CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CONTIX, 20 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka dojelitowa produktu leczniczego Contix zawiera 20 mg pantoprazolu (Pantoprazolum)w postaci 22,6 mg pantoprazolu sodowego półtorawodnego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Tabletki są różowobeżowe, okrągłe, obustronnie wypukłe.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Contix, 20 mg, tabletki powlekane jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:

- Objawowej postaci choroby refluksowej przełyku.

- Długotrwałym leczeniu i zapobieganiu nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

Contix, 20 mg, tabletki powlekane wskazany jest do stosowania u dorosłych w:

- Zapobieganiu owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka, wymagających długotrwałego stosowania NLPZ (patrz punkt 4.4).

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Objawowa postać choroby refluksowej przełyku

Zalecana dawka doustna produktu Contix to 20 mg raz na dobę. Objawy ustępują zwykle po 2-4tygodniach leczenia. Jeśli działanie nie jest wystarczające, produkt leczniczy należy stosować przezkolejne 4 tygodnie. Po ustąpieniu objawów, objawy nawracające można kontrolować stosując 1 tabletkę

1

Contix 20 mg raz na dobę w razie potrzeby („na żądanie”). W przypadku niemożności opanowaniaobjawów przy dawkowaniu w razie potrzeby („na żądanie”) można rozważyć ponowne stosowanieproduktu w sposób ciągły.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku

W długotrwałym leczeniu zaleca się 1 tabletkę Contix 20 mg raz na dobę jako dawkę podtrzymującą.Jeśli wystąpi nawrót choroby, dawkę tę można zwiększyć do 40 mg pantoprazolu na dobę. W tymprzypadku zalecane jest stosowanie produktu Contix, 40 mg, tabletki dojelitowe. Po wyleczeniu nawrotudawkę można zmniejszyć ponownie do 1 tabletki produktu Contix 20 mg na dobę.

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka,wymagających długotrwałego stosowania NLPZ.

Zalecana dawka to 1 tabletka produktu Contix 20 mg raz na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Contix 20 mg nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat, ze względu naograniczoną liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupiewiekowej (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem, połykając w całości i popijając wodą.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzimidazole lub którykolwiek z pozostałychskładników leku wymienionych w punkcie 6.1

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, podczas terapii pantoprazolem, należyregularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych, zwłaszcza podczas terapii długotrwałej. Wprzypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych leczenie pantoprazolem należy przerwać(patrz punkt 4.2).

2

Równoczesne podawanie z NLPZ

Stosowanie produktu Contix w zapobieganiu powstawania owrzodzeń żołądka i dwunastnicyu pacjentów leczonych nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) należyograniczyć do pacjentów, u których konieczne jest kontynuowanie leczenia NLPZ i występuje u nichzwiększone ryzyko powstania zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeńżołądkowo-jelitowych powinno być określone zgodnie z indywidualnymi czynnikami ryzyka, m.in.podeszłym wiekiem (powyżej 65 lat), owrzodzeniem żołądka lub dwunastnicy, krwawieniami z przewodupokarmowego w wywiadzie.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniać jegorozpoznanie. W przypadku pojawienia się objawów alarmowych (np. znaczna niezamierzona utrata masyciała, nawracające lub krwawe wymioty, dysfagia, niedokrwistość, smołowate stolce) oraz przypodejrzeniu lub stwierdzeniu wrzodu żołądka, należy wykluczyć podłoże nowotworowe choroby.Należy rozważyć konieczność wykonania dodatkowych badań, jeśli pomimo odpowiedniego leczeniaobjawy się utrzymują.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znacząco zmniejszyćich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

Pantoprazol, tak jak i inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy). Jest to spowodowane niedoborem kwasu solnego w soku żołądkowymlub bezkwaśnością soku żołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałego leczenia pacjentówz niedoborem witaminy B12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jej wchłaniania lub jeśliwystąpią objawy kliniczne.

Terapia długotrwała

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Leczenie pantoprazolem może spowodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodu pokarmowegowywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridium difficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, do których należy pantoprazol, przez co najmniejtrzy miesiące i u większości przypadków, przez rok, opisywano przypadki ciężkiej hipomagnezemii.Objawy ciężkiej hipomagnezemii, takie jak: zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowyoraz komorowe zaburzenia rytmu, mogą rozwijać się w sposób utajony i w związku z tym nie byćrozpoznane. U pacjentów z największym nasileniem hipomagnezemii zaprzestanie stosowania inhibitorówpompy protonowej oraz rozpoczęcie leczenia suplementacyjnego magnezem prowadziło do poprawy.U pacjentów mających przyjmować inhibitory pompy protonowej przez dłuższy czas oraz u pacjentówprzyjmujących inhibitory pompy protonowej z lekami, takimi jak digoksyna lub innymi produktamileczniczymi, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki), należy rozważyć badanie stężeniamagnezu przed rozpoczęciem terapii inhibitorami pompy protonowej jak i okresowo w jej trakcie.

