CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cipronex, 250 mg, tabletki powlekaneCipronex, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka powlekana 250 mg zawiera 250 mg cyprofloksacyny (Ciprofloxacinum) w postaci chlorowodorku (co odpowiada 291 mg chlorowodorku cyprofloksacyny).

1 tabletka powlekana 500 mg zawiera 500 mg cyprofloksacyny (Ciprofloxacinum) w postaci chlorowodorku (co odpowiada 582 mg chlorowodorku cyprofloksacyny).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletki 250 mg są białe, okrągłe, obustronnie wypukłe.

Tabletki 500 mg są białe, podłużne, obustronnie wypukłe, z kreską dzielącą.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Cipronex w postaci tabletek powlekanych jest wskazany do leczenia następujących zakażeń(patrz punkt 4.4 i 5.1). Przed rozpoczęciem terapii należy zwrócić szczególną uwagę na dostępneinformacje dotyczące oporności na cyprofloksacynę.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.

Dorośli

 Zakażenia dolnych dróg oddechowych wywołane przez bakterie Gram-ujemne - zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc; - zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy lub rozstrzenie oskrzeli; - zapalenie płuc.

 Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego.

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie spowodowane przez bakterie Gram-

ujemne.

 Zakażenia układu moczowego.

 Rzeżączkowe zapalenie cewki moczowej lub szyjki macicy.

 Zapalenie jądra i najądrza, w tym wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.  Zapalenie narządów miednicy mniejszej, w tym wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.Jeżeli podejrzewa się lub rozpozna, że wyżej wymienione zakażenia układu płciowego wywołane sąprzez Neisseria gonorrhoeae, to szczególnie istotne jest uzyskanie lokalnych danych na tematrozpowszechnienia oporności na cyprofloksacynę i potwierdzenie wrażliwości na podstawie badańlaboratoryjnych.

 Zakażenia układu pokarmowego (np. biegunka podróżnych). Zakażenia w obrębie jamy brzusznej.

 Zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez bakterie Gram-ujemne.

1

 Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego.  Zakażenia kości i stawów.

 Leczenie zakażeń u pacjentów z neutropenią.

 Zapobieganie zakażeniom u pacjentów z neutropenią.

 Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom wywołanym przez Neisseria meningitidis. Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Dzieci i młodzież

 Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy wywołane przez Pseudomonas aeruginosa.

 Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerek. Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Cyprofloksacynę można także zastosować do leczenia ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży, jeżeliuzna się to za konieczne.

Leczenie powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy mają doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży (patrz punkty 4.4 i 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawka zależy od wskazania, ciężkości i miejsca zakażenia, wrażliwości na cyprofloksacynę,drobnoustrojów wywołujących zakażenia, czynności nerek pacjenta oraz u dzieci i młodzieży, odmasy ciała.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby oraz od jej przebiegu klinicznego i bakteriologicznego.

Podczas leczenia zakażeń wywołanych przez niektóre bakterie (np. Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter lub Staphylococcus spp.), może być konieczne podawanie większych dawekcyprofloksacyny oraz stosowanie w skojarzeniu z innymi odpowiednimi środkamiprzeciwbakteryjnymi.

W zależności od drobnoustroju wywołującego zakażenie, podczas leczenia niektórych zakażeń (np.zapalenie narządów miednicy mniejszej, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, zakażenia u pacjentów zneutropenią i zakażenia kości i stawów) może być konieczne zastosowanie w skojarzeniu z innymodpowiednim lekiem przeciwbakteryjnym.

Dorośli

Całkowity czas trwania leczenia (w

Wskazania Dawka dobowa w miligramach

tym ewentualne wstępne leczenie

pozajelitowe)Zakażenia dolnych dróg oddechowych 500 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni do 750 mg 2 razy na

dobę

Zakażenia górnych Zaostrzenie 500 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dnidróg oddechowych przewlekłego zapalenia do 750 mg 2 razy na zatok dobę

Przewlekłe ropne 500 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni zapalenie ucha do 750 mg 2 razy na

środkowego dobę

Złośliwe zapalenie 750 mg 2 razy na dobę 28 dni do 3 miesięcyucha zewnętrznego

Zakażenia układu Niepowikłane 250 mg 2 razy na dobę 3 dnimoczowego zapalenie pęcherza do 500 mg 2 razy na

2

moczowego dobę

U kobiet przed menopauzą można zastosować 500 mg w dawce pojedynczej

Powikłane zapalenie 500 mg 2 razy na dobę 7 dni pęcherza moczowego, niepowikłane odmiedniczkowe zapalenie nerek

Powikłane 500 mg 2 razy na dobę co najmniej 10 dni, wodmiedniczkowe do 750 mg 2 razy na szczególnychzapalenie nerek dobę przypadkach (np. ropnie) leczenie można

kontynuować powyżej 21 dni

Zapalenie gruczołu 500 mg 2 razy na dobę 2 do 4 tygodni (ostre)krokowego do 750 mg 2 razy na od 4 do 6 tygodni dobę (przewlekłe)

Zakażenia narządów Rzeżączkowe 500 mg w jednej 1 dzień (pojedynczapłciowych zapalenie cewki dawce dawka) moczowej lub szyjki

macicy

Zapalenie jądra i 500 mg 2 razy na dobę co najmniej 14 dninajądrza oraz zapalenie do 750 mg 2 razy nanarządów miednicy dobę

mniejszej

Zakażenia układu Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na dobę 1 dzień pokarmowego oraz przez bakterie zakażenia w obrębie chorobotwórcze, w tymjamy brzusznej Shigella spp. inne niż Shigella dysenteriae

typu 1 oraz empiryczne leczenie biegunki podróżnych

Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na dobę 5 dniprzez Shigella dysenteriae typu 1

Biegunka wywołana 500 mg 2 razy na dobę 3 dniprzez Vibrio cholerae

Dur brzuszny 500 mg 2 razy na dobę 7 dniZakażenia w obrębie 500 mg 2 razy na dobę 5 do 14 dnijamy brzusznej do 750 mg 2 razy na

wywołane przez dobę bakterie Gram-ujemne

Zakażenia skóry i tkanek miękkich 500 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni

do 750 mg 2 razy na dobę

Zakażenia kości i stawów 500 mg 2 razy na dobę maksymalnie 3 do 750 mg 2 razy na miesiące

dobę

Leczenie zakażeń lub zapobieganie im u 500 mg 2 razy na dobę Leczenie należypacjentów z neutropenią. Cyprofloksacynę należy do 750 mg 2 razy na kontynuować przezpodawać w skojarzeniu z odpowiednimi lekami dobę cały okresprzeciwbakteryjnymi zgodnie z obowiązującymi występowaniawytycznymi. neutropenii.Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom 500 mg w jednej 1 doba (pojedynczawywołanym przez Neisseria meningitidis dawce dawka

3

Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom

po kontakcie i leczenie) u pacjentów, którzy

mogą przyjmować lek doustnie i kiedy jest to

uzasadnione klinicznie. W przypadku

podejrzewania lub po twierdzenia kontaktu z

laseczką wąglika należy jak najszybciej

rozpocząć podawanie leku.

500 mg 2 razy na dobę 60 dni od

potwierdzenia kontaktu

z Bacillus anthracis

Dzieci i młodzież

Wskazania Dawka dobowa w

miligramach

Mukowiscydoza 20 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę, maksymalnie 750 mg na

jedną dawkę.

Powikłane zakażenia układu 10 mg/kg masy ciała 2 razy na

moczowego oraz odmiedniczkowe dobę do 20 mg/kg masy ciała

zapalenie nerek 2 razy na dobę, maksymalnie

750 mg na jedną dawkę.

Płucna postać wąglika (zapobieganie 10 mg/kg masy ciała 2 razy na

zakażeniom po kontakcie i leczenie) u dobę do 15 mg/kg masy ciała

pacjentów, którzy mogą przyjmować 2 razy na dobę, maksymalnie

lek doustnie i kiedy jest to uzasadnione 500 mg na jedną dawkę.

klinicznie. W przypadku podejrzewania

lub potwierdzenia kontaktu z laseczką

wąglika należy jak najszybciej

rozpocząć podawanie leku.

Inne ciężkie zakażenia 20 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę, maksymalnie 750 mg na

jedną dawkę.

Całkowity czas trwania

leczenia (w tym

ewentualne wstępne

leczenie pozajelitowe)

10 do 14 dni

10 do 21 dni

60 dni od potwierdzenia

kontaktu z Bacillus

anthracis

Zależnie od rodzaju

zakażenia

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia)

Pacjentom w podeszłym wieku należy podawać dawkę dobraną do ciężkości zakażenia i klirensu kreatyniny.

Niewydolność nerek i wątroby

Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:

Klirens kreatyniny Stężenie kreatyniny

[ml/min/1,73 m²]

w surowicy [μmol/l] Dawka doustna [mg]

>60 <124 Patrz typowe dawkowanie 30–60 124 do 168 250-500 mg co 12 h <30 >169 250-500 mg co 24 hPacjenci poddawani hemodializie >169 250-500 mg co 24 h (po dializie)

Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej >169 250-500 mg co 24 h

U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby nie jest konieczna korekta dawki.Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniem czynności nerek i (lub)wątroby.

Sposób podawania

Tabletki należy popijać płynem – nie rozgryzać. Można je podawać z posiłkami lub bez. Substancjaczynna wchłania się szybciej, jeśli lek jest przyjmowany na pusty żołądek. Cyprofloksacyny nie

4

należy podawać z produktami nabiałowymi (np. mleko, jogurt) ani z sokami owocowymiwzbogacanymi minerałami (np. sok pomarańczowy z dodatkiem wapnia) (patrz punkt 4.5).

W ciężkich przypadkach lub wówczas, gdy pacjent nie może przyjąć tabletek (np. pacjenci żywienidojelitowo) zaleca się leczenie dożylnymi postaciami cyprofloksacyny do momentu, w którym będziemożna podać doustne postaci leku.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną, inne chinolony lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

 Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i tyzanidyny (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ciężkie zakażenia i zakażenia o etiologii mieszanej z drobnoustrojami Gram-dodatnimi

i beztlenowymi

Monoterapia cyprofloksacyną nie jest przeznaczona do leczenia ciężkich zakażeń ani zakażeń, które mogą być wywołane przez bakterie Gram-dodatnie i beztlenowe. W takich zakażeniach cyprofloksacynę należy podawać w skojarzeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Zakażenia paciorkowcami (w tym Streptococcus pneumoniae)

Cyprofloksacyna nie jest zalecana do leczenia zakażeń układu oddechowego wywołanych przez paciorkowce, ze względu na niewystarczającą skuteczność.

Zakażenia układu płciowego

Zapalenie jądra i najądrza oraz zapalenie narządów miednicy mniejszej może być wywołane przezoporny na fluorochinolony szczep Neisseria gonorrhoeae. Cyprofloksacynę należy podawać wskojarzeniu z innym lekiem przeciwbakteryjnym, chyba że pewne jest, że zakażenie nie jest wywołaneprzez Neisseria gonorrhoeae oporne na cyprofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie zaobserwujesię klinicznej poprawy, należy rozważyć inne sposoby leczenia.

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

Dane dotyczące skuteczności cyprofloksacyny w leczeniu zakażeń pooperacyjnych w obrębie jamybrzusznej są ograniczone.

Biegunka podróżnych

Wybierając cyprofloksacynę należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące oporności nacyprofloksacynę drobnoustrojów występujących w odwiedzanych krajach.

Zakażenia kości i stawów

Cyprofloksacynę należy stosować w leczeniu skojarzonym z innymi produktami przeciwbakteryjnymi zgodnie z wynikami badań mikrobiologicznych.

Płucna postać wąglika

Stosowanie u ludzi ustalono na podstawie danych dotyczących wrażliwości in vitro oraz danych zbadań przeprowadzonych na zwierzętach i ograniczonych danych z badań z udziałem ludzi. Podczasleczenia tych zakażeń lekarze powinni się kierować narodowymi i (lub) międzynarodowymizaleceniami dotyczącymi leczenia wąglika.

Dzieci i młodzież

Cyprofloksacynę u dzieci i młodzieży należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymi wytycznymi.

Leczenie cyprofloksacyną powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy mają doświadczenie w leczeniumukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży.

