CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Bromergon, 2,5 mg, tabletki
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 tabletka zawiera 2,5 mg bromokryptyny w postaci bromokryptyny mezylanu (Bromocriptinimesylas).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza, karboksymetyloskrobia sodowa.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka
Żółte do żółto-brązowych, okrągłe, płaskie tabletki z głębokim rowkiem po jednej stronie i skośnie ściętymi krawędziami.
Tabletki można podzielić na połowy.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
- Zapobieganie lub hamowanie poporodowej laktacji ze względów medycznych.- Hiperprolaktynemia współistniejąca z impotencją, brakiem miesiączki, mlekotokiem lub zaburzeniami cyklu miesiączkowego.
- Mlekotok z normoprolaktynemią.
- Gruczolaki przysadki typu prolaktynoma.- Akromegalia.
- Choroba Parkinsona.
- Rozpoczynające się połogowe zapalenie piersi.
Stosowanie bromokryptyny nie jest rutynowo zalecane w celu zapobiegania lub zmniejszenia obrzękupiersi w okresie połogu, które można z powodzeniem leczyć przez podanie zwykłych lekówprzeciwbólowych i okłady na piersi.
Brak wystarczających dowodów potwierdzających skuteczność bromokryptyny w leczeniu objawów zespołu napięcia przedmiesiączkowego i łagodnych schorzeń piersi.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Bromergon należy zawsze przyjmować podczas posiłku.
Leczenie należy rozpoczynać od małych dawek i zwiększać je stopniowo aż do osiągnięcia największej skuteczności.
Maksymalna dawka dobowa bromokryptyny wynosi 30 mg.
1 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Zapobieganie lub hamowanie poporodowej laktacji ze względów medycznych
W pierwszym dniu leczenia pół tabletki w trakcie porannego i wieczornego posiłku, następnie1 tabletka dwa razy na dobę przez 14 dni. Aby zapobiec rozpoczęciu laktacji leczenie należy wdrożyćw kilka godzin po porodzie lub zabiegu aborcji, ale nie przed ustabilizowaniem ważnych czynnościżyciowych. Niewielkie wydzielanie mleka pojawia się czasami w 2. lub 3. dniu po rozpoczęciuleczenia. Można je zatrzymać kontynuując leczenie tą samą dawką przez kolejny tydzień.
Hiperprolaktynemia współistniejąca z impotencją u mężczyzn
1,25 mg (pół tabletki) 2 lub 3 razy na dobę, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg do 10 mg na dobę.
Zaburzenia cyklu miesiączkowego, niepłodność kobiet
1,25 mg (pół tabletki) 2 lub 3 razy na dobę. Jeśli reakcja na leczenie tymi dawkami jestniewystarczająca, dawkę należy stopniowo zwiększać do 2,5 mg 2 lub 3 razy na dobę.Leczenie należy kontynuować do czasu normalizacji cyklu miesiączkowego i (lub) przywróceniaowulacji.
Jeśli to konieczne, w celu uniknięcia nawrotów leczenie można kontynuować przez kilka cykli.
Akromegalia
Początkowo 1,25 mg (pół tabletki) 2 lub 3 razy na dobę, zwiększając stopniowo od 10 mg do 20 mgna dobę, w zależności od reakcji pacjenta na leczenie i działań niepożądanych.
Gruczolaki przysadki wydzielające prolaktynę
1,25 mg (pół tabletki) 2 lub 3 razy na dobę, stopniowo zwiększając do kilku tabletek na dobę, doosiągnięcia oczekiwanego zahamowania wydzielania prolaktyny do surowicy.
