CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Biseptol, (200 mg + 40 mg)/5 ml, zawiesina doustna

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

5 ml zawiesiny zawiera 200 mg sulfametoksazolu (Sulfamethoxazolum) i 40 mg trimetoprimu(Trimethoprimum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

5 ml zawiesiny zawiera: 2,42 g maltitolu, 7,5 mg parahydroksybenzoesanu metylu, 2,5 mgparahydroksybenzoesanu propylu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina doustna

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Biseptol można zastosować po rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka w porównaniu z innymidostępnymi produktami leczniczymi, sprawdzeniu danych epidemiologicznych i oporności bakterii.Wskazania lecznicze są ograniczone do zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe nako-trimoksazol (patrz punkt 5.1).

Biseptol jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku powyżej 6 tygodni.

 Zakażenia dróg oddechowych − nagłe zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli są powody przemawiające za zastosowaniem sulfametoksazolu i trimetoprimu zamiast jednoskładnikowego antybiotyku.

 Zapalenie zatok, ostre zapalenie ucha środkowego − wyłącznie po badaniu bakteriologicznym. Ostre i przewlekłe zakażenia układu moczowego i gruczołu krokowego. Zakażenia przenoszone drogą płciową: wrzód miękki.

 Zakażenia przewodu pokarmowego: dur brzuszny i paradury, czerwonka bakteryjna, cholera (jako leczenie wspomagające obok uzupełniania płynów i elektrolitów), biegunka podróżnych wywołana przez enterotoksyczne szczepy E. coli.

 Inne zakażenia bakteryjne (leczenie możliwie w połączeniu z innymi antybiotykami), na przykład

nokardioza.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

1

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dzieci i młodzież

Zwykle stosuje się 6 mg trimetoprimu i 30 mg sulfametoksazolu na kilogram masy ciała na dobę.W leczeniu szczególnie ciężkich zakażeń u dzieci dawki można zwiększyć o 50%.

Poniżej w tabeli podano dawkowanie dla dzieci i młodzieży uwzględniające wiek:

Standardowe dawkowanie

Wiek Objętość zawiesiny oraz częstość podawania

poniżej 6 tygodni stosowanie jest przeciwwskazaneod 6 tygodni do 5 miesięcy 2,5 ml zawiesiny co 12 godzinod 6 miesięcy do 5 lat 5 ml zawiesiny co 12 godzinod 6 lat do 12 lat 10 ml zawiesiny co 12 godzinpowyżej 12 lat 20 ml zawiesiny co 12 godzin

Dorośli

Zwykle stosuje się 20 ml zawiesiny co 12 godzin.

U dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat dawka minimalna i do długotrwałego leczenia

(powyżej 14 dni) – 10 ml zawiesiny co 12 godzin.

W leczeniu szczególnie ciężkich zakażeń – 30 ml zawiesiny co 12 godzin.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Dawkę należy zmodyfikować w zależności od stopnia niewydolności nerek:- klirens kreatyniny powyżej 30 ml/min – stosuje się zwykłą dawkę,- klirens kreatyniny od 15 do 30 ml/min – zaleca się stosowanie ½ zwykłej dawki,- klirens kreatyniny poniżej 15 ml/min – nie należy stosować.

Czas trwania leczenia

W leczeniu ostrych zakażeń produkt należy podawać jeszcze przez 2 dni po ustąpieniu objawów choroby, co najmniej 5 dni.

W zakażeniu płuc wywołanym przez Pneumocystis jirovecii – do 100 mg/kg mc./dobę

sulfametoksazolu i 20 mg/kg mc./dobę trimetoprimu, w 4 dawkach podzielonych podawanych co6 godzin przez 14 dni.

Sposób podawania

Produkt leczniczy podaje się doustnie, podczas lub bezpośrednio po posiłku, z dużą ilością płynu.Do opakowania dołączona jest łyżeczka miarowa.

Przed użyciem wstrząsnąć do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

4.3 Przeciwwskazania

Produktu nie należy stosować:

 u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne, sulfonamidy lub na którąkolwiek

substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;

 u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml/min); u pacjentów ze stwierdzonymi zmianami w obrazie morfologicznym krwi;

2

 w końcowym okresie ciąży i w okresie karmienia piersią; w leczeniu anginy paciorkowcowej;

 u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD).