3

Złamania kości

Stosowania inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkach oraz wdługotrwałej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kościbiodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentówz innymi czynnikami ryzyka. Badania obserwacyjne wskazują, że inhibitory pompy protonowej mogązwiększać ogólne ryzyko złamań o 10-40%. Wzrost ryzyka może być spowodowany również innymiczynnikami. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinni być leczeni zgodnie z obecnymiwytycznymi klinicznymi w celu zapewnienia przyjmowania odpowiedniej dawki witaminy D i wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE. Jeślipojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych, zjednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocy medycznej, a lekarzpowinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Contix. Wystąpienie SCLE w wynikuwcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej może zwiększyć ryzyko SCLE w wynikuleczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Contix na conajmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartościstężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku np. niektóre azole przeciwgrzybicze,takie jak: ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol oraz inne leki jak erlotynib).

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znacząco zmniejszyćich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalized ratio- międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartości INR orazczasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompy protonowej orazwarfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowego może prowadzić donieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonych jednocześnie pantoprazolemi warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowanie wzrostu wskaźnika INR oraz czasuprotrombinowego.

4

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu(np. 300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu. Dlategoteż u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lub łuszczycy,należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie przez CYP3A4.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazolu z lekamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego, takimi jak: karbamazepina,diazepam, glibenklamid, nifedypina oraz doustne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestreli etynyloestradiol.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie ma wpływu na metabolizmsubstancji metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9 (np. piroksykam,diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz nie koliduje z zależnym odp-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono żadnych interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazolu i lekówzobojętniających kwas solny.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazoluz antybiotykami, takimi jak klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19, takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycję ogólnoustrojowąna pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonych długotrwale dużymidawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abypantoprazol powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka. W badaniach nazwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa zalecasię unikanie stosowania produktu Contix w trakcie ciąży.

Karmienie piersią

5

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jest wystarczającychdanych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istnieją doniesienia o takimprzenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u noworodka/niemowlęciakarmionego piersią. Dlatego też należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czyprzerwać/wstrzymać się od stosowania produktu Contix biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dladziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzeniawidzenia (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdówmechanicznych ani obsługiwać maszyn.

4.8. Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. ADRs – Adverse drug reactions).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to: biegunka i bólgłowy.

W poniższej tabeli działania niepożądane zostały uszeregowane według klasyfikacji układów i narządóworaz częstości występowania. Częstość występowania jest określona jako:bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1 000); bardzo rzadko (≤1/10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych, zgłoszonych po wprowadzeniu pantoprazolu do obrotu, nie jestmożliwe przypisanie do określonej częstości występowania. Zostały one wymienione w tabeliz częstością nieznaną.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.

Tabela nr 1: Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.

Częstość

występowania

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja

układów

i narządów

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Agranulocytoza Małopłytkowość;

Leukopenia;

Pancytopenia

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

6

anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny)

Zaburzenia Hiperlipidemie Hiponatremia; metabolizmu i zwiększone Hipomagnezemia i odżywiania stężenie lipidów (patrz punkt 4.4);

(triglicerydy, Hipokalcemia(1); cholesterol); Hipokaliemia Zmiana masy

ciała

Zaburzenia Zaburzenia snu Depresja Dezorientacja Omamy; psychiczne (i pogorszenie (i pogorszenie Splątanie

stanu stanu (szczególnie psychicznego) psychicznego) u pacjentów

podatnych, jak również nasilenie podobnych objawów w przypadku ich wcześniejszego występowania)

Zaburzenia układu Bóle głowy; Zaburzenia smaku Parestezje nerwowego Zawroty głowy

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia/

niewyraźne widzenie

Zaburzenia żołądka Polipy dna Biegunka;

i jelit żołądka Nudności i (lub)

(łagodne) wymioty;

Uczucie pełności w jamie brzusznej i wzdęcia; Zaparcia; Suchość w jamie ustnej;

