CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CONTIX, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka dojelitowa produktu leczniczego Contix zawiera 40 mg pantoprazolu (Pantoprazolum)w postaci 45,2 mg pantoprazolu sodowego półtorawodnego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Tabletki są różowobeżowe, okrągłe, obustronnie wypukłe.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Contix wskazany jest do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:- Refluksowym zapaleniu przełyku.

Contix wskazany jest do stosowania u dorosłych w:

- Eradykacji Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z odpowiednimi antybiotykami upacjentów z chorobą wrzodową wywołaną przez H. pylori.

- Chorobie wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy.

- Zespole Zollingera-Ellisona oraz innych stanach chorobowych związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Refluksowe zapalenie przełyku

1 tabletka produktu Contix 40 mg na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona(zwiększona do 2 tabletek Contix 40 mg na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie.W celu wyleczenia refluksowego zapalenia przełyku produkt leczniczy zazwyczaj należy stosować przez4 tygodnie. Jeśli okres ten nie jest wystarczający do uzyskania wyleczenia, produkt zazwyczaj należystosować przez kolejne 4 tygodnie.

1

Dorośli

Eradykacja Helicobacter pylori w skojarzeniu z dwoma odpowiednimi antybiotykami

U pacjentów z owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy oraz potwierdzoną obecnością H. pylori, eradykacjębakterii powinno prowadzić się za pomocą leczenia skojarzonego. Należy wziąć pod uwagę oficjalnewytyczne lokalne (np. zalecenia krajowe) dotyczące oporności bakterii oraz właściwego stosowaniai przepisywania leków przeciwbakteryjnych.

W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematy leczenia skojarzonego w celueradykacji H. pylori:

a) 40 mg pantoprazolu 2 razy na dobę

+ 1000 mg amoksycyliny 2 razy na dobę + 500 mg klarytromycyny 2 razy na dobę

b) 40 mg pantoprazolu 2 razy na dobę

+ 400 - 500 mg metronidazolu 2 razy na dobę (lub 500 mg tynidazolu)+ 250 - 500 mg klarytromycyny 2 razy na dobę

c) 40 mg pantoprazolu 2 razy na dobę

+ 1000 mg amoksycyliny 2 razy na dobę

+ 400 - 500 mg metronidazolu 2 razy na dobę (lub tynidazolu)

W przypadku leczenia skojarzonego w eradykacji H. pylori, drugą tabletkę Contix 40 mg należy przyjąć1 godzinę przed kolacją. Leczenie skojarzone prowadzone jest zwykle przez 7 dni i może być przedłużoneo kolejne 7 dni, do całkowitego czasu leczenia do 2 tygodni. Jeżeli w celu zapewnienia całkowitegowyleczenia owrzodzeń wskazane jest dalsze leczenie pantoprazolem, należy rozważyć zastosowaniedawkowania zalecanego w leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, np. gdy w teście na H. pylori uzyskano ujemny wynik,zaleca się następujące dawkowanie produktu Contix 40 mg w monoterapii:

Leczenie choroby wrzodowej żołądka

Zaleca się stosowanie 40 mg pantoprazolu raz na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może byćpodwojona (zwiększona do 2 tabletek Contix 40 mg na dobę) szczególnie gdy nie ma reakcji na inneleczenie. Zazwyczaj w ciągu 4 tygodni owrzodzenia żołądka ulegają wyleczeniu. Jeśli okres ten jestniewystarczający, w większości przypadków w celu uzyskania całkowitego wyleczenia należy przedłużyćgo o następne 4 tygodnie.

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy

Zalecane dawkowanie wynosi 40 mg pantoprazolu raz na dobę. W indywidualnych przypadkach dawkamoże być podwojona (zwiększona do 2 tabletek Contix 40 mg na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji nainne leczenie.