Udowodniono, że cyprofloksacyna powoduje artropatię obciążonych stawów u niedojrzałych zwierząt. Dane dotyczące bezpieczeństwa, pochodzące z zawierającego podwójnie ślepą próbę,

5

randomizowanego badania, w którym oceniano zastosowanie cyprofloksacyny u dzieci(cyprofloksacyna: n = 335, średni wiek = 6,3 roku; leki porównawcze: n=349, średni wiek = 6,2 roku;przedział wieku = 1 do 17 lat) wskazały na następującą częstość występowania artropatiiprzypuszczalnie związanej ze stosowaniem leku (w odróżnieniu od objawów przedmiotowych ipodmiotowych związanych ze stawami) do 42. dnia od rozpoczęcia stosowania: 7,2% i 4,6%.Częstość występowania artropatii związanej z lekiem w ciągu rocznej obserwacji wynosiłaodpowiednio 9,0% i 5,7%. Zwiększenie, wraz z upływem czasu, częstości występowania artropatii oprzypuszczalnym związku z lekiem nie było istotne statystycznie pomiędzy grupami. Leczenie możnarozpocząć wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwedziałania niepożądane związane ze stawami i (lub) otaczającymi tkankami (patrz punkt 4.8).

Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku 5 do 17 lat. Doświadczenie w leczeniu dzieci w wieku od roku do 5 lat jest ograniczone.

Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerek

W zakażeniach układu moczowego należy rozważyć leczenie cyprofloksacyną, jeżeli nie możnazastosować innych metod leczenia i decyzje należy oprzeć na wynikach dokumentacjimikrobiologicznej.

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku od roku do 17 lat.

Inne specyficzne ciężkie zakażenia

W innych ciężkich zakażeniach stosuje się zgodnie z oficjalnymi wytycznymi lub po dokładnej oceniestosunku korzyści do ryzyka, jeśli nie można zastosować innego leczenia lub w przypadkuniepowodzenia terapii konwencjonalnej oraz kiedy dokumentacja mikrobiologiczna uzasadnia użyciecyprofloksacyny.

Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących zastosowania cyprofloksacyny w specyficznychciężkich zakażeniach innych niż wymienione powyżej, więc doświadczenie kliniczne jest ograniczone.Z tego względu zaleca się ostrożność w leczeniu pacjentów z takimi zakażeniami.

Nadwrażliwość

Po podaniu pojedynczej dawki może wystąpić nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym anafilaksjai reakcje anafilaktoidalne, mogące stanowić zagrożenie życia (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią takiereakcje, należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Cyprofloksacyny zwykle nie należy stosować u pacjentów z chorobami (zaburzeniami) ścięgien,związanymi z wcześniejszym leczeniem chinolonami. Tym niemniej bardzo rzadko pomikrobiologicznym potwierdzeniu czynnika wywołującego zakażenie i ocenie stosunku korzyści doryzyka można zalecić tym pacjentom cyprofloksacynę do leczenia niektórych ciężkich zakażeń,szczególnie jeśli standardowe leczenie było nieskuteczne lub występuje oporność bakterii, a danemikrobiologiczne mogą uzasadniać zastosowanie cyprofloksacyny.

Już w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia cyprofloksacyną może wystąpić zapalenie ścięgien izerwanie ścięgna (zwłaszcza ścięgna Achillesa), niekiedy obustronne. Zapalenie i zerwanie ścięgnamoże wystąpić nawet po kilku miesiącach od zakończenia podawania cyprofloksacyny. Ryzykozaburzeń ścięgien może być zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów leczonychjednocześnie kortykosteroidami (patrz punkt 4.8).

Jeżeli wystąpią jakiekolwiek objawy zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk, stan zapalny), należy przerwać leczenie cyprofloksacyną. Chorą kończynę należy oszczędzać. Cyprofloksacynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z miastenią (patrz punkt 4.8).

Wrażliwość na światło

Wykazano, że cyprofloksacyna wywołuje reakcje o typie fotowrażliwości. Pacjentom przyjmującymcyprofloksacynę należy zalecić, aby podczas leczenia unikali bezpośredniego narażenia na intensywneświatło słoneczne lub promieniowanie UV (patrz punkt 4.8).

6

Ośrodkowy układ nerwowy

Wiadomo, że cyprofloksacyna, podobnie jak inne chinolony, wywołuje drgawki lub obniża prógdrgawkowy. Notowano przypadki wystąpienia stanu padaczkowego. Cyprofloksacynę należystosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, mogącymipredysponować do wystąpienia drgawek. Jeśli drgawki wystąpią, należy odstawić cyprofloksacynę(patrz punkt 4.8). Nawet po pierwszym podaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcjepsychotyczne. Rzadko depresja lub psychoza mogą rozwinąć się w wyobrażenia lub myślisamobójcze, kończące się próbą samobójczą lub samobójstwem. W takich sytuacjach należy przerwaćleczenie.

U pacjentów otrzymujących cyprofloksacynę występowała polineuropatia (notowano objawyneurologiczne, takie jak: ból, uczucie palenia, zaburzenia czucia czy osłabienie mięśni, występującepojedynczo lub w połączeniu). Leczenie cyprofloksacyną należy przerwać u pacjentów, u którychwystąpiły objawy neuropatii, w tym ból, uczucie palenia, mrowienie, drętwienie i (lub) osłabienie,żeby zapobiec rozwojowi nieodwracalnych zmian (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia serca

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny, upacjentów, u których występują czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, np. u pacjentów:

– z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT,

– jednocześnie stosujących leki wpływające na wydłużenie odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne),

– z zaburzoną równowagą elektrolitową (np. hipokaliemia, hipomagnezemia),

– z chorobami serca (np. niewydolność serca, zawał serca, bradykardia).

Pacjenci w podeszłym wieku oraz kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odstęp QT.

W związku z tym należy zachować ostrożność stosując fluorochinolony, w tym cyprofloksacyny, wpowyższej populacji.

(Patrz punkt 4.2 Pacjenci w podeszłym wieku, punkt 4.5, punkt 4.8, punkt 4.9).

