CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Aulin, 100 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 100 mg nimesulidu (Nimesulidum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktozaPełny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt 6. l.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki

Białe lub jasnożółte, okrągłe tabletki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4. l Wskazania do stosowania

Leczenie ostrego bólu (patrz punkt 4.2). Pierwotne bolesne miesiączkowanie.

Nimesulid należy przepisywać wyłącznie jako leczenie drugiego rzutu. Decyzja o przepisaniunimesulidu powinna opierać się na ocenie profilu ogólnego ryzyka u poszczególnych pacjentów (patrzpunkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Aulin powinien być stosowany najkrócej jak to tylko jest możliwe w danej sytuacji klinicznej. Ponadtodziałania niepożądane mogą być zminimalizowane poprzez stosowanie najmniejszej skutecznej dawkiprze najkrótszy okres konieczny do kontrolowania objawów (patrz punkt 4.4).

Najdłuższy czas nieprzerwanego stosowania nimesulidu wynosi 15 dni.

Dorośli

Jedna 100 mg tabletka dwa razy na dobę po posiłkach.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności zmniejszania dawki dobowej u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci (poniżej 12 lat)

Produkt leczniczy Aulin jest przeciwwskazany do stosowania u tych pacjentów (patrz też punkt 4.3.).

Młodzież (od 12 do 18 lat)

Z uwagi na określony u pacjentów dorosłych profil farmakokinetyczny i charakterystykę

farmakodynamiczną nimesulidu, nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u tych pacjentów.

Zaburzenie czynności nerek

Z uwagi na właściwości farmakokinetyczne, nie ma konieczności modyfikowania dawkowaniau pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80

1

ml/min). Natomiast ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) stanowi przeciwwskazanie do podawania produktu leczniczego Aulin (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Zaburzenie czynności wątroby

Zaburzenie czynności wątroby stanowi przeciwwskazanie do stosowania produktu leczniczego Aulin (patrz punkt 4.3 i 5.2).

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na nimesulid lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, zapalenie błony śluzowej nosa, pokrzywka, polipy nosa) po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

 Objawy uszkodzenia wątroby w wywiadzie wywołane podaniem nimesulidu. Jednoczesne przyjmowanie innych substancji mających potencjalnie toksyczne działanie na wątrobę.

 Uzależnienie od alkoholu, leków lub substancji odurzających. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacje w wywiadzie, związane z wcześniejszym leczeniem NLPZ.

 Czynna lub nawracająca, choroba wrzodowa żołądka i (lub) krwotok (dwa lub więcej wyraźnych

epizodów potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia).

 Krwawienie do ośrodkowego układu nerwowego oraz inne czynne krwawienia i choroby

przebiegające z krwawieniem.  Ciężkie zaburzenia krzepnięcia.  Ciężka niewydolność serca.

 Ciężkie zaburzenia czynności nerek.  Zaburzenia czynności wątroby.

 Pacjenci z gorączką i (lub) objawami grypopodobnymi. Dzieci poniżej 12 lat.

 Trzeci trymestr ciąży i okres karmienia piersią (patrz punkty 4.6 i 5.3).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Aulin z innymi lekamiz grupy NLPZ włączając selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. W dodatku, pacjentomprzyjmującym produkt leczniczy Aulin należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych lekówprzeciwbólowych.

Ryzyko działań niepożądanych może zostać zmniejszone przez przyjmowanie produktu leczniczego wnajmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy czas konieczny do łagodzenia objawów.

W przypadku braku spodziewanej skuteczności leczenie należy przerwać.

Wpływ na wątrobę

Rzadko, podczas stosowania produktu leczniczego Aulin opisywano wystąpienie ciężkich reakcjidotyczących wątroby, w tym również bardzo rzadkich przypadków prowadzących do zgonu (patrzrównież punkt 4.8). U pacjentów, u których w czasie podawania produktu leczniczego Aulin wystąpiąobjawy mogące świadczyć o uszkodzeniu wątroby (m.in. jadłowstręt, nudności, wymioty, bólebrzucha, uczucie zmęczenia, ciemne zabarwienie moczu) lub, u których stwierdzone zostanąnieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, leczenie należy natychmiast przerwać.U pacjentów tych nie należy ponownie podawać nimesulidu w przyszłości. Uszkodzenie wątroby,w większości przypadków przemijające, opisywano nawet po krótkotrwałym leczeniu produktem.

