CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CIPHIN 500, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg cyprofloksacyny (Ciprofloxacinum) w postaci jednowodnego chlorowodorku cyprofloksacyny (583 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletki są okrągłe, soczewkowate, barwy białej lub żółtawej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Ciphin 500, tabletki powlekane jest wskazany do leczenia następujących zakażeń (patrz punkt 4.4 i

5.1). Przed rozpoczęciem terapii należy zwrócić szczególną uwagę na dostępne informacje dotycząceoporności na cyprofloksacynę.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.

Dorośli

 Zakażenia dolnych dróg oddechowych wywołane przez bakterie Gram-ujemne: - zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc;

- zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy lub rozstrzenie oskrzeli;- zapalenie płuc.

 Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego.

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie spowodowane przez bakterie Gram-

ujemne.

 Zakażenia układu moczowego.

 Rzeżączkowe zapalenie cewki moczowej lub szyjki macicy.

 Zapalenie jądra i najądrza, w tym wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.  Zapalenie narządów miednicy mniejszej, w tym wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.Jeżeli podejrzewa się lub rozpozna, że wyżej wymienione zakażenia układu płciowego wywołane sąprzez Neisseria gonorrhoeae, to szczególnie istotne jest uzyskanie lokalnych danych na tematrozpowszechnienia oporności na cyprofloksacynę i potwierdzenie wrażliwości na podstawie badańlaboratoryjnych.

 Zakażenia układu pokarmowego (np. biegunka podróżnych). Zakażenia w obrębie jamy brzusznej.

 Zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez bakterie Gram-ujemne. Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego.

 Zakażenia kości i stawów.

 Leczenie zakażeń u pacjentów z neutropenią.

 Zapobieganie zakażeniom u pacjentów z neutropenią.

 Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom wywołanym przez Neisseria meningitidis. Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Dzieci i młodzież

 Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy wywołane przez Pseudomonas aeruginosa.

 Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerek. Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Cyprofloksacynę można także zastosować do leczenia ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży, jeżeliuzna się to za konieczne.

Leczenie powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy mają doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży (patrz punkty 4.4 i 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawka zależy od wskazania, ciężkości i miejsca zakażenia, wrażliwości na cyprofloksacynę,drobnoustrojów wywołujących zakażenia, czynności nerek pacjenta oraz u dzieci i młodzieży, odmasy ciała.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby oraz od jej przebiegu klinicznego i bakteriologicznego.

Podczas leczenia zakażeń wywołanych przez niektóre bakterie (np. Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter lub Staphylococcus spp.), może być konieczne podawanie większych dawekcyprofloksacyny oraz stosowanie w skojarzeniu z innymi odpowiednimi środkamiprzeciwbakteryjnymi.

W zależności od drobnoustroju wywołującego zakażenie, podczas leczenia niektórych zakażeń (np.zapalenie narządów miednicy mniejszej, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, zakażenia u pacjentów zneutropenią i zakażenia kości i stawów) może być konieczne zastosowanie w skojarzeniu z innymodpowiednim lekiem przeciwbakteryjnym.

Dorośli

Wskazania Dawka dobowa w

miligramach

Zakażenia dolnych dróg oddechowych 500 mg 2 razy na

dobę do 750 mg 2

razy na dobę

Zakażenia Zaostrzenie przewlekłego 500 mg 2 razy na

górnych dróg zapalenia zatok dobę do 750 mg 2

oddechowych razy na dobę

Przewlekłe ropne 500 mg 2 razy na

zapalenie ucha dobę do 750 mg 2

środkowego razy na dobę

Złośliwe zapalenie ucha 750 mg 2 razy na

zewnętrznego dobę

Zakażenia Niepowikłane zapalenie 250 mg 2 razy na

układu pęcherza moczowego dobę do 500 mg 2

moczowego razy na dobę

Całkowity czas trwania

leczenia (w tym ewentualne

wstępne leczenie

pozajelitowe)

7 do 14 dni

28 dni do 3 miesięcy

3 dni

U kobiet przed menopauzą można zastosować 500

mg w dawce pojedynczej Powikłane zapalenie 500 mg 2 razy na 7 dni pęcherza moczowego, dobę

niepowikłane odmiedniczkowe zapalenie nerek

Powikłane 500 mg 2 razy na co najmniej 10 dni, wodmiedniczkowe dobę do 750 mg 2 szczególnych przypadkach (np.zapalenie nerek razy na dobę ropnie) leczenie można kontynuować powyżej 21 dni

Zapalenie gruczołu 500 mg 2 razy na 2 do 4 tygodni (ostre) od 4 do 6krokowego dobę do 750 mg 2 tygodni (przewlekłe) razy na dobę

Zakażenia Rzeżączkowe zapalenie 500 mg w jednej 1 dzień (pojedyncza dawka)narządów cewki moczowej lub dawcepłciowych szyjki macicy

Zapalenie jądra i najądrza 500 mg 2 razy na co najmniej 14 dnioraz zapalenie narządów dobę do 750 mg 2 miednicy mniejszej razy na dobę

Zakażenia Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na 1 dzieńukładu przez bakterie dobępokarmowego chorobotwórcze, w tym oraz zakażenia Shigella spp. inne niż

w obrębie jamy Shigella dysenteriae typu brzusznej 1 oraz empiryczne

leczenie biegunki podróżnych

Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na 5 dniprzez Shigella dobę

dysenteriae typu 1

Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na 3 dniprzez Vibrio cholerae dobę

Dur brzuszny 500 mg 2 razy na 7 dni

dobę

Zakażenia w obrębie 500 mg 2 razy na 5 do 14 dnijamy brzusznej dobę do 750 mg 2 wywołane przez bakterie razy na dobę