Choroba Parkinsona
W celu zapewnienia optymalnej tolerancji leczenie należy rozpoczynać od małej dawki 1,25 mg (półtabletki) na dobę, przyjmowanej w pierwszym tygodniu leczenia, najlepiej wieczorem. W celuokreślenia minimalnej dawki skutecznej dla każdego pacjenta dawkę bromokryptyny należyzwiększać powoli. Dawkę dobową należy zwiększać stopniowo o 1,25 mg na dobę raz na tydzieńi podawać ją w 2 lub 3 dawkach podzielonych. Właściwą reakcję organizmu na leczenie uzyskuje sięw ciągu 6 do 8 tygodni leczenia. Jeśli po tym okresie nie stwierdza się poprawy stanu klinicznego,dawkę dobową można ponownie zwiększać o 2,5 mg na dobę raz w tygodniu.
Zazwyczaj stosowane dawki w monoterapii i w leczeniu skojarzonym mieszczą się w przedziale od10 mg do 30 mg bromokryptyny na dobę. Jeżeli w trakcie zwiększania dawki wystąpią działanianiepożądane, dawkę dobową leku należy zmniejszyć i utrzymać na niższym poziomie przez conajmniej tydzień. W przypadku ustąpienia działań niepożądanych dawkę leku można ponowniezwiększać.
U pacjentów, u których podczas terapii lewodopą występują zaburzenia poruszania się, sugeruje sięzmniejszenie dawki lewodopy przed rozpoczęciem leczenia bromokryptyną. Po uzyskaniuzadowalającej reakcji organizmu na leczenie bromokryptyną można rozważyć dalsze stopniowezmniejszanie dawki lewodopy. U niektórych pacjentów możliwe jest całkowite jej odstawienie.
Rozpoczynające się połogowe zapalenie piersi
Te same dawki, jak dla hamowania laktacji. W razie potrzeby należy podać odpowiedni antybiotyk.
4.3 Przeciwwskazania
⬧ Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1 lub na inne alkaloidy sporyszu.
⬧ Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze w ciąży (w tym rzucawka, stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie tętnicze z powodu ciąży), nadciśnienie po porodzie i w okresie połogowym.
⬧ Choroba niedokrwienna serca i inne ciężkie choroby sercowo-naczyniowe.⬧ Objawy i (lub) ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie.
2 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólne
Kobietom bez hiperprolaktynemii stosującym bromokryptynę produkt leczniczy należy podawaćw najmniejszej dawce skutecznej niezbędnej do zmniejszenia objawów, co ma na celu uniknięciezahamowania wydzielania protaktyny poniżej fizjologicznego stężenia i w konsekwencji osłabieniaczynności lutealnej.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ze względu na możliwość wystąpienia, szczególnie w ciągu pierwszych kilku dni leczenia,sporadycznych reakcji związanych z niedociśnieniem tętniczym, które w rezultacie mogąspowodować zmniejszenie czujności, pacjenci powinni zachować wzmożoną ostrożność podczasprowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Przyjmowanie bromokryptyny związane było z sennością i epizodami nagłego zasypiania, zwłaszczau pacjentów z chorobą Parkinsona. Bardzo rzadko notowano przypadki nagłego zasypiania lub snuw trakcie wykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez sygnałówostrzegawczych. Należy bezwzględnie poinformować pacjenta o możliwości występowania tego typudziałań niepożądanych i odradzić prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn w trakcie leczeniabromokryptyną. Pacjentom, u których wystąpiła senność i (lub) epizody nagłego zasypiania, nie wolnoprowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki produktulub zakończenie leczenia.
Wpływ na przewód pokarmowy
Obserwowano kilka przypadków krwawienia z przewodu pokarmowego oraz wrzodu żołądka. W raziekrwawienia bromokryptynę należy odstawić. Podczas leczenia bromokryptyną należy uważnieobserwować pacjentów z aktualnie rozpoznanym lub przebytym w przeszłości wrzodem trawiennym.
Zwłóknienie
U pacjentów leczonych bromokryptyną, zwłaszcza długotrwale i dużymi dawkami, obserwowanoniekiedy wysięk opłucnowy i osierdziowy, a także zwłóknienie opłucnej i płuc oraz zaciskającezapalenie osierdzia. Jeśli u pacjenta występują niewyjaśnione zaburzenia ze strony płuc i opłucnej,należy go dokładnie zbadać i rozważyć przerwanie leczenia bromokryptyną.
