CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CACHEXAN, 40 mg/ml, zawiesina doustna

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml zawiesiny zawiera 40 mg megestrolu octanu (Megestroli acetas).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina doustna.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Cachexan, zawiesina doustna, jest wskazany w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Doustnie 10-20 ml (400-800 mg) raz na dobę. Zaleca się kontynuowanie leczenia zawiesiną doustną Cachexan co najmniej przez dwa miesiące.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma wystarczającej liczby danych dotyczących badań klinicznych megestrolu octanu u pacjentóww wieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić, czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Napodstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu u pacjentów wpodeszłym wieku i młodszych. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Zewzględu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również chorobywspółistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle się rozpoczyna od dawek z dolnej granicyzakresu dawkowania.

Megestrolu octan jest głównie wydalany przez nerki. Z tego powodu ryzyko wystąpienia jegodziałania toksycznego może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ upacjentów w podeszłym wieku pogorszenie czynności nerek jest bardziej prawdopodobne, należyzachować ostrożność w czasie ustalania dawki. Może być także przydatne monitorowanie czynnościnerek.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności zawiesiny doustnej Cachexan udzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Okres ciąży i karmienia piersią. Choroba zakrzepowo-zatorowa.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zawiesiny doustnej Cachexan nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią.Progestageny stosuje się, począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowychlub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania,istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenów wpierwszych czterech miesiącach ciąży.

Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczneporonienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę.

Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją naprogestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowopłciowych upłodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na 1000chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki. Nie ma wystarczających danych, aby ocenićryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych leków mogąwywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem wysokich dawek megestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt

4.4).

Kobietom w wieku rozrodczym należy odradzać zachodzenie w ciążę w czasie przyjmowania leku.Jeśli zawiesina doustna Cachexan jest stosowana w pierwszych czterech miesiącach ciąży lub kobietazajdzie w ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dlapłodu.

W razie nagłego odstawienia leku należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunkutakich objawów, jak: niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty, zawroty głowy czy osłabienie.

U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył, zawiesinę doustną Cachexan należy stosowaćostrożnie.

Nie wiadomo, na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań, dotyczących nowotworówwywołanych stosowaniem megestrolu octanu, mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3). Jednakoceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych, należy brać je pod uwagę przy zalecaniuzawiesiny Cachexan. Dlatego w okresie leczenia należy podczas badań kontrolnych wykonywaćbadanie piersi.

U pacjentów chorych na cukrzycę może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę.

Zawiesina Cachexan zawiera niewielkie ilości etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg w 20 ml zawiesiny.

Zawiesina Cachexan zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami ‒związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoboremsacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować zawiesiny Cachexan.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania zawiesiny Cachexan u dzieci imłodzieży.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie są znane potwierdzone interakcje megestrolu octanu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie należy stosować zawiesiny Cachexan w czasie ciąży.

Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającego wpływu leków tej grupy napłód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącach ciąży. W okresie stosowaniazawiesiny Cachexan należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegającychzajściu w ciążę.

Karmienie piersią

W czasie stosowania zawiesiny Cachexan pacjentka nie powinna karmić piersią.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie jest znany wpływ megestrolu octanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8. Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów.Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbytczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i częstość nieznana (nie możebyć oceniona na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

(w tym torbiele i polipy)

nieznana: szybki przyrost masy guza

Zaburzenia endokrynologiczne nieznana: niewydolność nadnerczy, objawy

przypominające zespół Cushinga, zespół Cushinga

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana: cukrzyca, zaburzenia tolerancji

glukozy, hiperglikemia, zwiększone łaknienie

Zaburzenia psychiczne nieznana: zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego nieznana: zespół cieśni nadgarstka, letarg

Zaburzenia serca nieznana: niewydolność krążenia

Zaburzenia naczyniowe nieznana: zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość

płucna*, nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorącado głowy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki nieznana: dusznośćpiersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit często: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia

nieznana: zaparcie

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: wysypka

nieznana: łysienie

Zaburzenia nerek i dróg moczowych nieznana: częstomocz

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi często: krwawienia z macicy, impotencja

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często: osłabienie, ból, obrzęki

Badania diagnostyczne nieznana: przyrost masy ciała

* Zatorowość płucna (niekiedy o śmiertelnym przebiegu).

W badaniach klinicznych megestrolu octanu u chorych z nabytym zespołem niedoboru odporności niestwierdzono znamiennej statystycznie różnicy między grupą pacjentów leczonych i otrzymującychplacebo, którzy zgłosili co najmniej jedno działanie niepożądane.