Jeżeli podczas stosowania nimesulidu wystąpi gorączka i (lub) objawy grypopodobne leczenie należyprzerwać.

2

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja: krwawienie, owrzodzenie lubperforacja przewodu pokarmowego, które mogą być śmiertelne, odnotowano w przypadku wszystkichNLPZ, mogą wystąpić w każdym momencie leczenia, z lub bez objawów ostrzegawczych lub zdarzeńdotyczących przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji zwiększa sięwraz ze zwiększaniem dawek NLPZ, jest większe u pacjentów z chorobą wrzodową żołądkai (lub) dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie powikłane krwawieniem lub perforacją(patrz punkt 4.3) oraz u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów leczenie należy prowadzićstosując najmniejszą skuteczną dawkę. U takich pacjentów oraz u pacjentów wymagającychjednoczesnego podawania kwasu acetylosalicylowego w małej dawce lub innych leków, które mogązwiększać ryzyko powikłań dotyczących przewodu pokarmowego należy rozważyć jednoczesnepodawanie leków osłonowych (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz poniżeji punkt 4.5).

Pacjenci, u których występowało działanie toksyczne dotyczące przewodu pokarmowegow wywiadzie, w szczególności w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszystkie niepokojące objawybrzuszne (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego), w szczególności na początku leczenia.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja mogą wystąpić w każdymmomencie leczenia z lub bez objawów ostrzegawczych lub zaburzeń przewodu pokarmowegow wywiadzie. Jeżeli wystąpi krwawienie z przewodu pokarmowego lub owrzodzenie, należy odstawićnimesulid. Nimesulid należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego,w tym owrzodzeniem żołądka, krwawieniem z przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniemokrężnicy lub chorobą Crohna.

Należy zalecić ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, które mogą zwiększaćryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego, takie jak doustne kortykosteroidy,leki przeciwzakrzepowe, w tym warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lubleki przeciwpłytkowe, w szczególności kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).W przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjentówstosujących Aulin, produkt leczniczy należy odstawić.

Należy ostrożnie podawać NLPZ pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego (wrzodziejącezapalenie jelita grubego, choroba Crohna) w wywiadzie, gdyż może wystąpić u nich zaostrzeniechoroby (patrz punkt 4.8).

Osoby w podeszłym wieku: u pacjentów w podeszłym wieku częstość występowania działańniepożądanych podczas leczenia NLPZ zwłaszcza krwawień z przewodu pokarmowego orazperforacji, które mogą prowadzić do zgonu jest większa (patrz punkt 4.2). Dlatego jest wskazanewłaściwe monitorowanie kliniczne.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinowąniewydolnością serca należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważzatrzymanie płynów i obrzęki były zgłaszane w związku z leczeniem NLPZ.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ,(szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazakrzepicy tętnic (np. zawał serca lub udar). Nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć takieryzyko dla produktu leczniczego Aulin.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych powinni byćleczeni produktem leczniczym Aulin bardzo rozważnie. Podobną rozwagę należy zachować przedrozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia

3

(np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Ponieważ nimesulid może zaburzać czynność płytek krwi, należy zachować ostrożność podczaspodawania go pacjentom ze skazą krwotoczną (patrz także punkt 4.3). Należy jednak pamiętać, żeprodukt leczniczy Aulin nie zastępuje kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układukrążenia.

Wpływ na nerki

Ostrożność należy zachować również w przypadku pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lubserca gdyż zastosowanie produktu leczniczego Aulin może w tych przypadkach spowodowaćpogorszenie czynności nerek. W tym przypadku leczenie należy przerwać (patrz również punkt 4.5).