Ko-trimoksazolu nie należy stosować u niemowląt podczas pierwszych 6 tygodni życia.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Bardzo rzadko zdarzał się zgon pacjenta w wyniku ciężkich działań niepożądanych, takich jak ostramartwica wątroby, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i inne zaburzenia układukrwiotwórczego i krwi, reakcje nadwrażliwości oddechowej.

Po zastosowaniu sulfametoksazolu obserwowano występowanie zagrażających życiu reakcji skórnych:zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksycznej nekrolizy naskórka (TEN). Należy poinformowaćpacjenta, jakie mogą być objawy tych reakcji skórnych i że należy obserwować, czy się nie pojawiają.Największe ryzyko wystąpienia zmian skórnych związanych z SJS i TEN występuje podczaspierwszych tygodni stosowania produktu. Jeśli pojawią się takie objawy skórne, jak postępującawysypka, często z pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych, należy zaprzestać stosowaniaproduktu Biseptol.

Najlepsze wyniki leczenia w przypadku wystąpienia SJS lub TEN uzyskuje się, jeśli szybko postawisię rozpoznanie i natychmiast zaprzestanie stosowania wszelkich produktów podejrzewanych owywołanie tych objawów. Wczesne rozpoznanie wiąże się z lepszym rokowaniem.Jeśli u pacjenta rozpoznano SJS lub TEN w wyniku stosowania produktu Biseptol, nie może on nigdyponownie przyjmować sulfametoksazolu.

Produkt należy odstawić po wystąpieniu pierwszych objawów wysypki.

Większość leków przeciwbakteryjnych może wywoływać rzekomobłoniaste zapalenie jelit − jest toskutek zmiany fizjologicznej flory bakteryjnej w okrężnicy i nadmiernego namnożenia się Clostridiumdifficile. Tego działania niepożądanego nie można wykluczyć również po zastosowaniuko-trimoksazolu (produktu złożonego z trimetoprimu z sulfametoksazolem). Jeżeli u pacjentaleczonego ko-trimoksazolem wystąpi biegunka, produkt należy odstawić. Jeśli stwierdzi się zakażenieClostridium difficile, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. W postaci rzekomobłoniastego zapaleniajelit o lekkim przebiegu wystarcza odstawienie produktu; jeśli nasilenie choroby jest średnie lubciężkie, konieczne jest podawanie płynów i elektrolitów, uzupełnianie białek oraz zastosowanie lekówprzeciwbakteryjnych, działających na Clostridium difficile (doustne podawanie metronidazolu lubwankomycyny). Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę ani innychdziałających zapierająco.

Produkt należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, niedoboremkwasu foliowego (np. w podeszłym wieku, uzależnionych od alkoholu, leczonych lekamiprzeciwdrgawkowymi oraz z zespołem złego wchłaniania), u osób z ciężkimi objawami alergii,u chorych na astmę oskrzelową.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku, gdyż w tej grupiewystępuje zwiększone ryzyko ciężkich reakcji niepożądanych, w tym niewydolności nerek lubwątroby, reakcji skórnych, zahamowania czynności szpiku oraz małopłytkowości.

U chorych na AIDS leczonych ko-trimoksazolem z powodu zakażenia Pneumocystis jirovecii częściej

występują działania niepożądane, jak: wysypka, gorączka, leukopenia, zwiększenie aktywnościaminotransferaz w surowicy, hiperkaliemia i hiponatremia.

Jeśli produkt stosuje się dłużej niż 14 dni w dużych dawkach, konieczna jest okresowa kontrola obrazukrwi. W przypadku stwierdzenia zmian w obrazie krwi, należy rozważyć podanie kwasu foliowego.Stosowanie produktu należy przerwać, gdy pojawi się znamienne zmniejszenie liczby komórek krwi.

3

Produktu nie należy stosować u pacjentów z poważnymi chorobami hematologicznymi, z wyjątkiemszczególnych przypadków.

Ko-trimoksazol stosowany u pacjentów poddawanych terapii cytostatykami nie wpływał lub wpływałnieznacznie na szpik kostny lub krew obwodową.

Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia potasu i sodu u pacjentów z ryzykiem hiperkaliemii i hiponatremii.

Nie zaleca się stosowania produktu osobom ze stwierdzoną lub podejrzewaną porfirią – sulfonamidyi trimetoprim mogą pogarszać stan pacjentów z porfirią.

