CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CIPROPOL, 250 mg, tabletki powlekane

CIPROPOL, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

CIPROPOL, 250 mg, tabletki powlekane:

1 tabletka zawiera 250 mg cyprofloksacyny (Ciprofloxacinum), w postaci cyprofloksacyny chlorowodorku jednowodnego, w ilości – 291,50 mg.

CIPROPOL, 500 mg, tabletki powlekane:

1 tabletka zawiera 500 mg cyprofloksacyny (Ciprofloxacinum), w postaci cyprofloksacynychlorowodorku jednowodnego, w ilości – 583 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

CIPROPOL, 250 mg, tabletki powlekane

Okrągła tabletka, obustronnie wypukła, pokryta białą otoczką.

CIPROPOL, 500 mg, tabletki powlekane

Owalna tabletka, obustronnie wypukła, pokryta białą otoczką, z grawerowaną po jednej stronie kreskąumożliwiającą dzielenie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Cipropol jest wskazany do leczenia następujących zakażeń (patrz punkt 4.4 i 5.1).Przed rozpoczęciem terapii należy zwrócić szczególną uwagę na dostępne informacje dotycząceoporności na cyprofloksacynę.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.

Dorośli

• Zakażenia dolnych dróg oddechowych wywołane przez bakterie Gram-ujemne: - zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc;

- zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy lub rozstrzeni oskrzeli;- zapalenie płuc.

• Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego.

• Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie spowodowanego przez bakterie Gram- ujemne.

• Zakażenia układu moczowego.

• Zakażenia układu moczowo-płciowego:

- rzeżączkowe zapalenie cewki moczowej i szyjki macicy wywołane przez wrażliwe szczepy Neisseria gonorrhoeae;

- zapalenie jądra i najądrza, w tym przypadki wywołane przez wrażliwe szczepy Neisseria gonorrhoeae;

- choroba zapalna miednicy, w tym przypadki wywołane przez wrażliwe szczepy Neisseria gonorrhoeae.

• Zakażenia układu pokarmowego (np. biegunka podróżnych).• Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

• Zakażenia skóry i tkanek miękkich wywołane przez bakterie Gram-ujemne.• Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego.

• Zakażenia kości i stawów.

• Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom wywołanym przez Neisseria meningitidis.• Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Cyprofloksacynę można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią z gorączką, która przypuszczalnie jest skutkiem zakażenia bakteryjnego.

Dzieci i młodzież

• Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy wywołane przez Pseudomonasaeruginosa.

• Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerek.• Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie z bakteriami i leczenie).

Cyprofloksacynę można także zastosować do leczenia ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży, jeżeliuzna się to za konieczne.

Leczenie powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy mają doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży (patrz punkty 4.4 i 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka zależy od wskazania, ciężkości i miejsca zakażenia, wrażliwości na cyprofloksacynę drobnoustrojów wywołujących zakażenia, czynności nerek pacjenta oraz – u dzieci i młodzieży –od masy ciała.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby oraz od jej przebiegu klinicznego i bakteriologicznego.

Podczas leczenia zakażeń wywołanych przez niektóre bakterie (np. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter lub Staphylococcus spp.) może być konieczne podawanie większych dawek cyprofloksacyny oraz stosowanie w skojarzeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi. W zależności od drobnoustroju wywołującego zakażenie, podczas leczenia niektórych zakażeń (np. zapalenie narządów miednicy mniejszej, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, zakażenia u pacjentów zneutropenią i zakażenia kości i stawów) może być konieczne zastosowanie w skojarzeniu z innymodpowiednim lekiem przeciwbakteryjnym.

Całkowity czas trwania

Dawka dobowa w leczenia (w tym ewentualneWskazania

miligramach wstępne leczenie

pozajelitowe)

Zakażenia dolnych dróg oddechowych 500 mg 2 razy na dobę do

750 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni Ostre nasilenie

500 mg 2 razy na dobę do

przewlekłego zapalenia 7 do 14 dni

750 mg 2 razy na dobę

zatok

Zakażenia

Przewlekłe ropne

górnych dróg 500 mg 2 razy na dobę do

zapalenie uchaoddechowych

750 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni

środkowego

Złośliwe zapalenie ucha

750 mg 2 razy na dobę 28 dni do 3 miesięcy

zewnętrznego

250 mg 2 razy na dobę do

3 dni

Niepowikłane zapalenie 500 mg 2 razy na dobę

pęcherza moczowego U kobiet przed menopauzą można zastosować 500 mg

w dawce pojedynczej Powikłane zapalenie

Zakażenia pęcherza moczowego,

układu niepowikłane 500 mg 2 razy na dobę 7 dni moczowego odmiedniczkowe (patrz punkt zapalenie nerek

4.4) co najmniej 10 dni, w

Powikłane

500 mg 2 razy na dobę do szczególnych przypadkach

odmiedniczkowe

750 mg 2 razy na dobę (np. ropnie) leczenie można

zapalenie nerek

kontynuować powyżej 21 dni Zapalenie gruczołu 500 mg 2 razy na dobę do 2 do 4 tygodni (ostre) od 4 dokrokowego 750 mg 2 razy na dobę 6 tygodni (przewlekłe)Rzeżączkowe zapalenie

cewki moczowej lub 500 mg w jednej dawce 1 dzień (pojedyncza dawka)Zakażenia szyjki macicy narządów Zapalenie jądra i

płciowych najądrza oraz zapalenie 500 mg 2 razy na dobę do

co najmniej 14 dni

narządów miednicy 750 mg 2 razy na dobę mniejszej

Biegunka wywołana przez bakterie chorobotwórcze, w tym Shigella spp. inne niż

500 mg 2 razy na dobę 1 dzień

Shigella dysenteriae typu I oraz empiryczne

Zakażenie

leczenie biegunki

układu

podróżnych

pokarmowego

Biegunka wywołana

oraz zakażenia

przez Shigella 500 mg 2 razy na dobę 5 dni

w obrębie

dysenteriae typu I

jamy

Biegunka wywołana

brzusznej 500 mg 2 razy na dobę 3 dni przez Vibrio cholerae

Dur brzuszny 500 mg 2 razy na dobę 7 dni Zakażenia w obrębie

jamy brzusznej 500 mg 2 razy na dobę do

5 do 14 dni

wywołane przez 750 mg 2 razy na dobę bakterie Gram-ujemne

Całkowity czas trwania

Dawka dobowa w leczenia (w tym ewentualneWskazania

miligramach wstępne leczenie

pozajelitowe)

Zakażenia skóry i tkanek miękkich 500 mg 2 razy na dobę do

750 mg 2 razy na dobę 7 do 14 dni

Zakażenia kości i stawów 500 mg 2 razy na dobę do 750 mg 2 razy na dobę

maksymalnie 3 miesiące

Pacjenci z neutropenia z gorączką o prawdopodobnej etiologii bakteryjnej.

leczenie należ y kontynuować

Cyproflokascynę należy podawać w 500 mg 2 razy na dobę do

przez cały okres

skojarzeniu z odpowiednimi lekami 750 mg 2 razy na dobę

występowania neutropenii

przeciwbakteryjnymi zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom

wywołanym przez Neisseria 500 mg w jednej dawce 1 doba (pojedyncza dawka) meningitidis.

Płucna postać wąglika (zapobieganie zakażeniom po kontakcie i leczenie) u pacjentów, którzy mogą przyjmować lek

doustnie i kiedy jest to uzasadnione 60 dni od potwierdzenia

500 mg 2 razy na dobę

klinicznie. W przypadku podejrzewania kontaktu z Bacillus anthracis

lub potwierdzenia kontaktu z laseczkąwąglika, należy jak najszybciejrozpocząć podawanie leku.

Dzieci i młodzież

Wskazania

Dawka dobowa

w miligramach

Całkowity czas leczenia

(w tym ewentualne wstępne

leczenie pozajelitowe)

Mukowiscydoza

Powikłane zakażenia układu

moczowego oraz

odmiedniczkowe zapalenie

nerek

Płucna postać wąglika

(zapobieganie zakażeniom po

kontakcie i leczenie) u

pacjentów, którzy mogą

przyjmować lek doustnie i

kiedy jest to uzasadnione

klinicznie. W przypadku

podejrzewania lub

potwierdzenia kontaktu z

laseczką wąglika, należy jak

najszybciej rozpocząć

podawanie leku.

20 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę, maksymalnie 750 mg na

jedną dawkę

10 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę do 20 mg/kg masy ciała 2

razy na dobę, maksymalnie 750

mg na jedną dawkę

10 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę do 15 mg/kg masy ciała

2 razy na dobę, maksymalnie

500 mg na jedną dawkę

10 do 14 dni

10 do 21 dni

60 dni od potwierdzenia

kontaktu z Bacillus anthracis

Inne ciężkie zakażenia

20 mg/kg masy ciała 2 razy na

dobę, maksymalnie 750 mg na

jedną dawkę

Zależnie od rodzaju zakażenia

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjentom w podeszłym wieku należy podawać dawkę dobraną do ciężkości zakażenia i klirensu

kreatyniny.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby

Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:

Klirens kreatyniny Stężenie kreatyniny

Dawka doustna [mg]

[ml/min/1,73 m2] w surowicy [µmol/l]

>60 <124 Patrz typowe dawkowanie30-60 124 do 168 250-500 mg co 12 h<30 >169 250-500 mg co 24 h Pacjenci poddawani 250-500 mg co 24 h (po

>169

hemodializie dializie)

Pacjenci poddawani dializie >169 250-500 mg co 24 hotrzewnowej

U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby nie jest konieczna korekta dawki.

Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniem czynności nerek i (lub)wątroby.

Sposób podawania

Tabletki należy popijać płynem – nie rozgryzać. Można je podawać z posiłkami lub bez. Substancjaczynna wchłania się szybciej, jeśli lek jest przyjmowany na pusty żołądek. Cyprofloksacyny nienależy podawać z produktami nabiałowymi (np. mleko, jogurt) ani z sokami owocowymiwzbogacanymi minerałami (np. sok pomarańczowy z dodatkiem wapnia) (patrz punkt 4.5).

W ciężkich przypadkach lub wówczas, gdy pacjent nie może przyjąć tabletek (np. pacjenci żywienidojelitowo) zaleca się leczenie dożylnymi postaciami cyprofloksacyny do momentu, w którym będziemożna podać doustne postaci leku.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną, inne chinolony lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i tyzanidyny (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ciężkie zakażenia i zakażenia o etiologii mieszanej z drobnoustrojami Gram-dodatnimi i beztlenowymi

Monoterapia cyprofloksacyną nie jest przeznaczona do leczenia ciężkich zakażeń ani zakażeń, któremogą być wywołane przez bakterie Gram-dodatnie i beztlenowe. W takich zakażeniach cyprofloksacynę należy podawać w skojarzeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Zakażenia paciorkowcami (w tym Streptococcus pneumoniae)

Cyprofloksacyna nie jest zalecana do leczenia zakażeń układu oddechowego wywołanych przez paciorkowce, ze względu na niewystarczającą skuteczność.

Zakażenia układu płciowego

Rzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, zapalenie szyjki macicy, zapalenie jądra i najądrza orazzapalenie narządów miednicy mniejszej może być wywoływane przez oporny na fluorochinolonyszczep Neisseria gonorrhoeae. Z tego też powodu należy stosować cyprofloksacynę w leczeniurzeżączkowego zapalenia cewki moczowej lub szyjki macicy dopiero po wykluczeniu obecnościopornych na cyprofloksacynę szczepów Neisseria gonorrhoeae.

W przypadku zapalenia najądrza i jądra, a także zapalenia narządów miednicy mniejszej, empirycznestosowanie cyprofloksacyny powinno być rozważane jedynie w połączeniu z innym czynnikiemprzeciwbakteryjnym (np. cefalosporyną), chyba że można wykluczyć obecność opornych nacyprofloksacynę szczepów Neisseria gonorrhoeae. W przypadku nieuzyskania poprawy klinicznej potrzech dniach terapii należy rozważyć inne sposoby leczenia.

Zakażenia układu moczowego

Oporność Eschericha coli – najczęstszego patogenu zakażeń układu moczowego – na fluorochinolonyjest zmienna w Unii Europejskiej. Zaleca się uwzględnienie lokalnego profilu oporności Escherichiacoli na fluorochinolony.

Należy się spodziewać, że pojedyncza dawka cyprofloksacyny, jaką można stosować w leczeniuniepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet przed menopauzą, będzie mniej skutecznaniż dłużej trwające leczenie. Wszystko to należy szczególnie wziąć pod uwagę, w związku znarastającą opornością Escherichia coli na chinolony.

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

Dane dotyczące skuteczności cyprofloksacyny w leczeniu zakażeń pooperacyjnych w obrębie jamybrzusznej są ograniczone.

Biegunka podróżnych

Wybierając cyprofloksacynę należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące oporności nacyprofloksacynę drobnoustrojów występujących w odwiedzanych krajach.

Zakażenia kości i stawów

Cyprofloksacynę należy stosować w leczeniu skojarzonym z innymi produktami przeciwbakteryjnymi zgodnie z wynikami badań mikrobiologicznych.

Płucna postać wąglika

Stosowanie u ludzi ustalono na podstawie danych dotyczących wrażliwości in vitro oraz danych zbadań przeprowadzonych na zwierzętach i ograniczonych danych z badań z udziałem ludzi. Podczasleczenia tych zakażeń lekarze powinni się kierować narodowymi i (lub) międzynarodowymizaleceniami dotyczącymi leczenia wąglika.

Dzieci i młodzież

Cyprofloksacynę u dzieci i młodzieży należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymiwytycznymi. Leczenie cyprofloksacyną powinni zalecać wyłącznie lekarze, którzy majądoświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i (lub) ciężkich zakażeń u dzieci i młodzieży.

Udowodniono, że cyprofloksacyna powoduje artropatię obciążonych stawów u niedojrzałych zwierząt.Dane dotyczące bezpieczeństwa, pochodzące z podwójnie zaślepionego, randomizowanego badania,w którym oceniano zastosowanie cyprofloksacyny u dzieci (cyprofloksacyna: n = 335, średniwiek = 6,3 roku; leki porównawcze: n = 349, średni wiek = 6,2 roku; przedział wieku = 1 do 17 lat)wskazały na następującą częstość występowania artropatii przypuszczalnie związanej ze stosowaniemleku (w odróżnieniu od objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych ze stawami) do 42.dnia od rozpoczęcia stosowania: 7,2% i 4,6%. Częstość występowania artropatii związanej z lekiem wciągu rocznej obserwacji wynosiła odpowiednio 9,0% i 5,7%. Zwiększenie, wraz z upływem czasu,częstości występowania artropatii o przypuszczalnym związku z lekiem nie było istotne statystyczniepomiędzy grupami. Leczenie można rozpocząć wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do

ryzyka ze względu na możliwe działania niepożądane związane ze stawami i (lub) otaczającymi tkankami (patrz punkt 4.8).

Zakażenia płucno-oskrzelowe w przebiegu mukowiscydozy

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku 5 do 17 lat. Doświadczenie w leczeniu dzieci w wieku od roku do 5 lat jest ograniczone.

Powikłane zakażenia układu moczowego oraz odmiedniczkowe zapalenie nerekW zakażeniach układu moczowego należy rozważyć leczenie cyprofloksacyną, jeżeli nie możnazastosować innych metod leczenia i decyzje należy oprzeć na wynikach dokumentacjimikrobiologicznej.

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku od roku do 17 lat.

Inne specyficzne ciężkie zakażenia

W innych ciężkich zakażeniach stosuje się zgodnie z oficjalnymi wytycznymi lub po dokładnej oceniestosunku korzyści do ryzyka, jeśli nie można zastosować innego leczenia lub w przypadkuniepowodzenia terapii konwencjonalnej oraz kiedy dokumentacja mikrobiologiczna uzasadnia użyciecyprofloksacyny.

Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących zastosowania cyprofloksacyny w specyficznychciężkich zakażeniach, innych niż wymienione powyżej, więc doświadczenie kliniczne jestograniczone. Z tego względu zaleca się ostrożność w leczeniu pacjentów z takimi zakażeniami.

Nadwrażliwość

Po podaniu pojedynczej dawki może wystąpić nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym anafilaksjai reakcje anafilaktoidalne, mogące stanowić zagrożenie życia (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią takiereakcje, należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Cyprofloksacyny zwykle nie należy stosować u pacjentów z chorobami (zaburzeniami) ścięgien,związanymi z wcześniejszym leczeniem chinolonami. Tym niemniej bardzo rzadko pomikrobiologicznym potwierdzeniu czynnika wywołującego zakażenie i ocenie stosunku korzyści doryzyka można zalecić tym pacjentom cyprofloksacynę do leczenia niektórych ciężkich zakażeń,szczególnie jeśli standardowe leczenie było nieskuteczne lub występuje oporność bakterii, a danemikrobiologiczne mogą uzasadniać zastosowanie cyprofloksacyny.

Już w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia cyprofloksacyną może wystąpić zapalenie ścięgien izerwanie ścięgna (zwłaszcza ścięgna Achillesa), niekiedy obustronne. Do zapalenia ścięgien izerwania ścięgien może dojść w okresie nawet do kilku miesięcy po przerwaniu leczeniacyprofloksacyną. Ryzyko zaburzeń ścięgien może być podwyższone u pacjentów w podeszłym wiekulub u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami (patrz punkt 4.8).

Jeżeli wystąpią jakiekolwiek objawy zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk, stan zapalny), należyprzerwać leczenie cyprofloksacyną. Chorą kończynę należy oszczędzać.

Cyprofloksacynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z miastenią z powodu możliwości nasileniasię objawów (patrz punkt 4.8).

Wrażliwość na światło

Wykazano, że cyprofloksacyna wywołuje reakcje o typie fotowrażliwości. Pacjentom przyjmującymcyprofloksacynę należy zalecić, aby podczas leczenia unikali bezpośredniego narażenia na intensywneświatło słoneczne lub promieniowanie UV (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia widzenia

Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie skontaktował się z okulistą w razie wystąpienia zaburzeń widzenia lub jakichkolwiek zaburzeń związanych z oczami.

Ośrodkowy układ nerwowy

Cyprofloksacyna, podobnie jak inne leki z grupy chinolonów, może wywoływać drgawki lub obniżaćpróg drgawkowy. Notowano przypadki występowania stanu padaczkowego. Cyprofloksacynę należystosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, mogącymipredysponować do wystąpienia drgawek. Jeśli drgawki wystąpią, należy odstawić cyprofloksacynę(patrz punkt 4.8). Nawet po pierwszym podaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcjepsychotyczne. Rzadko depresja lub psychoza mogą rozwinąć się do stadium myśli samobójczych,mogących prowadzić do prób samobójczych lub samobójstwa. W takich sytuacjach należy przerwaćleczenie.

U pacjentów otrzymujących cyprofloksacynę występowała polineuropatia (notowano objawyneurologiczne, takie jak: ból, uczucie palenia, zaburzenia czucia czy osłabienie mięśni, występującepojedynczo lub w połączeniu). Leczenie cyprofloksacyną należy przerwać u pacjentów, u którychwystąpiły objawy neuropatii, w tym ból, uczucie palenia, mrowienie, drętwienie i (lub) osłabienie,żeby zapobiec rozwojowi nieodwracalnych zmian (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia serca

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny,u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, np. u pacjentów: • z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT;

• jednocześnie stosujących leki wpływające na wydłużenie odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne);

• z zaburzoną równowagą elektrolitową (np. hipokaliemia, hipomagnezemia); • z chorobami serca (np. niewydolność serca, zawał serca, bradykardia).Pacjenci w podeszłym wieku i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na działanie leków wydłużającychodstęp QT. W związku z tym należy zachować ostrożność stosując fluorochinolony, w tymcyprofloksacynę, w powyższej populacji.

(Patrz punkt 4.2 Pacjenci w podeszłym wieku, punkty 4.5, 4.8, 4.9).

Hipoglikemia

Podobnie jak w przypadku innych chinolonów, przypadki hipoglikemii opisywano najczęściej upacjentów z cukrzycą, szczególnie w populacji osób w podeszłym wieku. U wszystkich pacjentów zcukrzycą zaleca się dokładne kontrolowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).

Układ pokarmowy

Wystąpienie ciężkiej i uporczywej biegunki w trakcie lub po zakończeniu leczenia (w tym kilkatygodni po leczeniu) może wskazywać na związane ze stosowaniem antybiotyków zapalenie okrężnicy(zagrażające życiu, z możliwym skutkiem śmiertelnym), wymagające natychmiastowego leczenia(patrz punkt 4.8). W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie cyprofloksacyny irozpocząć odpowiednie leczenie. Przeciwwskazane są wówczas leki hamujące perystaltykę jelit.

Nerki i układ moczowy

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny stwierdzano występowanie kryształów w moczu (patrzpunkt 4.8). Pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę należy dobrze nawodnić i unikać nadmiernejzasadowości moczu.

Zaburzenia czynności nerek

Cyprofloksacyna jest w dużej mierze wydalana w postaci niezmienionej przez nerki, w związkuz czym konieczna jest modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jak opisano wpunkcie 4.2, w celu uniknięcia działań niepożądanych leku wynikających z kumulacjicyprofloksacyny.

Wątroba i drogi żółciowe

W związku ze stosowaniem cyprofloksacyny występowała martwica wątroby i zagrażająca życiuniewydolność wątroby (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów choroby

wątroby (takich jak: brak łaknienia, żółtaczka, ciemna barwa moczu, świąd lub tkliwość brzucha)leczenie należy przerwać.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

U pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej podczas leczenia cyprofloksacynąwystępowały reakcje hemolityczne. Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u tych pacjentów,chyba że uzna się, że potencjalna korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem. Wówczas należyobserwować pacjenta pod kątem wystąpienia hemolizy.

Oporność

W trakcie lub po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną może być wyizolowany szczep bakteryjnyoporny na cyprofloksacynę, mogący nie powodować objawów nadkażenia. W wyniku długotrwałegoleczenia lub leczenia zakażeń szpitalnych i (lub) zakażeń wywołanych przez gatunki Staphylococcus iPseudomonas ryzyko wyselekcjonowania opornych szczepów bakteryjnych może być większe.

Cytochrom P450

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2, może więc spowodować zwiększenie stężenia w osoczurównocześnie przyjmowanych substancji metabolizowanych przez ten enzym (np. teofilina, klozapina,olanzapina, ropinirol, tyzanidyna, duloksetyna, agomelatyna). Jednoczesne podawaniecyprofloksacyny i tyzanidyny jest przeciwwskazane. Dlatego też należy uważnie obserwować, czy upacjentów przyjmujących te substancje równocześnie z cyprofloksacyną nie występują objawykliniczne przedawkowania; może też być konieczne oznaczenie stężenia tych substancji (np. teofiliny)w osoczu (patrz punkt 4.5).

Metotreksat

Nie zaleca się podawania cyprofloksacyny równocześnie z metotreksatem (patrz punkt 4.5).

Interakcje z badaniami

Występująca in vitro aktywność cyprofloksacyny przeciw Mycobacterium tuberculosis możepowodować fałszywie ujemne wyniki testów bakteriologicznych w próbach pobranych od pacjentówleczonych aktualnie cyprofloksacyną.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Oddziaływanie innych produktów na cyprofloksacynę

Leki powodujące wydłużenie odstępu QT

Cyprofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z zachowaniemostrożności u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczneklasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) (patrzpunkt 4.4).

Tworzenie kompleksu chelatowego

Jednoczesne podawanie z cyprofloksacyną (doustnie) leków zawierających wielowartościowe kationy lub substancji mineralnych (uzupełniających np. jony wapnia, magnezu, glinu, żelaza), polimerów wiążących fosforany (np. sewelamer, węglan lantanu), sukralfatu lub leków zobojętniających sok żołądkowy oraz leków o dużej pojemności buforowej (np. tabletki dydanozyny), zawierających jony magnezu, glinu lub wapnia, zmniejsza wchłanianie cyprofloksacyny. W związku z tym cyprofloksacynę należy stosować albo 1-2 godziny przedpodaniem, albo co najmniej 4 godziny po podaniu tych produktów. Zastrzeżenie to nie dotyczyproduktów zobojętniających sok żołądkowy, należących do grupy blokerów receptora H2.

Produkty spożywcze i nabiał

Wapń pochodzący z diety, jako składnik posiłku, nie wpływa znacząco na wchłanianie. Należyjednak unikać jednoczesnego przyjmowania cyprofloksacyny z produktami nabiałowymi lubpopijania tabletki tylko napojami wzbogaconymi minerałami (np. mleko, jogurt, sokpomarańczowy wzbogacony wapniem), ponieważ może to zmniejszać wchłanianiecyprofloksacyny.

Probenecyd

Probenecyd zakłóca wydzielanie cyprofloksacyny przez nerki. Równoczesne podawanieprobenecydu i cyprofloksacyny powoduje zwiększenie stężenia cyprofloksacyny w osoczu.

Metoklopramid

Metoklopramid przyspiesza wchłanianie cyprofloksacyny (drogą doustną), czego skutkiem jestkrótszy czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. Nie wykazano wpływu nabiodostępność cyprofloksacyny.

Omeprazol

Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny oraz produktów zawierających omeprazol powoduje niewielkie zmniejszenie Cmax oraz AUC cyprofloksacyny.

Oddziaływanie cyprofloksacyny na inne produkty lecznicze

Tyzanidyna

Nie podawać tyzanidyny razem z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.3). W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób zaobserwowano zwiększenie stężenia tyzanidyny (7-krotne zwiększenie wartości Cmax: zakres: od 4- do 21-krotnego; 10-krotne zwiększenie AUC, zakres:od 6- do 24-krotnego), kiedy podawano ją jednocześnie z cyprofloksacyną. Zwiększone stężenietyzanidyny wiąże się z nasileniem działania obniżającego ciśnienie i uspokajającego.

Metotreksat

Równoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może hamować transport metotreksatu przez kanalikinerkowe, co może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu w osoczu i zwiększeniaryzyka toksyczności metotreksatu. Nie zaleca się równoczesnego stosowania (patrz punkt 4.4).

Teofilina

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny i teofiliny może prowadzić do niepożądanegozwiększenia stężenia teofiliny w osoczu i wystąpienia jej działań niepożądanych, które bardzorzadko mogą zagrażać życiu lub powodować zgon. Stosując jednocześnie oba produkty, należykontrolować stężenie teofiliny w osoczu i odpowiednio zmniejszać jej dawkę (patrz punkt 4.4).

Inne pochodne ksantyn

Po jednoczesnym podaniu cyprofloksacyny oraz kofeiny lub pentoksyfiliny (oksypentyfiliny) stwierdzano podwyższone stężenia tych pochodnych ksantyn w osoczu.

Fenytoina

Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny i fenytoiny może powodować zwiększone lub zmniejszone stężenie fenytoiny w osoczu, tak więc zaleca się monitorowanie stężenia leku.

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego stosowania cyprofloksacyny i produktów zawierających cyklosporynęobserwowano przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Dlatego u tychpacjentów należy często (dwa razy w tygodniu) kontrolować stężenie kreatyniny w surowicy.

Antagoniści witaminy K

Równoczesne podawanie cyprofloksacyny z antagonistami witaminy K może nasilać jej działanieprzeciwzakrzepowe. Ryzyko może się zmieniać w zależności od istniejącego zakażenia, wieku iogólnego stanu pacjenta, więc trudno jest ocenić, w jakim stopniu zastosowanie cyprofloksacynywpłynie na wartość INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Podczas i przezkrótki czas po zakończeniu leczenia cyprofloksacyną, podawaną jednocześnie z antagonistamiwitaminy K (np. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon, fluindion), zaleca się częste kontrolewartości INR.

Duloksetyna

W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie duloksetyny i silnych inhibitorów izoenzymu CYP450 1A2, takich jak fluwoksamina, może powodować zwiększenie AUC oraz Cmax duloksetyny. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące możliwej interakcji zcyprofloksacyną, ale oczekuje się wystąpienia podobnych skutków w przypadku jednoczesnegostosowania (patrz punkt 4.4).

Ropinirol

W badaniu klinicznym wykazano, że jednoczesne stosowanie ropinirolu i cyprofloksacyny, umiarkowanego inhibitora izoenzymu 1A2 CYP450, powoduje zwiększenie wartości Cmax i AUCropinirolu odpowiednio o 60% i 84%. Zaleca się obserwację działań niepożądanych związanychz ropinirolem i odpowiednie korygowanie dawki ropinirolu podczas i wkrótce po zakończeniuleczenia skojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Lidokaina

U zdrowych ochotników wykazano, że stosowanie cyprofloksacyny, umiarkowanego inhibitoraizoenzymu CYP450 1A2, razem z produktami zawierającymi lidokainę, powoduje zmniejszenieklirensu dożylnie stosowanej lidokainy o 22%. Chociaż stosowanie lidokainy jest dobrzetolerowane, ale podczas jednoczesnego stosowania z cyprofloksacyną mogą występowaćinterakcje wraz z działaniami niepożądanymi.

Klozapina

Po jednoczesnym podawaniu przez 7 dni 250 mg cyprofloksacyny z klozapiną zwiększały się stężenia klozapiny i N-demetyloklozapiny w osoczu, odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca sięobserwację kliniczną i odpowiednie korygowanie dawki klozapiny podczas i wkrótce pozakończeniu leczenia skojarzonego z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.4).

Syldenafil

Podczas jednoczesnego stosowania przez zdrowych ochotników syldenafilu drogą doustną wdawce 50 mg oraz cyprofloksacyny w dawce 500 mg, odnotowano w przybliżeniu dwukrotnepodwyższenie Cmax oraz AUC syldenafilu. Z tego też powodu należy zachować ostrożność przepisując cyprofloksacynę do stosowania razem z syldenafilem, a także brać pod uwagę ryzyko i korzyści.

Agomelatyna

W badaniach klinicznych wykazano, że fluwoksamina, bedąca silnym inhibitorem izoenzymu CYP450 1A2, istotnie hamuje metabolizm agomelatyny, powodując 60-krotne zwiększenie narażenia na agomelatynę. Chociaż nie są dostępne dane kliniczne dotyczące możliwych interakcji z cyprofloksacyną, będącą umiarkowanym inhibitorem CYP450 1A2, można spodziewać się podobnego działania podczas jednoczesnego stosowania z cyprofloksacyną (patrzpunkt 4.4 ”Cytochrom P450”).

Zolpidem

Jednoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może zwiększać stężenie zolpidemu we krwi, dlatego

nie zaleca sie jednoczesnego stosowanie tych substancji czynnych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciążą

Dostępne dane dotyczące podawania cyprofloksacyny kobietom w ciąży nie wskazują, abywywoływała ona wady rozwojowe lub działała toksycznie na płód i noworodka. Badania nazwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję.U zwierząt młodych i tuż przed urodzeniem chinolony powodują uszkodzenie niedojrzałych chrząstekstawów. Dlatego też nie można wykluczyć, że produkt może powodować uszkodzenie chrząstkistawowej u niedojrzałego organizmu ludzkiego lub płodu (patrz punkt 5.3). Z ostrożności lepiej jest unikać stosowania cyprofloksacyny w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. W związku z ryzykiem uszkodzenia chrząstek stawów stosowanie cyprofloksacyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na swoje działania neurologiczne, cyprofloksacyna może wpływać na czas reakcji. Z tegowzględu zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności i biegunka.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, pochodzące z badań klinicznych i obserwacji powprowadzeniu do obrotu cyprofloksacyny (leczenie doustne, dożylne i sekwencyjne), uporządkowanewedług częstości występowania. Analizę częstości przeprowadzono łącznie dla postaci doustnych idożylnych cyprofloksacyny.

Klasyfikacja

układów i

narządów

Często

≥1/100

<1/10

Niezbyt

często

≥1/1000 do

<1/100

Rzadko

≥1/10 000 do

<1/1000

Bardzo rzadko

<1/10 000

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

krwi i układu

chłonnego

Zaburzenia

układu

immunologiczn

ego

Nadkażenia

grzybicze

Eozynofilia Leukopenia

Niedokrwistość

Neutropenia

Leukocytoza

Trombocytopenia

Trombocytemia

Reakcje

alergiczne

Obrzęk

alergiczny, obrzęk

naczynioruchowy

Niedokrwistość

hemolityczna

Agranulocytoza

Pancytopenia

(zagrażająca

życiu)

Hamowanie

czynności szpiku

kostnego

(zagrażające

życiu)

Reakcja

anafilaktyczna

Wstrząs

anafilaktyczny

(zagrażający

życiu) (patrz

punkt

4.4)

Zespół choroby

posurowiczej

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zmniejszeni

e łaknienia

Nadmierna

aktywność

psychomotor

yczna

Pobudzenie

Ból głowy

Zawroty

głowy

Zaburzenia

snu

Zaburzenia

smaku

Hiperglikemia

Hipoglikemia

(patrz punkt 4.4)

Splątanie i

dezorientacja

Reakcje lękowe

Niezwykłe sny

Depresja

(potencjalnie

prowadząca do

myśli

samobójczych lub

prób

samobójczych

oraz samobójstwa)

Omamy

Parestezje i

dyzestezje

Niedoczulica

Drżenie

Drgawki (w tym

stan padaczkowy

patrz punkt 4.4)

Zawroty głowy

Reakcje

psychotyczne

(potencjalnie

prowadzące do

myśli

samobójczych

lub prób

samobójczych

oraz

samobójstwa)

(patrz punkt 4.4)

Migrena

Zaburzenia

koordynacji

Zakłócenia chodu

Zaburzenia

węchu

Nadciśnienie

wewnątrzczaszko

Mania,

hipomania

Neuropatia

obwodowa i

polineuropatia

(patrz punkt

4.4)

Częstość nieznana (nie

Często Niezbyt

Klasyfikacja Rzadko może być ≥1/100 często Bardzo rzadko

układów i ≥1/10 000 do określona na do ≥1/1000 do <1/10 000

narządów <1/1000 podstawie

<1/10 <1/100

dostępnych danych)

we i guz rzekomy mózgu

Zaburzenia oka Zaburzenia Zniekształcone

widzenia (np. widzenie podwójne kolorów widzenie)

Zaburzenia Szumy uszne ucha i błędnika Utrata słuchu lub

zaburzenie słuchu

Zaburzenia Tachykardia Arytmia serca komorowa i

zaburzenia typu torsade de pointes (notowane przeważnie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT), wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG (patrz punkty

4.4, 4.9) Zaburzenia Rozszerzenie Zapalenie naczyń naczyniowe naczyń

Niedociśnienie Omdlenia

Zaburzenia Duszność (w tymukładu stan astmatyczny)oddechowego,

klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia Nudnoś Wymioty Zapalenie Zapalenieżołądka i jelit ci Bóle okrężnicy trzustki Biegun żołądka i związane ze

ka jelit i bóle stosowaniem

brzucha antybiotyków Niestrawnoś (bardzo rzadko

ć mogące zagrażać Wzdęcia życiu) (patrz

punkt 4.4)

Zaburzenia Zwiększenie Zaburzenie Martwicawątroby i dróg aktywności czynności wątroby wątroby (bardzo

Częstość nieznana (nie

Często Niezbyt

Klasyfikacja Rzadko może być ≥1/100 często Bardzo rzadko

układów i ≥1/10 000 do określona na do ≥1/1000 do <1/10 000

narządów <1/1000 podstawie

<1/10 <1/100

dostępnych

danych)żółciowych aminotransfe Żółtaczka rzadko raz cholestatyczna postępująca w Zwiększenie Zapalenie wątroby zagrażającą życiu stężenia niewydolność bilirubiny wątroby) (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia Wysypka Reakcje Wybroczyny Ostraskóry i tkanki Świąd wrażliwości na Rumień uogólnionapodskórnej Pokrzywka światło (patrz wielopostaciowy osutka punkt 4.4) Rumień krostkowa

guzowaty (AGEP) Zespół Stevensa- Osutka Johnsona polekowa z (mogący eozynofilią i zagrażać życiu) objawami Toksyczne układowymi martwicze (zespół oddzielanie się DRESS) naskórka (mogąca zagrażać życiu)

Zaburzenia Bóle Ból mięśni Osłabieniemięśniowo- mięśniowo- Zapalenie stawów mięśniszkieletowe i szkieletowe Zwiększone Zapalenietkanki łącznej (np. ból napięcie i skurcze ścięgien kończyn, ból mięśni Zerwanie ścięgna

pleców, ból (głównie ścięgna

klatki Achillesa) (patrz piersiowej) punkt 4.4) Bóle stawów Nasilenie

objawów miastenii (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia Zaburzenie Niewydolnośćnerek i dróg czynności nerek moczowych nerek Krwiomocz Występowanie

kryształów w moczu (patrz punkt 4.4). Kanalikowo- śródmiąższowe zapalenie nerek

Zaburzenia Osłabienie Obrzęk ogólne i stany w Gorączka Pocenie sięmiejscu podania (nadmierna potliwość)

Badania Zwiększenie Zwiększenie Podwyższony

Często

≥1/100

Niezbyt

często

Klasyfikacja

układów i

narządów

≥1/1000 do

<1/100

<1/10

diagnostyczne aktywności

fosfatazy

zasadowej

we krwi

Rzadko

≥1/10 000 do

<1/1000

aktywności

amylazy

Bardzo rzadko

<1/10 000

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

międzynarodo

współczynnik

znormalizowa

ny (u

pacjentów

leczonych

antagonistami

witaminy K)

Dzieci i młodzież

Występowanie wymienionej powyżej artropatii odnosi się do danych zgromadzonych w badaniach uosób dorosłych. U dzieci artropatia występowała często (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie po przyjęciu 12 g prowadzi do wystąpienia lekkich objawów toksyczności. Ostreprzedawkowanie po przyjęciu 16 g wywoływało ostrą niewydolność nerek.

Objawy przedawkowania to: zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, drgawki, omamy,splątanie, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenie czynności nerek i wątroby oraz występowaniekryształów w moczu i krwiomocz. Notowano przemijające działanie toksyczne na nerki.

