• Nadwrażliwość na metforminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).Każdy rodzaj ostrej kwasicy metabolicznej (takiej jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa• kwasica ketonowa) stan przedśpiączkowy w cukrzycy.
• Ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min).• Ostre choroby wiążące się z ryzykiem zaburzenia czynności nerek: odwodnienie, ciężkie zakażenie, wstrząs.
• Choroby mogące być przyczyną niedotlenienia tkanek (zwłaszcza stan ostry lub zaostrzenie przewlekłej choroby):
- niewyrównana niewydolność serca,
- niewydolność serca lub oddechowa,
- niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego,- wstrząs.
• Niewydolność wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Kwasica mleczanowa, bardzo rzadkie ale ciężkie powikłanie metaboliczne, występuje najczęściej wostrym pogorszeniu czynności nerek, chorobach układu krążenia lub chorobach układuoddechowego lub posocznicy. W przypadkach nagłego pogorszenia czynności nerek dochodzi dokumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.
W przypadku odwodnienia (ciężka biegunka lub wymioty, gorączka lub zmniejszona podaż płynów)należy tymczasowo wstrzymać stosowanie metforminy i zalecane jest zwrócenie się do lekarza.
U pacjentów leczonych metforminą należy ostrożnie rozpoczynać leczenie produktami leczniczymi,które mogą ciężko zaburzyć czynność nerek (takimi jak leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędnelub NLPZ). Inne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to nadmierne spożycie alkoholu,niewydolność wątroby, źle kontrolowana cukrzyca, ketoza, długotrwałe głodzenie i wszelkie stanyzwiązane z niedotlenieniem, jak również jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogącychwywołać kwasicę mleczanową (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Pacjentów i (lub) ich opiekunów należy poinformować o ryzyku wystąpienia kwasicy mleczanowej.Kwasicę mleczanową charakteryzuje występowanie duszności kwasiczej, bólu brzucha, skurczówmięśni, astenii i hipotermii, po której następuje śpiączka. W razie wystąpienia podejrzanychobjawów pacjent powinien odstawić metforminę i szukać natychmiastowej pomocy medycznej.Odchylenia od wartości prawidłowych w wynikach badań laboratoryjnych obejmują zmniejszeniewartości pH krwi (< 7,35), zwiększenie stężenia mleczanów w osoczu (> 5 mmol/l) orazzwiększenie luki anionowej i stosunku mleczanów do pirogronianów.
Wartość GFR powinna być oznaczona przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w regularnychodstępach czasu, patrz punkt 4.2.
Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z GFR < 30 ml/min i należy ją tymczasowo odstawićw razie występowania stanów wpływających na czynność nerek, patrz punkt 4.3.
U pacjentów w podeszłym wieku zaburzenie czynności nerek występuje często i jest bezobjawowe.Szczególną ostrożność należy zachować w sytuacjach, w których czynność nerek może byćzaburzona, na przykład z powodu odwodnienia lub na początku stosowania leków moczopędnychobniżających ciśnienie krwi, oraz na początku leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi(NLPZ).
W takich przypadkach zaleca się kontrolę czynność nerek przed rozpoczęciem leczenia metforminą.
Pacjenci z niewydolnością serca są bardziej narażeni na niedotlenienie i niewydolność nerek. U
IB/0022
3