U kilku pacjentów leczonych bromokryptyną, zwłaszcza długotrwale i dużymi dawkami,obserwowano zwłóknienie zaotrzewnowe. W celu upewnienia się, że zwłóknienie zaotrzewnowezostało rozpoznane we wczesnym, odwracalnym stadium, zaleca się uważne obserwowanie jegoobjawów (takich, jak ból pleców, obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia czynności nerek) w tej grupiepacjentów. Bromokryptynę należy odstawić, jeśli stwierdzi się lub podejrzewa występowaniezaotrzewnowych zmian włóknistych.
Zaburzenia kontroli impulsów
Pacjentów należy regularnie kontrolować, czy nie rozwijają się u nich zaburzenia kontroli impulsów.Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o możliwości wystąpienia podczas leczeniaagonistami dopaminy, w tym również bromokryptyną, behawioralnych objawów zaburzeń kontroliimpulsów, w tym patologicznej skłonności do gier hazardowych, zwiększonego popędu płciowegoi nadmiernej aktywności seksualnej, kompulsywnego wydawania pieniędzy lub robienia zakupów oraznapadowego i (lub) nadmiernego (kompulsywnego) objadania się. W takich przypadkach zaleca sięzmniejszenie dawki i (lub) stopniowe odstawienie produktu leczniczego.
Stosowanie u kobiet w okresie poporodowym
W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących bromokryptynę w okresie poporodowym w celuzahamowania laktacji obserwowano ciężkie działania niepożądane, takie jak nadciśnienie tętnicze,zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar mózgu lub zaburzenia psychiczne. U niektórych pacjentekdrgawki lub udar mózgu były poprzedzone silnymi bólami głowy i (lub) przemijającymi zaburzeniamiwidzenia. Chociaż zależność przyczynowa tych zdarzeń ze stosowaniem produktu leczniczego nie jest
3 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
pewna, u kobiet otrzymujących bromokryptynę w okresie poporodowym w celu zahamowanialaktacji, jak również u pacjentów leczonych bromokryptyną z innych przyczyn, zaleca się okresowekontrole ciśnienia tętniczego krwi. Jeżeli nasila się ciężkie nadciśnienie tętnicze lub utrzymują się bóległowy (z zaburzeniami widzenia lub bez), lub występują zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego,należy przerwać podawanie bromokryptyny, a pacjent powinien być jak najszybciej zbadany.
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy ostatnio stosowali lub stosują lekiwpływające na ciśnienie tętnicze, takie jak leki zwężające naczynia krwionośne, np.sympatykomimetyki lub alkaloidy sporyszu, w tym ergometrynę lub metyloergometrynę. Jednoczesnestosowanie tych leków z bromokryptyną w okresie połogowym nie jest zalecane.
Stosowanie u pacjentów z gruczolakami wydzielającymi prolaktynę
Ponieważ u pacjentów z makrogruczolakami przysadki może występować niedoczynność przysadki naskutek uciśnięcia lub uszkodzenia tkanek przysadki, przed podaniem bromokryptyny należyprzeprowadzić dokładne kompleksowe badania czynności przysadki i wdrożyć odpowiednie leczeniesubstytucyjne. U pacjentów z wtórną niewydolnością nadnerczy konieczne jest substytucyjne leczeniekortykosteroidami.
U pacjentów z makrogruczolakami należy systematycznie kontrolować wielkość guza, a w razie oznak jego powiększania należy rozważyć zabieg chirurgiczny.
Jeżeli u pacjentek z gruczolakiem, które stosowały bromokryptynę, stwierdzono ciążę, należy jeuważnie obserwować. Gruczolaki wydzielające prolaktynę mogą powiększać się w okresie ciąży.U tych pacjentek leczenie bromokryptyną często powoduje zmniejszenie rozmiarów guza i szybkiezmniejszenie zaburzeń widzenia. W ciężkich przypadkach ucisk na nerw wzrokowy lub inne nerwyczaszkowe może spowodować konieczność natychmiastowego zabiegu operacyjnego.
Zaburzenia pola widzenia są znanym powikłaniem makrogruczolaków przysadki wydzielającychprolaktynę. Skuteczne leczenie bromokryptyną prowadzi do zmniejszenia hiperprolaktynemii i częstodo poprawy pola widzenia. U niektórych pacjentów mogą rozwinąć się wtórne zaburzenia polawidzenia, mimo normalizacji stężenia prolaktyny i zmniejszenia wielkości guza, co może powodowaćpociąganie skrzyżowania nerwów wzrokowych w dół, do częściowo pustego siodła tureckiego.W takich przypadkach zaburzenia pola widzenia mogą zmniejszyć się dzięki zmniejszeniu dawkibromokryptyny, co spowoduje zwiększenie stężenia prolaktyny i częściową odnowę guza. W celuwczesnego rozpoznania wtórnych zaburzeń pola widzenia związanego z wklinowaniem skrzyżowanianerwów wzrokowych i dostosowania odpowiedniej dawki bromokryptyny, u pacjentów
z makrogruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę zaleca się kontrolowanie pola widzenia.
U niektórych pacjentów z gruczolakiem przysadki wydzielającym prolaktynę, stosującychbromokryptynę, obserwowano wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego z nosa. Na podstawie dostępnychdanych sugeruje się, że może być to spowodowane obkurczeniem inwazyjnych guzów.
Dzieci i młodzież (w wieku od 7 do 17 lat)
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bromokryptyny w tej grupie pacjentów oceniano wyłącznieu pacjentów w wieku 7 lat lub starszych w następujących wskazaniach: gruczolaki przysadkiwydzielające prolaktynę oraz akromegalia. Istnieją tylko pojedyncze doniesienia dotyczące stosowaniabromokryptyny u dzieci w wieku poniżej 7 lat. Na podstawie innych odnotowanych doświadczeńklinicznych, w tym również doniesień dotyczących działań niepożądanych produktu po wprowadzeniudo obrotu, nie stwierdzono różnic w tolerancji leku u dorosłych i młodzieży lub dzieci. Nawet jeżelinie stwierdzono różnic w działaniach niepożądanych, w przypadku pacjentów pediatrycznychprzyjmujących bromokryptynę nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osóbmłodszych, w związku z czym należy ostrożnie zwiększać dawki u tych pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)
Kliniczne badania bromokryptyny nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lati starszych, aby określić, czy reakcja organizmu osób w podeszłym wieku różni się od rekcjiorganizmu osób młodszych. Jednak na podstawie innych doniesień z badań klinicznych, w tym
4 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
również badań dotyczących działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do sprzedaży, niestwierdzono różnic w reakcji organizmów i tolerancji osób w podeszłym wieku i młodszychpacjentów.
Nawet jeżeli nie zaobserwowano różnic w skuteczności i w profilu działań niepożądanych u osóbw podeszłym wieku przyjmujących bromokryptynę, nie można całkowicie wykluczyć większejwrażliwości na lek u niektórych osób starszych. Na ogół u osób w podeszłym wieku należy ostrożnieustalać dawkę leku, rozpoczynając od dawek mieszczących się w dolnych granicach przedziału dawekskutecznych, biorąc pod uwagę częstszą w tej grupie wiekowej zmniejszoną czynność wątroby, nereklub serca, jak również współistniejące choroby i jednoczesne przyjmowanie innych leków.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje, które należy wziąć pod uwagę
Substraty i (lub) inhibitory izoenzymu CYP3A4
Bromokryptyna jest zarówno substratem, jak i inhibitorem CYP3A4 (patrz punkt 5.2).Należy więc zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami, które są silnymiinhibitorami i (lub) substratami tego enzymu (azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazyHIV). Wykazano, że jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych (takich jak erytromycynalub jozamycyna) z bromokryptyną zwiększa jej stężenie w surowicy. U pacjentów z akromegaliąjednoczesne stosowanie oktreotydu z bromokryptyną prowadzi do jej zwiększonego stężeniaw surowicy.