Oprócz rutynowych działań ratunkowych, jak płukanie żołądka, a następnie podanie węglaaktywnego, zaleca się monitorowanie czynności nerek, w tym pH moczu i – w razie konieczności –zakwaszanie moczu, aby zapobiec powstawaniu kryształów w moczu. Pacjenta należy dobrzenawodnić. Leki zobojętniające kwas żołądkowy zawierające wapń lub magnez mogą teoretyczniezmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Tylko niewielka ilość cyprofloksacyny (<10%) jest eliminowana podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej.

W przypadku przedawkowania należy wdrożyć leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanieEKG ze względu na możliwość wystąpienia wydłużenia odstępu QT.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: fluorochinolony, kod ATC: J01MA02.

Mechanizm działania

Działanie bakteriobójcze cyprofloksacyny, jako fluorochinolonowego leku przeciwbakteryjnego,wynika z hamowania zarówno topoizomerazy typu II (gyrazy DNA), jak i topoizomerazy IV,koniecznych do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji DNA bakterii.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Skuteczność zależy głównie od zależności między maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) iminimalnym stężeniem cyprofloksacyny hamującym wzrost danego drobnoustroju (MIC) oraz odzależności między polem pod krzywą (AUC) i MIC.

Mechanizm oporności

W warunkach in vitro oporność na cyprofloksacynę może rozwinąć się w wyniku wielostopniowychmutacji w genach kodujących docelowe miejsca działania: gyrazę DNA i topoizomerazę IV. Stopieńoporności krzyżowej pomiędzy cyprofloksacyną a innymi fluorochinolonami wykazuje dużą zmienność. Pojedyncze mutacje nie muszą prowadzić do wystąpienia oporności klinicznej, ale wielokrotne mutacje zwykle powodują oporność kliniczną na wiele substancji czynnych z danej grupy lub na wszystkie z nich.

Mechanizmy oporności polegające na zaburzeniu barier przepuszczalności i (lub) czynnym usuwaniusubstancji czynnej z wnętrza komórki, mogą mieć zmienny wpływ na wrażliwość na fluorochinolony,co zależy od właściwości fizykochemicznych poszczególnych substancji czynnych z danej grupy ipowinowactwa do każdej z substancji czynnych układów transportujących. Wszystkie mechanizmyoporności in vitro występują powszechnie w izolatach klinicznych. Na wrażliwość bakterii nacyprofloksacynę mogą wpływać mechanizmy oporności, inaktywujące inne antybiotyki, takie jakzaburzenia barier przepuszczalności (bardzo częste, np. u Pseudomonas aeruginosa) oraz czynneusuwanie z komórki.

Występowała oporność plazmidowa kodowana przez geny qnr.

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Wartości graniczne oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości i od szczepów opornych.

Zalecenia EUCAST

Drobnoustroje Wrażliwe OporneEnterobacteriaceae S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/lPseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/lAcinetobacter spp. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/lStaphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/lHaemophilus influenzae i S ≤ 0,5 mg/l R > 0,5 mg/lMoraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/lNeisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/lWartości graniczne niezwiązane S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l

z gatunkiem*

1 Staphylococcus spp. – wartości graniczne dla cyprofloksacyny dotyczą leczenia dużymi dawkami.* Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem wyznaczono głównie na podstawie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych; są one niezależne od rozkładu MIC dla poszczególnych gatunków. Mają one zastosowanie tylko dla gatunków, dla których nie podano wartości granicznych specyficznych dla danego gatunku, a nie dla tych gatunków, dla których nie zaleca się badania wrażliwości.

Częstość występowania nabytej oporności niektórych gatunków drobnoustrojów może być różna wzależności od rejonu geograficznego i czasu wyizolowania danego drobnoustroju. Dlatego też,zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, należy brać pod uwagę lokalne dane dotycząceoporności. W razie konieczności należy zwrócić się do eksperta, szczególnie wtedy, gdy ze względuna lokalną lekooporność przydatność tego leku w niektórych zakażeniach może budzić wątpliwość.

Podział poszczególnych gatunków na grupy według wrażliwości na cyprofloksacynę (dla gatunków Streptococcus patrz punkt 4.4).

GATUNKI ZWYKLE WRAŻLIWETlenowe bakterie Gram-dodatnie

Bacillus anthracis (1)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri

Francisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilius influenzae*Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis Bakterie beztlenowe

Mobiluncus Inne

bakterie

Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($)Mycoplasma hominis ($)Mycoplasma pneumoniae ($)

GATUNKI, U KTÓRYCH MOŻE WYSTĄPIĆ PROBLEM OPORNOŚCI NABYTEJ Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Tlenowe bakterie Gram-ujemne Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae*

Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Bakterie beztlenowe

Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes GATUNKI OPORNE

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Tlenowe

bakterie Gram-ujemne

Stenotrophomonas maltophilia Bakterie beztlenowe

Z wyjątkiem wymienionych powyżej Inne bakterie Mycoplasma

genitalium Ureaplasma urealitycum

* Wykazano skuteczność kliniczną wrażliwych szczepów w zatwierdzonych wskazaniach do stosowania.

+ Współczynnik oporności ≥50% w jednym lub więcej krajów UE.

($): Naturalna średnia wrażliwość bakterii bez nabytych mechanizmów oporności

(1): Przeprowadzono badania na zwierzętach doświadczalnych, u których wywołano zakażenie podając drogą wziewną przetrwalniki Bacillus anthracis; badania te wykazały, że rozpoczęcie antybiotykoterapii wkrótce po kontakcie chroni przed wystąpieniem choroby, jeżeli leczenie trwa do czasu zmniejszenia się liczby przetrwalników w organizmie poniżej dawki zakażającej. Zalecenia dotyczące stosowania u ludzi przygotowano głównie na podstawie danych wrażliwości in vitro orazdanych z badań na zwierzętach w połączeniu z ograniczoną liczbą danych ze stosowania u ludzi.Uważa się, że dwumiesięczne podawanie osobom dorosłym cyprofloksacyny w dawce 500 mg dwarazy na dobę skutecznie zapobiega zakażeniu wąglikiem u ludzi. Lekarz prowadzący leczeniepowinien brać pod uwagę krajowe i (lub) międzynarodowe dokumenty określające wspólnestanowisko na temat leczenia wąglika.

(2): Metycylinooporne szczepy S. aureus są bardzo często oporne na fluorochinolony. Współczynnikwystępowania oporności na metycylinę u wszystkich gatunków gronkowca wynosi około 20 do 50% i jest zwykle większy u szczepów wyizolowanych z zakażeń szpitalnych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczych dawek 250 mg, 500 mg i 750 mg cyprofloksacyny w tabletkach,wchłania się ona szybko i w znacznym stopniu, głównie w jelicie cienkim, osiągając maksymalnestężenia w osoczu po upływie 1 do 2 godzin.