Reakcje skórne

Ciężkie reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelne, bardzo rzadko raportowano u pacjentów leczonychlekami z grupy NLPZ, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksycznemartwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8). Wydaje się, że największe ryzyko tych reakcjiwystępuje na początku leczenia, w większości przypadków objawy występowały w trakcie pierwszegomiesiąca leczenia. W razie wystąpienia pierwszych oznak wysypki skórnej, zmian chorobowychdotyczących błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości, należy odstawić produkt leczniczyAulin.

Wpływ na płodność

Stosowanie produktu leczniczego Aulin może prowadzić do zaburzeń płodności u kobiet, z tegowzględu nie jest zalecany u kobiet planujących ciążę. W przypadku kobiet mających trudnościz zajściem w ciążę lub diagnozowanych z powodu niepłodności, należy rozważyć odstawienieproduktu leczniczego Aulin (patrz punkt 4.6).

Aulin zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakodynamiczne

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ):

Terapia skojarzona produktu Aulin (patrz punkt 4.4) z innymi niesteroidowymi lekamiprzeciwzapalnymi w tym z kwasem acetylosalicylowym podawanym w dawkach przeciwzapalnych(≥1 g w pojedynczej dawce lub ≥ 3g w całkowitej dawce dobowej) nie jest zalecana.

Kortykosteroidy:

Zwiększa się ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwzakrzepowe:

Leki z grupy NLPZ mogą zwiększać działanie leków przeciwzakrzepowych takich, jak warfaryna(patrz punkt 4.4). U pacjentów otrzymujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepoweo podobnym działaniu, w czasie leczenia produktem leczniczym Aulin zwiększa się ryzyko krwawień.Z tego względu takie połączenia nie są zalecane (patrz również punkt 4.4) i są przeciwwskazane upacjentów z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również punkt 4.3). Jeśli takiego połączenia niemożna uniknąć, należy uważnie monitorować parametry układu krzepnięcia.

Leki antyagregacyjne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRIs): zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i antagoniści receptora angiotensyny II (AIIA):

4

NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych.U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów odwodnionych lub pacjentóww podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie inhibitorów ACEi leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dodatkowego pogorszenia czynności nerek,łącznie z możliwością ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest przemijająca.Należy o tym pamiętać w przypadku gdy pacjentom podawany jest produkt Aulin jednocześniez inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. Szczególnie u osób w podeszłym wieku,jednoczesne stosowanie wymaga zachowania środków ostrożności.

Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz kontrolować czynność nerek na początku jednoczesnego stosowania tych leków i okresowo w trakcie stosowania.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid:

U zdrowych pacjentów nimesulid powodował przemijające zmniejszenie wpływu furosemidu na wydalanie sodu oraz w mniejszym stopniu potasu i zmniejszał jego działanie moczopędne. Równoczesne podawanie nimesulidu i furosemidu powodowało zmniejszenie (o około 20%) pola pod krzywą (AUC) i całkowitego wydalania furosemidu, pozostając bez wpływu na jego klirens nerkowy.Jednoczesne podawanie furosemidu i produktu Aulin u pacjentów będących w grupie ryzykawystąpienia niewydolności krążenia lub nerek wymaga zachowania szczególnej ostrożności (patrzpunkt 4.4).

Lit:

Istnieją doniesienia, że niesteroidowe leki przeciwzapalne zmniejszają wydalanie litu, czegonastępstwem jest zwiększenie jego stężenia w osoczu oraz wystąpienie objawów zatrucia.W przypadku zastosowania produktu leczniczego Aulin u pacjenta otrzymującego sole litu, należyuważnie monitorować stężenie litu.

Przeprowadzono badania dotyczące możliwości występowania interakcji farmakokinetycznychnimesulidu z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cymetydyną i lekami zobojętniającymi(m.in. połączenia wodorotlenku glinu i magnezu) w warunkach in vivo. Nie stwierdzono istotnychklinicznie interakcji.

Nimesulid hamuje izoenzym CYP2C9. Podczas stosowania produktu leczniczego Aulin możewystąpić zwiększenie stężenia w osoczu leków będących substratami dla tego enzymu.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania nimesulidu w czasie krótszym niż 24 godzinyprzed lub po podaniu metotreksatu, gdyż może to powodować zwiększenie stężenia metotreksatuw surowicy, nasilając w ten sposób jego działanie toksyczne.