Zazwyczaj w ciągu 2 tygodni owrzodzenia dwunastnicy ulegają wyleczeniu. Jeżeli okres 2 tygodni jestniewystarczający, w większości przypadków w celu uzyskania całkowitego wyleczenia należy przedłużyćgo o następne 2 tygodnie.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego

Długotrwałe leczenie choroby Zollingera-Ellisona oraz innych stanów chorobowych związanychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego należy rozpocząć od dawki 80 mg pantoprazolu na dobę(2 tabletki Contix 40 mg). Następnie dawka może zostać zwiększona lub zmniejszona w zależności od

2

potrzeb, na podstawie wyników badań wydzielania soku żołądkowego. Dawki dobowe większe niż 80 mgnależy podzielić i podawać dwa razy na dobę. Możliwe jest okresowe zwiększenie dawki pantoprazolupowyżej 160 mg na dobę, ale nie powinna być ona stosowana dłużej, niż to konieczne do uzyskaniaodpowiedniego hamowania wydzielania kwasu.

Czas trwania leczenia zespołu Zollingera-Ellisona oraz innych chorób związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinien być dostosowany do objawów klinicznych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (1 tabletka 20 mg pantoprazolu)u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Produktu Contix 40 mg nie należy stosować w leczeniuskojarzonym w celu eradykacji H. pylori u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnościąwątroby, ponieważ obecnie brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Contix 40mg w leczeniu skojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Produktuleczniczego Contix 40 mg nie należy stosować w leczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pyloriu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ obecnie brak danych o skutecznościi bezpieczeństwie stosowania Contix 40 mg w leczeniu skojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt

5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Contix 40 mg nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ograniczoną liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać; należy je przyjmować na godzinę przed posiłkiem, połykającw całości i popijając wodą.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzimidazole lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w okresie leczenia pantoprazolem, zwłaszcza w przypadkudługotrwałego stosowania produktu, należy regularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych.W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy brać pod uwagę również informacje zawarte wCharakterystykach Produktów Leczniczych jednocześnie stosowanych leków.

3

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniać jegorozpoznanie. W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzona utratamasy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowate stolce) orazprzy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należy wykluczyć ich podłoże nowotworowe.Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymują siępomimo odpowiedniego leczenia.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znacząco zmniejszyćich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona oraz innymi chorobami związanymi z nadmiernymwydzielaniem kwasu solnego wymagających długotrwałego leczenia, pantoprazol, tak jak i inne lekihamujące wydzielanie kwasu solnego,, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy).Spowodowane jest to niedoborem kwasu solnego w soku żołądkowym lub bezkwaśnością sokużołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałego leczenia pacjentów z niedoborem witaminyB12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jej wchłaniania lub jeśli wystąpią objawykliniczne.

Terapia długotrwała

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Leczenie pantoprazolem może powodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodu pokarmowego,wywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridium difficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, do których należy pantoprazol, przez co najmniejtrzy miesiące i w większości przypadków, przez rok, opisywano przypadki ciężkiej hipomagnezemii.Objawy ciężkiej hipomagnezemii, takie jak: zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowyoraz komorowe zaburzenia rytmu, mogą rozwinąć się w sposób utajony i w związku z tym nie byćrozpoznane. U pacjentów z największym nasileniem hipomagnezemii, zaprzestanie stosowaniainhibitorów pompy protonowej oraz rozpoczęcie leczenia suplementacyjnego magnezem prowadziło dopoprawy.

U pacjentów mających przyjmować inhibitory pompy protonowej przez dłuższy czas oraz u pacjentówprzyjmujących inhibitory pompy protonowej z lekami takimi jak digoksyną lub innymi lekami, któremogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki), należy rozważyć badanie stężenia magnezu przedrozpoczęciem terapii inhibitorami pompy protonowej, jak i okresowo w jej trakcie.