Leki sympatykomimetyczne
Jednoczesne stosowanie bromokryptyny i leków sympatykomimetycznych, takich jak fenylopropanolamina, może spowodować nadciśnienie tętnicze i silny ból głowy (patrz punkt 4.4).
Sumatryptan
Jednoczesne stosowanie z sumatryptanem może zwiększyć ryzyko reakcji związanych ze skurczemnaczyń krwionośnych w wyniku addytywnego działania farmakologicznego.
Alkaloidy sporyszu
Jednoczesne stosowanie może zwiększyć pobudzające działanie dopaminy i prowadzić do dopaminergicznych działań niepożądanych, takich jak ból głowy, nudności, wymioty (patrz punkt
4.4).
Antagoniści receptora dopaminowego
Ponieważ bromokryptyna wywiera swoje działanie lecznicze przez pobudzenie receptorówdopaminergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym, antagoniści dopaminy, np. lekiprzeciwpsychotyczne (pochodne fenotiazyny, butyrofenony i tioksanteny), ale również metoklopramidi domperydon, mogą zmniejszać jej działanie.
Alkohol
Alkohol może zmniejszać tolerancję na bromokryptynę.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym
Bromokryptyna może przywrócić płodność. Kobietom w wieku rozrodczym, które nie planują ciąży,należy doradzić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.
5 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Ciąża
U pacjentek planujących ciążę należy przerwać przyjmowanie bromokryptyny w momenciepotwierdzonej ciąży, chyba że istnieje wskazanie lekarskie do dalszego leczenia. Po przerwaniuleczenia bromokryptyną nie stwierdzono zwiększonej liczby poronień.
Na podstawie doświadczeń klinicznych wykazano, że przyjmowanie bromokryptyny w czasie ciąży nie wpływa negatywnie na jej przebieg i rozwiązanie.
Jeśli ciąża dotyczy pacjentek z gruczolakiem przysadki i przerwane zostało podawaniebromokryptyny, konieczne jest monitorowanie przebiegu ciąży. U pacjentek z objawami wyraźnegopowiększenia gruczolaków typu prolaktynoma, np. bólem głowy lub zmniejszeniem pola widzenia,należy rozważyć ponowne zastosowanie bromokryptyny lub leczenie operacyjne.
Karmienie piersią
Bromokryptyna hamuje laktację, dlatego nie należy stosować jej u matek, które zdecydowały się na karmienie piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na możliwość wystąpienia, szczególnie w ciągu pierwszych kilku dni leczenia,sporadycznych reakcji związanych z niedociśnieniem tętniczym, które w rezultacie mogąspowodować zmniejszenie czujności, pacjenci powinni zachować wzmożoną ostrożność podczasprowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Pacjentom, u których w trakcie leczenia bromokryptyną wystąpiła senność i (lub) epizody nagłegozasypiania, należy odradzić prowadzenie pojazdów oraz podejmowanie czynności, w trakcie którychzmniejszona czujność może powodować ryzyko ciężkiego uszkodzenia ciała lub zgonu (np.obsługiwanie maszyn) do czasu ustąpienia nawracających epizodów zasypiania lub senności (patrzpunkt 4.4).
4.8 Działania niepożądane
Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą z wielu źródeł, w tym z badania klinicznego, zespontanicznych doniesień z okresu po wprowadzeniu bromokryptyny do obrotu oraz przypadkówliteraturowych (tabela 1). Działania niepożądane uszeregowano według klasyfikacji układówi narządów MedDRA oraz częstości. W obrębie każdej grupy działania niepożądane wymienionozgodnie ze zmniejszającą się częstością i zmniejszającym się nasileniem.