Układ pokarmowy

Wystąpienie ciężkiej i uporczywej biegunki w trakcie lub po zakończeniu leczenia (w tym kilkatygodni po leczeniu) może wskazywać na związane ze stosowaniem antybiotyków zapalenieokrężnicy (zagrażające życiu, z możliwym skutkiem śmiertelnym), wymagające natychmiastowegoleczenia (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowaniecyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie. Przeciwwskazane są wówczas leki hamująceperystaltykę jelit.

Nerki i układ moczowy

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny stwierdzano występowanie kryształów w moczu (patrzpunkt 4.8). Pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę należy dobrze nawodnić, należy też unikaćnadmiernej zasadowości moczu.

Zaburzenia czynności nerek

Ponieważ cyprofloksacyna jest w znacznym stopniu wydalana w postaci niezmienionej przez nerki, upacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest modyfikowanie dawki zgodnie z punktem

4.2, aby uniknąć nasilenia niepożądanych działań leku wskutek kumulacji cyprofloksacyny.

Wątroba i drogi żółciowe

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny występowała martwica wątroby i zagrażająca życiuniewydolność wątroby (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów chorobywątroby (takich jak: brak łaknienia, żółtaczka, ciemna barwa moczu, świąd lub tkliwość brzucha)leczenie należy przerwać.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

U pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej podczas leczenia cyprofloksacynąwystępowały reakcje hemolityczne. Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u tych pacjentów,

7

chyba że uzna się, że potencjalna korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem. Wówczas należyobserwować czy u pacjenta nie występuje hemoliza.

Oporność

W trakcie lub po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną może być wyizolowany szczep bakteryjnyoporny na cyprofloksacynę, mogący nie powodować objawów nadkażenia. W wyniku długotrwałegoleczenia lub leczenia zakażeń szpitalnych i (lub) zakażeń wywołanych przez gatunki Staphylococcusi Pseudomonas ryzyko wyselekcjonowania opornych szczepów bakteryjnych może być większe.

Cytochrom P450

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2, może więc spowodować zwiększenie stężenia w osoczurównocześnie przyjmowanych substancji metabolizowanych przez ten enzym (np. teofilina, klozapina,olanzapina, ropinirol, tyzanidyna, duloksetyna, agomelatyna). Jednoczesne podawaniecyprofloksacyny i tyzanidyny jest przeciwwskazane. Dlatego też należy uważnie obserwować czyu pacjentów przyjmujących te substancje równocześnie z cyprofloksacyną nie występują objawykliniczne przedawkowania; może też być konieczne oznaczenie stężenia tych substancji (np. teofiliny)w osoczu (patrz punkt 4.5).

Metotreksat

Nie zaleca się podawania cyprofloksacyny równocześnie z metotreksatem (patrz punkt 4.5).

Interakcje z badaniami

Występująca in vitro aktywność cyprofloksacyny przeciw Mycobacterium tuberculosis możepowodować fałszywie ujemne wyniki testów bakteriologicznych w próbach pobranych od pacjentówleczonych aktualnie cyprofloksacyną.

Zaburzenia widzenia

Jeśli u pacjenta wystąpią zaburzenia widzenia lub jakiekolwiek działania niepożądane dotyczące oczu,należy niezwłocznie skonsultować się z okulistą.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Oddziaływanie innych produktów na cyprofloksacynę

Leki powodujące wydłużanie odstępu QT

Cyprofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z zachowaniem ostrożnościu pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III,trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) (patrz punkt 4.4.i 4.9).

Tworzenie kompleksu chelatowego

Jednoczesne podawanie z cyprofloksacyną (doustnie) leków zawierających wielowartościowe kationylub substancji mineralnych (uzupełniających np. jony wapnia, magnezu, glinu, żelaza), polimerówwiążących fosforany (np. sewelamer), sukralfatu lub leków zobojętniających sok żołądkowy orazleków o dużej pojemności buforowej (np. tabletki dydanozyny), zawierających jony magnezu, glinulub wapnia, zmniejsza wchłanianie cyprofloksacyny. W związku z tym cyprofloksacynę należystosować albo 1-2 godziny przed podaniem, albo co najmniej 4 godziny po podaniu tych produktów.Zastrzeżenie to nie dotyczy produktów zobojętniających sok żołądkowy, należących do grupyblokerów receptora H2.

Produkty spożywcze i nabiał

Wapń pochodzący z diety, jako składnik posiłku, nie wpływa znacząco na wchłanianie. Należy jednakunikać jednoczesnego przyjmowania cyprofloksacyny z produktami nabiałowymi lub popijaniatabletki tylko napojami wzbogaconymi minerałami (np. mleko, jogurt, sok pomarańczowywzbogacony wapniem), ponieważ może to zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

8

Probenecyd

Probenecyd zakłóca wydzielanie cyprofloksacyny przez nerki. Równoczesne podawanie probenecydu i cyprofloksacyny powoduje zwiększenie stężenia cyprofloksacyny w osoczu.

Metoklopramid

Metoklopramid zwiększa szybkość wchłaniania cyprofloksacyny (podawanej doustnie), co skraca czasdo osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. Nie stwierdzono wpływu na dostępność biologicznącyprofloksacyny.

Omeprazol

Jednoczesne podawanie leków zawierających cyprofloksacynę i omeprazol powoduje niewielkie zmniejszenie Cmax i AUC cyprofloksacyny.

Oddziaływanie cyprofloksacyny na inne produkty lecznicze

Tyzanidyna

Nie podawać tyzanidyny razem z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.3). W badaniu klinicznym zudziałem zdrowych osób zaobserwowano zwiększenie stężenia tyzanidyny (7-krotne zwiększeniewartości Cmax: zakres: od 4- do 21-krotnego; 10-krotne zwiększenie AUC, zakres: od 6- do 24-krotnego), kiedy podawano ją jednocześnie z cyprofloksacyną. Zwiększone stężenie tyzanidyny wiążesię z nasileniem działania obniżającego ciśnienie i uspokajającego.

Metotreksat

Równoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może hamować transport metotreksatu przez kanalikinerkowe, co może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu w osoczu i zwiększenia ryzykatoksyczności metotreksatu. Nie zaleca się równoczesnego stosowania (patrz punkt 4.4).

