naczyniowych nie zakończonych i zakończonych zgonem nie wykazała różnic w częstości ichwystępowania w grupie chlorowodorku donepezylu w porównaniu do grupy placebo.
W zebranych badaniach dotyczących choroby Alzheimera (n=4146) i po połączeniu tych badań nadchorobą Alzheimera z innymi badaniami dotyczącymi otępienia, w tym z badaniami nad otępieniemnaczyniowym (ogółem n=6888), częstość zgonów w grupach placebo liczbowo była większa niżczęstość zgonów w grupach chlorowodorku donepezylu.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancjigalaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować tego leku.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Chlorowodorek donepezylu i (lub) którykolwiek z jego metabolitów nie hamują metabolizmuteofiliny, warfaryny, cymetydyny ani digoksyny u ludzi. Na metabolizm chlorowodorku donepezylunie wpływa jednoczesne podawanie digoksyny ani cymetydyny.
Badania in vitro wykazały, że izoenzymy cytochromu P450, 3A4 i w małym stopniu 2D6, biorą udziałw metabolizmie chlorowodorku donepezylu. Badania interakcji produktu leczniczego przeprowadzonein vitro wykazały, że ketokonazol i chinidyna, inhibitory odpowiednio CYP3A4 i CYP2D6, hamująmetabolizm chlorowodorku donepezylu. Z tego względu te i inne inhibitory CYP3A4, takie jakitrakonazol i erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamowaćmetabolizm chlorowodorku donepezylu.
W badaniu z udziałem zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężenie chlorowodorkudonepezylu o około 30%.
Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol, mogą zmniejszaćstężenie chlorowodorku donepezylu. Ponieważ wielkość efektu hamującego lub indukującego nie jestznana, takie skojarzenia produktu leczniczego powinny być stosowane ostrożnie.
Chlorowodorek donepezylu ma możliwość interferowania z lekami o aktywności antycholinergicznej.Występuje również możliwość działania synergistycznego w przypadku jednoczesnego stosowanialeków, takich jak sukcynylocholina, inne leki blokujące płytkę nerwowo-mięśniową lub agoniścicholinergiczni lub leki beta-adrenolityczne, które wywierają wpływ na przewodnictwo w sercu.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Brak odpowiednich danych odnośnie stosowania chlorowodorku donepezylu u kobiet w ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, lecz wykazały toksyczność około-i poporodową (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane.Chlorowodorku donepezylu nie powinno się stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględniekonieczne.
Karmienie piersią
Chlorowodorek donepezylu jest wydzielany z mlekiem szczurów. Nie wiadomo, czy chlorowodorekdonepezylu jest wydzielany z mlekiem kobiet i nie przeprowadzono badań u kobiet w okresie laktacji.Dlatego kobiety otrzymujące chlorowodorek donepezylu nie powinny karmić piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Chlorowodorek donepezylu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Otępienie może spowodować zaburzenie zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.Ponadto, chlorowodorek donepezylu może powodować zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni,głównie w przypadku rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki. Lekarz prowadzący powinien