Częstości określono następująco:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona napodstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja
układów i
narządów
MedDRA
Zaburzenia
psychiczne
Zaburzenia
układu
nerwowego
Zaburzenia
oka
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
bóle głowy,
senność,
zawroty głowy
stan splątania, zaburzenia
pobudzenie psychiczne,
psychomoto- bezsenność
ryczne,
omamy
dyskinezje parestezje nagłe
zasypianie
zaburzenia
widzenia,
niewyraźne
widzenie
Częstość
nieznana
zaburzenia
kontroli
impulsów*
6 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Klasyfikacja
układów i
narządów
MedDRA
Zaburzenia
ucha i błędnika
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
szumy uszne
Częstość
nieznana
Zaburzenia
serca
wysięk do
osierdzia,
zaciskające
zapalenie
osierdzia,
tachykardia,
bradykardia,
zaburzenia rytmu
serca
zwłóknienie
zastawek serca
Zaburzenia
naczyniowe
niedociśnienie
tętnicze,
niedociśnienie
ortostatyczne
(bardzo rzadko
prowadzące do
omdleń)
odwracalna
bladość
palców dłoni i
stóp
wywoływana
niskimi
temperaturami
(zwłaszcza
u pacjentów z
zespołem
Raynauda w
wywiadzie)
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki
piersiowej
i śródpiersia
Zaburzenia
żołądka i jelit
przekrwienie
błony śluzowej
nosa
nudności,
zaparcie,
wymioty
suchość błony
śluzowej jamy
ustnej
wysięk do
opłucnej,
zwłóknienie
opłucnej,
zapalenie
opłucnej,
zwłóknienie płuc,
duszność
biegunka,
bóle brzucha,
zwłóknienie
przestrzeni
pozaotrzewnowej,
wrzód żołądka lub
dwunastnicy,
krwawienie z
przewodu
pokarmowego
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe
i tkanki łącznej
Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania
alergiczne
zapalenie skóry,
utrata włosów
skurcze mięśni
zmęczenie obrzęki
obwodowe
zespół przypominają-cy złośliwyzespół
7 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Klasyfikacja
układów i
narządów
MedDRA
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana
neurolepty-czny podczasgwałtownegoprzerwaniastosowaniabromokrypty-ny
* Zaburzenia kontroli impulsów
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy (w tym produktem Bromergon) może wystąpićpatologiczna skłonność do hazardu, zwiększone libido i hiperseksualizm, a także kompulsywnewydawanie pieniędzy lub robienie zakupów, nadmierne i (lub) napadowe (kompulsywne) objadaniesię (patrz punkt 4.4).
Stosowanie bromokryptyny w celu zahamowania fizjologicznej laktacji po porodzie związane byłoz rzadkim występowaniem nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, drgawek, udarumózgu lub zaburzeń psychicznych (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny adres, nr telefonu i faksu ww.Departamentu}
e-ma
il: [email protected].
4.9 Przedawkowanie
Objawy podmiotowe i przedmiotowe
Obserwowano następujące objawy przedawkowania: nudności, wymioty, zawroty głowy, niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, tachykardię, ospałość, senność, letarg i omamy.
Istnieją pojedyncze doniesienia dotyczące dzieci, które przypadkowo połknęły bromokryptynę. Jakodziałania niepożądane występowały u nich wymioty, senność oraz gorączka. Pacjenci powracali dozdrowia w ciągu kilku godzin albo samoistnie, albo po wdrożeniu właściwego leczenia.
Postępowanie w przypadku przedawkowania
W razie przedawkowania zaleca się podanie węgla aktywowanego. Jeżeli lek przyjęto tuż przedzgłoszeniem się do lekarza, należy rozważyć płukanie żołądka.