Ból i dyskomfort w nadbrzuszu

Zaburzenia wątroby Zwiększona Zwiększenie Uszkodzeniai dróg żółciowych aktywność stężenia komórek wątroby; enzymów bilirubiny żółtaczka; wątrobowych niewydolność (aminotransferaz wątroby γ-GT)

Zaburzenia skóry Wysypka skórna Pokrzywka; Zespół Stevens-i tkanki podskórnej /Wyprysk / Obrzęk Johnsona; Wykwity skórne; naczynioruchowy Zespół Lyella;

Świąd Rumień

wielopostaciowy; Nadwrażliwość

7

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Złamania kości

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa

(patrz punkt 4.4)

Bóle stawów;

Bóle mięśni

na światło;

Podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4)

Skurcze mięśni(2)

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek

(z możliwością

pogorszenia

czynności nerek

do niewydolności

nerek)

Zaburzenia układu

rozrodczego

i piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Osłabienie,

zmęczenie i

złe samopoczucie

Ginekomastia

Podwyższenie

temperatury ciała;

Obrzęki

obwodowe

1. Hipokalcemia w połączeniu z hipomagnezemią.

2. Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania pantoprazolu u ludzi.

Dawki pantoprazolu do 240 mg podawane dożylnie przez 2 minuty były dobrze tolerowane.Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń dotyczących leczenia.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

8

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobie wrzodowej i chorobie refluksowej przełyku. Inhibitory pompy protonowej; kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego w żołądkupoprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol przekształcany jest do postaci czynnej ihamuje aktywność H+,K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku. Stopieńzahamowania wydzielania kwasu solnego przez pantoprazol jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienieobjawów osiągane jest w ciągu 2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowejoraz antagonistów receptorów histaminowych H2, leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszeniakwaśności treści żołądkowej oraz wtórnego zwiększenia wydzielania gastryny w stopniu proporcjonalnymdo zmniejszenia kwaśności. Wydzielanie gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże się zpompą protonową na poziomie receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasu solnegoniezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jest taki samniezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicy normy.Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulega podwojeniu. Jednaknadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznych przypadkach. W wyniku tego,w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne do umiarkowanego zwiększenieliczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECL (ang. enterochromaffin-like cell)w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie z dotychczas przeprowadzonymibadaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków żołądka, jakiestwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie było obserwowane u ludzi.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwasowości wewnątrz żołądkowej. Zwiększenie stężenia CgA możezakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należy przerwaćw okresie od 5 do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwienie powrotu stężeniaCgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, do zakresureferencyjnego.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 20 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występuje

9

przeciętnie 2,0-2,5 godziny po podaniu i wynosi około 1-1,5 μg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do 80mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jaki dożylnym.

Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC), maksymalne stężenie wsurowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu może wpłynąć naopóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.

Eliminacja

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie wydalania. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwaniadla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielania kwasu).Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, który jestsprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni się znacznieod okresu półtrwania pantoprazolu.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni pod krzywązależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizującychw porównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływuna dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek(w tym u pacjentów poddawanych dializie). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jestkrótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociaż okres półtrwaniagłównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i niedochodzi do kumulacji produktu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do 3-6godzin, a wartości AUC zwiększają się 3-5-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicy zwiększasię tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.

10

Pacjenci w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego (ang. Cmax) u ochotników

w podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5 – 16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartościAUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2 – 16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub1,6 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiemlub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u osóbdorosłych.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto w jednym badaniu zaobserwowano u szczurów występowaniebrodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstaniarakowiaków żołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić,że jest to reakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występującychu szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.

W dwuletnich badaniach nad gryzoniami zaobserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątrobyu szczurów oraz samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym od dużej szybkości metabolizmupantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowanoniewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tychnowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przezpantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje się żadnych działań niepożądanychze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt, uktórych stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego.Badania u szczurów dotyczące przenikania produktu przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie produktu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:

Skrobia żelowana 1500 Sodu stearylofumaran

11

Krzemionka koloidalna bezwodnaKrospowidon Mannitol

Celuloza mikrokrystalicznaHydroksypropylocelulozaSodu wodorowęglan

Otoczka:

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek Makrogol 3350

Talk

Kopolimer kwasu metakrylowego typu CTrietylu cytrynian

Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu wodorowęglan Sodu laurylosiarczan

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

2 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku. W opakowaniu znajduje się 14, 28, 84 lub 112 tabletek.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCENIE DO

OBROTU

Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o. ul. Ostrzykowizna 14 A

05-170 Zakroczym

12

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 11288

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:19.04.2004 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.09.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

13