CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Biodroxil, 250 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnejBiodroxil, 500 mg/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Biodroxil, 250 mg/5ml

5 ml (1 łyżka miarowa) przygotowanej zawiesiny zawiera 250 mg cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego (262 mg).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 5 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 3,39 g sacharozy.

Biodroxil, 500 mg/5 ml

5 ml (1 łyżka miarowa) przygotowanej zawiesiny zawiera 500 mg cefadroksylu (Cefadroxilum) w postaci cefadroksylu jednowodnego (525 mg).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 5 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 3,1 g sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sprządzania zawiesiny doustnej

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Biodroxil jest skuteczny w leczeniu zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefadroksyl, takich jak:

- zakażenia górnych dróg oddechowych, szczególnie zapalenie gardła i migdałków podniebiennych wywoływane przez paciorkowce beta-hemolizujące grupy A;

- niepowikłane zakażenia dróg moczowych wywołane przez Escherichia coli, Proteus mirabilis

i Klebsiella pneumoniae;

- zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez gronkowce i (lub) paciorkowce.

Biodroxil skutecznie eradykuje paciorkowce beta-hemolizujące grupy A z gardła, ale stosowanieproduktu leczniczego nie jest wskazane w zapobieganiu gorączce reumatycznej.

Produktu leczniczego Biodroxil nie należy stosować w ciężkich zakażeniach ogólnoustrojowych,w których skuteczniejsze są cefalosporyny oporne na działanie beta-laktamaz.

Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

W leczeniu zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące Biodroxil należy stosować przez co najmniej 10 dni.

Dawkowanie u dorosłych i u dzieci o masie ciała większej niż 40 kg

Od 500 mg do 1000 mg dwa razy na dobę co 12 godzin, w zależności od ciężkości zakażenia.

1 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

W zakażeniach skóry i tkanek miękkich oraz w niepowikłanych zakażeniach układu moczowego stosuje się 1000 mg raz na dobę.

Dawkowanie u dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg

<1 roku 25 mg/kg mc. na dobę w dawkach podzielonych1- 6 lat 250 mg dwa razy na dobę >6 lat 500 mg dwa razy na dobę

Dawkowanie u osób w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek modyfikacja dawki ani zachowaniespecjalnych środków ostrożności nie są konieczne.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

W celu uniknięcia kumulacji leku w organizmie dawkę produktu leczniczego dla pacjentówz zaburzeniami czynności nerek należy ustalać na podstawie klirensu kreatyniny. Należy równieżkontrolować stężenie cefadroksylu w surowicy.

U pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 50 ml/min zmiana dawkowania nie jest konieczna.U pacjentów z klirensem kreatyniny 50 ml/min lub mniejszym zaleca się następujący schematdawkowania (na podstawie klirensu kreatyniny wyrażonego w ml/min/1,73 m2 pc.).

Pacjentom z niewydolnością nerek można podawać cefadroksyl w początkowej dawce od 500 mg do1000 mg. Kolejne dawki podaje się zgodnie z przedstawionym niżej schematem.

Klirens kreatyniny

[ml/min/1,73 m² pc.] Dawka Przerwa między dawkami0−10 500 do 1000 mg 36 godzin11−25 500 do 1000 mg 24 godziny26−50 500 do 1000 mg 12 godzin

Sposób podawania

Sposób przygotowania zawiesiny doustnej – patrz punkt 6.6.Zawiesinę należy podawać z dużą ilością płynu.

Pokarm nie wpływa na biodostępność i w konsekwencji na chemioterapeutyczną skuteczność produktu Biodroxil, dlatego można go podawać niezależnie od posiłków.

4.3 Przeciwwskazania

▪ Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

▪ Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na cefalosporyny.

▪ Ciężkie reakcje alergiczne na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Cefadroksyl nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, dlatego nie jest wskazany do leczeniazapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Penicylina jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez Streptococcuspyogenes i w zapobieganiu gorączce reumatycznej. Dane dotyczące cefadroksylu nie uzasadniają jegostosowania w profilaktyce.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężkimi alergiami lub astmą w wywiadzie.

2 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

Cefadroksyl należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzononieciężką nadwrażliwość na penicyliny lub na inne, niebędące cefalosporynami antybiotyki beta-laktamowe. Wykazano, że 5 do 10% pacjentów z nadwrażliwością na penicyliny ma równieżnadwrażliwość na cefalosporyny (nadwrażliwość krzyżowa).

W razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości na cefadroksyl (tj. pokrzywka, wysypka, świąd, obniżenieciśnienia tętniczego, przyspieszenie czynności serca, trudności w oddychaniu, omdlenie), należynatychmiast przerwać podawanie tego produktu leczniczego i, w zależności od ciężkości reakcji,rozpocząć leczenie pacjenta powszechnie stosowanymi w takim przypadku lekami [katecholaminy,kortykosteroidy i (lub) leki przeciwhistaminowe].

Ponieważ doświadczenie w stosowaniu cefadroksylu u wcześniaków i noworodków jest ograniczone,należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z tej grupy.

Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków, przedłużone stosowanie cefadroksylu możespowodować namnożenie się opornych drobnoustrojów (np. drożdżaków).

Cefadroksyl należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami żołądka i jelit (zwłaszczaz zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie. Wywołana przez cefadroksyl biegunka może zaburzyćwchłanianie innych leków i osłabić ich działanie.

Podobnie jak podczas stosowania innych antybiotyków o szerokim spektrum działania, obserwowanowystąpienie rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy, czasami o przebiegu zagrażającym życiu.Należy o tym pamiętać, jeśli u pacjenta wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu leczeniacefadroksylem. Jeśli wystąpi to działanie niepożądane, należy natychmiast przerwać podawanie tegoantybiotyku i wdrożyć odpowiednie postępowanie lecznicze (np. podać doustnie wankomycynęw dawce 250 mg cztery razy na dobę). Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę jelit.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować ostrożność. Zaleca się dostosowaniedawkowania do stopnia niewydolności nerek na podstawie klirensu kreatyniny. U pacjentów z ciężkąniewydolnością nerek należy wydłużyć przerwy między kolejnymi dawkami (patrz punkt 4.2).

Wymuszona diureza prowadzi do zmniejszenia stężenia cefadroksylu we krwi.

Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków (szczególnie podczas dłuższego leczenia) należy kontrolować czynność nerek, wątroby oraz obraz krwi.

W trakcie przedłużonego leczenia cefadroksylem mogą wystąpić objawy niedoboru witaminy K(tj. krwawienia) lub witaminy B (tj. zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, języka, zapalenie nerwówobwodowych, zmniejszenie łaknienia).

Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia oraz zakażenia, w których konieczne jest podawanie większychdawek lub kilkakrotne podawanie w ciągu doby, należy leczyć początkowo cefalosporynami w postacidożylnej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów otrzymujących cefadroksyl obserwowano w trakcie leczenia i po jego zakończeniufałszywie dodatni odczyn Coombsa. Dotyczy to również wyników tego testu przeprowadzanegou noworodków matek, które otrzymywały cefalosporyny przed porodem.

Podczas stosowania cefadroksylu notowano fałszywie dodatnie wyniki testu wykrywającego glukozęw moczu z zastosowaniem metod redukcyjnych. Należy stosować metody enzymatyczne, np. testypaskowe.

Biodroxil zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymiz nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

3 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Cefadroksylu nie należy stosować jednocześnie z antybiotykami o działaniu bakteriostatycznym,takimi jak tetracykliny, erytromycyna, sulfonamidy lub chloramfenikol, ponieważ może wystąpićdziałanie antagonistyczne.

Należy unikać stosowania cefadroksylu razem z innymi nefrotoksycznymi lekami, takimi jakantybiotyki aminoglikozydowe, polimyksyna B, kolistyna lub pętlowe leki moczopędne w dużychdawkach, gdyż podczas ich jednoczesnego stosowania może nasilić się działanie nefrotoksyczne.

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Jeśli w czasie długotrwałego stosowania leków przeciwzakrzepowych lub inhibitorów agregacji płytekkrwi podaje się cefadroksyl, należy często kontrolować parametry krzepnięcia krwi w celu uniknięciadziałań niepożądanych w postaci krwawienia.

Konieczne zachowanie ostrożności

Jednoczesne stosowanie probenecydu zmniejsza eliminację cefadroksylu przez nerki; z tego powodustosowanie cefadroksylu w skojarzeniu z probenecydem może powodować zwiększenie stężeniacefadroksylu w osoczu.