Teofilina

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny i teofiliny może prowadzić do niepożądanego zwiększeniastężenia teofiliny w osoczu i wystąpienia jej działań niepożądanych, które bardzo rzadko mogązagrażać życiu lub powodować zgon. Stosując jednocześnie oba produkty, należy kontrolowaćstężenie teofiliny w osoczu i odpowiednio zmniejszać jej dawkę (patrz punkt 4.4).

Inne pochodne ksantyn

Po jednoczesnym podaniu cyprofloksacyny oraz kofeiny lub pentoksyfiliny (oksypentyfiliny) stwierdzano podwyższone stężenia tych pochodnych ksantyn w osoczu.

Fenytoina

Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i fenytoiny może powodować zwiększone lub zmniejszonestężenie fenytoiny w osoczu, tak więc zaleca się monitorowanie stężenia leku.

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego stosowania leków zawierających cyprofloksacynę i cyklosporynęobserwowano przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Z tego względu u tychpacjentów należy często (dwa razy w tygodniu) kontrolować stężenie kreatyniny w surowicy.

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny z antagonistą witaminy K może nasilać jego działanieprzeciwzakrzepowe. Ryzyko może się zmieniać w zależności od istniejącego zakażenia, wiekui ogólnego stanu pacjenta, więc trudno jest ocenić, w jakim stopniu zastosowanie cyprofloksacynywpłynie na wartość INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Podczas i przez krótkiczas po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną, podawaną jednocześnie z antagonistą witaminy K (np.warfaryna, acenokumarol, fenprokumon lub fluindion), zaleca się częste kontrole wartości INR.

Glibenklamid

W niektórych przypadkach jednoczesne podanie leków zawierających cyprofloksacynę i glibenklamidmoże nasilać działanie glibenklamidu (hipoglikemia).

9

Duloksetyna

W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne podawanie duloksetyny i silnych inhibitorówizoenzymu 1A2 cytochromu CYP450, na przykład fluwoksaminy, może spowodować zwiększenieAUC i Cmax duloksetyny. Chociaż brak danych klinicznych dotyczących możliwych interakcjiz cyprofloksacyną, podczas jednoczesnego podawania można oczekiwać podobnego działania (patrzpunkt 4.4).

Ropinirol

W badaniu klinicznym wykazano, że jednoczesne stosowanie ropinirolu i cyprofloksacyny,umiarkowanego inhibitora izoenzymu 1A2 CYP450, powoduje zwiększenie wartości Cmax i AUCropinirolu odpowiednio o 60% i 84%. Zaleca się obserwację działań niepożądanych związanychz ropinirolem i odpowiednie korygowanie dawki ropinirolu podczas i wkrótce po zakończeniuleczenia skojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Lidokaina

Wykazano, że u osób zdrowych w wyniku podawania leków zawierających lidokainę razem zcyprofloksacyną, niezbyt silnym inhibitorem izoenzymu 1A2 cytochromu CYP450, klirens lidokainypodawanej dożylnie zmniejsza się o 22%. Chociaż podawanie lidokainy było dobrze tolerowane,podczas podawania razem z cyprofloksacyną mogą wystąpić interakcje związane z działaniaminiepożądanymi.

Klozapina

Po jednoczesnym podawaniu przez 7 dni 250 mg cyprofloksacyny z klozapiną zwiększały się stężeniaklozapiny i N-desmetyloklozapiny w osoczu, odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca się obserwacjękliniczną i odpowiednie korygowanie dawki klozapiny podczas i wkrótce po zakończeniu leczeniaskojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Syldenafil

U osób zdrowych po podaniu doustnej dawki 50 mg syldenafilu i 500 mg cyprofloksacyny, wartościCmax i AUC syldenafilu zwiększały się w przybliżeniu dwukrotnie. Należy więc zachować ostrożnośćprzepisując cyprofloksacynę stosowaną równocześnie z syldenafilem, biorąc pod uwagę stosunekkorzyści do ryzyka.

Agomelatyna

W badaniach klinicznych wykazano, że fluwoksamina jako silny inhibitor izoenzymu 1A2cytochromu CYP450, znacząco hamuje metabolizm agomelatyny powodując 60-krotne zwiększenieekspozycji na agomelatynę. Chociaż brak danych klinicznych dotyczących możliwych interakcjiz cyprofloksacyną, umiarkowanym inhibitorem CYP450 1A2, podczas jednoczesnego ich podawaniamożna oczekiwać podobnego działania (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożnościdotyczące stosowania „Cytochrom P450”).

Zolpidem

Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i zolpidemu może zwiększyć stężenie zolpidemu we krwi -nie zaleca się jednoczesnego ich podawania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dostępne dane dotyczące podawania cyprofloksacyny kobietom w ciąży nie wskazują, abywywoływała ona wady rozwojowe lub działała toksycznie czy wpływała na płód i noworodka.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu nareprodukcję.

U zwierząt młodych i tuż przed urodzeniem chinolony powodują uszkodzenie niedojrzałych chrząstekstawów. Dlatego też nie można wykluczyć, że produkt może powodować uszkodzenie chrząstkistawowej u niedojrzałego organizmu ludzkiego lub płodu (patrz punkt 5.3). Z ostrożności lepiej jest unikać stosowania cyprofloksacyny w czasie ciąży.

10

Karmienie piersią

Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. W związku z ryzykiem uszkodzenia chrząstek stawówstosowanie cyprofloksacyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na swoje działania neurologiczne, cyprofloksacyna może wpływać na czas reakcji. Z tegowzględu zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznychw ruchu może być zaburzona.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności i biegunka.Poniżej przedstawiono działania niepożądane, pochodzące z badań klinicznych i obserwacji powprowadzeniu cyprofloksacyny do obrotu (leczenie doustne, dożylne i sekwencyjne), uporządkowanewedług częstości występowania. Analizę częstości przeprowadzono łącznie dla postaci doustnych idożylnych cyprofloksacyny.

