5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy. Kod ATC: N04BC04.
Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który pobudza receptorydopaminowe w prążkowiu. Ropininrol zmniejsza niedobór dopaminy, który jest charakterystyczny dlachoroby Parkinsona, poprzez pobudzanie receptorów dopaminowych w prążkowiu. Ropinirol działając na podwzgórze i przysadkę mózgową hamuje wydzielanie prolaktyny.
Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę, wykazały maksymalnewydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacjapunktowa) w porównaniu z placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dlanajwiększego średniego efektu wyniosła mniej niż 7,5 milisekundy. Wpływ większych dawekropinirolu nie został systematycznie oceniony.
Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę.
Ryzyko wydłużenia odstępu QT nie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do 24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.
Skuteczność kliniczna w leczeniu zespołu niespokojnych nóg Aropilo można przepisywać wyłącznie pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego idiopatycznymzespołem niespokojnych nóg. Zespół niespokojnych nóg w stopniu umiarkowanym do ciężkiegowystępuje typowo u pacjentów z powodu bezsenności lub też ciężkich dolegliwości kończyn.
W czterech 12-tygodniowych badaniach dotyczących skuteczności, pacjenci z zespołemniespokojnych nóg w sposób losowy przydzielani byli do grupy otrzymujących ropinirol lub placebo.Wyniki w skali IRLS uzyskane w dwunastym tygodniu porównywane były z wynikamipoczątkowymi. Średnia dawka ropinirolu dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołemniespokojnych nóg wynosiła 2,0 mg/dzień. W połączonej analizie wyników z czterech12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołemniespokojnych nóg, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku docałkowitego wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacjaprzeniesiona dalej” (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0punkty (95% CI -5,6, -2,4, p < 0,0001; średnia liczba punktów w skali IRLS na początku badaniai w 12. tygodniu LOCF: grupa ropinirolu 28,4 oraz 13,5; grupa placebo 28,2 i 17,4).
U pacjentów z zespołem niespokojnych nóg przeprowadzono 12-tygodniowe kontrolowane placebobadanie polisomnograficzne oceniające wpływ leczenia ropinirolem na okresowe ruchy nóg podczassnu. Stwierdzono statystycznie istotną różnicę pomiędzy grupą leczoną ropinirolem i placebo międzypoczątkową oceną okresowych ruchów nóg podczas snu i oceną w 12. tygodniu badania.
Mimo, że brak wystarczająco odpowiednich danych wykazujących długookresową skutecznośćropinirolu w leczeniu zespołu niespokojnych nóg (patrz punkt 4.2), u pacjentów kontynuującychprzyjmowanie ropinirolu podczas trwającego 36-tygodni badania wskaźnik nawrotów był znacząconiższy w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (33% do 58%, p = 0,0156).Połączona analiza danych pochodzących z czterech 12-tygodniowych kontrolowanych placebo badańdotyczących pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, wskazuje, żepacjenci leczeni ropinirolem zgłaszali znaczącą poprawę w porównaniu do grupy placebo w zakresieparametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale (wyniki w zakresie 0-100 z wyjątkiem ilościsnu). Skorygowana różnica w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo wynosiła:zaburzenia snu (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001), ilość snu (0,7 godziny, 95% CI 0,49, 0,94);p < 0,0001), ciągłość snu (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) oraz senność w ciągu dnia (-7,5,95% CI -10,86, -4,23; p < 0,0001).
8