Złamania kości

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkach oraz wdługotrwałej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększać ryzyko złamań kości biodrowej, kościnadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymi czynnikamiryzyka. Badania obserwacyjne wskazują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzykozłamań o 10-40%. Wzrost ryzyka może być spowodowany również innymi czynnikami. Pacjenci z

4

ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinni być leczeni zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi w celu zapewnienia przyjmowania odpowiedniej dawki witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE. Jeślipojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych, zjednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocy medycznej, a lekarzpowinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Contix. Wystąpienie SCLE w wynikuwcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej może zwiększyć ryzyko SCLE w wynikuleczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem Contix na co najmniej 5 dniprzed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości stężenia CgAi gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniach odzaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku, np. niektóre azole przeciwgrzybicze,takie jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i inne leki, takie jak erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znacząco zmniejszyćich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalized ratio- międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartości INR orazczasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompy protonowej orazwarfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowego może prowadzićdo nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonych jednocześnie pantoprazolemi warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowanie wzrostu wskaźnika INR oraz czasuprotrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (np.300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu. Dlatego teżu pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lub łuszczycy należyrozważyć czasowe przerwanie stosowania inhibitorów pompy protonowej.

5

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie przez CYP 3A4.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazolu z lekamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego, takimi jak: karbamazepina,diazepam, glibenklamid, nifedypina oraz doustne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestreli etynyloestradiol.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkami metabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie ma wpływu na metabolizmsubstancji metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9 (np. piroksykam,diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz nie koliduje z zależnym odp-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono również interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazolu i lekówzobojętniających kwas solny.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania pantoprazoluz antybiotykami, takimi jak klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19, takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycję ogólnoustrojowąna pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonych długotrwale dużymidawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abypantoprazol powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka.W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Contix w trakcie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jest wystarczającychdanych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istnieją doniesienia o takimprzenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u noworodka/niemowlęciakarmionego piersią. Dlatego też należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czyprzerwać/wstrzymać się od stosowania produktu leczniczego Contix, biorąc pod uwagę korzyściz karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia kobiety.

Płodność

6

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8).W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani obsługiwać maszyn.

4.8. Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. ADRs – adverse drug reactions).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to: biegunka i bólgłowy.

W poniższej tabeli działania niepożądane zostały uszeregowane według klasyfikacji układów i narządóworaz częstości występowania. Częstość występowania jest określona jako:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana ( nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu pantoprazolu do obrotu, nie jest możliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jest oznaczona jako „nieznana”.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.

Tabela nr 1: Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

występowania

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja układów

i narządów

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Agranulocytoza Małopłytkowość;

Leukopenia;

Pancytopenia

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Hiperlipidemie

i zwiększone

stężenie lipidów

(triglicerydy,

cholesterol);

Zmiana masy

ciała

Hiponatremia; Hipomagnezemia(patrz punkt 4.4);Hipokalcemia(1);Hipokaliemia

7

Zaburzenia Zaburzenia snu Depresja Dezorientacja Omamy; psychiczne (i pogorszenie (i pogorszenie Splątanie

stanu stanu (szczególnie psychicznego) psychicznego) u pacjentów

podatnych, jak również nasilenie podobnych objawów

w przypadku ich wcześniejszego występowania)

Zaburzenia układu Bóle głowy; Zaburzenia smaku Parestezje nerwowego Zawroty głowy

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia/ niewyraźne widzenie

Zaburzenia żołądka i Polipy dna Biegunka; jelit żołądka Nudności/

(łagodne) wymioty;

Uczucie pełności

w jamie brzusznej i wzdęcia; Zaparcia;

Suchość w jamie ustnej; Ból

i dyskomfort w nadbrzuszu

Zaburzenia wątroby i Zwiększona Zwiększenie Uszkodzenia

dróg żółciowych aktywność stężenia bilirubiny komórek wątroby;

enzymów żółtaczka; wątrobowych niewydolność (aminotransferaz wątroby

γ-GT)