Cefadroksyl wiąże się z kolestyraminą, co może zmniejszać jego biodostępność.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Chociaż badania na zwierzętach i doświadczenia kliniczne nie dowiodły działania teratogennego, nieudowodniono bezpieczeństwa stosowania cefadroksylu podczas ciąży. Należy zachować dużą ostrożność, zalecając cefadroksyl pacjentce w ciąży.

Karmienie piersią

Cefadroksyl przenika do mleka kobiecego i osiąga w nim małe stężenie. U karmionego piersiąniemowlęcia może wystąpić uczulenie, biegunka lub kolonizacja błony śluzowej przewodupokarmowego przez grzyby.

Należy zachować dużą ostrożność, zalecając cefadroksyl pacjentce karmiącej piersią.

Pacjentka nie powinna karmić piersią w czasie stosowania cefadroksylu. Jeśli pacjentka karmi piersią,powinna w okresie leczenia produktem Biodroxil zaprzestać karmienia. W czasie leczenia i przez dwadni po jego zakończeniu pokarm należy odciągać i usuwać.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Cefadroksyl może spowodować ból głowy, zawroty głowy, nerwowość, bezsenność i uczuciezmęczenia, co wpływa niekorzystnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrzpunkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Częstość działań niepożądanych określono następująco:

bardzo często: (1/10), często: (1/100 do <1/10), niezbyt często: (1/1000 do <1/100), rzadko:(1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko: (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

4 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

Działania niepożądane notowano u około 6-7%* pacjentów otrzymujących cefadroksyl.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Niezbyt często: kliniczne objawy wywołane rozwojem organizmów oportunistycznych (grzyby), np. grzybice pochwy, pleśniawki (patrz punkt 4.4)

Bardzo rzadko: kandydoza narządów płciowych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza (ustępująca po

odstawieniu leku)

Bardzo rzadko: niedokrwistość hemolityczna o podłożu immunologicznym

Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje nadwrażliwości Rzadko: objawy choroby posurowiczej

Bardzo rzadko: reakcja alergiczna typu natychmiastowego (wstrząs anafilaktyczny), patrz punkt 4.4

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo rzadko: ból głowy, bezsenność, zawroty głowy, nerwowość

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, ból brzucha, zapalenie błony śluzowej języka (patrz punkt 4.4)

Rzadko: zapalenie okrężnicy

Bardzo rzadko: rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy (o nasileniu od lekkiego do zagrażającego

życiu), patrz punkt 4.4

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: cholestaza, idiosynkratyczna niewydolność wątroby, niewielkie zwiększenie

aktywności aminotransferaz (AspAT, AlAT) i fosfatazy zasadowej

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: świąd, wysypka, wyprysk alergiczny, pokrzywkaRzadko: obrzęk naczynioruchowy

Bardzo rzadko: pęcherzowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), rumień

wielopostaciowy

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejRzadko: bóle stawów

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaRzadko: gorączka polekowa Bardzo rzadko: uczucie zmęczenia

Badania diagnostyczne

Bardzo rzadko: dodatni wynik bezpośredniego i pośredniego testu Coombsa (patrz punkt 4.4)

* Częstość podejrzewanych działań niepożądanych na podstawie obserwacyjnego badania z udziałem 904 pacjentów w okresie po wprowadzeniu cefadroksylu do obrotu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

5 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak badań klinicznych dotyczących przedawkowania cefadroksylu. Biorąc pod uwagę danedotyczące przedawkowania innych cefalosporyn, można spodziewać się następujących objawów:nudności, omamy, nadreaktywność, objawy pozapiramidowe, stany pomroczne lub nawet śpiączkaoraz osłabienie czynności nerek.

Pierwsza pomoc po przyjęciu dawki toksycznej polega na natychmiastowym wywołaniu wymiotówlub płukaniu żołądka oraz, jeśli to konieczne, zastosowaniu hemodializy. Należy kontrolowaćczynność nerek, bilans wodno-elektrolitowy i w razie konieczności podjąć działania w celu jegonormalizacji.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego; inne beta-laktamy przeciwbakteryjne; cefalosporyny I generacji.

Kod ATC: J01DB05

Cefadroksyl należy do cefalosporyn, antybiotyków o działaniu bakteriobójczym in vitro na wieleGram-dodatnich i Gram-ujemnych drobnoustrojów. Hamuje syntezę mukopeptydów w ścianiebakterii, czyniąc ją niepełnowartościową i osmotycznie niestabilną.

Działanie in vivo jest zazwyczaj bakteriobójcze, w zależności od wrażliwości drobnoustrojów, dawki leku, stężenia w tkankach oraz szybkości namnażania bakterii.

Cefadroksyl skuteczniej działa na drobnoustroje szybko rosnące, wytwarzające ścianę komórkową. In vitro cefadroksyl działa bakteriobójczo na wiele drobnoustrojów.

Do wrażliwych drobnoustrojów Gram-dodatnich należą:

gronkowce wytwarzające i niewytwarzające penicylinazę, paciorkowce beta-hemolizujące,Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes.

Do wrażliwych drobnoustrojów Gram-ujemnych należą: Escherichia coli, gatunki Klebsiella, Proteusmirabilis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis oraz Bacteroides spp. (oprócz Bacteroides fragilisi niektórych szczepów Haemophilus influenzae).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Cefadroksyl po podaniu doustnym bardzo szybko się wchłania. Pokarm nie wpływa na biodostępnośćleku. Po przyjęciu pojedynczej dawki 500 mg lub 1000 mg średnie największe stężenie w surowicywynosiło, odpowiednio, 16 i 28 µg/ml. Po 12 godzinach od podania można było oznaczyć stężenieleku w surowicy. Ponad 90% leku wydalane jest w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 24 godzin.Największe stężenie w moczu po podaniu dawki 500 mg wynosi około 1800 µg/ml.

Zwiększenie dawki na ogół powoduje również zwiększone stężenie leku w moczu. Po doustnympodaniu lek osiąga skuteczne stężenie terapeutyczne w płucach, migdałkach, wątrobie, pęcherzykużółciowym, przewodach żółciowych, gruczole krokowym, kościach, mięśniach, w torebce stawowej,a także w ślinie, plwocinie, płynie opłucnowym, żółci i mazi stawowej.

6 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

Okres półtrwania wynosi około 80-120 minut, a wiązanie z białkami osocza około 20%. Ponadto cefadroksyl jest rozpuszczalny w lipidach (0,19 mg/ml eteru) i w wodzie (12,79 mg/ml).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Toksyczność cefadroksylu jest bardzo mała. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnej ostrejtoksyczności po doustnym podaniu leku. Wartości LD50 u szczurów po podaniu doustnym osiągają8 g/kg mc.

Toksyczność po podawaniu wielokrotnym

Badania długoterminowe na szczurach z zastosowaniem dawek do 1 g/kg mc./dobę nie wykazałyżadnego toksycznego wpływu na parametry hematologiczne, biochemiczne i histologiczne.

Genotoksyczność, rakotwórczość i toksyczny wpływ na reprodukcję

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogennego, mutagennego, rakotwórczego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Krzemionka koloidalna Sacharyna

Magnezu stearynian Guma guar

Tytanu dwutlenek (E171)

Substancja poprawiająca smak i zapach brzoskwiniowo-morelowa Talk Sacharoza

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Proszek: 3 lata

Przygotowana zawiesina: 14 dni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Proszek

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Chronić przed światłem i wilgocią.

Przygotowana zawiesina

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Chronić przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z oranżowego szkła o pojemności 60 ml (45 g proszku do sporządzania 60 ml zawiesiny)i 100 ml (75 g proszku do sporządzania 100 ml zawiesiny) z polietylenowym zamknięciem typu„cap-to-cap”, w tekturowym pudełku. Do opakowania dołączona jest polipropylenowa łyżka miarowa.

7 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Sposób przygotowania zawiesiny:

Butelkę napełnić przegotowaną, ostudzoną wodą do poziomu nieznacznie poniżej pierścienia nabutelce i silnie wstrząsnąć. Następnie uzupełnić wodą do poziomu pierścienia i ponownie silniewstrząsnąć. Przed każdym użyciem butelkę należy wstrząsnąć.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 106250 Kundl, Austria

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Biodroxil 250 mg/5ml Pozwolenie nr 7802Biodroxil 500 mg/5ml Pozwolenie nr 7803

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 3.08.1998 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 31.05.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8 UR.DZL.ZLN.4020.3570-3919.2018