Inhibitory syntetazy prostaglandyn, takie jak nimesulid z uwagi na wpływ wywierany naprostaglandyny nerkowe, mogą zwiększać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny.

Interakcje farmakokinetyczne: Wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu:

Badania prowadzone w warunkach in vitro wykazały wypieranie nimesulidu z miejsc wiązaniaz białkami przez tolbutamid, kwas salicylowy oraz kwas walproinowy.Jednak, pomimo potencjalnego wpływu na stężenie produktu leczniczego w osoczu, opisaneinterakcje nie wykazywały znaczenia klinicznego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stosowanie produktu Aulin jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3).Podobnie jak inne NLPZ, produkt leczniczy Aulin nie jest zalecany do stosowania u kobietplanujących ciążę (patrz punkt 4.4).

5

Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i (lub) rozwój embrionu lub płodu.

Dane z badań farmakoepidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronienia i wadrozwojowych serca oraz wytrzewienia po zastosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn wewczesnym okresie ciąży. Bezwzględne ryzyko zaburzeń budowy układu sercowo-naczyniowegozwiększało się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, iż ryzyko wzrasta wraz z dawką i okresemtrwania leczenia.

Wykazano, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększeniewystępowania poronień przed i po implantacji zarodka oraz obumieranie embrionów i płodów.Ponadto, u zwierząt, którym w okresie organogenezy podawano inhibitory syntezy prostaglandyn,stwierdzono zwiększoną częstość występowania różnego rodzaju wad wrodzonych, w tym sercowo-naczyniowych.

Ponadto badania na królikach wykazały nietypowy, toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3)i nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Aulin u kobietw ciąży. Podczas pierwszych dwóch trymestrów ciąży produktu leczniczego Aulin nie zaleca siępodawać, z wyjątkiem przypadków gdy jest to niezbędnie konieczne.

Jeżeli produkt leczniczy Aulin jest stosowany u kobiet planujących ciążę, lub w trakcie pierwszegoi drugiego trymestru ciąży, należy stosować możliwie najmniejszą dawkę i możliwie najkrótszy okresleczenia.

Podczas trzeciego trymestru ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód na:

- działanie toksyczne na serce i płuca (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym),

- zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem,matkę i noworodka, pod koniec ciąży na:

- możliwość wydłużenia czasu krwawienia, działanie antyagregacyjne, które może wystąpić nawet po zastosowaniu małych dawek,

- hamowanie skurczów macicy, co może powodować opóźnianie lub przedłużanie porodu.

W związku z tym Aulin jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka kobiet karmiących piersią.Aulin jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkty 4.3 i 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań mających na celu ocenę wpływu produktu leczniczego Aulin na zdolnośćprowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.

Jednak pacjenci, u których w czasie przyjmowania produktu leczniczego Aulin występują zawrotygłowy, zaburzenia równowagi lub senność powinni unikać prowadzenia pojazdów mechanicznych iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a) Opis ogólny

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie niektórych NLPZ(szczególnie w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) może być związane z niewielkimzwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawał serca lub udar) (patrz punkt 4.4).

Obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca, były zgłaszane w związku z leczeniem NLPZ.Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzowe w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze

6

oddzielanie się naskórka.

Najczęściej obserwowano działania niepożądane dotyczące układu pokarmowego. Owrzodzenieżołądka, perforacje i krwawienia, niektóre ze skutkiem śmiertelnym mogą wystąpić szczególnie uosób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).

Obserwowano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból w podbrzuszu,smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaostrzeniezapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz punkt 4.4 – „Specjalne ostrzeżenia i środkiostrożności dotyczące stosowania”). Niezbyt często obserwowano zapalenie błony śluzowej żołądka.

b) Tabela działań niepożądanych

Poniżej wymieniono działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych (przeprowadzonych z udziałem około 7800 pacjentów) oraz po wprowadzeniu produktu leczniczegodo obrotu. Działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania stosując następująceokreślenia: Bardzo często: (> 1/10); Często: (> 1/100, < 1/10); Niezbyt często: (> 1/1 000, < 1/100);Rzadko: (> 1/10 000, < 1/1 000); Bardzo rzadko: (< 1/10 000) w tym częstość nieznana.

Niedokrwistość*

Rzadko

Eozynofilia*

Zaburzenia krwi i układu

Małopłytkowość

chłonnego

Bardzo rzadko Pancytopenia

PlamicaZaburzenia układu Rzadko Nadwrażliwość*immunologicznego Bardzo rzadko AnafilaksjaZaburzenia metabolizmu i

odżywiania Rzadko Hiperkaliemia*

Lęk* Zaburzenia psychiczne Rzadko Niepokój *

Koszmary senne* Niezbyt często Zawroty głowy*

Ból głowy

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo rzadko Senność

Encefalopatia (zespół Reye`a) Rzadko Zamazane widzenie*

Zaburzenia oka

Bardzo rzadko Zaburzenia widzenia Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo rzadko Zawroty głowyZaburzenia serca Rzadko Tachykardia* Niezbyt często Nadciśnienie tętnicze*

Krwawienia*

Zaburzenia naczyniowe

Rzadko Zmiany ciśnienia tętniczego*

Uderzenia gorąca* Niezbyt często Duszność*

Astma

Skurcz oskrzeli Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia

Bardzo rzadko

Zaburzenia żołądka i jelit

Często

Niezbyt często

Biegunka*

Nudności*

Wymioty*

Zaparcia*

Wzdęcia z oddawaniem gazów*

7

Krwawienie z przewodupokarmowego

Owrzodzenie i perforacjadwunastnicy

Owrzodzenie i perforacja żołądkaZapalenie błony śluzowej żołądka*Bóle brzucha

Bardzo rzadko Niestrawność Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Smoliste stolce

Zwiększenie aktywności enzymówCzęsto

Zaburzenia wątroby i dróg wątrobowych

żółciowych Zapalenie wątroby

(patrz punkt 4.4 „Specjalne Piorunujące zapalenie wątroby (włączając ostrzeżenia i środki ostrożności Bardzo rzadko przypadki zgonów) dotyczące stosowania”) Żółtaczka

Cholestaza

Świąd* Niezbyt często Wysypka* Zwiększona potliwość*

Rzadko Rumień*

Zapalenie skóry* Zaburzenia skóry i tkanki Pokrzywkapodskórnej Obrzęk naczynioruchowy Obrzęk twarzy

Bardzo rzadko Rumień wielopostaciowy Zespól Stevensa-Jonsona

Toksyczne martwicze

oddzielanie się naskórka Bolesne oddawanie moczu*

Rzadko

Krwiomocz* Zaburzenia nerek i dróg Zatrzymanie moczu* moczowych Niewydolność nerek

Bardzo rzadko

Skąpomocz

Śródmiąższowe zapalenie nerekNiezbyt często Obrzęki*

Złe samopoczucie*Zaburzenia ogólne Rzadkie Osłabienie *

Bardzo rzadko Nadmierne obniżenie temperatury ciała *częstość oceniana na podstawie badań klinicznych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,Tel. + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

4.9 Przedawkowanie

Objawami ostrego przedawkowania NLPZ są zwykle: śpiączka, senność, nudności, wymioty oraz bólw nadbrzuszu i na ogół objawy ustępują po zastosowaniu leczenia podtrzymującego. Może wystąpićkrwawienie z przewodu pokarmowego. Rzadko może wystąpić nadciśnienie tętnicze, ostra

8

niewydolność nerek, zatrzymanie oddechu lub śpiączka. Opisywano przypadki wystąpienia reakcjianafilaktycznej po podaniu terapeutycznych dawek NLPZ, te same reakcje mogą być równieżnastępstwem przedawkowania.

Leczenie przedawkowania NLPZ obejmuje postępowanie objawowe i podtrzymujące.Nie ma specyficznego antidotum. Dotychczas brak danych dotyczących możliwości usuwanianimesulidu hemodializą, ale jeśli uwzględnić duży stopień wiązania tego leku z białkami osocza (do97,5%), przydatność hemodializ w leczeniu przedawkowania wydaje się być raczej wątpliwa. Wprzypadku wczesnej fazy zatrucia (do 4 godzin) oraz zatrucia dużymi dawkami leków zalecane jestindukowanie wymiotów i podawanie węgla aktywowanego

(60 do 100g u dorosłych pacjentów) i (lub) stosowanie osmotycznych środków przeczyszczających.Takie metody postępowania jak diureza forsowana, alkalizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzjamogą okazać się nieskuteczne ze względu na duży stopień wiązania nimesulidu z białkami. Należymonitorować czynność wątroby i nerek.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, Kod ATC:M01AX17.

Nimesulid jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym o działaniu przeciwbólowymi przeciwgorączkowym, którego mechanizm działania polega na hamowaniu czynnościcyklooksygenazy, enzymu biorącego udział w syntezie prostaglandyn.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nimesulid dobrze wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczej 100 mg dawkinimesulidu maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 3-4 mg/l uzyskiwane jest po upływie 2 do 3godzin. AUC=20-35 mg/h/1. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic pomiędzy tymiwynikami, a uzyskanymi w przypadku podawania leku dwa razy na dobę w dawce 100 mg przezkolejnych 7 dni.

Do 97,5% nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Nimesulid jest w większości metabolizowany w wątrobie, z wykorzystaniem licznych szlakówmetabolicznych, włączając w to izoenzymy CYP2C9 cytochromu P-450. Ma to znaczeniew przypadku równoczesnego podawania innych leków metabolizowanych z udziałem CYP2C9, gdyżw takim przypadku mogą wystąpić interakcje (patrz punkt 4.5). Głównym metabolitem leku jest jegopochodna parahydroksylowa, wykazująca aktywność farmakologiczną. Opóźnienie pojawienia siętego metabolitu w krążeniu jest niewielkie (około 0,8 godziny), ale jego stała tworzenia nie jest dużai jest wyraźnie mniejsza niż stała wchłaniania nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynymmetabolitem wykrywanym w osoczu i jest on niemal w całości związany, T1/2 waha się miedzy 3,2 a 6godzinami.

Nimesulid jest wydalany głównie w moczu (około 50% podanej dawki). Jedynie 1-3% nimesuliduwydalane jest w postaci niezmienionej. Hydroksynimesulid, główny metabolit występuje wyłączniew postaci glukuronianu. Około 29% dawki po uprzedniej przemianie jest wydalane z kałem.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u pacjentów w podeszłym wieku nie ulega zmianie ani w przypadku dawek pojedynczych ani powtarzanych.

W badaniu eksperymentalnym, w którym porównywano kinetykę leku u pacjentów z nieznacznąlub małą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) z profilem stwierdzanym uzdrowych ochotników, nie stwierdzono występowania większych stężeń maksymalnych nimesuliduani jego głównego metabolitu w grupie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu zezdrowymi ochotnikami. AUC i t1/2 beta były o 50% większe, ale zawsze mieściły się w granicach

9

wartości obserwowanych w grupie zdrowych ochotników. Powtarzane dawki nie powodowały kumulacji.

Niewydolność wątroby stanowi przeciwwskazanie do stosowania nimesulidu (patrz punkt 4.3).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnegodziałania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W trakcie badań dotyczących toksycznego działania powtarzanych dawek nimesulidu stwierdzono, żemoże on działać toksycznie na nerki, wątrobę i przewód pokarmowy. W badaniach mających ocenićwpływ nimesulidu na zdolność rozrodczą obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne ukrólików (zaburzenia rozwojowe układu kostnego, poszerzenie układu komorowego mózgu) wprzypadku podawania dawek niewywołujących działania toksycznego u matek. Objawów tych nieobserwowano u szczurów, u których stwierdzono natomiast zwiększenie śmiertelności potomstwa wewczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu dokuzynian HydroksypropylocelulozaLaktoza jednowodna Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Celuloza mikrokrystalicznaOlej roślinny uwodornionyMagnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/ Aluminium w tekturowym pudełku. Pudełka zawierają 6, 15, 30 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie dotyczy

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

10

Angelini Pharma Česká republika s.r.o. Paterni 7, 63500 Brno, Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4113

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.04.1999 Data przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11