Gram-ujemne

Zakażenia skóry i tkanek miękkich 500 mg 2 razy na 7 do 14 dni

dobę do 750 mg 2

razy na dobę

Zakażenia kości i stawów 500 mg 2 razy na maksymalnie 3 miesiące

dobę do 750 mg 2

razy na dobę

Leczenie zakażeń lub zapobieganie im u 500 mg 2 razy na Leczenie należy kontynuowaćpacjentów z neutropenią. Cyprofloksacynę dobę do 750 mg 2 przez cały okres występowanianależy podawać w skojarzeniu z razy na dobę neutropeniiodpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom 500 mg w jednej 1 dzień (pojedyncza dawka)wywołanym przez Neisseria meningitidis dawce

Płucna postać wąglika (zapobieganie

zakażeniom po kontakcie i leczenie) u

pacjentów, którzy mogą przyjmować lek

doustnie i kiedy jest to uzasadnione

klinicznie. W przypadku podejrzewania lub

potwierdzenia kontaktu z laseczką wąglika

należy jak najszybciej rozpocząć podawanie

leku.

500 mg 2 razy na

dobę

60 dni od potwierdzenia

kontaktu z Bacillus anthracis

Dzieci i młodzież

Wskazania Dawka dobowa w miligramach Całkowity czas trwania

leczenia (w tym ewentualne wstępne

leczenie pozajelitowe) Mukowiscydoza 20 mg/kg masy ciała 2 razy na 10 do 14 dni dobę, maksymalnie 750 mg na

jedną dawkę

Powikłane zakażenia układu 10 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę 10 do 21 dnimoczowego oraz do 20 mg/kg masy ciała 2 razy naodmiedniczkowe zapalenie nerek dobę, maksymalnie 750 mg na jedną dawkę

Płucna postać wąglika 10 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę 60 dni od potwierdzenia(zapobieganie zakażeniom po do 15 mg/kg masy ciała 2 razy na kontaktu z Bacilluskontakcie i leczenie) u dobę, maksymalnie 500 mg na anthracispacjentów, którzy mogą jedną dawkę.

przyjmować lek doustnie i kiedy jest to uzasadnione klinicznie. W przypadku podejrzewania lub potwierdzenia kontaktu z laseczką wąglika należy jak najszybciej rozpocząć podawanie leku.

Inne ciężkie zakażenia 20 mg/kg masy ciała 2 razy na Zależnie od rodzaju dobę, maksymalnie 750 mg na zakażenia jedną dawkę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjentom w podeszłym wieku należy podawać dawkę dobraną do ciężkości zakażenia i klirensu kreatyniny.

Niewydolność nerek i wątroby

Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:

Klirens kreatyniny Stężenie kreatyniny w Dawka doustna [ml/min/1,73 m²] surowicy [mg] [μmol/l]

>60 <124 Patrz typowe dawkowanie 30–60 124 do 168 250-500 mg co 12 h <30 >169 250-500 mg co 24 h Pacjenci poddawani >169 250-500 mg co 24 h (po hemodializie dializie)Pacjenci poddawani dializie >169 250-500 mg co 24 h otrzewnowej

U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby nie jest konieczna korekta dawki.

Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniem czynności nerek i (lub)wątroby.

Sposób podawania

Tabletki należy popijać płynem – nie rozgryzać. Można je podawać z posiłkami lub bez. Substancjaczynna wchłania się szybciej, jeśli lek jest przyjmowany na pusty żołądek. Cyprofloksacyny nienależy podawać z produktami nabiałowymi (np. mleko, jogurt) ani z sokami owocowymiwzbogacanymi minerałami (np. sok pomarańczowy z dodatkiem wapnia) (patrz punkt 4.5).

W ciężkich przypadkach lub wówczas, gdy pacjent nie może przyjąć tabletek (np. pacjenci żywienidojelitowo) zaleca się leczenie dożylnymi postaciami cyprofloksacyny do momentu, w którym będziemożna podać doustne postaci leku.

4.3. Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną, inne chinolony lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

 Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i tyzanidyny (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ciężkie zakażenia i zakażenia o etiologii mieszanej z drobnoustrojami Gram-dodatnimi i beztlenowymi

Monoterapia cyprofloksacyną nie jest przeznaczona do leczenia ciężkich zakażeń i żadnych zakażeń,które mogą być wywołane przez bakterie Gram-dodatnie i beztlenowe. W takich zakażeniachcyprofloksacynę należy podawać w skojarzeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Zakażenia paciorkowcami (w tym Streptococcus pneumoniae)

Cyprofloksacyna nie jest zalecana do leczenia zakażeń układu oddechowego wywołanych przez paciorkowce, ze względu na niewystarczającą skuteczność.

Zakażenia układu płciowego

Zapalenie jądra i najądrza oraz zapalenie narządów miednicy mniejszej może być wywołane przezoporny na fluorochinolony szczep Neisseria gonorrhoeae. Cyprofloksacynę należy podawać wskojarzeniu z innym lekiem przeciwbakteryjnym, chyba że pewne jest, że zakażenie nie jest wywołaneprzez Neisseria gonorrhoeae oporne na cyprofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie zaobserwujesię klinicznej poprawy, należy rozważyć inne sposoby leczenia.

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

Dane dotyczące skuteczności cyprofloksacyny w leczeniu zakażeń pooperacyjnych w obrębie jamybrzusznej są ograniczone.

Biegunka podróżnych

Wybierając cyprofloksacynę należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące oporności nacyprofloksacynę drobnoustrojów występujących w odwiedzanych krajach.

Zakażenia kości i stawów

Cyprofloksacynę należy stosować w leczeniu skojarzonym z innymi produktami przeciwbakteryjnymizgodnie z wynikami badań mikrobiologicznych.

Płucna postać wąglika

Stosowanie u ludzi ustalono na podstawie danych dotyczących wrażliwości in vitro oraz danych zbadań przeprowadzonych na zwierzętach i ograniczonych danych z badań z udziałem ludzi. Podczasleczenia tych zakażeń lekarze powinni się kierować narodowymi i (lub) międzynarodowymizaleceniami dotyczącymi leczenia wąglika.

Dzieci i młodzież

Cyprofloksacynę u dzieci i młodzieży należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymiwytycznymi. Leczenie cyprofloksacyną powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy majądoświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży.

Udowodniono, że cyprofloksacyna powoduje artropatię obciążonych stawów u niedojrzałych zwierząt.Dane dotyczące bezpieczeństwa, pochodzące z zawierającego podwójnie ślepą próbę, randomizowanego badania, w którym oceniano zastosowanie cyprofloksacyny u dzieci(cyprofloksacyna: n = 335, średni wiek = 6,3 roku; leki porównawcze: n=349, średni wiek = 6,2 roku;przedział wieku = 1 do 17 lat) wskazały na następującą częstość występowania artropatiiprzypuszczalnie związanej ze stosowaniem leku (w odróżnieniu od objawów przedmiotowych ipodmiotowych związanych ze stawami) do 42. dnia od rozpoczęcia stosowania: 7,2% i 4,6%.Częstość występowania artropatii związanej z lekiem w ciągu rocznej obserwacji wynosiłaodpowiednio 9,0% i 5,7%. Zwiększenie, wraz z upływem czasu, częstości występowania artropatii oprzypuszczalnym związku z lekiem nie było istotne statystycznie pomiędzy grupami. Leczenie możnarozpocząć wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka ze względu na możliwedziałania niepożądane związane ze stawami i (lub) otaczającymi tkankami (patrz punkt 4.8).

Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku 5 do 17 lat. Doświadczenie w leczeniu dzieci w wieku od roku do 5 lat jest ograniczone.

Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerekW zakażeniach układu moczowego należy rozważyć leczenie cyprofloksacyną, jeżeli nie możnazastosować innych metod leczenia i decyzje należy oprzeć na wynikach dokumentacjimikrobiologicznej.

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku od roku do 17 lat.

Inne specyficzne ciężkie zakażenia

W innych ciężkich zakażeniach stosuje się zgodnie z oficjalnymi wytycznymi lub po dokładnej oceniestosunku korzyści do ryzyka, jeśli nie można zastosować innego leczenia lub w przypadkuniepowodzenia terapii konwencjonalnej oraz kiedy dokumentacja mikrobiologiczna uzasadnia użyciecyprofloksacyny.

Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących zastosowania cyprofloksacyny w specyficznychciężkich zakażeniach innych niż wymienione powyżej, więc doświadczenie kliniczne jest ograniczone.Z tego względu zaleca się ostrożność w leczeniu pacjentów z takimi zakażeniami.

Nadwrażliwość

Po podaniu pojedynczej dawki może wystąpić nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym anafilaksja ireakcje anafilaktoidalne, mogące stanowić zagrożenie życia (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią takiereakcje należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Cyprofloksacyny zwykle nie należy stosować u pacjentów z chorobami (zaburzeniami) ścięgien,związanymi z wcześniejszym leczeniem chinolonami. Tym niemniej bardzo rzadko pomikrobiologicznym potwierdzeniu czynnika wywołującego zakażenie i ocenie stosunku korzyści doryzyka można zalecić tym pacjentom cyprofloksacynę do leczenia niektórych ciężkich zakażeń,szczególnie jeśli standardowe leczenie było nieskuteczne lub występuje oporność bakterii, a danemikrobiologiczne mogą uzasadniać zastosowanie cyprofloksacyny.

Już w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia cyprofloksacyną może wystąpić zapalenie ścięgien izerwanie ścięgna (zwłaszcza ścięgna Achillesa), niekiedy obustronne. Ryzyko zaburzeń ścięgien możebyć zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów leczonych jednocześniekortykosteroidami (patrz punkt 4.8).

Jeżeli wystąpią jakichkolwiek objawy zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk, stan zapalny), należyprzerwać leczenie cyprofloksacyną. Chorą kończynę należy oszczędzać. Cyprofloksacynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z miastenią (patrz punkt 4.8).

Wrażliwość na światło

Wykazano, że cyprofloksacyna wywołuje reakcje o typie fotowrażliwości. Pacjentom przyjmującymcyprofloksacynę należy zalecić, aby podczas leczenia unikali bezpośredniego narażenia na intensywneświatło słoneczne lub promieniowanie UV (patrz punkt 4.8).

Ośrodkowy układ nerwowy

Wiadomo, że chinolony wywołują drgawki lub obniżają próg drgawkowy. Cyprofloksacynę należystosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, mogącymipredysponować do wystąpienia drgawek. Jeśli drgawki wystąpią, należy odstawić cyprofloksacynę(patrz punkt 4.8). Nawet po pierwszym podaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcjepsychotyczne. Rzadko depresja lub psychoza mogą rozwinąć się w zachowania autoagresywne. Wtakich sytuacjach należy przerwać leczenie.

U pacjentów otrzymujących cyprofloksacynę występowała polineuropatia (notowano objawyneurologiczne, takie jak: ból, uczucie palenia, zaburzenia czucia czy osłabienie mięśni, występującepojedynczo lub w połączeniu) Leczenie cyprofloksacyną należy przerwać u pacjentów, u którychwystąpiły objawy neuropatii, w tym ból, uczucie palenia, mrowienie, drętwienie i (lub) osłabienie,żeby zapobiec rozwojowi nieodwracalnych zmian (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia serca

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny, upacjentów, u których występują czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, np. u pacjentów:– z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT,

– jednocześnie stosujących leki wpływające na wydłużenie odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczneklasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne),– z zaburzoną równowagą elektrolitową (np. hipokaliemia, hipomagnezemia),

– z chorobami serca (np. niewydolność serca, zawał serca, bradykardia).