U pacjentów leczonych przewlekle, w szczególności u pacjentów z niewydolnością nerek, należyregularnie kontrolować diurezę i parametry czynności nerek. W trakcie leczenia należy zwrócićuwagę, by pacjent otrzymywał i wydalał odpowiednią ilość płynów, w celu zapobiegania powstawaniukryształów w moczu. Występowanie kryształów w świeżym moczu stwierdzano rzadko, aleobserwowane były w schłodzonym moczu pacjentów poddawanych terapii. U pacjentówz hipoalbuminemią ryzyko powstawania kryształów może wzrosnąć.

Dzieci

Ko-trimoksazol jest przeciwwskazany u niemowląt w wieku poniżej 6 tygodni (patrz punkt 4.3).Ponadto należy unikać podawania go niemowlętom w wieku poniżej 8 tygodni w związkuz predyspozycją młodych niemowląt do hiperbilirubinemii.

Substancje pomocnicze

Produkt zawiera maltitol i dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.

Produkt zawiera parahydroksybenzoesany: metylu i propylu i dlatego może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów w podeszłym wieku, otrzymujących równocześnie leki moczopędne, zwłaszcza z grupy tiazydów, dochodzi do nasilenia częstości występowania małopłytkowości ze skazą krwotoczną.

Sulfametoksazol może wypierać warfarynę z albumin osocza i przedłużać czas protrombinowyu pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe. Należy o tym pamiętać stosując produkt w tejgrupie pacjentów i oceniać u nich aktualny czas krzepnięcia.

Ko-trimoksazol wydłuża okres półtrwania fenytoiny - jednoczesne podanie obu leków wiąże sięz ryzykiem nasilenia działania fenytoiny. Wskazane jest ścisłe kontrolowanie stanu pacjenta i stężeniafenytoiny w osoczu.

Sulfonamidy wypierają metotreksat z połączeń z białkami, przez co zwiększają zawartość wolnej frakcji metotreksatu w surowicy.

Jeśli leczenie ko-trimoksazolem jest uznane za właściwe u pacjentów otrzymujących inne produktydziałające antagonistycznie w stosunku do kwasu foliowego, jak metotreksat, należy rozważyćpodawanie suplementów kwasu foliowego.

Produkt nasila działanie leków przeciwcukrzycowych pochodnych sulfonylomocznika i możepowodować hipoglikemię.

4

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inne produkty, które mogą powodowaćhiperkaliemię.

U pacjentów leczonych ko-trimoksazolem i przyjmujących zapobiegawczo pirymetaminę (lekprzeciwmalaryczny) w dawkach większych niż 25 mg na tydzień, może dojść do wystąpienianiedokrwistości megaloblastycznej.

U pacjentów po przeszczepieniu nerki, leczonych ko-trimoksazolem i cyklosporyną, obserwuje sięprzemijające zaburzenia czynności przeszczepionej nerki, objawiające się zwiększeniem stężeniakreatyniny w surowicy. Jest to prawdopodobnie wywołane działaniem trimetoprimu.

U pacjentów otrzymujących indometacynę, równoczesne stosowanie ko-trimoksazolu możepowodować zwiększenie stężenia sulfametoksazolu we krwi.

Odnotowano, że podczas jednoczesnego stosowania ko-trimoksazolu i ryfampicyny przez tydzień, następuje skrócenie okresu półtrwania trimetoprimu. Nie ma to jednak znaczenia klinicznego.

Trimetoprim może hamować wydalanie i zwiększać stężenia w surowicy produktów, którew fizjologicznym pH występują w postaci kationu i są częściowo wydalane przez nerki(np. prokainamid, amantadyna); w takich warunkach zwiększone może być także stężenietrimetoprimu.

U pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących jednocześnie trimetoprim i digoksynę może wystąpić zwiększenie stężenia digoksyny w surowicy.

Podczas jednoczesnego stosowania ko-trimoksazolu i zydowudyny może wzrastać ryzyko zaburzeńhematologicznych. Jeżeli konieczne jest zastosowanie ko-trimoksazolu i zydowudyny, należykontrolować obraz krwi.

Podanie ko-trimoksazolu w dawce 160 mg trimetoprimu i 800 mg sulfametoksazolu powodujezwiększenie stopnia narażenia na lamiwudynę o 40% (z powodu trimetoprimu). Lamiwudyna niewpływa na farmakokinetykę trimetoprimu oraz sulfametoksazolu.

Skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych może się zmniejszać podczas podawania z ko-trimoksazolem.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Ko-trimoksazol może wpływać na wyniki oznaczania stopnia konkurencyjnego wiązania sięmetotreksatu z białkami osocza, gdy jako białka do badań używa się bakteryjnej reduktazydihydrofoliowej. Nie odnotowuje się wpływu na wyniki, gdy metotreksat jest oznaczany za pomocątestu radioimmunologicznego.

Ko-trimoksazol może zaburzać wyniki oznaczania kreatyniny za pomocą zasadowego pikrynianuJaffe'go (zawyża stężenie kreatyniny o ok. 10%). Zaburzenia funkcjonalne wydzielania kanalikowegokreatyniny mogą powodować fałszywy spadek szacowanego poziomu klirensu kreatyniny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Trimetoprim i sulfametoksazol przenikają przez łożysko, a ich bezpieczeństwo stosowania u kobietw ciąży nie zostało określone.

Trimetoprim jest antagonistą kwasu foliowego, a badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, żeobie substancje czynne powodowały występowanie nieprawidłowości u płodu (patrz punkt 5.3). Badaniakliniczno-kontrolne wykazały, że może istnieć związek między narażeniem na działanie antagonistów

5

kwasu foliowego i występowaniem wad rozwojowych u ludzi. Dlatego należy unikać stosowaniako-trimoksazolu w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, chyba że oczekiwany efekt leczniczyu matki przewyższa ryzyko dla płodu. Jeśli Biseptol stosuje się w okresie ciąży, należy rozważyćpodawanie kwasu foliowego.

Stosowanie w końcowym okresie ciąży jest przeciwwskazane.

Sulfametoksazol konkuruje z bilirubiną o wiązanie się z albuminami osocza. Ze względu na to, żeznaczące ilości leku przenikają od matki do płodu i utrzymują się przez kilka dni u noworodka,możliwe jest u noworodków wystąpienie i zaostrzenie hiperbilirubinemii oraz związane z tym ryzykożółtaczki jąder podkorowych mózgu, jeśli Biseptol jest podawany matce w okresie przed porodem. Toteoretyczne ryzyko jest szczególnie istotne u noworodków ze zwiększonym ryzykiemhiperbilirubinemii, czyli u urodzonych przed terminem lub z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Karmienie piersią

Trimetoprim i sulfametoksazol przenikają do mleka kobiecego. Nie należy podawać produktu Biseptolkobietom karmiącym piersią. Jeśli konieczne jest zastosowanie tego leku, kobieta powinna zaprzestaćkarmienia piersią w okresie leczenia.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, chyba że występujątakie objawy niepożądane, jak zawroty głowy.

4.8 Działania niepożądane

W związku z tym, że ko-trimoksazol zawiera trimetoprim i sulfonamid, należy się spodziewać, żerodzaj i częstość występowania działań niepożądanych związanych z tymi składnikami będzie zgodnyz dotychczasowym szerokim doświadczeniem z ich stosowania.

Wyniki z dużej liczby opublikowanych badań klinicznych zostały użyte do określenia zakresuczęstości występowania działań niepożądanych − od bardzo częstych do rzadkich. Bardzo rzadkiedziałania niepożądane to przede wszystkim działania zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotui dlatego odnoszą się bardziej do liczby zgłoszeń niż do „prawdziwej” częstości występowania.Ponadto, działania niepożądane mogą się różnić w zależności od wskazania.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością występowania:bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: kandydoza.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo rzadko: leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistośćmegaloblastyczna, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, methemoglobinemia,eozynofilia, plamica, hemoliza u pacjentów z niedoborem G-6-PD.

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: zespół choroby posurowiczej, anafilaksja, alergiczne zapalenie mięśnia sercowego,obrzęk naczynioruchowy, gorączka polekowa, alergiczne zapalenie naczyń, choroba Schoenleina-Henocha, guzkowe zapalenie tętnic, toczeń rumieniowaty układowy.

Zburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: hiperkaliemia.

6

Bardzo rzadko: hipoglikemia, hiponatremia, jadłowstręt.

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko: depresja, omamy.

Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy.

Bardzo rzadko: aseptyczne zapalenie opon mózgowych, drgawki, zapalenie nerwów obwodowych, ataksja, zaburzenia równowagi, szumy uszne, zawroty głowy.

Aseptyczne zapalenie opon mózgowych ustępowało szybko po odstawieniu leku, ale w wielu przypadkach powracało, jeśli pacjent ponownie otrzymał ko-trimoksazol lub sam trimetoprim.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaBardzo rzadko: kaszel, skrócony oddech, nacieki płucne.Mogą być one wczesnym wskaźnikiem nadwrażliwości oddechowej, która bardzo rzadko może byćśmiertelna.

Zaburzenia żołądka i jelit Często: nudności, biegunka. Niezbyt często: wymioty.

Bardzo rzadko: zapalenie błony śluzowej języka, jamy ustnej, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki.

Zaburzenia oka

Bardzo rzadko: zapalenie błony naczyniowej oka.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko: żółtaczka, martwica wątroby, podwyższenie aktywności aminotransferazw surowicy, zwiększenie stężenia bilirubiny. Żółtaczka i martwica wątroby mogą być śmiertelne.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: wysypka.

Bardzo rzadko: nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, wysypka polekowa, rumieńwielopostaciowy, ciężkie reakcje skórne, jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka(patrz punkt 4.4).

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejBardzo rzadko: bóle stawów, bóle mięśni.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: zaburzenie czynności nerek (czasami raportowane jako niewydolność nerek), śródmiąższowe zapalenie nerek.

Działania niepożądane związane z zakażeniem Pneumocystis jirovecii (P. carinii) wywołującympneumocystozowe zapalenie płuc (PJP)

Bardzo rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości, wysypka, gorączka, neutropenia, trombocytopenia,zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, rabdomioliza, hiperkaliemia, hiponatremia.Obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości po podaniu dużych dawek, stosowanych w leczeniu PJPi wówczas konieczne jest przerwanie stosowania leku. Jeśli wystąpią objawy zahamowania czynnościszpiku kostnego, należy podać pacjentowi folinian wapnia (5-10 mg/dobę).

Ciężkie reakcje nadwrażliwości obserwowano u pacjentów z PJP, którzy ponownie byli leczeni trimetoprimem z sulfametoksazolem, czasami po kilkudniowej przerwie w stosowaniu.

7

Rabdomiolizę obserwowano u pacjentów z pozytywnym mianem HIV, otrzymujących ko-trimoksazol zapobiegawczo lub w leczeniu PJP.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel: + 48 22 49 21 301 Fax: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Po ostrym przedawkowaniu produktu mogą pojawić się takie objawy, jak: nudności, wymioty, kolka,bóle i zawroty głowy, senność, utrata przytomności, gorączka, zaburzenia widzenia, dezorientacja;w ciężkich przypadkach występuje hematuria, krystaluria i bezmocz. Zaburzenia w składzie krwii żółtaczka mogą wystąpić jako późny objaw przedawkowania.

Przedawkowanie przewlekłe: stosowanie w dużych dawkach i (lub) przez dłuższy czas możeprowadzić do zahamowania czynności szpiku objawiającego się małopłytkowością, leukopenią,niedokrwistością megaloblastyczną, a także innymi nieprawidłowościami w obrazie krwi,wynikającymi z niedoboru kwasu foliowego.

W zależności od objawów, rozważa się następujące metody leczenia: sprowokowanie wymiotów lubpłukanie żołądka, dożylne podawanie płynów, jeżeli wydalanie moczu jest małe a czynność nereknormalna (alkalizacja moczu zwiększa wydalanie sulfametoksazolu), hemodializę (dializa otrzewnowanie jest skuteczna). Zaleca się badanie obrazu krwi i oznaczanie elektrolitów.

Jeżeli wystąpią objawy zahamowania czynności szpiku, należy podawać 5 do 15 mg folinianu wapniana dobę, aż do przywrócenia prawidłowej hematopoezy.

Należy także stosować leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego; mieszaninysulfonamidów z trimetoprimem, w tym pochodne,

kod ATC: J01EE01

Produkt o działaniu przeciwbakteryjnym, mieszanina sulfonamidu − sulfametoksazolu z pochodnądiaminopirymidyny − trimetoprimem w stosunku 5:1 (ko-trimoksazol). Skojarzenie składnikówpozwoliło na uzyskanie, oprócz działania bakteriostatycznego, także działania bakteriobójczego.Każdy składnik działa w innym punkcie uchwytu na biosyntezę kwasu foliowego. Sulfametoksazolblokuje syntezę kwasu dihydrofoliowego (konkurując z kwasem p-aminobenzoesowym), atrimetoprim blokuje przemianę kwasu dihydrofoliowego w kwas tetrahydrofoliowy (hamującreduktazę kwasu dihydrofoliowego).

W efekcie prowadzi to do zahamowania syntezy puryn, DNA i RNA. Ko-trimoksazol działa równieżna bakterie oporne na jeden ze składników stosowany oddzielnie. Wykazuje szerokie spektrum

8

działania, rzadko też powstają oporne szczepy bakteryjne. Hamuje in vitro rozwój bakterii Gram-dodatnich, m.in.: paciorkowców (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcusviridans), gronkowców (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus) oraz bakterii Gram-ujemnych, m.in.: większości pałeczek Enterobacteriaceae (rodzaje Salmonella spp., Shigella spp.,Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichiacoli), Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucellaspp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Nocardia asteroides, a takżePneumocystis jirovecii (dawniej Pneumocystis carinii), Chlamydia trachomatis.

Nie działa na prątki, wirusy, większość bakterii beztlenowych i grzyby.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie oznaczenia wrażliwości in vitro.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Ko-trimoksazol podany doustnie w dawce leczniczej szybko i niemal całkowicie wchłania sięw górnym odcinku jelita cienkiego. Po 60 minutach występuje lecznicze stężenie we krwi i tkankach,utrzymujące się ok. 12 godzin. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 1-4 godzinach.

Dystrybucja

Z białkami osocza krwi sulfametoksazol wiąże się w ok. 60%, trimetoprim w ok. 45%. Oba składnikiprzenikają do tkanek i płynów ustrojowych, m.in. do płuc, migdałków podniebiennych, płynumózgowo-rdzeniowego, gruczołu krokowego i nerek, płynu ucha środkowego, wydzieliny oskrzelii pochwy, a także do mleka i przez barierę łożyska.

Metabolizm

Oba związki są metabolizowane w wątrobie do nieczynnych pochodnych: sulfametoksazol w 20%, trimetoprim w 20-25%.

Wydalanie

Oba związki wydalane są głównie z moczem: 20% sulfametoksazolu i ok. 60% trimetoprimuw postaci niezmienionej, pozostała część w postaci metabolitów.

Dzieci i młodzież

Farmakokinetyka obu składników produktu Biseptol, trimetoprimu i sulfametoksazolu u dziecii młodzieży z prawidłową czynnością nerek zależy od wieku. Eliminacja trimetoprimui sulfametoksazolu jest zmniejszona u noworodków, podczas pierwszych dwóch miesięcy życia,w okresie późniejszym zarówno trimetoprim, jak i sulfametoksazol charakteryzują się większąeliminacją z większym klirensem i krótszym okresem półtrwania w fazie eliminacji. Różnice sąnajwiększe u młodszych niemowląt (>1,7 miesięcy do 24 miesięcy) i zmniejszają się wraz z wiekiem,w porównaniu do małych dzieci (od 1 roku do 3,6 lat), dzieci (7,5 lat do <10 lat) oraz dorosłych (patrzpunkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Po podaniu w dawkach przekraczających zalecane dawki terapeutyczne, trimetoprim i sulfametoksazolpowodowały rozszczep podniebienia i inne wady płodu u szczurów (typowe dla działania antagonistykwasu foliowego). Tym skutkom działania trimetoprimu można było zapobiegać, podającjednocześnie foliany w diecie.

U królików niedobory kwasu foliowego obserwowano w wyniku podawania dawek przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.

9

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Makrogologlicerolu hydroksystearynianGlinu magnezu krzemian Karmeloza sodowa

Kwas cytrynowy jednowodnyDisodu fosforan dwunastowodnyMetylu parahydroksybenzoesanPropylu parahydroksybenzoesanMaltitol Sacharyna sodowa Glikol propylenowy Aromat poziomkowy Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Rozpoczęte opakowanie należy zużyć w ciągu 8 miesięcy.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C. Chronić od światła.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka ze szkła brunatnego oraz łyżeczka miarowa, w tekturowym pudełku. 100 ml zawiesiny.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Medana Pharma SAul. Władysława Łokietka 1098-200 Sieradz

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr R/1178

10

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.05.1986 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26.03.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11