Leczenie ostrego zatrucia lekiem Bromergon jest objawowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC01
inhibitory prolaktyny, kod ATC: G02CB01
8 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Mechanizm działania
Bromokryptyna hamuje wydzielanie prolaktyny z przedniego płata przysadki, ale nie wpływa nastężenie fizjologiczne innych hormonów przysadki. U pacjentów z akromegalią bromokryptyna możezmniejszać zwiększone stężenia hormonu wzrostu. Te działania związane są ze stymulacją receptorówdopaminergicznych.
W okresie połogowym prolaktyna jest konieczna do rozpoczęcia i utrzymania połogowej laktacji.W innym okresie zwiększone wydzielanie prolaktyny powoduje nasiloną patologiczną laktację(mlekotok) i (lub) zaburzenia jajeczkowania i menstruacji.
Jako specyficzny inhibitor wydzielania prolaktyny bromokryptyna może być stosowana w celuzapobiegania lub hamowania fizjologicznej laktacji, jak również do leczenia patologicznych stanówspowodowanych wydzielaniem prolaktyny.
Podczas braku miesiączki i (lub) owulacji (z mlekotokiem lub bez) bromokryptynę można stosowaćw celu przywrócenia cykli menstruacyjnych i owulacji.
Powszechne metody stosowane podczas hamowania laktacji, takie jak ograniczenie spożycia płynów,nie są konieczne w przypadku stosowania bromokryptyny. Ponadto bromokryptyna nie osłabiapołogowego zwinięcia macicy i nie zwiększa ryzyka zakrzepów z zatorami.
Udowodniono, że bromokryptyna hamuje wzrost lub zmniejsza rozmiar gruczolaków przysadki wydzielających prolaktynę.
U pacjentów z akromegalią, oprócz zmniejszania stężenia hormonu wzrostu oraz prolaktyny, bromokryptyna dodatnio wpływa na objawy kliniczne i tolerancję glukozy.
Bromokryptyna łagodzi kliniczne objawy zespołu policystycznych jajników przez przywrócenie prawidłowego wydzielania hormonu luteinizującego.
Ze względu na aktywność dopaminergiczną bromokryptyna stosowana w dawkach zazwyczajwiększych niż stosowane ze wskazań endokrynologicznych jest skuteczna w leczeniu chorobyParkinsona, która charakteryzuje się niedoborem specyficznej dopaminy związanej ze zwyrodnieniemistoty czarnej. W chorobie tej stymulacja receptorów dopaminergicznych przez bromokryptynę możeprzywrócić równowagę neurochemiczną w prążkowiu.
Klinicznie bromokryptyna zmniejsza drżenie, sztywność, spowolnienie ruchowe i inne objawychoroby Parkinsona we wszystkich stadiach choroby. Zazwyczaj wykazuje skuteczność terapeutycznąprzez kilka lat (dotychczas lek stosowano u pacjentów z dobrym wynikiem do 8 lat). Bromokryptynę można podawać zarówno w monoterapii, jak i we wczesnych i zaawansowanych stadiach choroby w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w chorobie Parkinsona.
Podawanie leku łącznie z lewodopą powoduje nasilenie działania przeciw chorobie Parkinsona, częstoumożliwiając zmniejszenie dawki lewodopy. Szczególnie korzystne jest stosowanie bromokryptynyu pacjentów otrzymujących lewodopę, u których skuteczność terapeutyczna zmniejsza się lubu których wystąpiły powikłania związane z leczeniem, takie jak ruchy mimowolne (dyskinezjachoreo-atetoidalna oraz bolesna dystonia), zmniejszenie skuteczności terapeutycznej na końcuprzedziału w dawkowaniu (zjawisko „end-of dose”) oraz zjawisko ,,on-off”. Bromokryptyna łagodzirównież objawy depresji, które często towarzyszą chorobie Parkinsona. Działanie to występuje dziękispecyficznym właściwościom przeciwdepresyjnym, które zostały udowodnione w kontrolowanychbadaniach z udziałem pacjentów z depresją endogenną lub psychogenną, bez choroby Parkinsona.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym bromokryptyna jest łatwo wchłaniana. Okres półtrwania u zdrowychochotników, którym podano tabletki doustnie, wynosił od 0,2 do 0,5 godziny. Maksymalne stężeniew osoczu bromokryptyna osiągała w ciągu 1 do 3 godzin. Po podaniu doustnej dawki 5 mg Cmaxbromokryptyny wynosiło 0,465 ng/ml.