Pacjenci w podeszłym wieku oraz kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odstęp QT.W związku z tym należy zachować ostrożność stosując fluorochinolony, w tym cyprofloksacynę,w powyższej populacji.

(Patrz punkt 4.2 Pacjenci w podeszłym wieku, punkt 4.5, punkt 4.8, punkt 4.9).

Układ pokarmowy

Wystąpienie ciężkiej i uporczywej biegunki w trakcie lub po zakończeniu leczenia (w tym kilkatygodni po leczeniu) może wskazywać na związane ze stosowaniem antybiotyków zapalenieokrężnicy (zagrażające życiu, z możliwym skutkiem śmiertelnym), wymagające natychmiastowegoleczenia (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowaniecyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie. Przeciwwskazane są wówczas leki hamująceperystaltykę jelit.

Nerki i układ moczowy

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny stwierdzano obecność kryształów w moczu (patrz punkt

4.8). Pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę należy dobrze nawodnić; należy też unikaćnadmiernej zasadowości moczu.

Wątroba i drogi żółciowe

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny występowała martwica wątroby i zagrażająca życiuniewydolność wątroby (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów chorobywątroby (takich jak: brak łaknienia, żółtaczka, ciemna barwa moczu, świąd lub tkliwość brzucha)leczenie należy przerwać.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

U pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej podczas leczenia cyprofloksacynąwystępowały reakcje hemolityczne. Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u tych pacjentówchyba, że uzna się, że potencjalna korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem. Wówczas należyobserwować czy u pacjenta nie występuje hemoliza.

Oporność

W trakcie lub po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną może być wyizolowany szczep bakteryjnyoporny na cyprofloksacynę, mogący nie powodować objawów nadkażenia. W wyniku długotrwałegoleczenia lub leczenia zakażeń szpitalnych i (lub) zakażeń wywołanych przez gatunki Staphylococcus iPseudomonas ryzyko wyselekcjonowania opornych szczepów bakteryjnych może być większe.

Cytochrom P450

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2, może więc spowodować zwiększenie stężenia w osoczurównocześnie przyjmowanych substancji metabolizowanych przez ten enzym (np. teofilina, klozapina,olanzapina, ropinirol, tyzanidyna, duloksetyna, agomelatyna). Jednoczesne podawaniecyprofloksacyny i tyzanidyny jest przeciwwskazane.

Dlatego też należy uważnie obserwować czy u pacjentów przyjmujących te substancje równocześnie zcyprofloksacyną nie występują objawy kliniczne przedawkowania; może też być konieczneoznaczenie stężenia tych substancji (np. teofiliny) w osoczu (patrz punkt 4.5).

Metotreksat

Nie zaleca się podawania cyprofloksacyny równocześnie z metotreksatem (patrz punkt 4.5).

Interakcje z badaniami

Występująca in vitro aktywność cyprofloksacyny przeciw Mycobacterium tuberculosis możepowodować fałszywie ujemne wyniki testów bakteriologicznych w próbach pobranych od pacjentówleczonych aktualnie cyprofloksacyną.

Zaburzenia widzenia

Jeśli wystąpią zaburzenia widzenia lub jakiekolwiek działania niepożądane dotyczące oczu należynatychmiast skonsultować się z okulistą.

Hipoglikemia

Podobnie jak podczas stosowania innych chinolonów, przypadki hipoglikemii opisywano najczęścieju pacjentów z cukrzycą, szczególnie w populacji osób w podeszłym wieku. U każdego pacjentaz cukrzycą zaleca się dokładne kontrolowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Oddziaływanie innych produktów na cyprofloksacynę

Tworzenie kompleksu chelatowego

Jednoczesne podawanie z cyprofloksacyną (doustnie) leków zawierających wielowartościowe kationylub substancji mineralnych (uzupełniających np. jony wapnia, magnezu, glinu, żelaza), polimerówwiążących fosforany (np. sewelamer), sukralfatu lub leków zobojętniających sok żołądkowy orazleków o dużej pojemności buforowej (np. tabletki dydanozyny), zawierających jony magnezu, glinulub wapnia, zmniejsza wchłanianie cyprofloksacyny. W związku z tym cyprofloksacynę należystosować albo 1-2 godziny przed podaniem, albo co najmniej 4 godziny po podaniu tych produktów.Zastrzeżenie to nie dotyczy produktów zobojętniających sok żołądkowy, należących do grupyantagonistów receptora H2.

Produkty spożywcze i nabiał

Wapń pochodzący z diety, jako składnik posiłku, nie wpływa znacząco na wchłanianie. Należy jednakunikać jednoczesnego przyjmowania cyprofloksacyny z produktami nabiałowymi lub popijaniatabletki tylko napojami wzbogaconymi minerałami (np. mleko, jogurt, sok pomarańczowywzbogacony wapniem), ponieważ może to zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Probenecyd

Probenecyd zakłóca wydzielanie cyprofloksacyny przez nerki. Równoczesne podawanie probenecydu i cyprofloksacyny powoduje zwiększenie stężenia cyprofloksacyny w osoczu.

Oddziaływanie cyprofloksacyny na inne produkty lecznicze

Tyzanidyna

Nie podawać tyzanidyny razem z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.3). W badaniu klinicznym zudziałem zdrowych osób zaobserwowano zwiększenie stężenia tyzanidyny (7-krotne zwiększeniewartości Cmax: zakres: od 4- do 21-krotnego; 10-krotne zwiększenie AUC, zakres: od 6- do 24-krotnego), kiedy podawano ją jednocześnie z cyprofloksacyną. Zwiększone stężenie tyzanidyny wiążesię z nasileniem działania obniżającego ciśnienie i uspokajającego.