Klasyfikacja

układów i

narządów

Często

≥1/100 do <10

Niezbyt

często

≥1/1 000 do

<1/100

Rzadko

≥1/10 000 do

<1 000

Bardzo rzadko

<1/10 000

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

krwi i układu

chłonnego

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

nadkażenia

grzybicze

eozynofilia leukopenia,

niedokrwistość,

neutropenia,

leukocytoza,

trombocytopenia,

trombocytoza

reakcje

alergiczne,

obrzęk

alergiczny,

obrzęk

naczynioruchowy

niedokrwistość

hemolityczna,

agranulocytoza,

pancytopenia

(zagrażająca

życiu),

hamowanie

czynności szpiku

kostnego

(zagrażające

życiu)

reakcja

anafilaktyczna,

wstrząs

anafilaktyczny

(zagrażający

życiu) (patrz

punkt 4.4),

reakcja podobna

do choroby

posurowiczej

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

brak łaknienia hiperglikemia

nadmierna

aktywność

psychomotory

splątanie i

dezorientacja,

reakcje lękowe,

reakcje

psychotyczne

(mogące kończyć

mania,

hipomania

11

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Zaburzenia

ucha i

błędnika

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej i

śródpiersia

czna,

pobudzenie

ból głowy,

zawroty

głowy,

zaburzenia

snu,

zaburzenia

smaku

niezwykłe sny, się

depresja (mogąca wyobrażeniami

kończyć się lub myślami

wyobrażeniami samobójczymi lub

lub myślami próbą samobójczą

samobójczymi bądź

lub próbą samobójstwem)

samobójczą bądź (patrz punkt 4.4)

samobójstwem)

(patrz punkt 4.4),

omamy

parestezje i migrena, neuropatia

dyzestezje, zaburzenia obwodowa

niedoczulica, koordynacji, (patrz punkt

drżenie, drgawki zakłócenia chodu, 4.4)

(w tym stan zaburzenia

padaczkowy, węchu,

patrz punkt 4.4), nadciśnienie

zawroty głowy wewnątrzczaszko

pochodzenia we

błędnikowego

zaburzenia zniekształcone

widzenia (np. widzenie kolorów

podwójne

widzenie)

szumy uszne,

utrata słuchu lub

zaburzenie

słuchu

tachykardia arytmia

komorowa i

zaburzenia

typu torsade

de pointes

(notowane

przeważnie u

pacjentów z

czynnikami

ryzyka

wydłużenia

odstępu QT),

wydłużenie

odstępu QT w

zapisie EKG

(patrz punkt

4.4 i 4.9).

rozszerzenie zapalenie naczyń

naczyń,

niedociśnienie,

omdlenia

duszność (w tym

stan

astmatyczny)

12

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

nudności,

biegunka

wymioty, bóle

żołądka i jelit,

bóle brzucha,

niestrawność,

wzdęcia

zwiększenie

aktywności

aminotransfe-

raz

zwiększenie

stężenia

bilirubiny

wysypka,

świąd,

pokrzywka

bóle

mięśniowo-

szkieletowe

(np. ból

kończyn, ból

pleców, ból

klatki

piersiowej),

bóle stawów

zapalenie

okrężnicy

związane ze

stosowaniem

antybiotyków

(bardzo rzadko

mogące zagrażać

życiu) (patrz

punkt 4.4)

zaburzenie

czynności

wątroby,

żółtaczka

cholestatyczna,

zapalenie

wątroby

reakcje

wrażliwości na

światło (patrz

punkt 4.4)

ból mięśni,

zapalenie

stawów,

zwiększone

napięcie i kurcze

mięśni

zapalenie trzustki

martwica wątroby

(bardzo rzadko

postępująca w

zagrażającą życiu

niewydolność

wątroby) (patrz

punkt 4.4)

wybroczyny,

rumień

wielopostaciowy,

rumień guzowaty,

zespół Stevensa-

Johnsona

(mogący zagrażać

życiu), martwica

toksyczno-

rozpływna

naskórka (mogąca

zagrażać życiu)

osłabienie mięśni,

zapalenie

ścięgien,

zerwanie ścięgna

(głównie ścięgna

Achillesa) (patrz

punkt 4.4),

nasilenie

objawów

miastenii (patrz

punkt 4.4)

ostra uogólniona osutka krostkowa(AGEP),DRESS

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Badania

diagnostyczne

zaburzenie

czynności

nerek

osłabienie,

gorączka

zwiększenie

aktywności

fosfatazy

niewydolność

nerek,

krwiomocz,

występowanie

kryształów w

moczu (patrz

punkt 4.4),

kanalikowo-

śródmiąższowe

zapalenie nerek

obrzęk, pocenie

się (nadmierna

potliwość)

zwiększenie

aktywności

amylazy

zwiększenieznormalizowanego czasu

13

zasadowej we

krwi

protrombinow

ego (u

pacjentów

przyjmujących

antagonistów

witaminy K)

Dzieci i młodzież

Występowanie wymienionej powyżej artropatii odnosi się do danych zgromadzonych w badaniach uosób dorosłych. U dzieci artropatia występowała często (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail

: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie po przyjęciu 12 g prowadzi do wystąpienia lekkich objawów toksyczności. Ostre przedawkowanie po przyjęciu 16 g wywoływało ostrą niewydolność nerek.

Objawy przedawkowania to: zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, drgawki, omamy,splątanie, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenie czynności nerek i wątroby oraz występowaniekryształów w moczu i krwiomocz. Notowano przemijające działanie toksyczne na nerki.

Oprócz rutynowych działań ratunkowych, np. płukanie żołądka, a następnie podanie węglaaktywnego, zaleca się kontrolowanie czynności nerek, w tym pH moczu i – w razie konieczności –zakwaszanie moczu, aby zapobiec powstawaniu kryształów w moczu. Leki zobojętniające,zawierające wapń lub magnez, mogą teoretycznie zmniejszyć wchłanianie cyprofloksacyny poprzedawkowaniu. Pacjenta należy dobrze nawodnić.

Tylko niewielka ilość cyprofloksacyny (<10%) jest eliminowana podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej.

W razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe. Należy kontrolować obraz EKG,gdyż może wystąpić wydłużenie odstępu QT.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: fluorochinolony, kod ATC: J01 MA 02.

Mechanizm działania

Działanie bakteriobójcze cyprofloksacyny, jako fluorochinolonowego leku przeciwbakteryjnego,wynika z hamowania zarówno topoizomerazy typu II (gyrazy DNA), jak i topoizomerazy IV,koniecznych do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji DNA bakterii.

