CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Contracid, 20 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 20 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowegopółtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa (tabletka).

Owalna, obustronnie wypukła, jasnożółta tabletka dojelitowa.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej Objawowa postać choroby refluksowej przełyku.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka,wymagających długotrwałego stosowania NLPZ (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem, połykając wcałości i popijając wodą.

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej Objawowa postać choroby refluksowej przełyku

Zalecana dawka doustna produktu Contracid to 1 tabletka 20 mg raz na dobę. Objawy ustępujązwykle po 2-4 tygodniach leczenia. Jeśli działanie nie jest wystarczające, lek należy stosować przezkolejne 4 tygodnie. Po ustąpieniu objawów, objawy nawracające można kontrolować stosując1 tabletkę Contracid 20 mg raz na dobę w razie potrzeby („na żądanie”). W przypadku niemożnościopanowania objawów przy dawkowaniu w razie potrzeby („na żądanie”) można rozważyć ponownestosowanie produktu w sposób ciągły.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku

W długotrwałym leczeniu zaleca się 1 tabletkę Contracid 20 mg raz na dobę jako dawkę podtrzymującą. Jeśli wystąpi nawrót choroby, dawkę tę można zwiększyć do 40 mg pantoprazolu na

1

dobę. W tym przypadku zalecane jest stosowanie produktu Contracid 40 mg. Po wyleczeniu nawrotudawkę można zmniejszyć ponownie do 20 mg pantoprazolu na dobę.

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnych

niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka,

wymagających długotrwałego stosowania NLPZ

Zalecana dawka to 1 tabletka produktu Contracid 20 mg raz na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci w wieku poniżej 12 lat

Produkt leczniczy Contracid nie jest zalecany u dzieci poniżej 12 lat, ze względu na niewystarczającąilość danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowej.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w okresie leczenia pantoprazolem, zwłaszcza wprzypadku długotrwałego stosowania produktu, należy regularnie kontrolować aktywność enzymówwątrobowych. W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwaćleczenie (patrz punkt 4.2).

Równoczesne podawanie z NLPZ

Stosowanie produktu Contracid w zapobieganiu powstawania owrzodzeń żołądka i dwunastnicy upacjentów leczonych nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) należyograniczyć do pacjentów, u których konieczne jest kontynuowanie leczenia NLPZ i występuje u nichzwiększone ryzyko powstania zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Zwiększone ryzyko wystąpieniazaburzeń żołądkowo-jelitowych powinno być określone zgodnie z indywidualnymi czynnikamiryzyka, m.in. podeszłym wiekiem (powyżej 65 lat), owrzodzeniem żołądka lub dwunastnicy,krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Wystąpienie objawów alarmowych

W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzona utrata masy ciała,nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowate stolce) oraz przypodejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należy wykluczyć ich podłoże nowotworowe, gdyżleczenie pantoprazolem może złagodzić objawy choroby nowotworowej i opóźnić jej rozpoznanie.Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymują siępomimo odpowiedniego leczenia.

2

Równoczesne podawanie z atazanawirem

Równoczesne podawanie atazanawiru z inhibitorami pompy protonowej nie jest zalecane (patrz punkt

4.5). Jeśli podawanie atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej ocenia się jako konieczne, zalecasię dokładną kliniczną kontrolę (np. miano wirusa) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawirudo 400 mg i rytonawirem w dawce 100 mg. Nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mgpantoprazolu.

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

Pantoprazol, tak jak i inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy). Jest to spowodowane niedoborem kwasu solnego w sokużołądkowym lub bezkwaśnością soku żołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałegoleczenia pacjentów z niedoborem witaminy B12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jejwchłaniania lub jeśli wystąpią objawy kliniczne.

Długotrwała terapia

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Przypuszcza sie, że pantoprazol, tak jak i inne inhibitory pompy protonowej (ang. proton pumpinhibitors - PPIs), może zwiększać ilość bakterii naturalnie obecnych w górnym odcinku przewodupokarmowego. Stosowanie produktu Contracid może prowadzić do nieznacznie większego ryzykazakażeń przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie, takie jak Salmonella i Campylobacter.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPI), jakpantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przezrok, odnotowano przypadki występowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkieobjawy hipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, zawroty głowy oraz arytmiekomorowe, jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentównajbardziej dotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborówmagnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitorypompy protonowej łącznie z digoksyną lub innymi lekami mogącymi wywołać hipomagnezemię (np.diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczeniainhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach oraz w długotrwałej terapii(powyżej 1 roku), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kości biodrowej, kościnadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymirozpoznanymi czynnikami ryzyka. Wyniki przeprowadzonych badań wskazują, że inhibitory pompyprotonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań na poziomie 10-40%. Może być to równieżspowodowane innymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinniotrzymać opiekę zgodnie z obecnymi wytycznymi klinicznymi oraz powinni przyjmowaćodpowiednią dawkę witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Contracid.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

3

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie Contracidem na co najmniej 5 dniprzed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości stężenia CgA igastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniach odzaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ pantoprazolu na wchłanianie innych leków

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zmniejszać wchłanianie leków, których biodostępność zależy od pH w żołądku, np. niektóreazole przeciwgrzybicze jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i inne leki jak erlotynib.

Leki stosowane w terapii HIV (atazanawir)

Równoczesne podawanie atazanawiru i innych leków stosowanych w terapii HIV, którychwchłanianie zależy od pH, z inhibtorami pompy protonowej może powodować istotne zmniejszeniebiodostępności leków stosowanych w terapii HIV i może wpływać na skuteczność tych leków.Dlatego równoczesne podawanie inhibitorów pompy protonowej z atazanawirem nie jest zalecane(patrz punkt 4.4).

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Na podstawie przeprowadzonych badań farmakokinetycznych nie stwierdzono występowaniainterakcji pomiędzy pantoprazolem a fenprokumonem lub warfaryną. Jednakże po wprowadzeniuproduktu do obrotu w pojedynczych przypadkach podczas ich równoczesnego stosowaniazaobserwowano zmiany wartości INR (ang. international normalized ratio - międzynarodowywspółczynnik znormalizowany). Dlatego też, u pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymipochodnymi kumaryny (fenprokumonem lub warfaryną) zaleca się kontrolę czasu protrombinowego/INR po rozpoczęciu, zakończeniu lub podczas nieregularnego stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P-450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inneszlaki metaboliczne obejmują utlenienie przez CYP3A4.

Badania interakcji z innymi substancjami, które są metabolizowane przy udziale tego samego układuenzymatycznego, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina, i doustne środkiantykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestriadol nie wykazały klinicznie istotnychinterakcji.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie ma wpływu nametabolizm substancji czynnych metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9(np. piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz niekoliduje z zależnym od p-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi kwassolny w żołądku.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześniez odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie stwierdzonowystępowania klinicznie istotnych interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

4

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania pantoprazolu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dlaczłowieka nie jest znane. Produktu Contracid nie stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest tobezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Stwierdzonoprzenikanie pantoprazolu do mleka kobiet. Dlatego też, decyzję czy kontynuować/przerwać karmieniepiersią lub kontynuować/przerwać stosowanie produktu Contracid należy podjąć biorąc pod uwagękorzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla kobiety wynikające z leczeniaproduktem Contracid.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszynMogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrzpunkt 4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych aniobsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. ADRs - adverse drug reactions).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to biegunka i bólgłowy.

W poniższej tabeli działania niepożądane zostały uszeregowane zgodnie z następującą klasyfikacjączęstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu, nie jestmożliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jest oznaczona jako „nieznana”.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela nr 1. Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

występowania

Często Niezbyt

często

Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja

układów

i narządów

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

agranulocytoza małopłytkowość,

leukopenia,

pancytopenia

nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

5

Częstość

występowania

Często Niezbyt

często

Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja

układów

i narządów

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia układu ból głowy, zaburzenia

nerwowego zawroty smaku

głowy

Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia /

niewyr

zaburzenia

snu

hiperlipidemie

i zwiększone

stężenie lipidów

(triglicerydy,

cholesterol),

zmiany masy

ciała

depresja

(i wszystkie

agrawacje)

dezorientacja

(i wszystkie

agrawacje)

hiponatremia

,

hipomagneze

mia (patrz

punkt 4.4);

hipokalcemi

a1

omamy,

splątanie

(szczególnie

u pacjentów

predyspono

wanych, jak

również

nasilenie

tych

objawów w

przypadku

ich

wcześniejsze

go

występowani

a)

parestezje

aźne

widzenie

Zaburzenia żołądka i polipy biegunka,

jelit dna nudności i

żołądka (lub)

(łagodne) wymioty,

uczucie

pełno

ści

w jamie

brzusznej

i wzdęcia,

zaparcia;

suchość w

jamie ustnej,

bó

l i

dyskomfort

w

nadbrzuszu

6

Częstość

występowania

Często Niezbyt

często

Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja

układów

i narządów

Zaburzenia wątroby i

dróg żółciowych

zwiększona

aktywność

enzymów

wątrobowyc

h

(aminotransf

eraz, γ-GT)

zwiększenie

stężenia

bilirubiny

uszkodzenia

komórek

wątroby,

żółtaczka,

niewydolnoś

ć komórek

wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypka

skórna /

wyprysk /

wykwity

skórne,

świąd

pokrzywka,

obrzęk

naczyniorucho

wy

zespół

Stevensa–

Johnsona,

zespół

Lyella,

rumień

wielopostaci

owy,

nadwrażliwo

ść na

światło;

Podostra

postać

skórna

tocznia

rumieniowat

ego (patrz

punkt 4.4).

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Złamania

kości

biodrowej,

kości

nadgarstka

lub

kręgosłupa

(patrz punkt

4.4)

bóle stawów,

bóle mięśni

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

śródmiąższo

we zapalenie

nerek

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia ogólne i osłabienie,

stany w miejscu zmęczenie i

podania złe

samopoczuci

e

1 Hipokalcemia związana z hipomagnezemią

ginekomastia

podwyższenie

temperatury

ciała, obrzęki

obwodowe

7

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, e-mail: [email protected]

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podawane dożylnie przez 2 minuty były dobrze tolerowane.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń terapeutycznych.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowej, kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego wżołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol przekształcany jest do postaci czynneji hamuje aktywność H+,K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku.Stopień zahamowania wydzielania kwasu solnego jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienieobjawów osiągane jest w ciągu 2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowejoraz antagonistów receptorów histaminowych H2, leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszeniakwaśności treści żołądkowej oraz wtórnego zwiększenia wydzielania gastryny w stopniuproporcjonalnym do zmniejszenia kwaśności. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne.Ponieważ pantoprazol wiąże się z enzymem na poziomie receptora komórkowego, może on wpływaćna wydzielanie kwasu solnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina,histamina, gastryna). Skutek jest taki sam niezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czydożylnie.

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodnedo umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECL (ang.enterochromaffin-like cell) w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie zdotychczas przeprowadzonymi badaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrostatypowy), czy rakowiaków żołądka, jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3),nie było obserwowane u ludzi.

8

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 20 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,0-2,5 godziny po podaniu i wynosi około 1-1,5 g/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak idożylnym. Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%.Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC),maksymalne stężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowaniepokarmu może wpłynąć na opóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Eliminacja

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4. Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg. Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnieniewydalania. W związku z tym, że pantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkachokładzinowych, okres półtrwania dla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania(zahamowanie wydzielania kwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni sięznacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.

Charakterystyka u pacjentów/szczególne grupy pacjentów

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni podkrzywą zależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizujących wporównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływu nadawkowanie pantoprazolu.

9

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów poddawanych dializie). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jestkrótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociaż okres półtrwaniagłównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i niedochodzi do kumulacji produktu.

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do 3-6godzin, a wartości AUC zwiększają się 3-5-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego (ang. Cmax) u ochotników wpodeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.

Dzieci

Po podaniu dzieciom w wieku 5 – 16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartości AUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2 – 16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub1,6 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolu awiekiem lub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi uosób dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nieujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto zaobserwowano u szczurów występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiakówżołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest toreakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących uszczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.

W dwuletnich badaniach zaobserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątroby u szczuróworaz samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym od dużej szybkości metabolizmupantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.)zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobieszczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje siężadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności uzwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego.Badania u szczurów dotyczące przenikania przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu upłodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

10

Mannitol

Sodu węglan bezwodny Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Kwasu metakrylowego kopolimer (Eudragit E PO)Wapnia stearynian.

Otoczka:

Opadry White OY-D-7233 (hypromeloza 3cP, tytanu dwutlenek (E 171), talk, makrogol 400, sodu laurylosiarczan)

Kollicoat MAE 30 DP, żółty zawierający:Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30%Glikol propylenowy Żelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171)

Talk.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik z tworzywa HDPE z wieczkiem z tworzywa LDPE zawierającym środek pochłaniający wilgoć.

Blistry wykonane z Aluminium/Aluminium.

Rodzaje opakowań:

Pojemnik z tworzywa HDPE: 30, 100, 250 tabletek.Blister: 28, 30, 56, 60, 98, 100 tabletek.

Nie wszystkie rodzaje i wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania.

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Recordati Polska sp. z o.o. ul. Królewska 16 00-103 Warszawa

11

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

14954

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.10.2008 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25.02.2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09/2018

12