Metotreksat

Równoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może hamować transport metotreksatu przez kanalikinerkowe, co może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu w osoczu i zwiększenia ryzykatoksyczności metotreksatu. Nie zaleca się równoczesnego stosowania (patrz punkt 4.4).

Teofilina

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny i teofiliny może prowadzić do niepożądanego zwiększeniastężenia teofiliny w osoczu i wystąpienia jej działań niepożądanych, które bardzo rzadko mogązagrażać życiu lub powodować zgon. Stosując jednocześnie oba produkty, należy kontrolowaćstężenie teofiliny w osoczu i odpowiednio zmniejszać jej dawkę (patrz punkt 4.4).

Inne pochodne ksantyn

Po jednoczesnym podaniu cyprofloksacyny oraz kofeiny lub pentoksyfiliny (oksypentyfiliny) stwierdzano podwyższone stężenia tych pochodnych ksantyn w osoczu.

Fenytoina

Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i fenytoiny może powodować zwiększone lub zmniejszonestężenie fenytoiny w osoczu, tak więc zaleca się monitorowanie stężenia leku.

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny z warfaryną może nasilać jej działanie przeciwzakrzepowe.Stwierdzano wiele przypadków nasilenia działania doustnych leków przeciwzakrzepowych upacjentów otrzymujących leki przeciwbakteryjne, w tym fluorochinolony. Ryzyko może się zmieniaćw zależności od istniejącego zakażenia, wieku i ogólnego stanu pacjenta, więc trudno jest ocenić, wjakim stopniu zastosowanie fluorochinolonu wpłynie na wartość INR (międzynarodowy współczynnikznormalizowany). Podczas i przez krótki czas po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną, podawanąjednocześnie z doustnym preparatem przeciwzakrzepowym, zaleca się częste kontrole wartości INR.

Ropinirol

W badaniu klinicznym wykazano, że jednoczesne stosowanie ropinirolu i cyprofloksacyny,umiarkowanego inhibitora izozymu 1A2 CYP450, powoduje zwiększenie wartości Cmax i AUCropinirolu odpowiednio o 60% i 84%. Zaleca się obserwację działań niepożądanych związanych zropinirolem i odpowiednie korygowanie dawki ropinirolu podczas i wkrótce po zakończeniu leczeniaskojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Klozapina

Po jednoczesnym podawaniu przez 7 dni 250 mg cyprofloksacyny z klozapiną zwiększały się stężeniaklozapiny i N-desmetyloklozapiny w osoczu, odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca się obserwacjękliniczną i odpowiednie korygowanie dawki klozapiny podczas i wkrótce po zakończeniu leczeniaskojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Leki powodujące wydłużanie odstępu QT

Cyprofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z zachowaniem ostrożnościu pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III,trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) (patrz punkt 4.4.i 4.9).

Agomelatyna

W badaniach klinicznych wykazano, że fluwoksamina, jako silny inhibitor izoenzymu CYP450 1A2,znacząco hamuje metabolizm agomelatyny, co powoduje 60-krotne zwiększenie ogólnego wpływuagomelatyny na organizm. Pomimo braku dostępnych danych klinicznych dotyczących możliwychinterakcji występujących podczas leczenia skojarzonego z cyprofloksacyną, umiarkowanyminhibitorem CYP450 1A2, można spodziewać się występowania podobnego działania (patrz„Cytochrom P450” w punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zolpidem

Jednoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może powodować zwiększenie stężenia zolpidemu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dostępne dane dotyczące podawania cyprofloksacyny kobietom w ciąży nie wskazują, abywywoływała ona wady rozwojowe lub działała toksycznie, czy wpływała na płód i noworodka.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu nareprodukcję.

U zwierząt młodych i tuż przed urodzeniem chinolony powodują uszkodzenie niedojrzałych chrząstekstawów. Dlatego też nie można wykluczyć, że produkt może powodować uszkodzenie chrząstkistawowej u niedojrzałego organizmu ludzkiego lub płodu (patrz punkt 5.3). Z ostrożności lepiej jest unikać stosowania cyprofloksacyny w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. W związku z ryzykiem uszkodzenia chrząstek stawów stosowanie cyprofloksacyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na swoje działania neurologiczne, cyprofloksacyna może wpływać na czas reakcji. Z tegowzględu zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności i biegunka.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, pochodzące z badań klinicznych i obserwacji powprowadzeniu do obrotu cyprofloksacyny (leczenie doustne, dożylne i sekwencyjne), uporządkowanewedług częstości występowania. Analizę częstości przeprowadzono łącznie dla postaci doustnych idożylnych cyprofloksacyny.

Klasyfikacja

układów

i narządów

Często

≥1/100

do <10

Niezbyt często

≥1/1 000

do <1/100

Rzadko

≥1/10 000

do <1 000

Bardzo rzadko

<1/10 000

Częstość

nieznana

(nie może

być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

krwi i układu

chłonnego

Nadkażenia

grzybicze

Eozynofilia Leukopenia,

niedokrwistość,

neutropenia,

leukocytoza,

Niedokrwistośćhemolityczna,agranulocytoza,pancytopenia

trombocytopenia, (zagrażająca trombocytemia życiu), hamowanie

czynności szpiku kostnego (zagrażające życiu)

Zaburzenia Reakcje Reakcja układu alergiczne, anafilaktyczna, immunologicz- obrzęk wstrząs

nego alergiczny, anafilaktyczny

obrzęk (zagrażający życiu) naczynioruchowy (patrz punkt 4.4),

reakcja podobna do choroby posurowiczej

Zaburzenia Brak łaknienia Hiperglikemia, metabolizmu hipoglikemia i odżywiania (patrz punkt