Po podaniu pojedynczych dawek 100-750 mg uzyskiwano zależne od dawki maksymalne stężenia wosoczu (Cmax) od 0,56 do 3,7 mg/l. Stężenia w osoczu wzrastają proporcjonalnie do dawki w zakresiedawek do 1000 mg.

Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 70-80%.

Po doustnym podawaniu 500 mg co 12 godzin pole pod krzywą stężenia w osoczu w zależności odczasu (AUC) było analogiczne do uzyskanego po dożylnym podawaniu 400 mg cyprofloksacynyw 60-minutowej infuzji co 12 godzin.

Dystrybucja

Cyprofloksacyna w niewielkim (20-30%) stopniu wiąże się z białkami. Cyprofloksacyna występuje wosoczu głównie w postaci niezjonizowanej i charakteryzuje ją duża objętość dystrybucji w stanierównowagi, wynosząca 2-3 l/kg masy ciała. Cyprofloksacyna osiąga wysokie stężenia w różnychtkankach, takich jak: płuca (płyn nabłonkowy, makrofagi pęcherzykowe, tkanka biopsyjna), zatoki,zmiany zapalne (płyn w pęcherzach indukowanych kantarydyną) i układ moczowo-płciowy (mocz,gruczoł krokowy, endometrium), w których całkowite stężenia przekraczają stężenia w osoczu.

Metabolizm

Stwierdzono małe stężenia czterech metabolitów, które zidentyfikowano jako:deetylenocyprofloksacyna (M 1), sulfocyprofloksacyna (M 2), oksocyprofloksacyna (M 3)i formylocyprofloksacyna (M 4). Metabolity te wykazują działanie przeciwbakteryjne in vitro, ale wmniejszym stopniu niż związek macierzysty.

Cyprofloksacyna umiarkowanie hamuje izoenzymy 1A2 CYP 450.

Eliminacja

Cyprofloksacyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej, zarówno przez nerki, jak i –w mniejszym stopniu – z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z prawidłowączynnością nerek wynosi około od 4 do 7 godzin.

Wydalanie cyprofloksacyny (% dawki) Podanie doustne

Mocz Kał Cyprofloksacyna 44,7 25,0Metabolity (M1-M4) 11,3 7,5

Klirens nerkowy wynosi od 180 do 300 ml/kg/h, a całkowity klirens wynosi od 480 do 600 ml/kg/h.Cyprofloksacyna podlega zarówno przesączaniu kłębuszkowemu, jak i wydzielaniu kanalikowemu.Ciężkie zaburzenie czynności nerek prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyprofloksacyny do12 godzin.

Klirens pozanerkowy cyprofloksacyny jest głównie wynikiem aktywnego wydzielania jelitowego iprzemian metabolicznych. 1% dawki jest wydzielane drogą żółciową. Cyprofloksacyna występuje wdużych stężeniach w żółci.

Dzieci i młodzież

Dane farmakokinetyczne pochodzące od pacjentów z populacji dziecięcej są ograniczone.

W badaniu z udziałem dzieci wartości Cmax i AUC nie były zależne od wieku (w wieku powyżejjednego roku). Nie obserwowano zauważalnego zwiększenia wartości Cmax i AUC po podaniuwielokrotnym (10 mg/kg mc. trzy razy na dobę).

U 10 dzieci z ciężką posocznicą, wartość Cmax wynosiła 6,1 mg/l (przedział 4,6-8,3 mg/l) po1-godzinnej infuzji dożylnej w dawce 10 mg/kg mc. u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia, a u dzieciw wieku od 1 do 5 lat wynosiła 7,2 mg/l (przedział 4,7-11,8 mg/l). Wartości AUC w danych grupachwiekowych wynosiły odpowiednio 17,4 mg·h/l (przedział 11,8-32,0 mg·h/l) i 16,5 mg·h/l (przedział11,0-23,8 mg·h/l).

Wartości te mieszczą się w zakresie opisywanym dla osób dorosłych podczas podawania leku wdawkach terapeutycznych. W oparciu o populacyjną analizę farmakokinetyczną u pacjentów zpopulacji dziecięcej z różnymi zakażeniami, przewidywany średni okres półtrwania u dzieci wynosiokoło 4-5 godzin, a dostępność biologiczna zawiesiny doustnej mieści się w zakresie od 50 do 80%.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań toksyczności po podaniupojedynczej dawki, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działania rakotwórczego itoksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dlaczłowieka.

Podobnie jak wiele innych chinolonów, cyprofloksacyna działa fototoksycznie u zwierząt, jeśli stopieńnarażenia na jej działanie ma znaczenie kliniczne. Dane dotyczące fotomutagenności ifotorakotwórczości wskazują na niewielkie działanie fotomutagenne i fotorakotwórczecyprofloksacyny in vitro oraz w badaniach na zwierzętach. Działanie to było porównywalne zdziałaniem innych inhibitorów gyrazy.

Badania tolerancji dotyczące wpływu na stawy

Tak jak inne inhibitory gyrazy, cyprofloksacyna powoduje uszkodzenie obciążonych stawów uniedojrzałych zwierząt. Zakres uszkodzenia chrząstki stawowej waha się w zależności od wieku,gatunku i dawki; uszkodzenie można zmniejszyć przez odciążenie stawów. Badania u dojrzałychzwierząt (szczur, pies) nie wykazały zmian w chrząstce stawowej. W badaniu na młodych psach rasybeagle cyprofloksacyna w dawkach terapeutycznych powodowała po dwóch tygodniach stosowaniaciężkie zmiany stawowe, które utrzymywały się jeszcze po upływie 5 miesięcy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystalicznaMagnezu stearynian

Krzemu dwutlenek koloidalny Skrobi glikolan sodowy (typ A)Skrobia kukurydziana

Otoczka tabletki

OPADRAY OY-S-28842 (biały) Hypromeloza (E464) Makrogol

Tytanu dwutlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25o C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Aluminium/PVC zawierający 10 tabletek, umieszczony w tekturowym pudełku wraz z ulotką dla pacjenta.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.05-825 Grodzisk Mazowieckiul. ks. J. Poniatowskiego 5tel.: 22 755 50 81

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

CIPROPOL, 250 mg, tabletki powlekane – R/3087CIPROPOL 500 mg, tabletki powlekane – R/7290

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

CIPROPOL, 250 mg, tabletki powlekane

Data wydanie pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.05.1994 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28.05.2014 r.

CIPROPOL, 500 mg, tabletki powlekane

Data wydanie pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.09.1997 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28.05.2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO