i 160 razy więcej niż najwyższa zalecana u ludzi dawka 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowanozwiązane z dawką objawy stymulacji cholinergicznej, obejmujące zmniejszenie ruchów samoistnych,pozycja leżąca twarzą w dół, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, depresję oddechową, ślinotok,zwężenie źrenic, pęczkowe drżenie mięśni i obniżoną temperaturę powierzchni ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może spowodować przełom cholinergiczny, charakteryzującysię silnymi nudnościami, wymiotami, wzmożonym ślinieniem i potliwością, bradykardią, niedociśnieniemtętniczym, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest zwiększenie osłabienia mięśni,mogący doprowadzić do zgonu, jeśli obejmuje mięśnie oddechowe.
Jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć ogólne leczenie objawowe podtrzymująceczynności życiowe. W przypadkach przedawkowania produktu Doneprion można zastosować, jakoantidotum, leki przeciwcholinergiczne - aminy trzeciorzędowe, jak np. atropina. Zaleca się podawaniedożylne siarczanu atropiny w stopniowo zwiększanych dawkach: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg iv.oraz następne dawki w zależności od stanu pacjenta. Opisywano atypowe reakcje dotyczące zmianyciśnienia krwi i częstości pracy serca po zastosowaniu innych środków cholinomimetycznychpodawanych jednocześnie z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, jak np. glikopirolanem. Niewiadomo, czy możliwe jest usunięcie z organizmu donepezylu chlorowodorku i/lub jego metabolitówpoprzez zastosowanie dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psychoanaleptyczne, inhibitory cholinesterazy.
Kod ATC: N06DA02
Donepezylu chlorowodorek jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównejcholinesterazy znajdującej się w mózgu. Donepezylu chlorowodorek jest in vitro ponad 1000 razysilniejszym inhibitorem acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy, enzymu występującego główniepoza ośrodkowym układem nerwowym.
Otępienie w chorobie Alzheimera W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów cierpiących na otępienie w chorobie Alzheimerapodawanie pojedynczych dawek dobowych donepezylu chlorowodorku w wysokości 5 mg i 10 mgpowodowało w stanie stacjonarnym zahamowanie aktywności acetylocholinesterazy (mierzonejw błonach erytrocytów) o 63,6% oraz o 77,3%, jeśli pomiaru dokonywano po podaniu dawki. Wykazano,że hamowanie aktywności acetylocholinesterazy (AChE) w krwinkach czerwonych przez donepezyluchlorowodorek koreluje ze zmianami wyników w skali ADAS-Cog – czułej skali badającej wybraneprzejawy zdolności poznawczych. Nie zbadano wpływu donepezylu chlorowodorku na zmianę przebiegupodstawowego schorzenia neurologicznego. Nie można więc uważać, że donepezylu chlorowodorek majakikolwiek wpływ na postęp choroby.
Skuteczność leczenia donepezylu chlorowodorkiem badano w czterech kontrolowanych badaniachz zastosowaniem placebo: w 2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz w 2 badaniach trwających 1 rok.
W badaniach trwających 6 miesięcy skuteczność donepezylu oceniano na koniec leczenia przy użyciutrzech kryteriów: skali ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale) – ocena zdolnościpoznawczych, CIBIC-Plus (Clinical Interview Based Impression of Change with Caregiver Input-CIBIC+) – ogólna ocena zdolności pacjenta do pojmowania dokonana przez lekarza z uwzględnieniem
7 / 11