14

Związek farmakokinetyki z farmakodynamiką

Skuteczność zależy głównie od zależności między maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) iminimalnym stężeniem cyprofloksacyny hamującym wzrost danego drobnoustroju (MIC) oraz odzależności między polem pod krzywą (AUC) i MIC.

Mechanizm oporności

W warunkach in vitro oporność na cyprofloksacynę może rozwinąć się w wyniku wielostopniowychmutacji w genach kodujących docelowe miejsca działania: gyrazę DNA i topoizomerazę IV. Stopieńoporności krzyżowej pomiędzy cyprofloksacyną a innymi fluorochinolonami wykazuje dużązmienność. Pojedyncze mutacje nie muszą prowadzić do wystąpienia oporności klinicznej, alewielokrotne mutacje zwykle powodują oporność kliniczną na wiele substancji czynnych z danej grupylub na wszystkie z nich.

Mechanizmy oporności polegające na zaburzeniu barier przepuszczalności i (lub) czynnym usuwaniusubstancji czynnej z wnętrza komórki, mogą mieć zmienny wpływ na wrażliwość na fluorochinolony,co zależy od właściwości fizykochemicznych poszczególnych substancji czynnych z danej grupy ipowinowactwa do każdej z substancji czynnych układów transportujących. Wszystkie mechanizmyoporności in vitro występują powszechnie w wyodrębnionych szczepach wywołujących zakażenia. Nawrażliwość bakterii na cyprofloksacynę mogą wpływać mechanizmy oporności, inaktywujące inneantybiotyki, takie jak zaburzenia barier przepuszczalności (bardzo częste, np. u Pseudomonasaeruginosa) oraz czynne usuwanie z komórki.

Występowała oporność plazmidowa kodowana przez geny qnr.

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Wartości graniczne oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości od szczepów opornych

Zalecenia EUCAST

Drobnoustroje Wrażliwe OporneEnterobacteriaceae S ≤0,5 mg/l R>1 mg/lPseudomonas S ≤0,5 mg/l R>1 mg/lAcinetobacter S ≤1 mg/l R>1 mg/lStaphylococcus spp.1 S ≤1 mg/l R>1 mg/lHaemophilus influenzae i S ≤0,5 mg/l R>0,5 mg/lMoraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae S ≤0,03 mg/l R>0,06 mg/lNeisseria meningitidis S ≤0,03 mg/l R>0,06 mg/lWartości graniczne niezwiązane S ≤0,5 mg/l R>1 mg/lz gatunkiem*

1 Staphylococcus spp. - wartości graniczne dla cyprofloksacyny dotyczą leczenia dużymi dawkami.* Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem wyznaczono głównie na podstawie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych; są one niezależne od rozkładu MIC dla poszczególnych gatunków. Mają one zastosowanie tylko dla gatunków, dla których nie podano wartości granicznych specyficznych dla danego gatunku, a nie dla tych gatunków, dla których nie zaleca się badania wrażliwości.

Częstość występowania nabytej oporności niektórych gatunków drobnoustrojów może być różna wzależności od rejonu geograficznego i czasu wyizolowania danego drobnoustroju. Dlatego też,zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, należy brać pod uwagę lokalne dane dotycząceoporności. W razie konieczności należy zwrócić się do eksperta, szczególnie wtedy, gdy ze względuna lokalną lekooporność przydatność tego leku w niektórych zakażeniach może budzić wątpliwość.

Podział poszczególnych gatunków na grupy według wrażliwości na cyprofloksacynę (dla gatunków Streptococcus patrz punkt 4.4).

15

GATUNKI ZWYKLE WRAŻLIWETlenowe bakterie Gram-dodatnie

Bacillus anthracis (1)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreyi Haemophilius influenzae*Legionella spp. Moraxella catarrhalis*Neisseria meningitidisPasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis

Bakterie beztlenowe

Mobiluncus Inne bakterie

Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

GATUNKI, U KTÓRYCH NABYTA OPORNOŚĆ MOŻE STANOWIĆ PROBLEM Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae*Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*Morganella morganii*Neisseria gonorrhoeae*Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescensSerratia marcescens*Bakterie beztlenowe Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnesGATUNKI OPORNETlenowe bakterie Gram-dodatnie

Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Tlenowe bakterie Gram-ujemne

16

Stenotrophomonas maltophilia Bakterie beztlenowe

Z wyjątkiem wymienionych powyżej Inne bakterie Mycoplasma

genitaliumUreaplasma urealitycum

* Wykazano skuteczność kliniczną wrażliwych szczepów w zatwierdzonych wskazaniach do stosowania

+ Współczynnik oporności ≥50% w jednym lub więcej krajów UE

($): Naturalna średnia wrażliwość bakterii bez nabytych mechanizmów oporności

(1): Przeprowadzono badania na zwierzętach doświadczalnych, u których wywołano zakażeniepodając drogą wziewną przetrwalniki Bacillus anthracis; badania te wykazały, że rozpoczęcieantybiotykoterapii wkrótce po kontakcie chroni przed wystąpieniem choroby, jeżeli leczenie trwa doczasu zmniejszenia się liczby przetrwalników w organizmie poniżej dawki zakażającej. Zaleceniadotyczące stosowania u ludzi przygotowano głównie na podstawie danych wrażliwości in vitro orazdanych z badań na zwierzętach w połączeniu z ograniczoną liczbą danych ze stosowania u ludzi.Uważa się, że dwumiesięczne podawanie osobom dorosłym cyprofloksacyny w dawce 500 mg dwarazy na dobę skutecznie zapobiega zakażeniu wąglikiem u ludzi. Lekarz prowadzący leczeniepowinien brać pod uwagę krajowe i (lub) międzynarodowe dokumenty określające wspólnestanowisko na temat leczenia wąglika.

(2): Metycylinooporne szczepy S. aureus są bardzo często oporne na fluorochinolony.Współczynnik występowania oporności na metycylinę u wszystkich gatunków gronkowca wynosiokoło 20 do 50% i jest zwykle większy u szczepów wyizolowanych z zakażeń szpitalnych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczych dawek 250 mg, 500 mg i 750 mg cyprofloksacyny w tabletkach,wchłania się ona szybko i w znacznym stopniu, głównie w jelicie cienkim, osiągając maksymalnestężenia w osoczu po upływie 1 do 2 godzin.

Po podaniu pojedynczych dawek 100-750 mg uzyskiwano zależne od dawki maksymalne stężeniaw osoczu (Cmax) od 0,56 do 3,7 mg/l. Stężenia w osoczu wzrastają proporcjonalnie do dawki wzakresie dawek do 1000 mg.

Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 70-80%.

Po doustnym podawaniu 500 mg co 12 godzin pole pod krzywą stężenia w osoczu w zależności odczasu (AUC) było analogiczne do tego uzyskanego po dożylnym podawaniu 400 mg cyprofloksacynyw 60-minutowym wlewie co 12 godzin.

Dystrybucja

Cyprofloksacyna w niewielkim (20-30%) stopniu wiąże się z białkami. Cyprofloksacyna występujew osoczu głównie w postaci niezjonizowanej i charakteryzuje ją duża objętość dystrybucji w stanierównowagi, wynosząca 2-3 l/kg masy ciała. Cyprofloksacyna osiąga wysokie stężenia w różnychtkankach, takich jak: płuca (płyn nabłonkowy, makrofagi pęcherzykowe, tkanka biopsyjna), zatoki,zmiany zapalne (płyn w pęcherzach indukowanych kantarydyną) i układ moczowo-płciowy (mocz,gruczoł krokowy, endometrium), w których całkowite stężenia przekraczają stężenia w osoczu.Metabolizm

Stwierdzono małe stężenia czterech metabolitów, które zidentyfikowano jako:deetylenocyprofloksacyna (M1), sulfocyprofloksacyna (M2), oksocyprofloksacyna (M3) iformylocyprofloksacyna (M4). Metabolity te wykazują działanie przeciwbakteryjne in vitro, ale wmniejszym stopniu niż związek macierzysty.

Cyprofloksacyna umiarkowanie hamuje izoenzymy 1A2 CYP 450.

17

Eliminacja

Cyprofloksacyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej, zarówno przez nerki, jak i – wmniejszym stopniu – z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z prawidłowączynnością nerek wynosi około od 4 do 7 godzin.

Wydalanie cyprofloksacyny (% dawki) Podawanie doustne

Mocz Kał Cyprofloksacyna 44,7 25,0Metabolity (M1-M4) 11,3 7,5

Klirens nerkowy wynosi od 180 do 300 ml/kg/h, a całkowity klirens wynosi od 480 do 600 ml/kg/h.Cyprofloksacyna podlega zarówno przesączaniu kłębuszkowemu, jak i wydzielaniu kanalikowemu.Ciężkie zaburzenie czynności nerek prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyprofloksacyny do12 godzin.

Klirens pozanerkowy cyprofloksacyny jest głównie wynikiem aktywnego wydzielania jelitowego iprzemian metabolicznych. 1% dawki jest wydzielane drogą żółciową. Cyprofloksacyna występuje wdużych stężeniach w żółci.

Dzieci i młodzież

Dane farmakokinetyczne pochodzące od pacjentów z populacji dziecięcej są ograniczone.

W badaniu z udziałem dzieci wartości Cmax i AUC nie były zależne od wieku (w wieku powyżejjednego roku). Nie obserwowano zauważalnego zwiększenia wartości Cmax i AUC po podaniuwielokrotnym (10 mg/kg mc. trzy razy na dobę).

U 10 dzieci z ciężką posocznicą, wartość Cmax wynosiła 6,1 mg/l (przedział 4,6-8,3 mg/l) po 1-godzinnej infuzji dożylnej w dawce 10 mg/kg mc. u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia, a u dzieci wwieku od 1 do 5 lat wynosiła 7,2 mg/l (przedział 4,7-11,8 mg/l). Wartości AUC w danych grupachwiekowych wynosiły odpowiednio 17,4 mg·h/l (przedział 11,8-32,0 mg·h/l) i 16,5 mg·h/l (przedział11,0-23,8 mg·h/l).

Wartości te mieszczą się w zakresie opisywanym dla osób dorosłych podczas podawania leku wdawkach terapeutycznych. W oparciu o populacyjną analizę farmakokinetyczną u pacjentów zpopulacji dziecięcej z różnymi zakażeniami, przewidywany średni okres półtrwania u dzieci wynosiokoło 4-5 godzin, a dostępność biologiczna zawiesiny doustnej mieści się w zakresie od 50 do 80%.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności popodaniu pojedynczej dawki, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działaniarakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnegozagrożenia dla człowieka.

Podobnie jak wiele innych chinolonów, cyprofloksacyna działa fototoksycznie u zwierząt, jeśli stopieńnarażenia na jej działanie ma znaczenie kliniczne. Dane dotyczące fotomutagenności ifotorakotwórczości wskazują na niewielkie działanie fotomutagenne i fotorakotwórczecyprofloksacyny in vitro oraz w badaniach na zwierzętach. Działanie to było porównywalne zdziałaniem innych inhibitorów gyrazy.

Badania tolerancji dotyczące wpływu na stawy

Tak jak inne inhibitory gyrazy, cyprofloksacyna powoduje uszkodzenie obciążonych stawów uniedojrzałych zwierząt. Zakres uszkodzenia chrząstki stawowej waha się w zależności od wieku,gatunku i dawki; uszkodzenie można zmniejszyć przez odciążenie stawów. Badania u dojrzałychzwierząt (szczur, pies) nie wykazały zmian w chrząstce stawowej. W badaniu na młodych psach rasy

18

beagle cyprofloksacyna w dawkach terapeutycznych powodowała po dwóch tygodniach stosowania ciężkie zmiany stawowe, które utrzymywały się jeszcze po upływie 5 miesięcy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletkiHypromelozaMakrogol 6000Tytanu dwutlenekTalk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25°C, w suchym miejscu, chronić od światła.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

10 tabletek powlekanych po 250 mg lub 500 mg (1 blister po 10 tabletek) wraz z ulotką w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tabletki powlekane 250 mg: pozwolenie nr R/3085Tabletki powlekane 500 mg: pozwolenie nr R/3086

19

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11.04.1994 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 18.07.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20