CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cusimolol 0,5%

5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml kropli do oczu Cusimolol 0,5% zawiera 5 mg tymololu (Timololum) w postaci maleinianu

tymololu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: chlorek benzalkoniowy 0,1 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w przebiegu chorób, takich jak nadciśnienie oczne, przewlekła jaskra z otwartym kątem przesączania (w tym jaskra u pacjentów z okiem bezsoczewkowym).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Cusimolol 0,5%. Leczenie należy rozpoczynać kroplami

do oczu zawierającymi 0,25% roztwór tymololu.

Początkowo podaje się do chorego oka po jednej kropli 0,25% roztworu tymololu dwa razy na dobę (rano i wieczorem). Jeżeli reakcja na leczenie nie jest zadowalająca, należy zwiększyć dawkę do 1 kropli 0,5% roztworu tymololu do chorego oka, dwa razy na dobę - wtedy należy rozpocząćstosowanie produktu Cusimolol 0,5%. W celu uzyskania silniejszego działania leczniczego produktCusimolol 0,5% można stosować z innymi produktami leczniczymi obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe. Nie zaleca się jednak stosowania produktu Cusimolol 0,5% z innymi lekami beta- adrenolitycznymi podawanymi miejscowo (patrz punkt 4.4).

Po upływie około czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia należy dokonać ponownej oceny ciśnieniawewnątrzgałkowego, ponieważ ustabilizowanie reakcji na działanie produktu Cusimolol 0,5% możetrwać kilka tygodni.

U wielu pacjentów możliwe jest przestawienie na dawkowanie leku raz na dobę, o ile pod wpływemstosowania produktu Cusimolol 0,5% utrzymuje się zadowalająca kontrola ciśnieniawewnątrzgałkowego.

Zamiana dotychczas stosowanego leczenia

Jeżeli pacjent stosuje inny lek beta-adrenolityczny podawany miejscowo, należy zaprzestać jegostosowania po podaniu pełnej dawki poprzedniego dnia, a następnego dnia należy rozpocząć leczenie

1

0,25% roztworem tymololu, podając do chorego oka po jednej kropli 0,25% roztworu dwa razy na dobę. Jeżeli reakcja na leczenie jest niewystarczająca, dawkowanie może być zwiększone do jednej kropli 0,5% roztworu tymololu dwa razy na dobę - wtedy można zastosować produkt Cusimolol 0,5%.

Przy zamianie jednoskładnikowego produktu leczniczego przeciwjaskrowego, nie będącego lekiembeta-adrenolitycznym stosowanym miejscowo, należy kontynuować jego podawanie w danym dniu i rozpocząć stosowanie 0,25% roztworu tymololu, podając do chorego oka po jednej kropli 0,25% roztworu dwa razy na dobę. Następnego dnia należy odstawić uprzednio stosowany lek i podać do chorego oka po jednej kropli 0,25% roztworu tymololu dwa razy na dobę. Jeżeli konieczne jeststosowanie większych dawek, należy przejść na leczenie produktem Cusimolol 0,5% w dawce jednakropla dwa razy na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Stosowanie maleinianu tymololu u pacjentów w podeszłym wieku jest szeroko udokumentowane.

Podane powyżej zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się także do tej grupy pacjentów.

Sposób stosowania

Odchylić powiekę i zakroplić kroplę produktu leczniczego Cusimolol 0,5% do worka spojówkowego. Podawanie leku do oczu należy przeprowadzać w higienicznych warunkach. Nie wolno dotykać końcówką kroplomierza do jakiejkolwiek powierzchni. Należy zamykać butelkę po każdym użyciu leku.

Pacjenci powinni być poinformowani, że roztwory podawane do oczu, mogą, w przypadkuniewłaściwego przechowywania i stosowania, ulegać zakażeniu bakteriami powodującymi zakażeniaoka. Stosowanie zanieczyszczonych w ten sposób roztworów może powodować poważne uszkodzeniaoka, a w ich następstwie utratę wzroku.

Dzieci i młodzież

Ze względu na ograniczone dane, tymolol może być zalecany do stosowania jedynie w okresieprzejściowym, w pierwotnej jaskrze wrodzonej i pierwotnej jaskrze młodzieńczej, do czasu podjęciadecyzji o leczeniu chirurgicznym bądź w przypadku oczekiwania na inne możliwości leczenia, poniepowodzeniu leczenia chirurgicznego.