Zaburzenia skóry Wysypka skórna/ Pokrzywka; Zespół Stevens- i tkanki podskórnej Rumień/ Obrzęk Johnsona;

wykwity skórne; naczynioruchowy Zespół Lyella; Świąd Rumień

wielopostaciowy; Nadwrażliwość na światło; Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia Złamania kości Bóle stawów; Skurcze mięśni(2)mięśniowo- biodrowej, kości Bóle mięśni

szkieletowe i tkanki nadgarstka lub łącznej kręgosłupa

(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia nerek Śródmiąższowei dróg moczowych zapalenie nerek (z możliwością

8

rozwoju niewydolności nerek)

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Osłabienie,

Zmęczenie,

Złe samopoczucie

Ginekomastia

Podwyższenie

temperatury ciała;

Obrzęki

obwodowe

1 Hipokalcemia w połączeniu z hipomagnezemią

2 Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznychi Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania pantoprazolu u ludzi.

Dawki pantoprazolu do 240 mg podawane dożylnie przez 2 minuty były dobrze tolerowane.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń dotyczących leczenia.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobie wrzodowej i chorobie refluksowej przełyku. Inhibitory pompy protonowej; kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol przekształcany jest do postaci czynnej ihamuje aktywność K+,H+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku. Stopieńzahamowania wydzielania kwasu solnego przez pantoprazol jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienieobjawów osiągane jest w ciągu 2 tygodniu. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowejoraz inhibitorów receptora H2, leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszenia kwaśności treściżołądkowej oraz wtórnego zwiększenia wydzielania gastryny, w stopniu proporcjonalnym do

9

zmniejszenia kwaśności. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiążesię z enzymem na poziomie receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasu solnegoniezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jest taki samniezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicy normy.Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulega podwojeniu. Wwyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne do umiarkowanegozwiększenia liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECL (ang. enterochromaffin-likecell) w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie z dotychczas przeprowadzonymibadaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy) czy rakowiaków żołądka, jakiestwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie było obserwowane u ludzi.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolum trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA również zwiększasię z powodu zmniejszenia kwasowości wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgA może zakłócaćbadania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należy przerwaćw okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwienie powrotustężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, do zakresureferencyjnego.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 40 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,5 godziny po podaniu i wynosi około 2-3 μg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym.

Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu po podaniu doustnym wynosi 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (AUC), maksymalne stężenie wsurowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu może wpłynąć naopóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.

10

Eliminacja

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie wydalania. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwaniadla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielania kwasu).Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jest zkałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, który jestsprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni się znacznieod okresu półtrwania pantoprazolu.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni pod krzywązależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizującychw porównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływuna dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów poddawanych dializie). Tak jak w przypadku zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolujest krótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociaż okres półtrwaniagłównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i niedochodzi do kumulacji produktu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do 7-9godzin, a wartości AUC zwiększają się 5-7-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicy zwiększasię tylko nieznacznie, 1,5-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Pacjenci w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego (ang. Cmax) u ochotnikóww podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartościAUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2-16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub1,6 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolua wiekiem lub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymiu osób dorosłych.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

11

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto zaobserwowano u szczurów występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądkaprzez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest to reakcjawtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących u szczurów podczasdługotrwałego leczenia dużymi dawkami. W dwuletnich badaniach zaobserwowano zwiększoną ilośćprzypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym oddużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowanoniewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tychnowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przezpantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje się żadnych działań niepożądanychze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt,u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego produktu.Badania u szczurów dotyczące przenikania produktu przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie produktu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:

Skrobia żelowana 1500Sodu stearylofumaranKrzemionka koloidalna bezwodnaKrospowidon Mannitol

Celuloza mikrokrystalicznaHydroksypropylocelulozaSodu wodorowęglan

Otoczka:

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek Makrogol 3350

Talk

Kopolimer kwasu metakrylowego typu CTrietylu cytrynian

Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu wodorowęglan

12

Sodu laurylosiarczan

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172).

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

2 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku. W opakowaniu znajduje się 14, 28, 84 lub 112 tabletek.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCENIE DO

OBROTU

Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o. ul. Ostrzykowizna 14 A

05-170 Zakroczym

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 11284

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.04.2004 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.09.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

13