Działanie zmniejszające stężenie protaktyny rozpoczyna się w ciągu 1 do 2 godzin od podaniaproduktu, w ciągu 5 do 10 godzin osiąga maksimum powodując zmniejszenie stężenia protaktynyw osoczu o ponad 80% i pozostaje bliskie maksimum przez 8 do 12 godzin.
Wpływ pokarmu
Spożycie pokarmu może zmniejszyć szybkość wchłaniania bromokryptyny (Cmax) ze standardowychtabletek lub kapsułek o 10-40%, bez wpływu na biodostępność (AUC). Zasadniczo nie stwierdza sięistotnego klinicznie wpływu pokarmu na bromokryptynę.
9 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Dystrybucja
Wiązanie z białkami osocza wynosi 96%.
Metabolizm
Bromokryptyna ulega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, co znajdujeodzwierciedlenie w profilu metabolitów oraz w prawie całkowitym braku produktu wyjściowegow moczu i w kale.
Bromokryptyna wykazuje duże powinowactwo do CYP3A, a hydroksylacja pierścienia prolinowego cząsteczki cyklopeptydu stanowi główną drogę przemian metabolicznych.
Należy oczekiwać, że inhibitory i silne substraty dla CYP3A4 mogą hamować klirens bromokryptynyi prowadzić do jej zwiększonego stężenia w surowicy. Bromokryptyna jest również silnyminhibitorem CYP3A4 z obliczoną wartością IC50 wynoszącą 1,69 μM. Jednak w przypadku małegostężenia terapeutycznego wolnej bromokryptyny nie należy spodziewać się znaczących zmianw metabolizmie innego leku, którego klirens jest zależny od CYP3A4.
Wydalanie
Wydalanie leku w postaci niezmienionej z osocza jest dwufazowe, z okresem półtrwania około15 godzin (zakres od 8 do 20 godzin). Lek w postaci niezmienionej i jego metabolity są prawiecałkowicie wydalane przez wątrobę, a tylko w 6% przez nerki.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie oceniano wpływu wieku na farmakokinetykę bromokryptyny i jej metabolitów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby szybkość wydalania może być zwolniona i stężeniew osoczu może zwiększać się podczas dostosowywania dawki.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie oceniano wpływu czynności nerek na farmakokinetykę bromokryptyny. Ze względu na to, że lekmacierzysty oraz jego metabolity wydalane są prawie całkowicie przez wątrobę, a zaledwie około 6%przez nerki, wpływ zaburzeń nerek jest mało prawdopodobny.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności,mutagenności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nieujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Działanie leku obserwowano jedynie w przypadku ekspozycji, która przekraczała maksymalnąekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie kliniczne tego faktu. W badaniachnieklinicznych u szczurów tylko w przypadku stosowania dużych dawek obserwowano przypadki rakamacicy. Uważa się, że zmiany te spowodowane są specyficzną dla gatunku wrażliwością testowanychzwierząt na farmakologiczną aktywność bromokryptyny.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
ButylohydroksyanizolTragakanta
Skrobia kukurydziana Karboksymetyloskrobia sodowa
10 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013
Magnezu stearynianŻółcień chinolinowa (E104)Laktoza
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25C. Chronić przed światłem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka ze szkła oranżowego z korkiem HDPE zawierającym środek pochłaniający wilgoć orazpierścień gwarancyjny HDPE w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 30 tabletek.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Bez specjalnych zaleceń.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl, Austria
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr R/1730
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18.09.1992 r.Data wydania ostatniego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11.12.2008 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
11 UR.DZL.ZLN.4020.2132.2013 + UR.DZL.ZLN.4020.3301.2013