Dawkowanie

Lekarz powinien dokładnie ocenić możliwe ryzyko i korzyści wynikające z leczenia tymololem udzieci i młodzieży. Decyzję o rozpoczęciu stosowania tymololu powinno poprzedzać poznanieszczegółowej historii choroby i zebranie wywiadu w celu wykrycia ewentualnych nieprawidłowościogólnoustrojowych u pacjenta. Z uwagi na dostępność jedynie ograniczonych danych klinicznych(patrz także punkt 5.1), nie ma specjalnych zaleceń odnośnie dawkowania.

Jeśli spodziewana korzyść przewyższa ryzyko, zaleca się podawanie tymololu raz na dobę, w najmniejszym dostępnym stężeniu. Jeżeli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie może być wystarczająco kontrolowane, można rozważyć ostrożne zwiększenie dawki podawanej do chorego oka, domaksymalnie dwóch kropli na dobę. W przypadku podawania dwa razy na dobę, zaleca sięzachowanie 12-godzinnego odstępu między dawkami.

Zaleca się ponadto, aby wszyscy pacjenci pediatryczni, a szczególnie noworodki, byli starannieobserwowani pozostając w gabinecie przez jedną do dwóch godzin od zakroplenia produktu. Do czasuprzeprowadzenia zabiegu chirurgicznego powinni oni być także starannie monitorowani pod kątemdziałań niepożądanych ze strony oka i działań ogólnoustrojowych.

W przypadku stosowania u dzieci zwykle powinno być wystarczające użycie produktu leczniczego o stężeniu tymololu wynoszącym 0,1%.

Sposób stosowania

Aby ograniczyć możliwe działania niepożądane, jednorazowo należy zakraplać tylko jedną kroplę.Ogólnoustrojowe wchłanianie miejscowo podawanych leków beta-adrenolitycznych możnazmniejszyć uciskając po zakropleniu kropli kanał nosowo-łzowy i utrzymując oczy zamknięte przez

2

dwie minuty. Może to pozwolić na zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz na

zwiększenie aktywności miejscowej. Patrz także punkty 4.4 i 5.2.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, pomiędzypodaniem każdego z produktów należy zachować co najmniej 5 minut przerwy. Maści do oczu należystosować na końcu.

Czas trwania leczenia

U dzieci i młodzieży produkt stosuje się w leczeniu tymczasowym (patrz wyżej).

4.3 Przeciwwskazania

Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów, u których występuje:• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne leki beta-adrenolityczne, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Reaktywna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa występująca obecnie lub w

wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc,

• Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, niekontrolowany za pomocą stymulatora, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Do stosowania wyłącznie do oka.

Jeśli po zdjęciu zakrętki kołnierz zabezpieczający jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu leczniczego.

Działania ogólne

Podobnie jak inne leki podawane miejscowo do oczu, tymolol ulega wchłanianiu ogólnoustrojowemu. Ze względu na zawartość tymololu, substancji o działaniu beta-adrenolitycznym, podczas stosowania produktu mogą wystąpić te same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu sercowo- naczyniowego i płuc, które obserwuje się podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych o działaniu ogólnoustrojowym. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Cusimolol 0,5% należy właściwie ustabilizować występującą niewydolność serca. U pacjentów z ciężką chorobą serca w wywiadzie należy obserwowaćwystępowanie objawów niewydolności serca i przeprowadzać u nich kontrolę tętna.

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz z niedociśnieniem należy krytycznie ocenić możliwość leczenia lekami beta-adrenolitycznymi oraz należy rozważyć stosowanie innych niż leki beta-adrenolityczne substancji czynnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należyobserwować pod kątem pogorszenia tych zaburzeń i nasilenia działań niepożądanych. Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia, leki beta-adrenolityczne należy ostrożnie stosować u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążeniaobwodowego (tj. ciężka postać choroby Raynauda lub zespół Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego

3

Obserwowano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym przypadki śmiertelne na skutek skurczu oskrzeli u pacjentów chorych na astmę, po zastosowaniu niektórych leków beta-adrenolitycznychpodawanych miejscowo do oka. Produkt Cusimolol 0,5%, krople do oczu, roztwór, należy stosowaćostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POCHP) i tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

Leki beta-adrenolityczne należy ostrożnie stosować u pacjentów narażonych na wystąpieniesamoistnej hipoglikemii lub u pacjentów z chwiejną cukrzycą, ponieważ mogą one maskować objawyprzedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Nadczynność tarczycy

Leki beta-adrenolityczne mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Osłabienie mięśniowe

Po zastosowaniu leków beta-adrenolitycznych zgłaszano przypadki nasilenia osłabienia mięśniowego,typowego dla pewnych objawów związanych z miastenią (np. podwójne widzenie, opadanie powiekoraz uogólnione osłabienie).

Znieczulenie przed zabiegami chirurgicznymi

Leki beta-adrenolityczne podawane do oka mogą hamować działanie ogólnoustrojowych lekówbeta-agonistycznych, np. adrenaliny. Należy poinformować lekarza anestezjologa o przyjmowaniuprzez pacjenta tymololu.

Inne leki beta-adrenolityczne

Podawany jednocześnie z innym ogólnoustrojowym lekiem beta-adrenolitycznym, tymolol możenasilać działanie zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowe lub występowanie znanych działańzwiązanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów beta-adrenergicznych.

U tych pacjentów należy ściśle obserwować odpowiedź na leczenie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch leków beta-adrenolitycznych podawanych miejscowo (patrz punkt 4.5).

Reakcje anafilaktyczne

W trakcie stosowania leków beta-adrenolitycznych pacjenci z chorobą atopową lub ciężkimireakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie mogą wykazywać nasiloną reakcję nawielokrotne zetknięcie się z tymi alergenami, zarówno przypadkowe, jak i w czasie zabiegówdiagnostycznych czy leczniczych. Pacjenci ci mogą nie reagować na dawki adrenaliny zwyklestosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie naczyniówki

Opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka po podawaniu leków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) po zabiegach filtracji.

Choroby rogówki

Leki beta-adrenolityczne podawane do oka mogą wywoływać suchość oka. Należy zachowaćostrożność podczas leczenia pacjentów z chorobami rogówki.

Soczewki kontaktowe

Benzalkoniowy chlorek może powodować podrażnienie. Ponadto powoduje on zmianę koloru miękkich soczewek kontaktowych. Pacjentów należy pouczyć, aby wyjmowali soczewki kontaktowe z oka przed zastosowaniem produktu leczniczego Cusimolol 0,5% krople do oczu, roztwór oraz abyodczekali co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem.

U pacjentów chorujących na jaskrę z zamkniętym kątem przesączania, bezpośrednim celem leczenia jest ponowne otwarcie kąta przesączania, co wymaga obkurczenia źrenicy lekiem zwężającym źrenicę. Produkt Cusimolol 0,5% nie ma wpływu lub ma znikomy wpływ na rozmiar źrenicy. Jeżeli produkt Cusimolol 0,5% podaje się w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjenta

4

z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, należy jednocześnie stosować produkt leczniczy zwężający źrenicę.

Pacjenci powinni być poinformowani, że jeśli podczas leczenia wystąpi inna choroba oczu (np. uraz, zabieg chirurgiczny lub zakażenia) konieczne jest natychmiastowe zasięgnięcie porady lekarza w sprawie dalszego stosowania produktu leczniczego z otwartego opakowania do wielorazowego użycia (patrz punkt 6.6). Są doniesienia o bakteryjnym zapaleniu rogówki związanym ze stosowaniemproduktów leczniczych do oczu, znajdujących się w pojemnikach do wielorazowego użycia. Pojemniki te zostały zanieczyszczane przez nieuwagę przez pacjentów, którzy w większości przypadków mieli współistniejące choroby rogówki lub uszkodzenia nabłonka powierzchniowego oka.

Opisywano przypadki występowania wysypek skórnych i (lub) suchości oczu związanych ze stosowaniem leków beta-adrenolitycznych. Opisywana częstość występowania tych działań niepożądanych jest mała i w większości przypadków ustępowały one po przerwaniu leczenia. Należy rozważyć przerwanie stosowania leku, jeżeli występowanie wymienionych objawów nie daje się wytłumaczyć innymi przyczynami. Odstawianie leczenia lekami beta-adrenolitycznymi powinnoodbywać się stopniowo.

Dzieci i młodzież

Roztwory tymololu powinny być stosowane z zachowaniem ostrożności u młodych pacjentówchorych na jaskrę (patrz także punkt 5.2).

Ważne jest, aby rodzice byli poinformowani o możliwych działaniach niepożądanych, powodujących konieczność natychmiastowego przerwania leczenia. Należą do nich np. kaszel i świsty w drogach oddechowych.

Ze względu na możliwość wystąpienia bezdechu i oddechu Cheyne-Stokesa, produkt powinien byćstosowany z zachowaniem szczególnej ostrożności u noworodków, niemowląt i młodszych dzieci. Unoworodków leczonych tymololem przydatne może być przenośne urządzenie do monitorowaniabezdechu.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji tymololu z innymi produktami leczniczymi.

W sporadycznych przypadkach opisywano rozszerzenie źrenicy po jednoczesnym stosowaniu podawanych do oka leków beta-adrenolitycznych z epinefryną (adrenaliną).

Podczas leczenia tymololem w skojarzeniu z inhibitorami CYP2D (np. chinidyną, fluoksetyną,paroksetyną) opisywano nasilenie ogólnoustrojowego działania beta-adrenolitycznego (np. zwolnienie akcji serca, depresja).

Doustne leki beta-adrenolityczne mogą pogłębiać nadciśnienie „z odbicia”, które może wystąpić po zaprzestaniu leczenia klonidyną.

Podczas jednoczesnego stosowania produktu Cusimolol 0,5% z antagonistami kanału wapniowego, alkaloidami rauwolfii, innymi lekami beta-adrenolitycznymi, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, lekami parasympatykomimetycznymi oraz guanetydynąistnieje potencjalne niebezpieczeństwo addycyjnego obniżenia ciśnienia krwi i wywoływania niedociśnienia i(lub) znacznej bradykardii.

Zaleca się staranną obserwację pacjentów przyjmujących jednocześnie lek beta-adrenolityczny i leki znoszące działanie katecholamin, takie jak np. rezerpina, ze względu na możliwe addycyjne działanie obniżające ciśnienie krwi i związane z tym ryzyko wywoływania niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii. Może to prowadzić do zawrotów głowy, omdleń i niedociśnienia ortostatycznego.

5

Doustne leki z grupy antagonistów wapnia mogą być stosowane w skojarzeniu z lekami beta-adrenolitycznymi, gdy czynność serca jest prawidłowa. Należy natomiast unikać ich stosowania upacjentów z zaburzeniami czynności serca. U pacjentów leczonych lekiem beta-adrenolitycznym powłączeniu do terapii doustnych antagonistów kanałów wapniowych istnieje ryzyko wystąpienianiedociśnienia, zaburzeń przewodnictwa przedsionkowo-komorowego i niewydolnościlewokomorowej. Charakter tych niepożądanych działań na układ sercowo-naczyniowy jest prawdopodobnie zależny od rodzaju leku blokującego kanały wapniowe. Pochodne dihydropirydyny, takie jak nifedypina, gdy są stosowane z lekiem beta-adrenolitycznym, mogą prowadzić do wystąpienia niedociśnienia, natomiast werapamil lub diltiazem mają zwiększoną zdolność do wywoływania zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego lub niewydolności lewokomorowej. Dożylne leki blokujące kanały wapniowe należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów otrzymujących leki beta-adrenolityczne.

Jednoczesne stosowanie leków beta-adrenolitycznych i glikozydów naparstnicy z diltiazemem lub werapamilem może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:

Nie ma danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad rozwojowych, jednak wskazują na ryzyko opóźnionego wzrostu wewnątrzmacicznego podczas stosowania doustnych leków beta-adrenolitycznych. Ponadto, unoworodka, którego matce podawano leki beta-adrenolityczne do samego porodu, obserwowanopodmiotowe i przedmiotowe objawy blokowania receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardia,niedociśnienie tętnicze, duszności i hipoglikemia).

Tymololu nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie koniecznie.Jeśli jednak produkt Cusimolol 0,5%, krople do oczu, roztwór, podawany jest przed porodem,noworodek powinien być poddany ścisłej obserwacji w pierwszych dniach życia.Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.

Karmienie piersią:

Substancje beta-adrenolityczne przenikają do mleka ludzkiego i mogą powodować poważne działanianiepożądane u karmionego piersią dziecka. Jest jednak mało prawdopodobne, aby po zastosowaniudawek terapeutycznych tymololu w postaci kropli do oczu, w mleku ludzkim znalazła się substancja czynna w ilości wystarczającej do wywołania klinicznych objawów blokady receptorów beta- adrenergicznych u noworodka. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu produktu Cusimolol 0,5% na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Cusimolol 0,5%, krople do oczu, roztwór, nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na

zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jednakże podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, przejściowe niewyraźne widzenie lub innezaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługimaszyny musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były przekrwienie okaoraz podrażnienie oka, występujące odpowiednio u 5% i 2% pacjentów.

6

Następujące działania niepożądane były zgłaszane w czasie badań klinicznych produktu Cusimolol 0,5%, krople do oczu, roztwór, i zostały sklasyfikowane zgodnie z poniższą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i bardzo rzadko (< 1/10 000). W obrębie każdej grupy określającej częstośćwystępowania, działania niepożądane wymieniono według malejącej ciężkości.

Klasyfikacja Organów i Narządów Preferowany termin wg MedDRA (wersja 15.1)

Rzadko: depresja Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: ból głowy Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: niedokrwienie mózgu, zawroty głowy, migrena

Zaburzenia oka

Często: niewyraźne widzenie, ból oka, podrażnienie

oka, przekrwienie oka

Niezbyt często: nadżerki rogówki, punkcikowezapalenie rogówki, zapalenie rogówki, zapalenietęczówki, zapalenie powiek, obniżenie ostrościwidzenia, światłowstręt, zespół suchego oka,zwiększone łzawienie, wydzielina z oka, świąd oka,grudki na brzegach powiek, zapalenie komoryprzedniej, obrzęk powiek, przekrwienie spojówek,uczucie dyskomfortu w oku,

Rzadko: zapalenie błony naczyniowej, podwójnewidzenie, astenopia, wyprysk na powiekach, rumieńpowiek, świąd powiek, obrzęk spojówek, zabarwienierogówki, zapalenie spojówek

Niezbyt często: bradykardia Zaburzenia serca

Rzadko: zawał mięśnia sercowego

Niezbyt często: niedociśnienie Zaburzenia naczyniowe

Rzadko: podwyższenie ciśnienia krwi, obrzęk obwodowy, uczucie zimna w kończynach

Niezbyt często: astma, zapalenie oskrzeli, duszność

Zaburzenia układu oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

Rzadko: przewlekła obturacyjna choroba płuc, skurcz

oskrzeli, kaszel, świszczący oddech, niedrożność nosa

Niezbyt często: zaburzenia smaku Zaburzenia żołądka i jelit

Rzadko: dyspepsja, dyskomfort w jamie brzusznej, suchość w ustach

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: obrzęk twarzy, rumień

Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania

7

Niezbyt często: zmęczenie

Rzadko: osłabienie, dyskomfort w klatce piersiowej

Dodatkowe działania niepożądane, zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu, wymienionoponiżej. Częstości nie mogą być określone na podstawie dostępnych danych. W obrębie każdejgrupy Klasyfikacji Organów i Narządów, działania niepożądane wymieniono według malejącejciężkości.

Klasyfikacja Organów i Narządów Preferowany termin wg MedDRA (wersja 15.1)Zaburzenia układu immunologicznego obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwośćZaburzenia metabolizmu i odżywiania hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne bezsenność, utrata pamięci, koszmary senneZaburzenia układu nerwowego incydenty naczyniowo-mózgowe, omdlenie, przeczulica

Zaburzenia oka odwarstwienie naczyniówki (po zabiegach filtracji), opadanie powiek

Zaburzenia serca zatrzymanie serca, blok przedsionkowo-komorowy

(całkowity, niskiego stopnia lub nasilenie bloku), zastoinowa niewydolność serca (nasilenie), arytmia, kołatanie serca

Zaburzenia naczyniowe zespół Raynauda Zaburzenia żołądka i jelit wymioty, biegunka, mdłościZaburzenia skóry i tkanki podskórnej pokrzywka, łuszczyca, wysypka, łysienieZaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki artropatia łącznej

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi zaburzenia czynności seksualnych

Opis wybranych działań niepożądanych

Podobnie jak inne produkty lecznicze stosowane miejscowo do oka, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego. Może to powodować działania niepożądane podobne do tych, jakie obserwuje się dla leków beta-adrenolitycznych stosowanych ogólnoustrojowo. Częstość ogólnoustrojowych działańniepożądanych po zastosowaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadku stosowaniaogólnego. Wymienione działania niepożądane obejmują działania w całej grupie lekówbeta-adrenolitycznych podawanych do oka.

Poniżej wymieniono dodatkowe działania niepożądane, obserwowane dla podawanych do oka lekówbeta-adrenolitycznych, które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania produktuCusimolol 0,5%, krople do oczu, roztwór.

Zaburzenia układu immunologicznego: układowy toczeń rumieniowaty, ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, świąd, reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne: bezsenność, depresja, koszmary senne, utrata pamięci

Zaburzenia układu nerwowego: omdlenie, incydenty naczyniowo-mózgowe, niedokrwieniemózgu, nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych miastenii, zawroty głowy,przeczulica oraz ból głowy

8

Zaburzenia oka: objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oka (np. pieczenie, kłucie,swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, zapalenie rogówki, niewyraźnewidzenie i odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracji (patrz punkt 4.4. Ostrzeżenia i specjalne środki ostrożności), zmniejszenie wrażliwości rogówki, suchość oka, nadżerki rogówki, opadanie powiek, podwójne widzenie

Zaburzenia serca: bradykardia, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, obrzęk, arytmia,zastoinowa niewydolność serca, blok przedsionkowo - komorowy, zatrzymanie serca, niewydolność serca

Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie, objaw Raynauda, zespół zimnych rąk i stóp

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniejszą chorobą powodującą skurcz oskrzeli), duszność, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia smaku, mdłości, dyspepsja, biegunka, suchość w ustach, ból w podbrzuszu, wymioty

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, zmiany łuszczycopodobne lub nasilenie łuszczycy, wysypka skórna

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej: ból mięśni

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia czynności seksualnych, zmniejszenie libido

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie/zmęczenie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, email: [email protected].

4.9 Przedawkowanie

Opisywano przypadki niezamierzonego przedawkowania produktu Cusimolol 0,5%, prowadzące do wystąpienia działań ogólnych tymololu - takich jakie występują po podaniu ogólnie działających leków beta-adrenolitycznych. Do działań tych należały: zawroty głowy, bóle głowy, skrócenieoddechu, bradykardia, skurcz oskrzeli, zatrzymanie akcji serca (patrz punkt 4.8).

W przypadku niezamierzonego połknięcia, objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych mogą obejmować bradykardię, niedociśnienie, niewydolność serca oraz skurcz oskrzeli.

Leczenie:

1. Podanie węgla aktywnego, jeśli lek został przyjęty doustnie. Badania wykazały, że tymololu nie można łatwo usunąć za pomocą dializy.

2. Objawowa bradykardia: 0,25 do 2 mg siarczanu atropiny, dożylnie, w celu indukcji blokady nerwu błędnego. Jeżeli bradykardia utrzymuje się nadal, należy ostrożnie podać dożylnie chlorowodorek izoprenaliny. W przypadkach opornych rozważyć zastosowanie stymulatora pracy serca.

9

3. Niedociśnienie: należy zastosować lek podwyższający ciśnienie z grupy sympatykomimetyków, taki jak dopamina, dobutamina lub norepinefryna (noradrenalina). W przypadkach opornych opisywano skuteczność zastosowania glukagonu.

4. Skurcz oskrzeli: należy zastosować chlorowodorek izoprenaliny. Można rozważyć dodatkowo

leczenie aminofiliną.

5. Ostra niewydolność serca: należy niezwłocznie wdrożyć ogólnie stosowane leczenie z zastosowaniem glikozydów naparstnicy, leków moczopędnych i tlenu. W przypadkach opornych sugeruje się zastosowanie aminofiliny podawanej dożylnie. Następnie można podać glukagon. Opisywano, że jest skuteczny w takich przypadkach.

6. Blok serca (drugiego i trzeciego stopnia): należy zastosować chlorowodorek izoprenaliny lub

stymulator pracy serca.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne, beta-adrenolityki. Kod ATC: S01E D01

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Maleinian tymololu jest niewybiórczym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych, nie wykazującym istotnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na mięsień sercowy, ani działania znieczulającego miejscowo. Maleinian tymololu wiąże się odwracalnie z receptorem beta-adrenergicznym i w ten sposób hamuje odpowiedź biologiczną występującą zwykle w wyniku stymulacji tego receptora. Ten specyficzny antagonizm kompetycyjny blokuje stymulację beta-adrenergiczną pochodzącą ze źródeł wewnętrznych i zewnętrznych. Odwrócenie tej blokady może być osiągnięte przez zwiększenie stężenia agonisty,przywracającego prawidłową odpowiedź biologiczną. W przeciwieństwie do leków zwężającychźrenice, produkt Cusimolol 0,5% zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe, nie wpływając lub mając niewielki wpływ na akomodację i średnicę źrenicy. U pacjentów z zaćmą stosowanie produktu Cusimolol 0,5% pozwala uniknąć niewidzenia w obszarze wokół zmętnień soczewki, występującego w związku ze zwężeniem źrenicy. Podczas zamiany leczenia z leków zwężających źrenicę na produkt Cusimolol 0,5%, po ustąpieniu działania leku zwężającego źrenicę konieczne może być zastosowanie refrakcji.

U niektórych pacjentów obserwowano osłabienie reakcji na leczenie w trakcie długotrwałego stosowania produktu Cusimolol 0,5%.

Dzieci i młodzież

Dostępne są tylko bardzo ograniczone dane na temat stosowania tymololu w populacji pediatrycznej,w okresie leczenia trwającym do 12 tygodni (0,25%; 0,5% dwa razy na dobę, po jednej kropli). Wjednym małym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym i opublikowanym badaniu klinicznym,które przeprowadzono na grupie 105 dzieci w wieku 12 dni – 5 lat (z czego u 71 stosowano tymolol), wykazano pewien stopień skuteczności tymololu stosowanego w leczeniu krótkotrwałym, we wskazaniach pierwotna jaskra wrodzona i pierwotna jaskra młodzieńcza.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Początek działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe występuje w ciągu pół godziny po zastosowaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego. Działanie maksymalne występuje zwykle pojednej do dwóch godzinach po podaniu produktu leczniczego. Skuteczne obniżenie ciśnieniawewnątrzgałkowego może się utrzymywać do 24 godzin po podaniu dawki pojedynczej.

Dzieci i młodzież

Jak wcześniej wykazano u dorosłych, 80% każdej kropli podanej do oka przechodzi do układu

nosowo-łzowego, skąd poprzez błonę śluzową nosa, spojówkę, przewód nosowo-łzowy, jamę nosowo-

10

gardłową, jelito lub poprzez skórę na którą wypłynął nadmiar łez, może wchłaniać się do krążenia ogólnego.

Ze względu na fakt, iż objętość krwi u dzieci jest mniejsza niż u dorosłych, należy brać pod uwagę większe stężenia leku we krwi w następstwie wchłonięcia kropli do oczu. Dodatkowo, noworodki mają niewykształcone szlaki enzymatycznych przemian metabolicznych co może prowadzić dowydłużenia okresu półtrwania w fazie eliminacji i nasilenia działań niepożądanych.Ograniczone dane wskazują, że stężenia tymololu w osoczu u dzieci, a zwłaszcza u niemowląt popodaniu kropli o stężeniu 0,25%, znacznie przekraczały stężenia u dorosłych, występujące po podaniukropli do oczu o stężeniu 0,5%, co przypuszczalnie może zwiększać ryzyko działań niepożądanych,takich jak skurcz oskrzeli i bradykardia.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach jednorocznych i dwuletnich maleinianu tymololu podawanego miejscowo królikom i psom nie obserwowano działań niepożądanych ze strony oka. Wartości LD50 maleinianu tymololu podawanego doustnie wynoszą 1190 mg/kg mc. i 900 mg/kg mc., odpowiednio dla samic myszy isamic szczurów.

Działanie rakotwórcze, mutagenność, upośledzenie rozrodczości:

W badaniu dwuletnim na szczurach otrzymujących maleinian tymololu doustnie odnotowano statystycznie istotne (p≤0,05) zwiększenie częstości występowania guzów chromochłonnych nadnerczy u samców otrzymujących dawkę 300 mg/kg mc./dobę (300 razy większą od maksymalnej dawki doustnej zalecanej do stosowania u ludzi). Podobnych różnic nie obserwowano u szczurów otrzymujących dawki doustne 25 i 100 razy większe niż maksymalne dawki doustne zalecane dostosowania u ludzi. W badaniu przeżyciowym u myszy, otrzymujących maleinian tymololu doustnie, występowało statystycznie istotne (p≤0,05) zwiększenie częstości występowania łagodnych i złośliwych guzów płuc, łagodnych guzów macicy i gruczolakoraków sutka u samic po dawce 500 mg/kg mc./dobę (500 razy większej od maksymalnej dawki doustnej zalecanej do stosowania u ludzi), czego nie obserwowano podczas stosowania dawek 5 i 50 mg/kg mc./dobę. W następnym badaniu, przeprowadzonym na samicach myszy, w którym badania pośmiertne ograniczono do macicy i płuc, ponownie zaobserwowano zwiększenie częstości występowania guzów płuc przy dawce 500 mg/kg mc./dobę.

Zwiększenie częstości występowania gruczolakoraków sutka było związane ze zwiększeniem stężeń prolaktyny w surowicy samic myszy otrzymujących tymolol w dawce 500 mg/kg mc./dobę. Nie odnotowano tego u myszy otrzymujących tymolol w dawkach 5 lub 50 mg/kg mc./dobę. Zwiększona częstość występowania gruczolakoraków sutka u gryzoni była związana z podawaniem innych leków, które zwiększają stężenie prolaktyny w surowicy. U ludzi nie stwierdzono związku pomiędzy stężeniami prolaktyny w surowicy a występowaniem guzów sutka. Ponadto, u dorosłych kobietotrzymujących doustnie dawki do 60 mg maleinianu tymololu (tj. maksymalne dawki zalecane uludzi) nie występowały klinicznie znaczące zmiany stężenia prolaktyny w surowicy.

Maleinian tymololu nie wykazywał działania mutagennego w badaniach in vivo u myszy w teście mikrojądrowym i badaniu cytogenetycznym (dawki do 800 mg/kg mc.) oraz w badaniach in vitro wteście transformacji komórek nowotworowych (do 100 mcg/ml). W testach Amesa największe zastosowane stężenia maleinianu tymololu, 5000 i 10 000 mcg/płytkę, powodowały statystycznie istotne (p≤0,05) zwiększenie częstości występowania rewertantów szczepu testowego TA100 (w siedmiu z 10 przeprowadzonych oznaczeń replikacyjnych). W oznaczeniach na szczepie testowym TA100, nie obserwowano wyraźnej zależności od dawki, a współczynnik liczby rewertantów w grupie testowej do liczby rewertantów w grupie kontrolnej nie osiągał wartości 2. Współczynnik 2 jest zazwyczaj uznawany za kryterium pozytywnego wyniku testu Amesa.

Badania dotyczące wpływu na reprodukcję i płodność u szczurów nie ujawniły działania niepożądanego na płodność samców i samic w dawkach do 150 razy większych od dawekmaksymalnych zalecanych do stosowania u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

11

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu diwodorofosforan jednowodny Disodu fosforan dwunastowodny Benzalkoniowy chlorek

Sodu chlorek Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

Po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego (butelki) 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z polietylenu (LDPE) z kroplomierzem (LDPE) i zabezpieczoną zakrętką z polipropylenu(PP) zawierająca 5 ml roztworu, umieszczona w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Brak specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Novartis Poland Sp. z o.o.ul. Marynarska 15 02-674 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie Nr R/1877

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.09.1992 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 06.11.2007

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12