4.4)

Zaburzenia Nadmierna Splątanie Reakcje Mania, psychiczne aktywność i dezorientacja, psychotyczne hipomania

psychomotorycz- reakcje lękowe, (patrz punkt 4.4). na, pobudzenie niezwykłe sny,

depresja, omamy

Zaburzenia Ból głowy, Parestezja Migrena, Neuropatia układu zawroty głowy, i dyzestezja, zaburzenia obwodowa nerwowego zaburzenia snu, niedoczulica, koordynacji, (patrz punkt

zaburzenia smaku drżenie, drgawki zakłócenia chodu, 4.4)

(patrz punkt 4.4), zaburzenia węchu, zawroty głowy nadciśnienie

wewnątrz- czaszkowe

Zaburzenia oka Zaburzenia Zniekształcone Zapalenie

widzenia widzenie kolorów błony

naczyniowej oka

Zaburzenia Szumy uszne, ucha i błędnika utrata słuchu lub

zaburzenie słuchu

Zaburzenia Tachykardia Arytmia serca komorowa i

zaburzeniatypu torsadede pointes(notowaneprzeważnie upacjentów zczynnikamiryzyka wydłużeniaodstępu QT),wydłużenieodstępu QTw zapisie EKG (patrzpunkt 4.4 i

4.9)

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Nudności,

biegunka

Wymioty, bóle

żołądka i jelit, i

bóle brzucha,

niestrawność,

wzdęcia

Zwiększenie

aktywności

aminotransferaz,

zwiększenie

stężenia

bilirubiny

Wysypka, świąd,

pokrzywka

Rozszerzenie

naczyń,

niedociśnienie,

omdlenia

Duszność (w tym

stan astmatyczny)

Zapalenie

okrężnicy

związane ze

stosowaniem

antybiotyków

(bardzo rzadko

mogące zagrażać

życiu) (patrz

punkt 4.4)

Zaburzenie

czynności

wątroby,

żółtaczka

cholestatyczna,

zapalenie

wątroby

Reakcje

wrażliwości na

światło (patrz

punkt 4.4)

Zapalenie naczyń

Zapalenie trzustki

Martwica wątroby

(bardzo rzadko

postępująca

w zagrażającą

życiu

niewydolność

wątroby) (patrz

punkt 4.4)

Wybroczyny,

rumień

wielopostaciowy,

rumień guzowaty,

zespół Stevensa-

Johnsona (mogący

zagrażać życiu),

toksyczne

martwicze

oddzielanie się

naskórka (mogące

zagrażać życiu)

Zespół DRESS (polekowareakcja

z eozynofiliąi objawamiogólnymi,ang. drug reaction witheosinophiliaand systemicsymptoms)

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Bóle mięśniowo-

szkieletowe

(np. ból kończyn,

ból pleców, ból w

klatce

piersiowej), bóle

stawów

Ból mięśni,

zapalenie

stawów,

zwiększone

napięcie i kurcze

mięśni

Osłabienie mięśni,

zapalenie ścięgien,

zerwanie ścięgna

(głównie ścięgna

Achillesa) (patrz

punkt 4.4),

nasilenie objawów

miastenii (patrz

punkt 4.4)

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenie

czynności nerek

Niewydolność

nerek,

krwiomocz,

występowanie

kryształów

w moczu (patrz

punkt 4.4),

kanalikowo-

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Badania

diagnostyczne

Osłabienie,

gorączka

Zwiększenie

aktywności

fosfatazy

zasadowej we

krwi

śródmiąższowe

zapalenie nerek

Obrzęk, pocenie

się (nadmierna

potliwość)

Nieprawidłowa

aktywność

protrombiny,

zwiększenie

aktywności

amylazy

Dzieci i młodzież

Występowanie wymienionej powyżej artropatii odnosi się do danych zgromadzonych w badaniach u osób dorosłych. U dzieci artropatia występowała często (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:22 49-21-301, faks: 22 49-21-309, e-ma

il: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

4.9. Przedawkowanie

Przedawkowanie po przyjęciu 12 g prowadzi do wystąpienia lekkich objawów toksyczności. Ostreprzedawkowanie po przyjęciu 16 g wywoływało ostrą niewydolność nerek.

Objawy przedawkowania to: zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, drgawki, omamy,splątanie, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenie czynności nerek i wątroby oraz występowaniekryształów w moczu i krwiomocz. Notowano przemijające działanie toksyczność na nerki.

W razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe. Należy monitorować zapis EKG, gdyż może wystąpić wydłużenie odstępu QT.

Oprócz rutynowych działań ratunkowych zaleca się monitorowanie czynności nerek, w tym pH moczui - w razie konieczności – zakwaszanie moczu, aby zapobiec powstawaniu kryształów w moczu.Pacjenta należy dobrze nawodnić.

Tylko niewielka ilość cyprofloksacyny (<10%) jest eliminowana podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: fluorochinolony, kod ATC: J01MA02

Mechanizm działania

Działanie bakteriobójcze cyprofloksacyny, jako fluorochinolonowego leku przeciwbakteryjnego,wynika z hamowania zarówno topoizomerazy typu II (gyrazy DNA), jak i topoizomerazy IV,koniecznych do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji DNA bakterii.

Związek farmakokinetyki z farmakodynamiką

Skuteczność zależy głównie od zależności między maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax)i minimalnym stężeniem cyprofloksacyny hamującym wzrost danego drobnoustroju (MIC) oraz odzależności między polem pod krzywą (AUC) i MIC.

Mechanizm oporności

W warunkach in vitro oporność na cyprofloksacynę może rozwinąć się w wyniku wielostopniowychmutacji w genach kodujących docelowe miejsca działania: gyrazę DNA i topoizomerazę IV. Stopieńoporności krzyżowej pomiędzy cyprofloksacyną a innymi fluorochinolonami wykazuje dużązmienność. Pojedyncze mutacje nie muszą prowadzić do wystąpienia oporności klinicznej, alewielokrotne mutacje zwykle powodują oporność kliniczną na wiele substancji czynnych z danej grupylub na wszystkie z nich.

Mechanizmy oporności polegające na zaburzeniu barier przepuszczalności i (lub) czynnym usuwaniu substancji czynnej z wnętrza komórki, mogą mieć zmienny wpływ na wrażliwość na fluorochinolony, co zależy od właściwości fizykochemicznych poszczególnych substancji czynnych z danej grupy i powinowactwa do każdej z substancji czynnych układów transportujących. Wszystkie mechanizmy oporności in vitro występują powszechnie w izolatach klinicznych. Na wrażliwość bakterii na cyprofloksacynę mogą wpływać mechanizmy oporności, inaktywujące inne antybiotyki, takie jak zaburzenia barier przepuszczalności (bardzo częste, np. u Pseudomonas aeruginosa) oraz czynne usuwanie z komórki.

Występowała oporność plazmidowa kodowana przez geny qnr.

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Wartości graniczne oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości i od szczepów opornych.

Zalecenia EUCAST

Drobnoustroje Wrażliwe OporneEnterobacteriaceae S  0,5 mg/l R  1 mg/lPseudomonas S  0,5 mg/l R  1 mg/lAcinetobacter S  1 mg/l R  1 mg/lStaphylococcus spp.1 S  1 mg/l R  1 mg/l Haemophilus influenzae i S  0,5 mg/l R  0,5 mg/l

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae S  0,03 mg/l R  0,06 mg/lNeisseria meningitidis S  0,03 mg/l R  0,06 mg/l Wartości graniczne niezwiązane S  0,5 mg/l R  1 mg/l

z gatunkiem*

1 Staphylococcus spp. - wartości graniczne dla cyprofloksacyny dotyczą leczenia dużymi dawkami.

* Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem wyznaczono głównie na podstawie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych; są one niezależne od rozkładu MIC dla poszczególnych gatunków. Mają one zastosowanie tylko dla gatunków, dla których nie podano wartości granicznych specyficznych dla danego gatunku, a nie dla tych gatunków, dla których nie zaleca się badania wrażliwości.

Częstość występowania nabytej oporności niektórych gatunków drobnoustrojów może być różnaw zależności od rejonu geograficznego i czasu wyizolowania danego drobnoustroju. Dlatego też,zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, należy brać pod uwagę lokalne dane dotycząceoporności. W razie konieczności należy zwrócić się do eksperta, szczególnie wtedy, gdy ze względuna lokalną lekooporność przydatność tego leku w niektórych zakażeniach może budzić wątpliwość.

Podział poszczególnych gatunków na grupy według wrażliwości na cyprofloksacynę (dla gatunków Streptococcus patrz punkt 4.4)

GATUNKI ZWYKLE WRAŻLIWETlenowe bakterie Gram-dodatnie

Bacillus anthracis (1)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilius influenzae*Legionella spp. Moraxella catarrhalis*Neisseria meningitidisPasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis Bakterie

beztlenowe

Mobiluncus

Inne bakterie

Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

GATUNKI, U KTÓRYCH NABYTA OPORNOŚĆ MOŻE STANOWIĆ PROBLEM Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae*Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescensSerratia marcescens* Bakterie beztlenowe Peptostreptococcus spp. Propionibacterium

acnes

GATUNKI OPORNE

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Stenotrophomonas maltophilia Bakterie beztlenowe

Z wyjątkiem wymienionych powyżej Inne bakterie Mycoplasma

genitalium Ureaplasma urealitycum

* Wykazano skuteczność kliniczną wrażliwych szczepów w zatwierdzonych wskazaniach do

stosowania

+ Współczynnik oporności ≥50% w jednym lub więcej krajów UE

($): Naturalna średnia wrażliwość bakterii bez nabytych mechanizmów oporności(1): Przeprowadzono badania na zwierzętach doświadczalnych, u których wywołano zakażenie podając drogą wziewną przetrwalniki Bacillus anthracis; badania te wykazały, że rozpoczęcie antybiotykoterapii wkrótce po kontakcie chroni przed wystąpieniem choroby, jeżeli leczenie trwa do czasu zmniejszenia się liczby przetrwalników w organizmie poniżej dawki zakażającej. Zalecenia dotyczące stosowania u ludzi przygotowano głównie na podstawie danych wrażliwości in vitro oraz danych z badań na zwierzętach w połączeniu z ograniczoną liczbą danych ze stosowania u ludzi. Uważa się, że dwumiesięczne podawanie osobom dorosłych cyprofloksacyny w dawce 500 mg dwa razy na dobę skutecznie zapobiega zakażeniu wąglikiem u ludzi. Lekarz prowadzący leczenie powinien brać pod uwagę krajowe i (lub) międzynarodowe dokumenty określające wspólne stanowisko na temat leczenia wąglika.

(2): Metycylinooporne szczepy S. aureus są bardzo często oporne na fluorochinolony. Współczynnik występowania oporności na metycylinę u wszystkich gatunków gronkowca wynosi około 20 do 50% i jest zwykle większy u szczepów wyizolowanych z zakażeń szpitalnych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczych dawek 250 mg, 500 mg i 750 mg cyprofloksacyny w tabletkach,wchłania się ona szybko i w znacznym stopniu, głównie w jelicie cienkim, osiągając maksymalnestężenia w osoczu po upływie 1 do 2 godzin. Po podaniu pojedynczych dawek 100 do 750 mguzyskiwano zależne od dawki maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) od 0,56 do 3,7 mg/l. Stężenia wosoczu wzrastają proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek do 1000 mg.

Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 70-80%.

Po doustnym podawaniu 500 mg co 12 godzin pole pod krzywą stężenia w osoczu w zależności odczasu (AUC) było analogiczne do uzyskanego po dożylnym podawaniu 400 mg cyprofloksacyny w60-minutowym wlewie co 12 godzin.

Dystrybucja

Cyprofloksacyna w niewielkim (20-30%) stopniu wiąże się z białkami. Cyprofloksacyna występujew osoczu głównie w postaci niezjonizowanej i charakteryzuje ją duża objętość dystrybucji w stanierównowagi, wynosząca 2-3 l/kg masy ciała. Cyprofloksacyna osiąga wysokie stężenia w różnychtkankach, takich jak: płuca (płyn nabłonkowy, makrofagi pęcherzykowe, tkanka biopsyjna), zatoki,zmiany zapalne (płyn w pęcherzach indukowanych kantarydyną) i układ moczowo-płciowy (mocz,gruczoł krokowy, endometrium), w których całkowite stężenia przekraczają stężenia w osoczu.

Metabolizm

Stwierdzono małe stężenia czterech metabolitów, które zidentyfikowano jako: deetylenocyprofloksacyna (M1), sulfocyprofloksacyna (M2), oksocyprofloksacyna (M3)

i formylocyprofloksacyna (M4). Metabolity te wykazują działanie przeciwbakteryjne in vitro, alew mniejszym stopniu niż związek macierzysty.

Cyprofloksacyna umiarkowanie hamuje izoenzymy 1A2 CYP 450.

Eliminacja

Cyprofloksacyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej, zarówno przez nerki, jak i –w mniejszym stopniu – z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z prawidłowączynnością nerek wynosi około od 4 do 7 godzin.

Wydalanie cyprofloksacyny (% dawki) Podanie doustne

Mocz Kał Cyprofloksacyna 44,7 25,0Metabolity (M1-M4) 11,3 7,5

Klirens nerkowy wynosi od 180 do 300 ml/kg/h, a całkowity klirens wynosi od 480 do 600 ml/kg/h.Cyprofloksacyna podlega zarówno przesączaniu kłębuszkowemu, jak i wydzielaniu kanalikowemu.Ciężkie zaburzenie czynności nerek prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyprofloksacyny do12 godzin.

Klirens pozanerkowy cyprofloksacyny jest głównie wynikiem aktywnego wydzielania jelitowego iprzemian metabolicznych. 1% dawki jest wydzielane z żółcią. Cyprofloksacyna występuje w dużychstężeniach w żółci.

Dzieci i młodzież

Dane farmakokinetyczne pochodzące od pacjentów z populacji dziecięcej są ograniczone.

W badaniu z udziałem dzieci wartości Cmax i AUC nie były zależne od wieku (w wieku powyżejjednego roku). Nie obserwowano zauważalnego zwiększenia wartości Cmax i AUC po podaniuwielokrotnym (10 mg/kg mc. trzy razy na dobę).

U 10 dzieci z ciężką posocznicą, wartość Cmax wynosiła 6,1 mg/l (przedział 4,6-8,3 mg/l) po1-godzinnym wlewie dożylnym w dawce 10 mg/kg mc. u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia, a udzieci w wieku od 1 do 5 lat wynosiła 7,2 mg/l (przedział 4,7-11,8 mg/l). Wartości AUC w danychgrupach wiekowych wynosiły odpowiednio 17,4 mg·h/l (przedział 11,8-32,0 mg·h/l) i 16,5 mg·h/l(przedział 11,0-23,8 mg·h/l).

Wartości te mieszczą się w zakresie opisywanym dla osób dorosłych podczas podawania lekuw dawkach terapeutycznych. W oparciu o populacyjną analizę farmakokinetyczną u pacjentów zpopulacji dziecięcej z różnymi zakażeniami, przewidywany średni okres półtrwania u dzieci wynosiokoło 4-5 godzin, a dostępność biologiczna zawiesiny doustnej mieści się w zakresie od 50 do 80%.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności popodaniu pojedynczej dawki, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działaniarakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnegozagrożenia dla człowieka.

Podobnie jak wiele innych chinolonów, cyprofloksacyna działa fototoksycznie u zwierząt, jeśli stopieńnarażenia na jej działanie ma znaczenie kliniczne. Dane dotyczące fotomutagennościi fotorakotwórczości wskazują na niewielkie działanie fotomutagenne i fotorakotwórczecyprofloksacyny in vitro oraz w badaniach na zwierzętach. Działanie to było porównywalnez działaniem innych inhibitorów gyrazy.

Badania tolerancji dotyczące wpływu na stawy

Tak jak inne inhibitory gyrazy, cyprofloksacyna powoduje uszkodzenie obciążonych stawówu niedojrzałych zwierząt. Zakres uszkodzenia chrząstki stawowej waha się w zależności od wieku,

gatunku i dawki; uszkodzenie można zmniejszyć przez odciążenie stawów. Badania u dojrzałychzwierząt (szczur, pies) nie wykazały zmian w chrząstce stawowej. W badaniu na młodych psach rasybeagle cyprofloksacyna w dawkach terapeutycznych powodowała po dwóch tygodniach stosowaniaciężkie zmiany stawowe, które utrzymywały się jeszcze po upływie 5 miesięcy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Skład otoczki Hypromeloza Makrogol 4000 Tytanu dwutlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25˚C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PVDC/Al, zawierający 10 tabletek powlekanych, w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva a.s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Republika Słowacji

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 4991