Możliwość wystąpienia niedoczynności nadnerczy należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentówleczonych lub przerywających długotrwałe leczenie megestrolu octanem. Wskazane może być podanieodpowiednich dawek glikokortykosteroidów.

4.9. Przedawkowanie

Badania skutków podawania zawiesiny Cachexan w dużych dawkach (1600 mg na dobę przez 6miesięcy lub dłużej) nie wykazały występowania ostrych objawów toksyczności.W razie konieczności stosuje się leczenie objawowe.

Doniesienia o przedawkowaniu otrzymywano również po wprowadzeniu produktu na rynek. Objawypodmiotowe i przedmiotowe zgłaszane w przypadku przedawkowania obejmowały: biegunkę,nudności, bóle brzucha, duszności, kaszel, chwiejny chód, apatię, ból w klatce piersiowej. Nie maswoistej odtrutki w razie przedawkowania zawiesiny Cachexan. W razie przedawkowania należyzastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej, hormony i ich pochodne,progestageny, megestrol, kod ATC: L02AB01.

Megestrolu octan jest syntetycznym steroidem o działaniu gestagennym i hamującym owulację,stosowanym od wielu lat jako środek przeciwnowotworowy w leczeniu nowotworów piersi iendometrium.

Mechanizm działania przeciwnowotworowego megestrolu octanu w raku piersi i mechanizm działaniaw anoreksji i kacheksji nie jest do końca wyjaśniony i może polegać na hamowaniu wytwarzaniagonadotropin przez przysadkę.

Przyrost masy ciała po leczeniu megestrolu octanem jest związany z poprawą łaknienia, zwiększeniemmasy tkanki tłuszczowej i mięśniowej, co znalazło zastosowanie w leczeniu anoreksji lub utraty masyciała w chorobie nowotworowej lub AIDS.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Ocena stężenia megestrolu octanu w surowicy zależy od stosowanej metody oznaczenia. Stężenie wsurowicy zależy od inaktywacji jelitowej i wątrobowej leku, na którą mogą mieć wpływ: motorykaprzewodu pokarmowego, bakterie jelitowe, jednoczesne stosowanie antybiotyków, masa ciała, dieta iczynność wątroby.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w biodostępności produktów zawierających megestrolu octan.

Jedynie 5 do 8% podanej dawki megestrolu octanu jest metabolizowane. Główną drogą eliminacji lekuu ludzi jest wydalanie z moczem wynoszące około 66% i wydalanie z kałem wynoszące około 20%podanej dawki. Wydzielaniu w drogach oddechowych i odkładaniu w tkance tłuszczowej możepodlegać ta część leku, która nie jest eliminowana ani z moczem, ani z kałem.

Nie stwierdza się zmian parametrów farmakokinetycznych megestrolu octanu (zawiesina doustna) podczas jednoczesnego podawania zydowudyny i ryfabutyny.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na reprodukcję

Podanie megestrolu octanu samicom psów w wieku do 7 lat było związane ze zwiększonym ryzykiemwystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. Porównywalne badania prowadzone uszczurów i małp nie wykazały zwiększonego występowania nowotworów.Nie wiadomo, na ile wyniki przeprowadzonych na psach badań, dotyczących nowotworówwywołanych stosowaniem megestrolu octanu, mogą być odnoszone do ludzi. Jednak oceniającstosunek korzyści do działań niepożądanych, należy brać je pod uwagę przy zalecaniu zawiesinyCachexan.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawekmegestrolu octanu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Makrogol 1500 Polisorbat 80 Guma ksantanowaSacharoza

Kwas cytrynowy bezwodnySodu cytrynian

Aromat pomarańczowy płynny Sodu benzoesan Woda oczyszczona

Zawiera niewielkie ilości etanolu.

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie stwierdzono.

6.3. Okres ważności

3 lata.

Okres trwałości po pierwszym otwarciu opakowania – 6 miesięcy.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Lek należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z tworzywa sztucznego HDPE o pojemności 150 ml, 250 ml lub 500 ml z zakrętką z PE lubPP/PE, z wkładką uszczelniającą z PE oraz pierścieniem gwarancyjnym i zabezpieczeniem przeddostępem dzieci oraz z miarką dozującą z PP, w tekturowym pudełku.

Do wymienionych opakowań dołączona jest ulotka dla pacjenta. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą się znajdować w obrocie.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki zawiesiny Cachexan lub jej odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

POLFARMEX SA ul. Józefów 9 99-300 Kutno

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

12315

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

25.07.2006 r./ 12.12.2011 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO