CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cosopt, (20 mg+5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 22,26 mg dorzolamidu chlorowodorku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek 0,075 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Cosopt jest przejrzystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym, lekko lepkim roztworem, o wartościpH 5,5 - 5,8 i osmolarności wynoszącej 242-323 mOsm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Cosopt wskazany jest w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych z jaskrąz otwartym kątem lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania, gdy terapia lekiembeta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Cosopt dawkuje się po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

Jeżeli Cosopt stosowany jest jednocześnie z innymi lekami okulistycznymi stosowanymi miejscowoprzerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów leczniczych powinna wynosić co najmniej dziesięćminut.

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności umycia rąk przed zastosowaniem produktuleczniczego Cosopt, a także, że należy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka.

Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople dooczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołaćzakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeńoka, a w następstwie do utraty wzroku.

Pacjent powinien zostać poinformowany jak prawidłowo korzystać z butelki OCUMETER PLUS.

1

Instrukcja stosowania:

1. Przed pierwszym użyciem należy upewnić się, że butelka jest oryginalnie zabezpieczona papierowym paskiem. W nieotwartym opakowaniu szczelina występująca pomiędzy butelką a nakrętką jest prawidłowa.

2. Należy oderwać pasek, aby przerwać zabezpieczenie.

3. Aby otworzyć butelkę, należy odkręcić nakrętkę zgodnie z kierunkiem wskazanym przez strzałki w górnej powierzchni nakrętki. Nie należy zdejmować nakrętki, pociągając ją bezpośrednio do góry. Pociąganie nakrętki do góry spowoduje niewłaściwe funkcjonowanie kroplomierza.

4. Przechylić głowę do tyłu i odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę pomiędzy powieką i gałką oczną.

5. Odwrócić butelkę i delikatnie nacisnąć kciukiem lub palcem wskazującym na oznaczoną, miękką ściankę („miejsce uciśnięcia”), aż do wyciśnięcia jednej kropli produktu leczniczego do oka. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA LUB POWIEKI.

6. Wchłanianie substancji czynnej do krążenia ogólnego można ograniczyć, uciskając ujście przewodu nosowo-łzowego lub zamykając oko na 2 minuty. Taki zabieg może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz nasilenia miejscowego działania produktu leczniczego.

7. Zamknąć oko i przycisnąć palcem wewnętrzny kącik oka przez około 1 minutę. Uniemożliwi to spływanie kropli kanalikiem łzowym.

8. Jeśli pierwsza próba odmierzenia kropli do oczu po otwarciu opakowania sprawia trudności, należy umieścić nakrętkę z powrotem na butelce i dokręcić ją mocno (unikać zbyt mocnego przekręcenia), a następnie odkręcić nakrętkę zgodnie z kierunkiem wskazanym przez strzałki na górnej powierzchni nakrętki.

9. W celu zakroplenia produktu do drugiego oka, jeśli wskazane, należy powtórzyć czynności z punktów 4 i 5.

10. Po zakropleniu należy zakręcić butelkę nakrętką tak, aby nie pozostawić szczeliny pomiędzy nią a butelką. W celu prawidłowego zamknięcia butelki, strzałka umieszczona po lewej stronie nakrętki musi być zrównana ze strzałką widoczną po lewej stronie etykiety. Nie należy zbyt mocno dokręcać, gdyż może to spowodować uszkodzenie nakrętki lub butelki.

11. Kroplomierz jest tak zaprojektowany, aby odmierzać dokładnie jedną kroplę, dlatego NIE NALEŻY powiększać otworu w kroplomierzu.

12. Po wykorzystaniu przepisanej przez lekarza ilości produktu leczniczego, w butelce pozostaje jego niewielka, dodatkowa ilość. Nie należy się tym przejmować. Jest to nadmiar dodany celowo, aby zapewnić możliwość wykorzystania produktu leczniczego Cosopt w ilości przepisanej przez lekarza (5 ml). Nie należy więc usiłować wycisnąć nadmiaru produktu z butelki.

Dzieci i młodzież

Nie określono skuteczności produktu leczniczego u dzieci.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 lat.(Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat,patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

2

Cosopt jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc,• bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym,

• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną,• nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancjiczynnych wchodzących w skład produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istniejemożliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działańniepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych popodaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

Zaburzenia serca:

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicąPrinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczeniabeta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobamiukładu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania oznak wskazujących napogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolitykipowinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe:

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążeniaobwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego:

Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszanowystępowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczemoskrzeli u pacjentów z astmą.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Cosopt u pacjentówz łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby,dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów.

3

Układ immunologiczny i nadwrażliwość na lek

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych miejscowo leków okulistycznych, produkt leczniczyCosopt może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawarty w produkcie leczniczymCosopt jest sulfonamidem. Wobec tego te same działania niepożądane, które występują po podaniuogólnym sulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniu miejscowym (w tym ciężkie reakcje takiejak zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczna nekroliza naskórka). W przypadku stwierdzenia ciężkichdziałań niepożądanych lub objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktuleczniczego.

Miejscowe działania niepożądane, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropli dooczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek, obserwowano podczas stosowania tego produktuleczniczego. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwanie stosowaniaproduktu leczniczego Cosopt.

Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono atopię lubciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywność napowtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowanezwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznej.

Jednocześnie stosowane leki

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki blokady receptorówbeta-adrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującymjuż produkt beta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U tych pacjentów należy ściśle obserwowaćreakcję. Nie zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo beta-adrenolityków(patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazywęglanowej.

Odstawienie leku

Tak jak w przypadku leków beta-adrenolitycznych działających ogólnie, jeżeli u pacjentów z chorobąniedokrwienną serca konieczne będzie przerwanie leczenia tymololem podawanym miejscowo,produkt leczniczy należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca:

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków o działaniu beta-adrenolitycznymu pacjentów podatnych na występowanie samoistnej hipoglikemii lub u osób z nieustabilizowanącukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrejhipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą także maskować niektóre objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanieterapii beta-adrenolitykami może spowodować nasilenie objawów choroby.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należyzatem zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych

4

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą hamować ogólnoustrojowy efektpobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Jeśli pacjentstosuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Terapia beta-adrenolitykami może pogorszyć objawy myasthenia gravis.

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicyukładu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentówz kamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo, że podczas stosowania produktu leczniczego Cosopt niezaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbytczęste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ Cosopt zawiera miejscowo stosowanyinhibitor anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany do krążenia ogólnego, u pacjentów z kamicąnerkową w wywiadzie, ryzyko wystąpienia kamicy układu moczowego może być zwiększone podczasstosowania tego produktu leczniczego.

Inne

Leczenie ostrej jaskry zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżających ciśnieniewewnątrzgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej. Nie badano zastosowania tegoproduktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) wewnątrzgałkowymzabiegiem chirurgicznym w wywiadzie, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówkipodczas stosowania dorzolamidu. Możliwość rozwoju obrzęku rogówki jest bardziej prawdopodobnau pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczegoCosopt pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych, zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentówpodczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymololu maleinianw postaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentówobserwowanych przez co najmniej 3 lata, nie zaobserwowano znaczących różnic w wartości średniegociśnienia wewnątrzgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Ten produkt leczniczy zawiera jako środek konserwujący benzalkoniowy chlorek, który możepowodować podrażnienie oka. Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zakropleniem produktui włożyć ponownie nie wcześniej niż 15 minut po zakropleniu. Benzalkoniowy chlorek możeodbarwiać miękkie soczewki kontaktowe.

Dzieci i młodzież

Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Cosopt z innymiproduktami leczniczymi.

5

W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania tego produktuleczniczego z następującymi lekami działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny,antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekamiprzeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi (np.estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznycho działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanałuwapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki antyarytmiczne(w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna, leki opioidowei inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny)i tymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynnościserca, depresję).

Pomimo, że Cosopt podawany w monoterapii wywiera niewielki wpływ lub nie ma wpływu nawielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnegopodawania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu i adrenaliny (epinefryny).

Beta-adrenolityki mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownychzwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu leczniczego Cosopt nie należy stosować w okresie ciąży.

Dorzolamid

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobietw okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matkiwiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3).

Tymolol

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należystosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych,ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowaniabeta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowanoprzedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych

(np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczegodo czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samicszczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci

6

kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktuleczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawówklinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Cosopt.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórychpacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktuleczniczego Cosopt. Działania niepożądane były ograniczone do tych, które obserwowano podczasterapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololu maleinianem.

Podczas badań klinicznych Cosopt podawano 1035 pacjentom. Około 2,4% wszystkich pacjentówprzerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowych działań niepożądanych; około1,2% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu wystąpieniamiejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powieki i zapaleniespojówki).

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszononastępujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym Cosopt lub jedną z jegosubstancji czynnych:

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwujesię po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowaniaogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż popodaniu ogólnym.

[Bardzo często: (≥1/10), Często: (≥1/100, <1/10), Niezbyt często: (≥1/1000, <1/100), Rzadko:(≥1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)]

Klasyfikacja

układów

i narządów

(MedDRA)

Produkt

leczniczy

Bardzo

często

Często Niezbyt

często

Rzadko Nie znana**

Zaburzenia

układ

u

immu

nologi

czneg

o

Cosopt przedmiotowe

i podmiotowe

objawy

ogólnoustrojowych

reakcji

alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka, świąd,

wysypka,

anafilaksja

Roztwór przedmiotowe

maleinianu i podmiotowe

tymololu objawy

świąd

7

w kroplach

do oczu

ogólnoustrojowych

reakcji

alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka,

wysypka

miejscowa oraz

uogólniona,

anafilaksja

Zaburzenia

metab

olizm

u

i odży

wiani

a

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

hipoglikemia

Zaburzenia

psych

iczne

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

depresja* bezsenność*,

koszmary senne*,

utrata pamięci

Zaburzenia

układ

u

nerwo

wego

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

ból głowy* zawroty głowy*,

parestezje*

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

ból głowy* zawroty

głowy*,

omdlenie*

parestezje*,

nasilenie

przedmiotowych

i podmiotowych

objawów

Myastenia gravis,

osłabienie popędu

płciowego*,

incydent

naczyniowo-

mózgowy*,

niedokrwienie

mózgu

Zaburzenia

oka

Cosopt

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

pieczenie

i kłucie

nastrzyk

spojówki,

niewyraźne

widzenie,

erozje rogówki,

swędzenie

oczu, łzawienie

stan zapalny

powiek*,

podrażnienie

powiek*

zapalenie

tęczówki

i ciała

rzęskowego*

Podrażnienie, w

tym zaczerwienieni

e*, ból*, sklejanie

powiek*,

8

do oczu przemijająca

krótkowzroczność(ustępująca pozaprzestaniu leczenia), obrzękrogówki*, hipotonia gałkiocznej*, odwarstwienienaczyniówki (po zabiegachfiltracyjnych)*

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

przedmiotowe

i podmiotowe

objawy

podrażnienia

oka, w tym

zapalenie

brzegów

powiek*,

zapalenie

rogówki*,

osłabienie

czucia

rogówkowego

i objawy

suchego oka*

zaburzenia

widzenia,

w tym zmiany

refrakcji

(w niektórych

przypadkach

z powodu

odstawienia

leku

zwężającego

źrenicę)*

opadanie powieki,

dwojenie

(podwójne

widzenie),

odwarstwienie

naczyniówki po

zabiegach

filtracyjnych*

(patrz punkt 4.4

Specjalne

ostrzeżenia i środki

ostrożności

dotyczące

stosowania)

swędzenie

oczu,

łzawienie,

zaczerwienieni

e, niewyraźne

widzenie,

erozje rogówki

Zaburzenia

ucha i błędnika

Zaburzenia

serca

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

szumy uszne*

bradykardia* ból w klatce

piersiowej*,

kołatanie serca*,

obrzęki*,

zaburzenia rytmu

serca*, zastoinowa

niewydolność

serca*, zatrzymanie

czynności serca*,

blok serca

blok przedsionkowo-komorowy,niewydolnośćserca

Zaburzenia

naczyniowe

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

niskie ciśnienie*,

chromanie,

zjawisko

Raynauda*, zimne

dłonie i stopy*

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Cosopt

zapalenie zatok skrócenie oddechu,

niewydolność

oddechowa, nieżyt

nosa, skurcz

oskrzeli

Roztwór

chlorowodorku

krwawienie z nosa*

9

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

duszność* skurcz oskrzeli

(zwłaszcza

u pacjentów

z występującymi

uprzednio stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

oddechowa, kaszel*

Zaburzenia

żołądka i jelit

Cosopt

zaburzenia

smaku

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

nudności* podrażnienie

gardła, suchość

jamy ustnej*

nudności*,

niestrawność*

biegunka, suchość

jamy ustnej*

zaburzenia

smaku, bóle

brzucha,

wymioty

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Cosopt

kontaktowe

zapalenie skóry,

zespół Stevensa-

Johnsona,

toksyczna nekroliza

naskórka

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

wysypka*

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

łysienie*, wysypka

łuszczycopodobna

lub zaostrzenie

łuszczycy*

wysypka

skórna

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

toczeń

rumieniowaty

układowy

bóle mięśni

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Cosopt

kamica

moczowa

10

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

choroba

Peyroniego*,

osłabienie popędu

płciowego

zaburzenia

funkcji

seksualnych

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

osłabienie/

zmęczenie*

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

osłabienie/

zmęczenie*

*Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczego Cosopt,po wprowadzeniu go do obrotu.

** Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne lekibeta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Cosopt.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lubumyślnego spożycia produktu leczniczego Cosopt.

Objawy

Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczuzawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne dowystępujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działającychogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzelii zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowychi podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należązaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wynikuprzypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciuodnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie:nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitóww surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie możnałatwo usunąć z organizmu metodą dializy.

11

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne,tymolol w połączeniach; kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania

Cosopt zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Każdaz nich zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczywodnistej, jednak mechanizm działania tych substancji jest różny.

Dorzolamidu chlorowodorek silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazywęglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczywodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonówwodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololumaleinian jest nieselektywnym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych. Dokładny mechanizmdziałania tymololu maleinianu w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie jest obecniewystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działaniemoże być związane ze zmniejszeniem ilości powstającej cieczy wodnistej. Jednak w niektórychbadaniach zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej.Połączony efekt działania obu tych substancji powoduje większe zmniejszenie ciśnieniawewnątrzgałkowego niż każda z tych substancji podawana osobno.

Po miejscowym podaniu do oka Cosopt zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe bezwzględu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównymczynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczeniapola widzenia. Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując częstotowarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: nocna ślepota, kurczakomodacji i zwężenie źrenicy.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy, porównywano działanie produktu leczniczegoCosopt wyrażające się zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego względem 0,5% roztworutymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu, podawanych osobno i razem. Cosopt podawano dwa razy nadobę (rano i wieczorem). Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniemwewnątrzgałkowym, u których uznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej.Do tej grupy należeli zarówno pacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanietymololu w monoterapii nie dawało odpowiednich wyników. Większość pacjentów przed włączeniemdo badania stosowała miejscowy beta-adrenolityk w monoterapii. Analiza wyników badań wykazała,że produkt leczniczy Cosopt podawany dwa razy na dobę powodował większe zmniejszenie ciśnieniawewnątrzgałkowego niż 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razy na dobę lub 0,5% roztwórtymololu podawany dwa razy na dobę. Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego podczasstosowania produktu leczniczego Cosopt dwa razy na dobę było takie samo, jak zmniejszenie ciśnieniawewnątrzgałkowego podczas jednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololudwa razy na dobę. Cosopt podawany dwa razy na dobę zmniejszał ciśnienie wewnątrzgałkowew różnych punktach czasowych w ciągu całego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakciedługotrwałego stosowania.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego głównym celem byłoudokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu dorzolamidu chlorowodorku

12

przeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym30 pacjentów w wieku 2 lata lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie wewnątrzgałkowe byłoniedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało Cosoptw otwartej fazie badania. Nie określono skuteczności leczenia u tych pacjentów. Cosopt, podawanyw tej małej grupie pacjentów dwa razy na dobę, był ogólnie dobrze tolerowany; 19 pacjentówukończyło leczenie, natomiast 11 musiało je przerwać z powodu zabiegu operacyjnego, zmiany lekulub z innych względów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek

W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znaczniemniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek.W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej ani zaburzeniaelektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siłydziałania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzonostężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowaniaanhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi sięw erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnejsubstancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem substancji czynnejjest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamujetakże izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się równieżw erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże sięw umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany główniew moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniustosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowonastępuje szybkie zmniejszenie się stężenia substancji czynnej, po czym następuje faza wolniejszejeliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około cztery miesiące.

Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwejpo długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu podawanego do oka, stan stacjonarnyosiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczuobecności wolnej substancji czynnej ani jej metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowejw erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne naczynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano podługotrwałym, miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Jednak u niektórych pacjentóww wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min)obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnicpod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej, ani istotnych klinicznie ogólnychdziałań niepożądanych, które można z tym wiązać.

Tymololu maleinian

W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycjęukładową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianuw postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce. Najwyższe średnie stężeniew osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu dawki wieczornej –0,35 ng/ml.

13

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo dooka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany.

Dorzolamid

Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicymetabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol

W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego.

Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt,którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający dorzolamidu chlorowodoreki tymololu maleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działaniamutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Cosopt w dawkach leczniczychnie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek Hydroksyetyloceluloza Mannitol (E421)

Sodu cytrynian dwuwodny (E331)Sodu wodorotlenek (E524), do ustalenia pHWoda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30°C, w oryginalnym opakowaniu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Dozownik o nazwie OCUMETER Plus składa się z przezroczystego pojemnika z polietylenu o dużejgęstości z zamkniętą końcówką kroplomierza, giętkiej wyżłobionej ścianki bocznej, którą naciska sięw celu zakroplenia produktu oraz dwuczęściowej zakrętki. Dwuczęściowy mechanizm zakrętkiprzekłuwa zamknięcie końcówki kroplomierza przy pierwszym użyciu, a następnie zamyka je,stanowiąc zabezpieczenie przez cały okres stosowania. Nierozerwany pasek zabezpieczający naetykiecie pojemnika wskazuje, że produkt nie był używany. Dozownik OCUMETER Plus zawiera5 ml roztworu.

14

Dostępne są następujące wielkości opakowań produktu leczniczego Cosopt:1 x 5 ml (1 butelka 5 ml)

3 x 5 ml (trójpak zawierający 3 butelki po 5 ml)

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Santen Oy Niittyhaankatu 2033720 TampereFinlandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4424

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29 września 1999 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28 sierpnia 2008 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

15