ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Envarsus 0,75 PJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLXEnvarsus 1 PJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLXEnvarsus 4 PJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX

2. 6.à$'-$.2ĝ&,2:<,,/2ĝ&,2:<

(QYDUVXVPJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PXZD

OQLDQLX

.DĪGDWDEOHWNDRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX]DZLHUDmgtakrolimusu(wpostacitakrolimusujednowodnego). 6XEVWDQFMDSRPRFQLF]DR]QDQ\PG]LDáDQL

X

.DĪGDWDEOHWND]DZLHUa41,7mglaktozy(wpostacilaktozyjednowodnej).

PJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQL

X(QYDUVXV

.DĪGDWDEOHWNDRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX]DZLHUD mg takrolimusu (w postaci takrolimusujednowodnego). 6XEVWDQFMDSRPRFQLF]DR]QDQ\PG]LDáD

QLX

.DĪGDWDbletka zawiera 41,7 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

(QYDUVXVPJWDEOHWNLRSU]HGáXĪRQ\PX

ZDOQLDQLX

.DĪGDWDEOHWNDRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX]DZLHUD mg takrolimusu (w postaci takrolimusujednowodnego). 6XEVWDQFMDSRPRFQLF]DR]QDQ\PG]LDáD

Qiu:

.DĪGDWDEOHWND]DZLHUDmglaktozy(wpostacilaktozyjednowodnej).

3HáQ\Z\ND]VXEVWDQFMLSRPRFQLF]\FKSDWU]SXQNW

3. 3267$û)$50$&(87<&=1$

7DEOHWNDRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX 0,75mg:

Owalne tabletki niepowlekane, EDUZ\ELDáHMGRSUDZLH ELDáHM]Z\WáRF]RQ\Poznakowaniem „0,75” po jednej stronie i „TCS” po drugiej stronie.

1 mg: 2ZDOQHWDEOHWNLQLHSRZOHNDQHEDUZ\ELDáHMGRSUDZLHELDáHM]Z\WáRF]RQ\PR]QDNRZDQLHPÄ´SR

jednej stronie i „TCS” po drugiej stronie.

4 mg:

Owalne tabletki nLHSRZOHNDQHEDUZ\ELDáHMGRSUDZLHELDáHM]Z\WáRF]RQ\PR]QDNRZDQLHPÄ´SR jednej stronie i „TCS” po drugiej stronie.

4. 6=&=(*Ïà2:('$1(./,1,&=1(

4.1 Wskazania do stosowania

Profilaktyka odrzucania przeszczepu XGRURVá\FKELRUFyZDOORJHQLF]QHJRSUzeszczepu nerki lub ZąWURE\

Leczenie w przypadku odrzucania allogenicznego przeszczepu opornego na leczenie innymi

LPPXQRVXSUHV\MQ\PLSURGXNWDPLOHF]QLF]\PLXGRURVá\FKSDFMHQWyZ

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Envarsus jest GRXVWQąSRVWDFLąWDNUROimusu SU]H]QDF]RQąGRVWRVRZDQLDUD]QDGREĊ/HF]HQLH produktem Envarsus wymaga starannego monitorowania przez odpowiednio wyszkolony

2

LZ\SRVDĪRQ\SHUVRQHO7\ONROHNDU]HSRVLDGDMąF\GRĞZLDGF]HQLHZVWRVRZDQLXOHNyZimmunosupresyjnych oraz w SRVWĊSRZDQLX z pacjentami po przeszczepieniu QDU]ąGyZ, PRJą SU]HSLV\ZDüWHQSURGXNWOHF]QLF]\RUD]ZSURZDG]Dü]PLDQ\ZOHF]HQLXLPPXQRVXSUHV\MQ\P

1LHXP\ĞOQDQLH]DPLHU]RQDOXEQLHQDG]RURZDQDSU]H]OHNDU]D]DPLDQDSUoduktów leczniczych ]DZLHUDMąFych takrolimus w postaci o natychmiastowym OXESU]HGáXĪRQ\Puwalnianiu jest QLHEH]SLHF]QD0RĪHWRSURZDG]LüGRRGU]XFDQLDSU]HV]F]HSLRQHJRQDU]ąGXOXEF]ĊVWV]HJR Z\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FKZW\PQLHZ\VWDUF]DMąFHMOXEQDGPLHUQHMLPPXQRVXSUHVML w wyniku klinicznie iVWRWQ\FKUyĪQLFZRJyOQRXVWURMRZHMHNVSR]\FMLQDWDNUROLPXV3DFMHQWSRZLQLHQ RWU]\P\ZDüMHGHQSUodukt leczniczy z takrolimusem, zgodnie z odpowiednim dobowym schematem GDZNRZDQLD]PLDQDSRVWDFLIDUPDFHXW\F]QHMOXEVFKHPDWXGDZNRZDQLDSRZLQQDRGE\ZDüVLĊ Z\áąF]QLHSRGĞFLVá\PQDG]RUHPspecjalisty transplantologa (patrz punkt 4.4 i 4.8). Podczas zamiany QDMDNąNROZLHN LQQą DOWHUQDW\ZQąSRVWDüIDUPDFHXW\F]Qą, NRQLHF]QHMHVWPRQLWRURZDQLHVWĊĪHQLDOHNXwe krwi i dostosowanie GDZNLDE\XSHZQLüVLĊĪHRJyOQRXstrojowa ekspozycja na takrolimus SR]RVWDáDQLH]PLHQLRQD

Dawkowanie

Zalecane SRF]ąWNRZH dawkiNWyUHVą SU]HGVWDZLRQHSRQLĪHM, QDOHĪ\WUDNWRZDüZ\áąF]QLHMDNR ZVND]yZNĊ:SRF]ąWNRZ\PRNUHVLHSRRSHUDF\MQ\P(QYDUVXVSRGDMHVLĊrutynowo w skojarzeniu z iQQ\PLOHNDPLLPPXQRVXSUHV\MQ\PL'DZNDPRĪHE\ü zUyĪQLcowana Z]DOHĪQRĞFLRGZ\EUDQHJRschematu leczenia immunosupresyjnego.

'DZNRZDQLHSURGXNWX(QYDUVXVQDOHĪ\XVWDODüLQG\ZLGXDOQLHXNDĪGHJRSDFMHQWDprzede wszystkim na podstawie klinicznej oceny odrzucania i tolerowania przeszczepu RUD]PRQLWRURZDQLDVWĊĪHQLD

OHNXZHNUZLSDWU]QLĪHMÄ0RQLWRURZDQLHVWĊĪHQLDOHNX´-HĪHOLZ\VWąSLąNOLQLF]QHREMDZ\odrzucania przeszczepu, QDOHĪ\UR]ZDĪ\ü]PLDQĊOHF]HQLDLPPXQRVXSUHV\MQHJR

Takrolimus MHVWVXEVWDQFMą RPDá\Pklirensie, dlatego dostosowanie schematu dawkowania produktu(QYDUVXVPRĪHWUZDüQDZHWNLONDGQL, ]DQLPX]\VNDVLĊVWDáHVWĊĪHQLHOHNXZHNUZL.

$E\]DKDPRZDüRGU]XFDQLHSU]HV]F]HSX, QDOHĪ\XWU]\P\ZDüLPPXQRVXSUHVMĊ; z tego Z]JOĊGXnie ma ograniF]HĔGRW\F]ąF\FKF]DVXWUZDQLDOHF]HQLDGRXVWQHJR

=D]Z\F]DMGDZNLSURGXNWX(QYDUVXV]PQLHMV]DVLĊZRNUHVLHSRSU]HV]F]HSLHQLX=PLDQ\VWDQXSDFMHQWDSRSU]HV]F]HSLHQLXPRJąVSRZRGRZDü]PLDQĊZáDĞFLZRĞFLIDUPDNRNLQHW\F]Qych takrolimusu i konieczne moĪHE\ü dalsze dostosowanie dawki.

'DZNĊSRPLQLĊWąQDOHĪ\SU]\MąüMDNQDMV]\EFLHMWHJRVDPHJRGQLD1LHQDOHĪ\SU]\MPRZDüSRGZyMQHMGDZNLQDVWĊSQHJRGQLD

Profilaktyka odrzucania przeszczepu nerki

Leczenie produktem (QYDUVXVQDOHĪ\UR]SRF]ąüRGGDZNL mg/kg mc.GREĊSRGDZDQHMUD]na GREĊ rano. Podawanie produktu QDOHĪ\UR]SRF]ąüZFLąJXJRG]LQpo ]DNRĔF]HQLu zabiegu chirurgicznego.

3URILODNW\NDRGU]XFDQLDSU]HV]F]HSXZąWURE\

Leczenie produktem (QYDUVXVQDOHĪ\UR]SRF]ąüRGGDZNL1-0,13 mg/kg mc.GREĊSRGDZDQHMUD] QDGREĊ UDQR3LHUZV]ąGDZNĊQDOHĪ\SRGDüZFLąJXJRG]LQRG]DNRĔF]HQLD]DELHJX chirurgicznego.

Zamiana leczenia produktem Prograf lub Advagraf na leczenie produktem Envarsus - biorcy

przeszczepów allogenicznych

U biorców przeszczepów allogenicznych leczonych SU]\MPRZDQ\PGZDUD]\QDGREĊproduktem Prograf (SRVWDü o natychmiastowym uwalnianiu) lub produktem Advagraf SRVWDüprzyjmowana raz nadob

Ċ, u których konieczna jest zamiana produktu na Envarsus przyjmowany UD]QDGREĊFDáNRZLWą GDZNĊGRERZąQDOHĪ\SU]HOLF]\üZVWRVXQNX1 : 0,7 (mg:mg), i GODWHJRGDZNDSRGWU]\PXMąFD

3

produktu (QYDUVXVSRZLQQDE\üRPQLHMV]DQLĪGDZNDSUoduktówPrograflubAdvagraf. (QYDUVXVQDOHĪ\SU]\MPRZDüUDQR

Upacjentówwstabilnymstanie,uktórychzmienionoleczenieproduktamiztakrolimusemwpostacionatychmiastowymuwalnianiu(przyjmowanymi

GZDUD]\QDGREĊQDOHF]HQLHSURGXNWHP(QYDUVXV

SU]\MPRZDQ\PUD]QDGREĊSU]HOLF]DMąFFDáNRZLWąGDZNĊGRERZąZVWRVXQNX1:0,7(mg:mg),ĞUHGQLDogólnoustrojowaekspozycjanatakrolimus(AUC0-24

E\áDSRGREQDMDNpodczasleczeniaproduktemztakrolimusemwpostaciRQDW\FKPLDVWRZ\PXZDOQLDQLX=DOHĪQRĞüPLĊG]\minimalnymiVWĊĪHQLDPLWDNUROLPXVX&24DRJyOQRXVWURMRZąHNVSR]\FMą$8&0-24)naEnvarsus,jestpodobnajakdlaproduktuztakrolimusemwpostacionatychmiastowymuwalnianiu.NieSU]HSURZDG]RQREDGDĔGRW\F]ąF\FK]DPLDQ\OHF]HQLDproduktemAdvagrafnaEnvarsus,jednakdane]EDGDĔuzdrowychochotnikówVXJHUXMąĪHQDOHĪ\]DVWRVRZDüWDNLVDPSU]Hlicznik,jakprzyzamianieproduktuPrografnaEnvarsus.

-HĪHOL]PLHQLDVLĊOHF]HQLHSURGXNWDPL]WDNUROLPXVHPwpostacionatychmiastowymuwalnianiu(np.

NDSVXáNL3URJUDIOXENDSVXáNDPLRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX(Advagraf)naleczenieproduktemEnvarsus,QDOHĪ\R]QDF]\üPLQLPDOQHVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXSU]HG]PLDQąOHF]HQLDLZFLąJXdwóchW\JRGQLSR]PLDQLH1DOHĪ\]PRG\ILNRZDüGDZNĊDE\XSHZQLüVLĊĪHSR]DPLDQLHXWU]\PDQRSRGREQąHNVSR]\FMĊRJyOQRXVWURMRZą1DOHĪ\SRGNUHĞOLüĪHupacjentówrasyczarnejPRĪHE\ükoniecznezastosowanieZLĊNV]\FKGDZHNDE\RVLąJQąüGRFHORZHVWĊĪHQLDPLQLPDOQH

Zamianaleczeniacyklosporynąnaleczenietakrolimusem

1DOHĪ\]DFKRZDüRVWURĪQRĞüSRGF]DV]PLDQ\leczeniacyklosporynąnaleczenietakrolimusem(patrzpunkty4.4

L1LH]DOHFDVLĊVNRMDU]RQHJRVWRVRZDQLDF\NORVSRU\Q\LWDNUROLPXVX/HF]HQLHproduktem(QYDUVXVQDOHĪ\UR]SRF]ąüSRoznaczeniuVWĊĪHQLDF\NORVSRU\Q\ZHNUZLRUD]ocenieVWDQXNOLQLF]QHJRSDFMHQWD:SU]\SDGNX]ZLĊNV]RQHJRVWĊĪHQLDF\NORVSRU\Q\ZHNUwi,QDOHĪ\RSyĨQLüUR]SRF]ĊFLHOHF]HQLD:SUDNW\FH,OHF]HQLHWDNUROLPXVHPUR]SRF]\QDVLĊSRXSá\ZLH12do24JRG]LQSRRGVWDZLHQLXF\NORVSRU\Q\3R]PLDQLHOHF]HQLDQDOHĪ\QDGDOPRQLWRURZDüVWĊĪHQLHF\NORVSRU\Q\ZHNUZLSRQLHZDĪMHMNOLUHQVPRĪHXOHF]PLanie.

Leczeniewodrzucaniuprzeszczepuallogenicznego

WleczeniuepizodówRGU]XFDQLDVWRVRZDQR]ZLĊNV]RQHGDZNLWDNUROLPXVXdodatkoweleczenieNRUW\NRVWHURLGDPLRUD]ZSURZDG]DQRNUyWNRWUZDáąWHUDSLĊSU]HFLZFLDáDPLPRQR-/poliklonalnymi.WraziestwierdzeniaobjawówG]LDáDQLDWRNV\F]QHJRWDNLchjakFLĊĪNLHG]LDáDQLDQLHSRĪąGDQHSDWU]punkt4.8),PRĪHE\üNRQLHF]QH]PQLHMV]HQLHGDZNLSUoduktuEnvarsus.

LeczeniewodrzucaniuallRJHQLF]QHJRSU]HV]F]HSXQHUHNOXEZąWURE\

WprzypadkuzmianyzleczeniainnymilekamiimmunosupresyjnyminaleczenieproduktemEnvarsusstosowanymUD]QDGREĊOHF]HQLHQDOHĪ\UR]SRF]ąüRGGRXVWQHMGDZNLSRF]ąWNRZHM]DOHFDQHMZprofilaktyceodrzucaniaprzeszczepu,RGSRZLHGQLRQHUHNLZąWURE\

0RQLWRURZDQLHVWĊĪHQLDOHNX

DawkowanieQDOHĪ\XVWDOLüSU]HGHZV]\VWNLPQDSRGVWDZLHNOLQLF]QHMRFHQ\RGU]XFDQLDLtolerancjiprzeszczepu,LQG\ZLGXDOQLHGODNDĪGHJRSDFMHQWD,przyjednoczesnymmonitorowaniuminimalnegoVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZSHáQHMNUZL

Jakopomocwustalaniuoptymalnegodawkowania,GRVWĊSQ\FKMHVWkilkaimmunologicznychmetodR]QDF]DQLDVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZSHáQHMNUZL3RUyZQXMąFVWĊĪHQLDRSXEOLNRZDQHZSLĞPLHQQLFWZLH]LQG\ZLGXDOQ\PLZDUWRĞFLDPLVWĊĪHĔuzyskanymiwpraktyceklinicznej,QDOHĪ\]DFKRZDüUR]ZDJĊLXZ]JOĊGQLDü]DVWRVRZDQemetodyoznaczania.Wobecnejpraktyceklinicznej,VWĊĪHQLDZSHáQHMNUZLPRQLWRUXMHVLĊVWRVXMąFPHWRG\LPPXQRORJLF]QH=DOHĪQRĞüPLĊG]\minimaln\PLVWĊĪHQLDPLWDNUROLPXVXZHNUZLDRJyOQRXVWURMRZąHNVSR]\FMąQDVXEVWDQFMĊF]\QQą$8&0-24

Z\ND]XMHGREUąNRUHODFMĊLMHVWSRGREQDGODSUoduktówwpostacionatychmiastowymuwalnianiuiproduktuEnvarsus.

WokresieSRSU]HV]F]HSLHQLXQDU]ąGX,QDOHĪ\PRQLWRURZDüminimalneVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZLMinimalneJRG]LQ\SRVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZLQDOHĪ\R]QDF]DüRNRáR SU]\MĊFLX dawkiproduktu (QYDUVXVWXĪSU]HGSU]\MĊFLHP kolejnej dawki. Minimalne VWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZL

4

QDOHĪ\UyZQLHĪGRNáDGQLHPRQLWRURZDüSo zmianie leczenia produktami ]DZLHUDMąF\PLtakrolimus, dostosowaniu dawek, zmianie schematu terapii immunosupresyjnej oraz w przypadku skojarzonego

SRGDZDQLDVXEVWDQFMLNWyUHPRJą]PLHQLDüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZSHáQHMNUZLSDWU]SXQNW &]ĊVWRĞüR]QDF]DQLDVWĊĪHQLDVXEVWDQFMLF]\QQHMZHNUZL]DOHĪ\RGSRWU]HENOLQLF]Q\FK. Takrolimus MHVWVXEVWDQFMąRPDá\P klirensie, dlatego po dostosowaniu schematu dawkowania produktu EnvarsusPRĪHXSá\QąüQDZHWNLONDGQL, ]DQLPX]\VNDVLĊVWDáHVWĊĪHQLHOHNXZHNUZL.

'DQH]EDGDĔNOLQLF]Q\FKVXJHUXMąĪHXZLĊNV]RĞFLSDFMHQWyZOHF]HQLHPRĪHE\üVNXWHF]QHJG\ minimalne VWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZLXWU]\PXMąVLĊSRQLĪHMQJPO3RGF]DVLQWHUSUHWDFMLVWĊĪHQLDOHNXZSHáQHMNUZL,QDOHĪ\XZ]JOĊGQLüNOLQLF]Q\VWDQSDFMHQWD:SUDNW\FHNOLQLF]QHM,minimalneVWĊĪHQLDOHNXZSHáQHMNUZLXELRUFyZQHUHNQDRJyáXWU]\P\ZDá\VLĊZ]DNUHVLH5-20ng/mlwewczesnymokresiepoprzeszczepieniui5-QJPOZF]DVLHOHF]HQLDSRGWU]\PXMąFHJR

Szczególne populacje

Zaburzenia F]\QQRĞFLZąWURE\

8SDFMHQWyZ]FLĊĪNLPzaburzeniem F]\QQRĞFLZąWURE\NRQLHF]QHPRĪHE\ü]PQLHMV]HQLHGDZNL w celu utrzymania minimalnego VWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZLZ]DOHFDQ\P]DNUHVLH docelowym.

Zaburzenia F]\QQRĞFLQHUHN

&]\QQRĞüQHUHNQLHZSá\ZDQDZáDĞFLZRĞFLIDUPDNRNLQHW\F]QHWDNUROLPXVXSDWU]SXQNWGODWHJRdostosowanie dawki nie jest konieczne7DNUROLPXVZ\ND]XMHMHGQDNSRWHQFMDOQHG]LDáDQLHQHIURWRNV\F]QHGODWHJR]DOHFDVLĊGRNáDGQHPRQLWRURZDQLHF]\QQRĞFLQHUHNZW\PVHU\MQHR]QDF]DQLHVWĊĪHQLDNUHDW\QLQ\ZVXURZLF\REOLF]DQLHNOLUHQVXNUHDW\QLQ\RUD]PRQLWRURZDQLHLORĞFLwydalanego moczu).

Rasa

:SRUyZQDQLX]UDVąELDáąu pacjentów rasy czarnej PRĪHE\ü konieczne stosowanie ZLĊNV]\FK GDZHNWDNUROLPXVXDE\X]\VNDüSRGREQHVWĊĪHQLDleku. W badaniach klinicznych zmieniono leczenie produktem Prograf podawanym GZDUD]\QDGREĊQD leczenie produktem Envarsus w stosunku 1:0,85mg: mg.

3áHü 1LHPDGDQ\FKZVND]XMąF\FKĪHNRELHW\LPĊĪF]\ĨQLZ\PDJDMąLQQ\FKGDZHNDE\X]\VNDüSRGREQH

minimalne VWĊĪHQLDOHNX

3DFMHQFLZSRGHV]á\PZLHNX! 65 lat)

Obecnie nie ma GDQ\FKZVND]XMąF\FKQDNRQLHF]QRĞüdostosowania GDZNLXSDFMHQWyZZSRGHV]á\P wieku.

Dzieci LPáRG]LHĪ

1LHRNUHĞORQRGRW\FKF]DVEH]SLHF]HĔVWZD stosowania anLVNXWHF]QRĞFLproduktu Envarsus u dzieci

w wieku SRQLĪHM lat.

'DQHQLHVąGRVWĊSQH

Sposób podawania

(QYDUVXVMHVWSRVWDFLąGRXVWQąWDNUROLPXVXGRVWRVRZDQLDUD]QDGREĊ=DOHFDVLĊSRGDZDQLHGRERZHMGDZNLSURGXNWX(QYDUVXVGRXVWQLHUD]QDGREĊ 1DOHĪ\SRLQIRUPRZDüSDFMHQWDE\QLHSRáNQąáĞURGNDSRFKáDQLDMąFHJR wilgoü7DEOHWNLQDOHĪ\

SRá\NDüZFDáRĞFLSRSLMDMąFSá\QHPQDMOHSLHMZRGąQDW\FKPLDVWSRZ\MĊFLX]EOLVWUD:FHOX

X]\VNDQLDPDNV\PDOQHJRZFKáDQLDQLDSDWU]SXQNW(QYDUVXV]Z\NOHQDOHĪ\SU]\MPRZDüQD czczo.

Produktu Envarsus nie PRĪQDVWRVRZDü]DPLHQQLHw równych dawkach z innymi GRVWĊSQ\PL produktami leczniczymi ]DZLHUDMąF\PLWDNUROLPXVw postaci o natychmiastowym uwalnianiu lub

RSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX.

4.3 Przeciwwskazania

5

1DGZUDĪOLZRĞüQDVXEVWDQFMĊF]\QQąOXEQDNWyUąNROZLHNVXEVWDQFMĊSRPRFQLF]ąZ\PLHQLRQą w punkcie 6.1. 1DGZUDĪOLZRĞüQDLQQHPDNUROLG\

4.4 6SHFMDOQHRVWU]HĪHQLDLĞURGNLRVWURĪQRĞFLGRW\F]ąFHVWRVRZDQLD

2EVHUZRZDQRSU]\SDGNLEáĊGnego stosowaniDSURGXNWyZ]DZLHUDMąF\FK takrolimus, w tym QLHXP\ĞOQąQLH]DPLHU]RQąOXEQLHQDG]RURZDQąprzez lekarza ]DPLDQĊSURGXNWXOHF]QLF]HJR ]DZLHUDMąFHJRWDNUROLPXVw postaci RQDW\FKPLDVWRZ\POXESU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX3URZDG]LáRWR GRFLĊĪNLFKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FKZW\PRGU]XFDQLDSU]HV]F]HSXOXELQQ\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK NWyUHPRJá\E\üQDVWĊSVWZHP]PQLHMV]RQHMOXE]ZLĊNV]RQHMHNVSR]\FMLQDWDNUROLPXV3DFMHQci powinni RWU]\P\ZDüMHGen produkt leczniczy ]DZLHUDMąFy takrolimus, zgodnie z ZáDĞFLZ\Pdla tego produktu dobowym schematem dawkowania; zamiana produktu leczniczego lub schematu dawkowania powinna VLĊRGE\ZDüZ\áąF]QLHSRGZQLNOLZ\PQDG]RUHPWUDQVSODQWRORJDSDWU]SXQNWy 4.2 i 4.8).

1LHSU]HSURZDG]RQREDGDĔNOLQLF]Q\FKGRW\F]ąF\FKVWRVRZDQLDSUoduktu Envarsus w postaci oSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX, w leczeniu odrzucania przeszczepu allogenicznego oporQHJRQDWHUDSLĊLQQ\PLLPPXQRVXSUHV\MQ\PLSURGXNWDPLOHF]QLF]\PLXGRURVá\FKSDFMHQWyZ

'RW\FKF]DVQLHX]\VNDQRGDQ\FKNOLQLF]Q\FKGRW\F]ąF\FKVWRVRZDQLDSURGXNWX(QYDUVXVZ profilaktyce odrzucania alORJHQLF]Q\FKSU]HV]F]HSyZVHUFDSáXFWU]XVWNLOXEMHOLWXGRURVá\FKbiorców.

:SRF]ąWNRZ\PRNUHVLHSRSU]HV]F]HSLHQLXQDU]ąGX, QDOHĪ\UXW\QRZRPRQLWRURZDüQDVWĊSXMąFH SDUDPHWU\FLĞQLHQLHWĊWQLF]H krwi(.*VWDQQHXURORJLF]Q\Z]URNVWĊĪHQLHJOXNR]\ZHNUZLQD czczo, VWĊĪHQLHelektrolitów (szczególnie potasu

ZVNDĨQLNLF]\QQRĞFLZąWURE\LQHUHNSDUDPHWU\ KHPDWRORJLF]QHSDUDPHWU\NU]HSQLĊFLDNUZLRUD]VWĊĪHQLDELDáHNZRVRF]X:UD]LHVWZLHUG]HQLD NOLQLF]QLHLVWRWQ\FK]DEXU]HĔ, QDOHĪ\UR]ZDĪ\ü]PLDQĊVFKHPDWX leczenia immunosupresyjnego.

-HĪHOLjednoc]HĞQLH]WDNUROLPXVHPSU]\MPXMHVLĊVXEVWDQFMHNWyUHPRJąZ\ZRá\ZDüLQWHUDNFMHSDWU]

SXQNW]ZáDV]F]DVLOQHLQKLELWRU\izoenzymu CYP3A4 (takie jak telaprewir, boceprewir, rytonawir, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, telitromycyna lub klarytromycyna) lub induktory

&<3$WDNLHMDNU\IDPSLF\QDOXEU\IDEXW\QDQDOHĪ\PRQLWRURZDüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL,DE\ZUD]LHNRQLHF]QRĞFL GRVWRVRZDü GDZNĊLXWU]\PDüSRGREQąHNVSR]\FMĊQDWDNUROLPXV

W czasie leczenia produktem (QYDUVXVQDOHĪ\XQLNDüVWRVRZDQLDSURGXNWyZ]LRáRZ\FK]DZLHUDMąF\FK ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), ]HZ]JOĊGXQDU\]\NRZ\VWąSLHQLDLQWHUDNFML PRJąF\FK]PQLHMV]\ü]DUyZQRVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL, MDNLG]LDáDQLHOHF]QLF]HWDNUROLPXVX(patrz punkt 4.5).

1DOHĪ\XQLNDüjednoczesnego SRGDZDQLDF\NORVSRU\Q\LWDNUROLPXVXRUD]]DFKRZDüRVWURĪQRĞü

VWRVXMąFWDNUROLPXVXSDFMHQWyZNWyU\PZF]HĞQLHMSRGDZDQRF\NORVSRU\QĊSDWU]SXQNW\L

1DOHĪ\XQLNDüSU]\MPRZDQLDGXĪ\FKGDZHNSRWDVXOXEOHNyZPRF]RSĊGQ\FKRV]F]ĊG]DMąF\FKSRWDV (patrz punkt 4.5).

Takrolimus przyjmowany w skojarzeniu ]QLHNWyU\PLOHNDPLRG]LDáDQLXQHIURWRNV\F]Q\POXE

QHXURWRNV\F]Q\PPRĪH]ZLĊNV]DüU\]\NRZ\VWąSLHQLDW\FKG]LDáDĔSDWU]SXQNW

/HNLLPPXQRVXSUHV\MQHPRJąZSá\ZDüQDRGSRZLHGĨQDV]F]HSLRQNLDV]F]HSLHQLDZWUDNFLHOHF]HQLDWDNUROLPXVHPPRJąE\üPQLHMVNXWHF]QH1DOHĪ\XQLNDüVWRVRZDQLDV]F]HSLRQHN]DZLHUDMąF\FKĪ\ZHDWHQXRZDQHGUREQRXVWURMH

=DEXU]HQLDĪRáąGNDLMHOLW

U pacjentów leczonych takrolimusem opisyZDQRSHUIRUDFMĊSU]HZRGXSRNDUPRZHJR3HUIRUDFMDprzewodu pokarmowego jest poZDĪQ\PLQF\GHQWHPNWyU\PRĪH ]DJUDĪDü Ī\FLX chorego lub

6

VSRZRGRZDüMHJRFLĊĪNL stan, dODWHJRQDW\FKPLDVWSRZ\VWąSLHQLXEXG]ąF\FKSRGHMU]HQLHREMDZyZ

podmiotowych lub przedmiotowych, QDOHĪ\UR]ZDĪ\üZGURĪHQLHRGSRZLHGQLHJROHF]HQLD. =HZ]JOĊGXQDWRĪHVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZLPRĪH]QDF]ąFRVLĊ]PLHQLüSRGF]DVELHJXQNL]DOHFDVLĊGRGDWNRZHPRQLWRURZDQLH VWĊĪHQLDWDNUROLPXVXwe krwi podczas epizodów biegunki.

Zaburzenia serca

U pacjentów leczonych takrolimusem rzadko obserwowano przerost komór serca lub przegrody, RSLV\ZDQ\FKMDNRNDUGLRPLRSDWLH:ZLĊNV]RĞFLSU]\SDGNyZ]PLDQ\WHE\á\odwracalne i Z\VWĊSRZDá\JG\PLQLPDOQHVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZLE\á\RZLHOHZLĊNV]HQLĪ]DOHFDQHVWĊĪHQLD maksymalne. Do innych czynników ]ZLĊNV]DMąFych U\]\NRZ\VWąSLHQLDW\FKVWDQyZNOLQLF]Q\FK zaliczono ZF]HĞQLHMVWZLHUG]RQąFKRUREĊVHUFDVWRVRZDQLHNRUW\NRVWHURLGyZQDGFLĞQLHQLH]DEXU]HQLHF]\QQRĞFLQHUHNOXEZąWURE\]DNDĪHQLDSU]HFLąĪHQLHSá\QDPLLREU]ĊNLZ tego Z]JOĊGX, ZV]\VWNLFKSDFMHQWyZ]JUXS\GXĪHJRU\]\NDNWyU]\Vą poddawani znacznej immunosupresji, QDOHĪ\PRQLWRURZDüVWRVXMąFSURFHGXU\WDNLHMDNHFKRNDUGLRJUDILĊOXE(.* w okresie przed i po przeszczepieniu (np. począWNRZRSRPLHVLąFDFKDQDVWĊSQLHSR-12

PLHVLąFDFK:UD]LHSRMDZLHQLDVLĊQLHSUDZLGáRZRĞFL, QDOHĪ\UR]ZDĪ\ü]PQLHMV]HQLHGDZNLSUoduktu (QYDUVXVOXE]DVWąSLHQLHJRLQQ\POHNLHPLPPXQRVXSUHV\MQ\P7DNUROLPXVPRĪHZ\GáXĪDüodVWĊS QT, ale aktualnie nie PDLVWRWQ\FKGRZRGyZĪHSRZRGXMHF]ĊVWRVNXUF]NRPRURZ\W\SXTorsades de pointes1DOHĪ\]DFKRZDüRVWURĪQRĞüXSDFMHQWyZXNWyU\FKVWZLHUG]RQROXESRGHMU]HZDVLĊ :URG]RQ\=HVSyá:\GáXĪRQHJR QT.

=DEXU]HQLDOLPIRSUROLIHUDF\MQHLQRZRWZRU\]áRĞOLZH

U pacjHQWyZOHF]RQ\FKWDNUROLPXVHPREVHUZRZDQR]DEXU]HQLDOLPIRSUROLIHUDF\MQH]ZLą]DQH z wirusem Epsteina-Barra (EBV) (patrz punkt 4.8). Skojarzone leczenie produktami LPPXQRVXSUHV\MQ\PLWDNLPLMDNSU]HFLZFLDáDSU]HFLZOLPIRF\WDUQHQSED]\OLNV\PDEGDNOL]XPDE) podawanymi MHGQRF]HĞQLH]ZLĊNV]DU\]\NRZ\VWąSLHQLD]DEXU]HĔOLPIRSUROLIHUDF\MQ\FK]ZLą]DQ\FK ](%98SDFMHQWyZXNWyU\FKQLHVWZLHUG]DVLĊSU]HFLZFLDáSU]HFLZNRDQW\JHQRZLNDSV\GXZLUXVD EBV (ang. EBV-

9&$RSLV\ZDQR]ZLĊNV]RQHU\]\NRZ\VWąSLHQLD]DEXU]HĔOLPIRSUROLIHUDF\MQ\FK Dlatego w tej grupie pacjentów, SU]HGUR]SRF]ĊFLHPOHF]HQLDproduktem Envarsus, QDOHĪ\Z\NRQDü badania serologiczne w celu wykrycia SU]HFLZFLDá(%9-9&$:F]DVLHOHF]HQLD]DOHFDVLĊGRNáDGQH monitorowanie tych pacjentów w celu wykrycia ]DNDĪHQLD(%9]]DVWRVRZDQLHPmetodypolimerazowej reakcji áDĔFXFKRZHM (ang.: Polymerase chain reaction - PCR). Dodatni wynik EBV- 3&5PRĪHVLĊXWU]\P\ZDüSU]H]ZLHOHPLHVLĊF\Lper se QLHZVND]XMHQDFKRUREĊOLPIRSUROLIHUDF\MQą OXEFKáRQLDND

Podobnie, jak w przypadku stosowania innych silnych leków immunosupresyjnych, nie jest znane

U\]\NRZ\VWąSLHQLDZWyUQHJRQRZRWZRUXSDWU]SXQNW

Podobnie, MDNZSU]\SDGNXLQQ\FKOHNyZLPPXQRVXSUHV\MQ\FK]HZ]JOĊGXQDSRWHQFMDOQHU\]\NRZ\VWąSLHQLD]áRĞOLZ\FKQRZRWZRUyZVNyU\, QDOHĪ\RJUDQLF]\üQDUDĪHQLHQDĞZLDWáRVáRQHF]QHL

SURPLHQLRZDQLHXOWUDILROHWRZH89SU]H]QRV]HQLHRG]LHĪ\RFKURQQHMLVWRVRZDQLHNRVPHW\NyZ z filtrami RZ\VRNLPZVNDĨQLNXFKURQLąF\PLSU]HGSURPLHQLRZDQLHP89.

Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem (QYDUVXVVąQDUDĪHQLQDZLĊNV]H U\]\NRZ\VWąSLHQLD]DNDĪHĔRSRUWXQLVW\F]Q\FKEDNWHU\MQ\FKJU]\ELF]\FKZLUXVRZ\FKL

SLHUZRWQLDNRZ\FK1DOHĪ\GRQLFKQHIURSDWLD]ZLą]DQD]]DNDĪHQLHPZLUXVHP%.RUD]SRVWĊSXMąFD wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang.: Progressive multifocal leucoencephalopathy - PML)]ZLą]DQD]]DNDĪHQLHPZLUXVHP-&=DNDĪHQLDWHVąF]ĊVWRQDVWĊSVWZHPVLOQHJRFDáNRZLWHJRREFLąĪHQLD LPPXQRVXSUHV\MQHJRLPRJąSURZDG]LüGRFLĊĪNLFKOXEĞPLHUWHOQych stanów, które lekarzPXVLXZ]JOĊGQLüZGLDJQRVW\FHUyĪQLFRZHMZSU]\SDGNXSRJRUV]HQLDVLĊF]\QQRĞFLQHUHNOXEobjawów neurologicznych u pacjentów poddanych immunosupresji.

8SDFMHQWyZOHF]RQ\FKWDNUROLPXVHPRSLV\ZDQR]HVSyáRGZUDFDOQHMW\OQHMHQFHIDORpatii (ang.: Posterior reversible encephalopathy syndrome -

35(6-HĪHOLXSDFMHQWyZOHF]RQ\FKWDNUROLPXVHP Z\VWąSLąREMDZ\ZVND]XMąFHQD35(6WDNLHMDNEyOJáRZ\]DEXU]HQLDVWDQXSV\FKLF]QHJRGUJDZNL OXE]DEXU]HQLDZLG]HQLDQDOHĪ\Z\NRQDüEDGDQLHREUD]RZHQSPHWRGąUH]RQDQVXPDJQHW\F]QHJR-

05-HĪHOLUR]SR]QDQR35(6]DOHFDVLĊXWU]\PDQLHSUDZLGáRZHJRFLĞQLHQLDWĊWQLF]HJRLOHF]HQLH

7

SU]HFLZGUJDZNRZHMDNUyZQLHĪQDW\FKPLDVWRZHSU]HUZDQLHRJyOQRXVWURMRZHJROHF]HQLD takrolimusem. Po SRGMĊFLX ZáDĞFLZHJRSRVWĊSRZDQLDZLĊNV]RĞüSDFMHQWyZFDáNRZLFLHSRZUDFDGRzdrowia.

Wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa (ang.: Pure Red Cell Aplasia – PRCA)

8SDFMHQWyZOHF]RQ\FKWDNUROLPXVHPRSLV\ZDQRZ\VWĊSRZDQLHwybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA). Wszyscy SDFMHQFL]JáRVLOLZ\VWĊSRZDQLHF]\QQLNyZU\]\ND35&$ takich jak: ]DNDĪHQLHSDUZRZLUXVHP%FKRUREDzasadnicza lub jednoczesne stosowanie leku Z\ZRáXMąFego PRCA.

Szczególne populacje

'RĞZLDGF]HQLHGRW\F]ąFHVWRVRZDQLDXSDFMHQWyZUDV\LQQHMQLĪELDáDRraz u pacjentów ze]ZLĊNV]RQ\PU\]\NLHP]DEXU]HĔLPPXQRORJLF]Q\FK(np. ponowna transplantacja, stwierdzeniealORSU]HFLZFLDáDQW\-HLA (ang. Panel reactive antibodies - PRA) jest ograniczone. 8SDFMHQWyZ]FLĊĪNLP]DEXU]HQLHPF]\QQRĞFLZąWURE\PRĪHE\ükonieczne zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze

(QYDUVXV]DZLHUDODNWR]Ċ3DFMHQFL]U]DGNąG]LHG]LF]Qąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazytypu Lapp lub zaburzeniem ZFKáDQLDQLDJOXNR]\-galaktozy, nie powinni SU]\MPRZDü tego leku.

']LHFLLPáRG]LHĪ

1LH]DOHFDVLĊVWRVRZDQLDSUoduktu leczniczego (QYDUVXVXG]LHFLLPáRG]LHĪ\w wieku SRQLĪHM lat z powodu QLHZ\VWDUF]DMąF\FK GDQ\FKGRW\F]ąF\FKEH]SLHF]HĔVWZDL (lub) VNXWHF]QRĞFL

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Takrolimus stosowany RJyOQRXVWURMRZRMHVWPHWDEROL]RZDQ\]XG]LDáHPZąWURERZHJRL]RHQ]\PX &<3$:\ND]DQRUyZQLHĪdowody na PHWDEROL]PĪRáąGNRZR-MHOLWRZ\]XG]LDáHP&<3$ZĞFLDQLHMHOLWD-HGQRF]HVQHVWRVRZDQLHVXEVWDQFMLNWyUH KDPXMąOXELQGXNXMą&<3$PRĪHZSá\ZDüQDPHWDEROL]PWDNUROLPXVXLSU]H]WR]ZLĊNV]DüOXE]PQLHMV]DüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHkrwi.

Zdecydowanie ]DOHFDVLĊVWDUDQQHPRQLWRURZDQLHVWĊĪHĔWDNUROLPXVXZHNUZLRUD]F]\QQRĞci nereki innych G]LDáDĔ QLHSRĪąGanychMHĞOLMHGQRF]HĞQLHprzyjmuje VLĊVXEVWDQFMHNWyUHPRJą]PLHQLDü PHWDEROL]PWDNUROLPXVXSRSU]H]ZSá\ZQD&<3$4 OXEPDMąinny ZSá\ZQDVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZH krwiDWDNĪH zDOHFDVLĊprzerwaüVWRVRZDQLH takrolimusu lub odpowiednio dostosowaü jego dawkĊ w celu zapewnienia podobnej ekspozycji na takrolimus (patrz punkty 4.2 i 4.4).

,QKLELWRU\L]RHQ]\PX&<3$NWyUHPRJą]ZLĊNV]DüVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZL 3RGF]DVREVHUZDFMLNOLQLF]Q\FKZ\ND]DQRĪHQDVWĊSXMąFHVXEVWDQFMH]ZLĊNV]DMąVWĊĪHQLHWDNrolimusuwe krwi:

Obserwowano silne interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi, takimi jak ketokonazol, flukonazol,itrakonazol i worykonazol; DQW\ELRW\NLHPPDNUROLGRZ\PHU\WURP\F\Qą; inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawir, nelfinawir, sakwinawir) lub inhiELWRUDPLSURWHD]\ZLUXVD]DSDOHQLDZąWURE\W\SX& (ang.: Hepatitis C Virus - HCV) (np. telaprewir, boceprewir). Jednoczesne stosowanie tych substancji PRĪHZ\PDJDü]PQLHMV]HQLDGDZHNWDNUROLPXVXSUDZLHXZV]\VWNLFKSDFMHQWyZ

Badania farmakokinetyczne wykD]Dá\ĪH]ZLĊNV]HQLHVWĊĪHQLDZHNUZLQDVWĊSXMHJáyZQLHZZ\QLNX

]ZLĊNV]RQHMGRVWĊSQRĞFLELRORJLF]QHMWDNUROLPXVXSRGDQHJRGRXVWQLHZVNXWHN]DKDPRZDQLDPHWDEROL]PXZSU]HZRG]LHSRNDUPRZ\P:Sá\ZQDNOLUHQVZąWURERZ\MHVWPQLHMQDVLORQ\

2EVHUZRZDQRVáDEV]HLQWHUDNFMH]NORWULPD]ROHPNODU\WURP\F\QąMR]DP\F\QąQLIHG\SLQąQLNDUG\SLQąGLOWLD]HPHPZHUDSDPLOHPamiodaronem, danazolem, etynyloestradiolem, omeprazolemi nefazodonem.

W badaniach in vitro Z\ND]DQRĪHQDVWĊSXMąFHVXEVWDQFMHPRJą E\üLQKLELWRrami metabolizmu

takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina,

8

mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretyndron, chinidyna, tamoksyfen i(triacetylo)oleandomycyna. 2SLV\ZDQRĪHVRNJUHMSIUXWRZ\]ZLĊNV]DVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZLGODWHJRQDOHĪ\XQLNDüMHJRVSRĪ\ZDQLD /DQ]RSUD]ROLF\NORVSRU\QDPRJąKDPRZDüPHWDEROL]PWDNUROLPXVX]XG]LDáHP&<3$LZWHQ

sposób ]ZLĊNV]DüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZSHáQHMNUZL

Inne rodzaje interakcji, NWyUHPRJąSURZDG]LüGR]ZLĊNV]HQLDVWĊĪHQLDWDNUROLPXVXZHNUZL 7DNUROLPXVZGXĪ\PVWRSQLXZLąĪHVLĊ]ELDáNDPLRVRF]D1DOHĪ\Z]LąüSRGXZDJĊPRĪOLZRĞü LQWHUDNFML]LQQ\PLVXEVWDQFMDPLF]\QQ\PLR]QDQ\PGXĪ\PSRZLQRZDFWZLHGRELDáHNRVRF]DQS niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), doustne leki przeciwzakrzepowe lub doustne lekiprzeciwcukrzycowe).

,QQHPRĪOLZHLQWHUDNFMHNWyUHPRJą]ZLĊNV]DüRJyOQRXVWURMRZąHNVSR]\FMĊQDWDNUROLPXV, GRW\F]ąleków prokinetycznych (takich jak metoklopramid i cisapryd), cymetydyny i produktów]DZLHUDMąF\FKZRGRURWOHQHNPDJQH]XLZRGRURWOHQHNJOLQX

,QGXNWRU\L]RHQ]\PX&<3$NWyUHPRJą]PQLHMV]DüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL

:REVHUZDFMDFKNOLQLF]Q\FKZ\ND]DQRĪHSRQLĪV]HVXEVWDQFMH]PQLHMV]DMąVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZH krwi:

Obserwowano siOQHLQWHUDNFMH]U\IDPSLF\QąIHQ\WRLQąi dziurawcem zwyczajnym (Hypericumperforatum

DLFKVWRVRZDQLHPRĪHZ\PDJDü]ZLĊNV]HQLDGDZek takrolimusu prawie u wszystkich SDFMHQWyZ2EVHUZRZDQRUyZQLHĪNOLQLF]QLHLVWRWQHLQWHUDNFMH]IHQREDUELWDOHP:\ND]DQRĪH SRGWU]\PXMąFHGDZNLNRUW\NRVWHURLGyZ]PQLHMV]DMąVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL

'XĪHGDZNLSUHGQL]RORQXOXEPHW\ORSUHGQL]RORQX, podawane w leczeniu ostrego odrzucaniaprzeszczepu, PRJą]ZLĊNV]DüOXE]PQLHMV]DüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL

KarbamazeSLQDPHWDPL]ROLL]RQLD]\GPRJą]PQLHMV]DüVWĊĪHQLHWDNUROLPXVXZHNUZL

:Sá\ZWDNUROLPXVXQDPHWDEROL]PLQQ\FKSURGXNWyZOHF]QLF]\FK

Takrolimus jest znanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Z tego powodu, jednoczesne stosowanietakrolimusu z produktami lec]QLF]\PLPHWDEROL]RZDQ\PL]XG]LDáHP&<3$PRĪHZSá\ZDüQDmetabolizm tych produktów leczniczych.

2NUHVSyáWUZDQLDF\NORVSRU\Q\XOHJDZ\GáXĪHQLXJG\MHVWRQDSRGDZDQD MHGQRF]HĞQLHz takrolimusem. Ponadto, PRĪHZ\VWąSLüV\QHUJLVW\F]QH /DGG\F\MQHG]LDáDQie nefrotoksyczne. Z tego Z]JOĊGX, QLH]DOHFDVLĊVNRMDU]RQHJRVWRVRZDQLDF\NORVSRU\Q\LWDNUROLPXVX, i nDOHĪ\ ]DFKRZDüRVWURĪQRĞüSRGF]DVSRGDZDQLDWDNUROLPXVXSDFMHQWRPRWU]\PXMąF\PZF]HĞQLHMF\NORVSRU\QĊSDWU]punkty 4.2 i 4.4).

:\ND]DQRĪHWDNUROLPXV]ZLĊNV]DVWĊĪHQLHIHQ\WRLQ\ZHNUZL

=HZ]JOĊGXQDWRĪHWDNUROLPXVPRĪH]PQLHMV]DüNOLUHQVleków DQW\NRQFHSF\MQ\FK]DZLHUDMąF\FKVWHURLG\FRPRĪH]ZLĊNV]DüHNVSR]\FMĊQDWHKRUPRQ\QDOHĪ\]DFKRZDüV]F]HJyOQąRVWURĪQRĞüSRGHMPXMąFGHF\]MĊRZ\ERU]HPetody antykoncepcyjnej.

'DQHQDWHPDWLQWHUDNFMLWDNUROLPXVX]HVWDW\QDPLVąRJUDQLF]RQH'DQHNOLQLF]QHVXJHUXMąĪH IDUPDNRNLQHW\NDVWDW\QQLHXOHJDZLĊNV]\P]PLDQRPSRGF]DVMHGQRF]HVQHJRVWRVRZDQLDWDNUROLPXVX %DGDQLDQD]ZLHU]ĊWDFKZ\ND]Dá\ĪHWDNUROLPXVPRĪH]PQLHMV]DüNOLUHQVLZ\GáXĪDüRNUHVSyáWUZDQLDpentobarbitalu i antypiryny.

,QQHURG]DMHLQWHUDNFMLSURZDG]ąFHGRQHJDW\ZQ\FKVNXWNyZNOLQLF]Q\FK

7DNUROLPXVSRGDZDQ\MHGQRF]HĞQLH]SURGXNWDPLOHF]QLF]\PLRG]LDáDQLXQHIURWRNV\F]Q\POXEneurotoksycznym (np. aminoglikozydy, inhibitory gyrazy, wankomycyna, kotrimoksazol, NLPZ,

JDQF\NORZLUOXEDF\NORZLUPRĪHQDVLODüWRG]LDáDQLH 1DVLORQHG]LDáDQLHQHIURWRNV\F]QHREVHUZRZDQRSRSRGDQLXDPIRWHU\F\Q\%LLEXSURIHQXZ skojarzeniu z takrolimusem.

PRQLHZDĪSRGF]DVOHF]HQLDWDNUROLPXVHPPRĪHZ\VWąSLüKLSHUNDOLHPLDOXEQDVLOLüVLĊLVWQLHMąFDZF]HĞQLHMKLSHUNDOLHPLDQDOHĪ\XQLNDüSU]\MPRZDQLDGXĪ\FKGDZHNSRWDVXOXEVWRVRZDQLDOHNyZPRF]RSĊGQ\FKRV]F]ĊG]DMąF\FKSRWDVQSDP\ORU\GWULDPWHUHQOXEVSLURnolakton) (patrz punkt 4.4).

9

/HNLLPPXQRVXSUHV\MQHPRJąZSá\ZDüQDRGSRZLHGĨQDV]F]HSLHQLHGODWHJRV]F]HSLHQLHSRGF]DVOHF]HQLDWDNUROLPXVHPPRĪHE\üPQLHMVNXWHF]QH1DOHĪ\XQLNDüVWRVRZDQLDV]F]HSLRQHN]DZLHUDMąF\FKĪ\ZHDWHQXRZDQHGUREQRXVWURMHSDtrz punkt 4.4).

']LHFLLPáRG]LHĪ

%DGDQLDGRW\F]ąFHLQWHUDNFMLSU]HSURZDG]RQRZ\áąF]QLHXGRURVá\FK

4.6 :Sá\ZQDSáRGQRĞüFLąĪĊ i laktacjĊ

&LąĪD

%DGDQLDSURZDG]RQHXNRELHWZ\ND]Dá\ĪHWDNUROLPXVSU]HQLNDSU]H]EDULHUĊáRĪ\VND2JUDQLF]RQH dane uzysNDQHXELRUF]\ĔSU]HV]F]HSyZQDU]ąGRZ\FKQLHZVND]XMąDE\OHF]HQLHWDNUROLPXVHP ZLą]DáRVLĊ]ZLĊNV]\PU\]\NLHPQLHNRU]\VWQHJRZSá\ZXQDSU]HELHJi wynik FLąĪ\ZSRUyZQDQLX]leczeniem innymi lekami immunosupresyjnymi. Opisywano jednak przypadki samoistnyFKSRURQLHĔ Do chwili obecnej, QLHX]\VNDQRLQQ\FKLVWRWQ\FKGDQ\FKHSLGHPLRORJLF]Q\FK0RĪQDUR]ZDĪ\ü OHF]HQLHWDNUROLPXVHPXNRELHWZFLąĪ\, MHĪHOLQLHPDEH]SLHF]QLHMV]\FKOHNyZRUD]ZyZF]DVJG\ RF]HNLZDQHNRU]\ĞFLX]DVDGQLDMąQDUDĪHQLHSáRGXQDSRWHQFMDOQHU\]\NR:SU]\SDGNXQDUDĪHQLD SáRGXQDG]LDáDQLHOHNX, zalecane jest monitorowanie stanu noworodka w celu wykrycia G]LDáDĔ

QLHSRĪąGDQ\FKWDNUROLPXVX]ZáDV]F]DZSá\ZXQDQHUNL,VWQLHMHU\]\NRSU]HGZF]HVQHJRSRURGX (<37. tygodnia) (F]ĊVWRĞüQD23 urodzenia, tj. 53,7% ; GDQHZVND]XMą jednakĪH XZLĊNV]RĞFL

QRZRURGNyZXURG]HQLRZDPDVDFLDáDE\áDSUDZLGáRZDZVWRVXQNXGRZLHNXFLąĪRZHJR, jak UyZQLHĪ ryzyko hiperkalemii

XQRZRURGNDF]ĊVWRĞüQDQRZRURGNyZWMNWyUDMHGQDNXVWĊSRZDáa samoistnie.

:EDGDQLDFKSURZDG]RQ\FKQDV]F]XUDFKLNUyOLNDFKZ\ND]DQRĪHWDNUROLPXVVWRVRZDQ\ZGDZNDFK toksycznych dla matek ma

WRNV\F]QHG]LDáDQLHQD]DURGHNLSáyGSDWU]SXQNW

.DUPLHQLHSLHUVLą

%DGDQLDXNRELHWZ\ND]XMąĪHWDNUROLPXVprzenika do mleka matki. =HZ]JOĊGXQDWRĪHQLHPRĪQD Z\NOXF]\üV]NRGOLZHJRG]LDáDQLDXQRZRURGNDNRELHW\OHF]RQHproduktem Envarsus nie powinny NDUPLüSLHUVLą

3áRGQRĞü

:EDGDQLDFKQDV]F]XUDFKREVHUZRZDQRV]NRGOLZ\ZSá\ZWDNUROLPXVXQDSáRGQRĞüXVDPFyZjako zmniejszenie liczby

LUXFKOLZRĞFLSOHPQLNyZSDWU]SXQNW

4.7 :Sá\ZQD]GROQRĞüSURZDG]HQLDSRMD]GyZLREVáXJLZDQLDPDV]\Q

Envarsus PRĪHZ\ZLHUDü QLHZLHONLZSá\ZQD]GROQRĞüSURZDG]HQLDSRMD]GyZLREVáXJLZDQLDPDV]\Q7DNUROLPXVPRĪHSRZRGRZDü]DEXU]HQLDZLG]HQLDLzaburzenia QHXURORJLF]QH']LDáDQLHWR PRĪHVLĊQDVLODüMHĪHOL(QYDUVXVMHVWVWRVRZDQ\ZSRáąF]HQLXz alkoholem.

1LHSU]HSURZDG]RQREDGDĔGRW\F]ąF\FKZSá\ZXWDNUROLPXVXproduktu Envarsus

QD]GROQRĞüSURZDG]HQLDSRMD]GyZLREVáXJiwania maszyn.

4.8 ']LDáDQLDQLHSRĪąGDQH

3RGVXPRZDQLHSURILOXEH]SLHF]HĔVWZD

Ustalenie profilu G]LDáDĔ QLHSRĪąGDQ\FK]ZLą]DQ\FK]HVWRVRZDQLHPOHNyZLPPXQRVXSUHV\MQ\FKMHVW F]ĊVWRWUXGQH]HZ]JOĊGXQD]DVDGQLF]ąFKRUREĊLUyZQRF]HVQHVWRVRZDQLHZLHOXSURduktówOHF]QLF]\FK'RQDMF]ĊĞFLHM]JáDV]DQ\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK takrolimusu Z\VWĊSXMąF\FKX!

SDFMHQWyZQDOHĪąGUĪHQLHPLĊĞQLRZH]DEXU]HQLHF]\QQRĞFLQHUHNKLSHUJOLNHPLDFXNU]\FDKLSHUNDOLHPLD]DNDĪHQLDQDGFLĞQLHQLHWĊWQLF]HLEH]VHQQRĞü

ListaG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK]GHILQLRZDQRZQDVWĊSXMąF\VSRVyEEDUG]RF]ĊVWR•F]ĊVWR•GRQLH]E\WF]ĊVWR•GRU]DGNR•GR<1/1000);bardzorzadko:(<1/10000);nieznana(F]ĊVWRĞüQLHPRĪHE\üRNUHĞORQDnapodstawie

10

GRVWĊSQ\FKGDQ\FK:]DNUHVLHNDĪGHM]JUXSRRNUHĞORQHMF]ĊVWRĞFLG]LDáDQLDQLHSRĪąGDQHSU]HGVWDZLRQH]RVWDá\RGQDMFLĊĪV]HJRGRQDMáDJRGQLHMV]HJR

2SLVZ\EUDQ\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

=DNDĪHQLDL]DUDĪHQLDSDVRĪ\WQLF]H

Podobnie,MDNZSU]\SDGNXLQQ\FKVLOQLHG]LDáDMąF\FKOHNyZLPPXQRVXSUHV\MQ\FKSDFMHQFLRWU]\PXMąF\WDNUROLPXVVąF]ĊVWRQDUDĪHQLQD]ZLĊNV]RQHU\]\NR]DNDĪHQLDZLUXVRZHJRbakteryjnego,grzybiczego,pierwotniakowego).PrzebiegistnieMąF\FK]DNDĪHĔPRĪHXOHFQDVLOHQLX0RJąZ\VWąSLüXRJyOQLRQHLPLHMVFRZH]DNDĪHQLD

8SDFMHQWyZOHF]RQ\FKOHNDPLLPPXQRVXSUHV\MQ\PLZW\PWDNUROLPXVHP]JáDV]DQRZ\VWĊSRZDQLHQHIURSDWLL]ZLą]DQHM]]DNDĪHQLHPZLUXVHP%.MDNUyZQLHĪSU]\SDGNLSRVWĊSXMąFHMwieloogniskowej

OHXNRHQFHIDORSDWLL30/]ZLą]DQH]]DNDĪHQLHPZLUXVHP-&

1RZRWZRU\áDJRGQH]áRĞOLZHLQLHRNUHĞORQHZW\PWRUELHOHLSROLS\

3DFMHQFLVWRVXMąF\OHF]HQLHLPPXQRVXSUHV\MQHVąQDUDĪHQLQD]ZLĊNV]RQHU\]\NRZ\VWąSLHQLDQRZRWZRUyZ]áRĞOLZ\FK:]ZLą]NX]OHF]HQLHPWDNUROLPXVHP,]JáDV]DQRZ\VWĊSRZDQLHáDJRGQ\FKRUD]]áRĞOLZ\FKQRZRWZRUyZZW\P]DEXU]HĔOLPIRSUROLIHUDF\MQ\FK]ZLą]DQ\FK]]DNDĪHQLHP(%9RUD]QRZRWZRUyZ]áRĞOLZ\FKVNyU\

=DEXU]HQLDXNáDGXLPPXQRORJLF]QHJR

UpacjentówotrzymująF\FKWDNUROLPXVREVHUZRZDQRUHDNFMHDOHUJLF]QHLU]HNRPRDQDILODNW\F]QH (patrzpunkt4.4).

Klasyfikacja

uNáDGówi

QDU]ąGów

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

Bardzo

F]ĊVWR

&]ĊVWRNiezbyt

F]ĊVWo

RzadkoBardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzeniakrwii

XNáDGXFKáRQQHJR

QLHGRNUZLVWRĞü

PDáRSá\WNRZRĞü

leukopenia,

QLHSUDZLGáRZH

Z\QLNLEDGDĔ

krwinek

czerwonych,

leukocytoza

koagulopatie,

pancytopenia,

neutropenia,

QLHSUDZLGáR-

weparametry

krwawieniai

NU]HSQLĊFLD

krwi

plamica

zakrzepowa

PDáRSá\WNR-

wa,hipopro-

trombinemia

wybiórcza

aplazja

czerwono-

krwinkowa,

agranulocy-

toza,

niedokrwi-

VWRĞü

hemolityczna

Zaburzenia

endokrynolo-

giczne

hirsutyzm

11

Klasyfikacja

uNáDGówi

QDU]ąGów

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

Bardzo

F]ĊVWR

&]ĊVWRNiezbyt

F]ĊVWo

RzadkoBardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzeniacukrzyca,MDGáRZVWUĊWodwodnienie,

metabolizmuihiperglike-kwasicahipoglikemia,

RGĪ\ZLDQLDmia,metaboliczna,innehipoproteine-

hiperkalie-zaburzeniamia,

miaelektrolitowe,hiperfosfa-

hiponatremia,temia

QDGPLDUSá\QyZZ

organizmie,

hiperurykemia,

hipomagnezemia,

hipokaliemia,

hipokalcemia,

zmniejszenie

áDNQLHQLD

hipercholesterole-

mia,

hiperlipidemia,

hipertriglyceryde-

mia,

hipofosfatemia

ZaburzeniaEH]VHQQRĞüVSOąWDQLHLzaburzenia

psychicznedezorientacja,psychotyczne

depresja,objawy

OĊNRZHRPDP\

zaburzenia

XP\VáRZH

pogorszenie

nastroju,

zaburzenia

nastroju,koszmary

senne

ZaburzeniaEyOJáRZ\]DEXU]HQLDXNáDGXencefalopatia,Z]PRĪRQH

XNáDGXGUĪHQLHnerwowego,krwawieniawQDSLĊFLH

nerwowegoPLĊĞQLRZHdrgawki,REUĊELHPLĊĞQLRZH

zaburzeniaRĞURGkowego

ĞZLDGRPRĞFLXNáDGX

neuropatienerwowegoi

obwodowe,incydenty

]DZURW\JáRZ\mózgowo-

parestezjeinaczyniowe,

zaburzenieczucia,ĞSLąF]ND

WUXGQRĞFLZzaburzenia

pisaniumowyi

MĊ]\NRZH

SRUDĪHQLHL

QLHGRZáDG

amnezja

Zaburzeniaokazaburzeniaoka,]DüPDĞOHSRWD

QLHZ\UDĨQH

widzenie,

ĞZLDWáRZVWUĊW

ZaburzeniauchaiszumwuszachQLHGRVáXFKJáXFKRWD

EáĊGQLNDnerwowo-

czuciowa

miastenia

zaburzenia

VáXFKX

12

Klasyfikacja

uNáDGówi

QDU]ąGów

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

Bardzo

F]ĊVWR

&]ĊVWRNiezbyt

F]ĊVWo

RzadkoBardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzeniasercachoroba

niedokrwienna

serca,tachykardia

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

XNáDGX

oddechowego,

klatkipiersioweji

ĞUyGSLHUVLD

QDGFLĞQLHQLHincydenty

zakrzepowo-

zatorowei

niedokrwienne,

QLHGRFLĞQLHQLH

pochodzenia

naczyniowego,

krwotok,choroby

QDF]\Ĕ

obwodowych

ĞUyGPLąĪV]RZH

FKRURE\SáXF

duV]QRĞüZ\VLĊN

ZMDPLHRSáXFQHM

kaszel,zapalenie

JDUGáD

przekrwieniei

]DSDOHQLHEáRQ

ĞOX]RZ\FKQRVD

QLHZ\GROQRĞü

serca,

komorowe

zaburzenia

rytmusercai

zatrzymanie

F]\QQRĞFL

serca,

nadkomorowe

zaburzenia

rytmu,

kardiomio-

patie,

QLHSUDZLGáR-

wywynik

badaniaEKG,

przerost

komór,

NRáDWDQLH

serca,

QLHSUDZLGáR-

ZHWĊWQRL

F]ĊVWRWOLZRĞü

rytmuserca

zakrzepica

Ī\áJáĊERNLFK

NRĔF]\Q

ZVWU]ąV

]DZDá

QLHZ\GROQRĞü

oddechowa,

zaburzenia

XNáDGX

oddechowe-

go,astma

Z\VLĊNZ

worku

osierdzio-

wym

]HVSyáRVWUHM

niewydolno-

ĞFLRGGHFKR-

wej

nLHSUDZLGáRZ

yechokardio-

gram

13

Klasyfikacja

uNáDGówi

QDU]ąGów

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

Bardzo

F]ĊVWR

&]ĊVWRNiezbyt

F]ĊVWo

RzadkoBardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzenia

ĪRáąGNDLMHOL

W

Zaburzenia

ZąWURE\LGUyJ

ĪyáFLRZ\FK

Zaburzeniaskóry

itkanki

podskórnej

biegunka,

QXGQRĞFi

nieprawi-

GáRZH

ZDUWRĞFL

ZVNDĨQLNyZ

F]\QQRĞFL

ZąWURE\

przedmiotowei

podmiotowe

objawyzestrony

przewodu

pokarmowego,

wymioty,bólw

REUĊELHSU]HZRGX

pokarmowegoi

bólbrzucha,stany

]DSDOQHĪRáąGNDL

jelit,krwotokz

przewodu

pokarmowego,

owrzodzeniei

perforacja

przewodu

pokarmowego,

wodobrzusze,

zapaleniei

owrzodzeniejamy

ustnej,zaparcie,

przedmiotowei

podmiotowe

objawy

dyspeptyczne,

oddawanie

ZLDWUyZZ]GĊFLHL

UR]GĊFLHEU]XFKD

OXĨQHVWROFH

zaburzenia

przewodów

ĪyáFiowych,

uszkodzenie

NRPyUHNZąWURE\L

]DSDOHQLHZąWURE\

]DVWyMĪyáFLL

ĪyáWDF]ND

wysypkaĞZLąG

á\VLHQLHWUąG]LN

nadmiernepocenie

VLĊ

ostrei

SU]HZOHNáH

zapalenie

trzustki,

zapalenie

otrzewnej,

]ZLĊNV]RQD

DNW\ZQRĞü

amylazywe

krwi,

SRUDĪHQQa

QLHGURĪQRĞü

jelita,choroba

refluksowa

SU]Há\NX

XSRĞOHG]RQH

RSUyĪQLDQLH

ĪRáąGND

zapalenie

skóry,

QDGZUDĪOL-

ZRĞüQD

ĞZLDWáR

torbiel

rzekoma

trzustki,

F]ĊĞFLRZD

QLHGURĪQRĞü

jelit

chorobaQLHZ\GROQRĞü

]DURVWRZDĪ\ZąWURE\

ZąWUREowych,

zakrzepica

WĊWQLF\

ZąWURERZHM

martwica

toksyczno-

UR]Sá\ZQD

naskórka

]HVSyá

]HVSyá

Stevensa-

Johnsona

Lyella)

Zaburzenia

PLĊĞQLRZR-

szkieletowei

WNDQNLáąF]QHM

bólestawów,ból

pleców,kurcze

PLĊĞQLEyO

NRĔF]\Q

zaburzenia

stawów

14

Klasyfikacja

uNáDGówi

QDU]ąGów

&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

Bardzo

F]ĊVWR

&]ĊVWRNiezbyt

F]ĊVWo

RzadkoBardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzenianerek

idróg

moczowych

zaburzenie

F]\QQRĞFL

nerek

QLHZ\GROQRĞü

nerek,ostra

QLHZ\GROQRĞü

nerek,toksyczna

nefropatia,

martwica

kanalików

nerkowych,

QLHSUDZLGáRZH

wynikibadania

moczu,

VNąSRPRF]

objawyzestrony

SĊFKHU]DLFHZNL

moczowej

]HVSyá

hemolityczno

-mocznicowy,

bezmocz

nefropatia,

krwotoczne

zapalenie

SĊFKHU]D

moczowego

Zaburzenia

XNáDGX

rozrodczegoi

piersi

Zaburzenia

ogólneistanyw

miejscupodania

JRUąF]ND

doleglLZRĞFL

bólowei

dyskomfort,

asteniaREU]ĊNL

zaburzenia

odczuwania

WHPSHUDWXU\FLDáD

]ZLĊNV]RQD

DNW\ZQRĞü

fosfatazy

zasadowejwe

NUZL]ZLĊNV]HQLH

PDV\FLDáD

bolesne

PLHVLąF]NR-

wanie,

krwawieniez

macicy

zmniejszenie

PDV\FLDáD

objawy

grypopodob-

ne,

]ZLĊNV]HQLH

DNW\ZQRĞFL

dehydrogena-

zy

mleczanowej

wekrwi,

pobudzenie,

]áH

samopoczu-

cie,

QLHZ\GROQRĞü

ZLHORQDU]ą-

dowa,uczucie

uciskuw

klatce

piersiowej,

nietolerancja

temperatury

upadek,

owrzodzenia,

uciskw

klatce

piersiowej,

ograniczenie

PRĪOLZRĞFL

ruchu,

pragnienie

]ZLĊNV]HQLH

LORĞFLWNDQNL

Wáuszczowej

Urazy,zatruciai

SRZLNáDQLDSR

zabiegach

pierwotne

zaburzenie

F]\QQRĞFL

przeszczepu

2EVHUZRZDQRSU]\SDGNLEáĊGyZmedycznychZW\PQLHXP\ĞOQąQLH]DPLHU]RQąOXEQLHQDG]RURZDQą]DPLDQĊSURGXNWXOHF]QLF]HJR]DZLHUDMąFHJRWDNUROLPXVwpostacionatychmiastowymlubSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLXQDLQQ\SURGXNW]DZLHUDMąF\WDNUROLPXV2SLV\ZDQR]ZLą]DQH]W\PSU]\SDGNLRGU]XFDQLDSU]HV]F]HSXQDU]ąGRZHJR

15

:EDGDQLDFKNOLQLF]Q\FKREHMPXMąF\FKELRUFyZSU]HV]F]HSXQHUNLRWU]\PXMąF\FK(QYDUVXVnajc

SDFMHQWyZE\á\GUĪHQLHPLĊĞQLRZH]ĊVWV]\PLG]LDáDQLDPLQLHSRĪąGDQ\PLXFRQDMPQLHM FXNU]\FD]ZLĊNV]HQLHVWĊĪHQLDNUHDW\QLQ\ZHNUZL]DNDĪHQLHXNáDGXPRF]RZHJRQDGFLĞQLHQLH ]DNDĪHQLHZLUXVHP%.zaburzenie F]\QQRĞFLQHUHNELHJXQNDG]LDáDQLDWRNVyczne w odniesieniu do UyĪQ\FKczynników LWRNV\F]QDQHIURSDWLD:V]\VWNLHWHG]LDáDQLDREVHUZRZDQRZRGSRZLHGQLFK SRSXODFMDFKSDFMHQWyZRWU]\PXMąF\FKOHF]HQLHLPPXQRVXSUHV\MQH2JyOQLH, Z\GDMHVLĊĪHQLHPD LVWRWQ\FKUyĪQLFZUR]NáDG]LHpodejrzewanych dzLDáDĔQLHSRĪąGDQ\FKNWyUHZ\GDMąVLĊPLHü]ZLą]HN SU]\F]\QRZ\]EDGDQ\POHNLHPPLĊG]\ stosowanym UD]QDGREĊproduktem Envarsus a NDSVXáNamitakrolimusu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (Prograf).

:EDGDQLDFKNOLQLF]Q\FKREHMPXMąF\FKELRUFyZSU]HV]F]HSXZąWURE\RWU]\PXMąF\FK(QYDUVXVGR

QDMF]ĊVWV]\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FKFRQDMPQLHMXSDFMHQWyZQDOHĪDá\GUĪHQLHPLĊĞQLRZHEyO JáRZ\XF]XFLH]PĊF]HQLDKLSHUNDOLHPLDQDGFLĞQLHQLHQLHZ\GROQRĞüQHUHN]ZLĊNV]HQLHVWĊĪHQLD kreatyniny we krwi, ]DZURW\JáRZ\ZLUXVRZH]DSDOHQLHZąWURE\ W\SX&NXUF]HPLĊĞQLJU]\ELFD VNyU\OHXNRSHQLD]DSDOHQLH]DWRNL]DNDĪHQLHJyUQ\FKGUyJRGGHFKRZ\FK:V]\VWNLHWHG]LDáDQLD REVHUZRZDQRZRGSRZLHGQLFKSRSXODFMDFKSDFMHQWyZRWU]\PXMąF\FKOHF]HQLHLPPXQRVXSUHV\Mne. Podobnie jak u biorców przeszczepu nerek, Z\GDMHVLĊĪHQLHPD]QDF]ąF\FKUyĪQLFZUR]NáDG]LH SRGHMU]HZDQ\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FKPLĊG]\ stosowanym UD]QDGREĊproduktem EnvarsusLNDSVXáNami takrolimusu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (Prograf).

=JáDV]DQLHSRGHMU]HZDQ\FKG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK

3RGRSXV]F]HQLXSURGXNWXOHF]QLF]HJRGRREURWXLVWRWQHMHVW]JáDV]DQLHSRGHMU]HZDQ\FKG]LDáDĔ QLHSRĪąGDQ\FK8PRĪOLZLDWRQLHSU]HUZDQHPRQLWRURZDQLHVWRVXQNXNRU]\ĞFLGRU\]\NDVWRVRZDQLDproduktu leczQLF]HJR2VRE\QDOHĪąFHGRIDFKRZHJRSHUVRQHOXPHG\F]QHJRSRZLQQ\]JáDV]Dü ZV]HONLHSRGHMU]HZDQHG]LDáDQLDQLHSRĪąGDQH]DSRĞUHGQLFWZHPNUDMRZHJRV\VWHPX]JáDV]DQLD wymienionego w ]DáąF]QLNX9.

']LDáDQLDQLHSRĪąGDQHPRĪQD]JáDV]DüUyZQLHĪSRGPLRWRZLRGSRZLHG]LDOQHPX

4.9 Przedawkowanie

'RĞZLDGF]HQLH]SU]HGDZNRZDQLHPMHVWRJUDQLF]RQH2SLVDQRNLONDSU]\SDGNyZQLHXP\ĞOQHJRprzedawkowania takrolimuVX-HJRREMDZ\REHMPRZDá\GUĪHQLe PLĊĞQLRZHEyOJáRZ\QXGQRĞFL LZ\PLRW\]DNDĪHQLDSRNU]\ZNĊletarg L]ZLĊNV]HQLHVWĊĪHQLDD]RWXPRF]QLNRZHJRZHNUZL NUHDW\QLQ\ZVXURZLF\LDNW\ZQRĞFLDPLQRWUDQVIHUD]\DODQLQRZHM

Nie ma swoistego antidotum dla takUROLPXVX:UD]LHSU]HGDZNRZDQLDQDOHĪ\]DVWRVRZDüRJyOQH ĞURGNLZVSRPDJDMąFHi leczenie objawowe.

=XZDJLQDGXĪąPDVĊF]ąVWHF]NRZąWDNUROLPXVXMHJRVáDEąUR]SXV]F]DOQRĞüZZRG]LHLEDUG]RGXĪ\ VWRSLHĔZLą]DQLD]HU\WURF\WDPLLELDáNDPLRVRF]DSU]\SXV]F]DVLĊĪHWDNUROLPXVXQLHPRĪQDXVXQąü ]DSRPRFąGLDOL]\:SRMHG\QF]\FKSU]\SDGNDFKXSDFMHQWyZ]EDUG]RGXĪ\PVWĊĪHQLHPOHNX w oVRF]XKHPRILOWUDFMDOXEKHPRGLDILOWUDFMDVNXWHF]QLH]PQLHMV]Dá\WRNV\F]QHVWĊĪHQLHOHNX W przypadkach zatrucia po poda

QLXGRXVWQ\PSRPRFQHPRĪHE\üSáXNDQLHĪRáąGNDLOXESRGDQLH

DGVRUEHQWyZWDNLFKMDNZĊJLHODNW\ZRZDQ\MHĞOL]RVWDQLH]DVWRVRZDQHw krótkim czasie poSU]\MĊFLXSURGXNWX. 1DOHĪ\MHGQDN]DXZDĪ\üĪHQLHPDEH]SRĞUHGQLFKGRĞZLDGF]HĔ]SU]HGDZNRZDQLHPproduktu Envarsus.

5. :à$ĝ&,:2ĝ&,)$50$.2/2*,&=1(

5.1 :áDĞFLZRĞFLIDUPDNRG\QDPLF]QH

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory kalcyneuryny, kod ATC: L04AD02

Mechanizm G]LDáDQLD

:\GDMHVLĊĪHQDSR]LRPLHPROHNXODUQ\P, G]LDáDQLe takrROLPXVX]DOHĪ\RGZLą]DQLD]ELDáNLHP

F\WR]ROX).%3RGSRZLHG]LDOQ\P]DZHZQąWU]NRPyUNRZHJURPDG]HQLHVLĊOHNX.RPSOHNV FKBP12-WDNUROLPXVVZRLĞFLHLNRPSHW\F\MQLHZLąĪHVLĊ]NDOF\QHXU\Qą i hamuje MąFRSURZDG]LGR

16

]DOHĪQHJRRGZDSQLDzahamowania dróg SU]HV\áDQLDV\JQDáXGODNRPyUHN7]DSRELHJDMąF w tensposób WUDQVNU\SFMLQLHFLąJáHJR]HVWDZXJHQyZF\WRNLQ

']LDáDQLHIDUPDNRG\QDPLF]QH

7DNUROLPXVMHVWEDUG]RVLOQ\POHNLHPLPPXQRVXSUHV\MQ\PNWyUHJRG]LDáDQLHXGRZRGQLRQR ZGRĞZLDGF]HQLDFKZZDUXQNDFK in vivo i in vitro.

:V]F]HJyOQRĞFLWDNUROLPXVKDPXMHWZRU]HQLHVLĊF\WRWRNV\F]Q\FKOLPIRF\WyZNWyUHVąJáyZQ\PF]\QQLNLHPRGSRZLHG]LDOQ\P]DRGU]XFDQLHSU]HV]F]HSX7DNUROLPXVKDPXMHDNW\ZDFMĊOLPIRF\WyZ7LSUROLIHUDFMĊOLPIRF\WyZ%]DOHĪQąRGSRPRFQLF]\FKOLPIRF\WyZ7DWDNĪHWZRU]HQLHVLĊOLPIRNLQ(takich jak interleukiny-2, -RUD]Ȗ-

LQWHUIHURQRUD]HNVSUHVMĊUHFHSWRUDGODLQWHUOHXNLQ\-2.

6NXWHF]QRĞüNOLQLF]QDLEH]SLHF]HĔVWZRVWRVRZDQLD

:\QLNL]EDGDĔNOLQLF]Q\FKRFHQLDMąF\FKVWRVRZDQLHWDNUROLPXVXUD]QD

GREĊZSRVWDFLproduktu Envarsus

Przeszczepienie nerki

:EDGDQLX]UDQGRPL]DFMąPHWRGąSRGZyMQLHĞOHSHMSRGZyMQLHzamaskowanej SUyE\REHMPXMąF\PELRUFyZSU]HV]F]HSXQHUNLGHQRYREDGDQRVNXWHF]QRĞüLEH]SLHF]HĔVWZRproduktów Envarsus iPrograf, obu w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) i glikokortykosteroidami iantagonistami receptora IL-2 zgodnie ze standardRZą SUDNW\Ną.

W FLąJXGQLWUZDQLDEDGDQLD,odsetekpacjentówzconajmniej1epizodemklinicznegopodejrzeniaodrzucaniaSU]HV]F]HSXL]ZLą]DQHJR]W\POHF]HQLDZ\QLyVáZJUXSLHVWRVXMąFHM

(QYDUVXV1 LZJUXSLHVWRVXMąFHM3URJUDI1 W FLąJXGQLWUZDQLDEDGDQLD,c]ĊVWRĞüepizodówostregoodrzucaniaprzeszczepu,SRWZLHUG]RQHJRELRSVMą(ang.:Biopsy-confirmedacuterejection-BPAR),RFHQLDQącentralniewynLRVáD13,1%wgrupi

LHVWRVXMąFHM(QYDUVXV1

ZJUXSLHVWRVXMąFHM3URJUDI1

2GVHWHNQLHSRZRG]HĔPLHU]RQ\Z\VWąSLHQLHP ]áRĪRQego punktu NRĔFRZHJRREHMPXMąFHJR]JRQ XWUDWĊSU]HV]F]epu, ostre BPAR oceniane centralnie oraz XWUDWĊSDFMHQWD]REVHUZDFML, Z\QRVLá18,3% ZJUXSLHVWRVXMąFHM(QYDUVXVLZJUXSLHVWRVXMąFHM3URJUDI5yĪQLFDPLĊG]\produktami (Envarsus-

3URJUDIZ\QRVLáD-SU]HG]LDáXIQRĞFL>-7,94%,5,27%]). ZdarzeQLDQLHSRĪąGDQH Z\VWĊSXMąFHZWUDNFLHOHF]HQLDL]DNRĔF]RQH]JRQHPodnotowano u 1,8% pacjentów leczonych produktem Envarsus i 2,5% pacjentów leczonych produktem Prograf.

6NXWHF]QRĞüLEH]SLHF]HĔVWZRVWRVRZDQLDSURGXNWyZOHF]QLF]\FK(QYDUVXVL3URJUDIZVNojarzeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) lub z mykofenolanem sodu (MPS) i z kortykosteroidami, SRUyZQDQRXSDFMHQWyZZVWDELOQ\PVWDQLHSRSU]HV]F]HSLHQLXQHUNL&]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLD HSL]RGyZRVWUHJRRGU]XFDQLDSU]HV]F]HSXSRWZLHUG]RQHJRELRSVMąang.: Biopsy-confirmed acute rejection - BPAR), RFHQLDQąQDPLHMVFXZFLąJXGQLWUZDQLDEDGDQLD,Z\QRVLáD1,2%wgrupieleczonejproduktemEnvarsus(N=162)pozmianiezproduktuPrografwproporcjidawek1:0,7mg:mgi1,2%wgrupienadalleczonejprodukte

:VNDĨQLNQLHSRZRG]HĔP3URJUDI1 , mierzony jako ]áRĪRQ\SXQNWNRĔFRZ\REHMPXMąF\]JRQXWUDWĊSU]HV]F]HSXRFHQLDQąQDPLHMVFX%3$5LEUDN PRĪOLZRĞFLGDOV]HMREVHUZDFML, Z\QRVLáZJUXSDFKOHF]RQ\FK]DUyZQRproduktem Envarsus jak L3URJUDI5yĪnica SRPLĊG]\WHUDSLDPL (Envarsus - 3URJUDIZ\QRVLáDSU]HG]LDáXIQRĞFL[-

@:VNDĨQLNQLHSRZRG]HQLDOHF]HQLD]Z\NRU]\VWDQLHPWDNLHJRVDPHJR]áRĪRQHJR SXQNWXNRĔFRZHJR]FHQWUDOQLHRFHQLDQą %3$5Z\QRVLáZJUXSLHOHF]RQHMproduktem Envarsus i 3,7% w grupie leczonej produktem 3URJUDISU]HG]LDáXIQRĞFL>-6,51%, 2,31%]). Zdarzenia QLHSRĪąGDQHZ\VWĊSXMąFHw trakcie leczenia i ]DNRĔF]RQH]JRQHPodnotowano u 1,2% pacjentów leczonych produktem Envarsus i 0,6% pacjentów leczonych produktem Prograf.

3U]HV]F]HSLHQLHZąWURE\

)DUPDNRNLQHW\NĊVNXWHF]QRĞüLEH]SLHF]HĔVWZRVWRVRZDQLDSURGXNWX(QYDUVXVLNDSVXáHN takrolimusu w postaci RQDW\FKPLDVWRZ\PXZDOQLDQLXZREXSU]\SDGNDFKMHGQRF]HĞQLH z kortykosteroidami, porównano u 117 biorców SU]HV]F]HSXZąWURE\]NWyU\FKRWU]\P\ZDáR Envarsus. W badaniu RFHQLDMąF\PSU]HV]F]HSLHQLHZąWURE\de novo, 29 uczestników leczonoproduktem Envarsus. &]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDRVWUHJRRGU]XFDQLDSRWZLHUG]RQHJRELRSVMąZFLąJXdnitrwaniabadanianieróĪQLáDVLĊLVWRWQLHZJUXSDFKOHF]RQ\FKproduktemEnvarsusitakrolimusem

17

wpostaciRQDW\FKPLDVWRZ\PXZDOQLDQLXàąF]QDF]ĊVWRĞü]GDU]HĔQLHSRĪąGDQ\FKZ\VWĊSXMąF\FKwtrakcieleczeniai]DNRĔF]RQ\FK]JRQHPZSRáąF]RQHMSRSXODFMLELRUFyZSU]HV]F]HSXZąWUREydenovoLZVWDELOQ\PVWDQLHQLHUyĪQLáDVLĊLVWRWQLHZJUXSDFKOHF]RQ\FKproduktemEnvarsusitakrolimusemwpostacionatychmiastowymuwalnianiu.

5.2:áDĞFLZRĞFLIDUPDNRNLQHW\F]QH

:FKáDQLDQLH

'RVWĊSQRĞüELRORJLF]QDSRGRXVWQ\PSRGDQLXSURGXNWX(QYDUVXVE\áD]PQLHMV]RQDJG\OHNSRGDQRSRSRVLáNX3U]\MĊFLHOHNXEH]SRĞUHGQLRSRERJDWRWáXV]F]RZ\PSRVLáNX]PQLHMV]\áRZFKáDQLDQLHRDPDNV\PDOQHVWĊĪHQLHZRVRF]XR Z tego powodu, w celu uzyskania maksymalnegoZFKáDQLDQLD(QYDUVXV]Z\NOHQDOHĪ\SU]\MPRZDüQDF]F]R.

:\ND]DQRĪHXOXG]LWDNUROLPXVZFKáDQLDQ\MHVW]SU]HZodu pokarmowego'RVWĊSQ\WDNUROLPXV XOHJDQDRJyáV]\ENLHPXZFKáDQLDQLX(QYDUVXVMHVWSRVWDFLąIDUPDFHXW\F]QąWDNUROLPXVX RSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX, FKDUDNWHU\]XMąFąVLĊSU]HGáXĪRQ\PSURILOHPZFKáDQLDQLDSRSRGDQLX GRXVWQ\PLPDNV\PDOQ\PVWĊĪHQLHP&max

WDNUROLPXVXZHNUZLZ\VWĊSXMąF\PĞUHGQLRSRRNRáR 6 godzinach (tmax) w stanie stacjonarnym.

:FKáDQLDQLHMHVW]PLHQQHDĞUHGQLDGRVWĊSQRĞüELRORJLF]QDSRGRXVWQ\PSRGDQLX takrolimusu wynosi20%-]DNUHVXSRV]F]HJyOQ\FKGRURVá\FKSDFMHQWyZ%-43%). U biorców przeszczepu nerki GRVWĊSQRĞüELRORJLF]QDSRSRGDQLXGRXVWQ\PMHVWRRNRáRZLĊNV]DGODproduktuEnvarsusZSRUyZQDQLX]WDNąVDPąGDZNąproduktuztakrolimusemwpostacionatychmiastowymuwalnianiu(Prograf).

Podczasleczeniaproduktem(QYDUVXVREVHUZRZDQRZLĊNV]ąZDUWRĞü&avg(~50%),mniejszeIOXNWXDFMHSRPLĊG]\PDNV\PDOQ\PLminimalnymVWĊĪHQLHP&max/Cmin

LGáXĪV]\7maxwporównaniuztakrolimusemwpostacionatychmiastowymuwalnianiu(Prograf),jakiztakrolimusempodawanym

UD]QDGREĊ$GYDJUDIĝUHGQLHZDUWRĞFL&maxSURFHQWRZDZDUWRĞüIOXNWXDFMLRUD]SURFHQWRZDZDUWRĞüDPSOLWXG\VWĊĪHĔE\á\]QDPLHQQLHPQLHMV]HpopodawaniutabletekEnvarsus.

IstniejHĞFLVáDNRUHODFMDPLĊG]\ZDUWRĞFLą$8&DPLQLPDOQ\PVWĊĪHQLHPSURGXNWX(QYDUVXVZSHáQHMNUZLZVWDQLHVWDFMRQDUQ\P0RQLWRURZDQLHPLQLPDOQ\FKVWĊĪHĔZSHáQHMNUZLSR]ZDOD]DWHPQDdobreoszacowanieogólnoustrojowejekspozycjinalek.

:\QLNLEDGDĔinvitroZVND]XMąĪHZZDUXQNDFKinvivoniemaryzykazbytszybkiegouwolnienia

GDZNLZ]ZLą]NX]HVSRĪ\FLHPDONRKROX

Dystrybucja

8OXG]LG\VWU\EXFMĊWDNUROLPXVXSRZOHZLHGRĪ\OQ\PPRĪQDRSLVDüMDNRGZXID]RZą

WXNáDG]LHNUąĪHQLaWDNUROLPXVVLOQLHZLąĪHVLĊ]HU\WURF\WDPLZZ\QLNXF]HJRVWRVXQHNVWĊĪHQLDOHNXZSHáQHMNUZLGRVWĊĪHQLDZRVRF]XZ\QRVLRNRáR:1.Wosoczutakrolimus

Z]QDF]Q\PVWRSQLX!ZLąĪHVLĊ]ELDáNDPLRVRF]DJáyZQLHDOEXPLQąVXURZLF\LĮ-1-NZDĞQąJOLNRSURWHLQą

TakrolimuspodlegaszerokiejdystrybucjiGRWNDQHNRUJDQL]PX2EMĊWRĞüG\VWU\EXFMLZVWDQLHVWDFMRQDUQ\PZ\OLF]RQDQDSRGVWDZLHVWĊĪHQLDZRVRF]XZ\QRVLRNRáROLWUyZX]GURZ\FK

RVyE2GSRZLHGQLDZDUWRĞüZ\OLF]RQDQDSRGVWDZLHVWĊĪHQLDZpeánejkrwiwynosiĞUHGQLRO

Metabolizm

7DNUROLPXVMHVWLQWHQV\ZQLHPHWDEROL]RZDQ\ZZąWURELHJáyZQLH]XG]LDáHPF\WRFKURPX3-3A4.7DNUROLPXVMHVWUyZQLHĪ]QDF]ąFRPHWDEROL]RZDQ\ZĞFLDQLHMHOLWD=LGHQW\ILNRZDQRNLONDmetabolitów.TylkojedenznichwwarunkachinvitroZ\ND]\ZDáG]LDáDQLHLPPXQRVXSUHV\MQHSRGREQHGRG]LDáDQLDWDNUROLPXVX3R]RVWDáHPHWDEROLW\Z\ND]XMąMHG\QLHVáDEHG]LDáDQLHLPPXQRVXSUHV\MQHOXEQLHZ\ND]XMąWDNLHJRG]LDáDQLD:NUąĪHQLXogólnymtylkojeden

18

znieaktywnychmetabolitówobecnyjestZQLHZLHONLPVWĊĪHQLXZtegoZ]JOĊGXmetabolitynie ZSá\ZDMąQDIDUPDNRORJLF]QąDNW\ZQRĞüWDNUROLPXVX

Eliminacja

TakrolimusMHVWVXEVWDQFMąRPDá\PklirensiH8]GURZ\FKRVyEĞUHGQLFDáNRZLW\NOLUHQV,wyliczonyQDSRGVWDZLHVWĊĪHĔZSHáQHMNUZL,wynosOJRG]LQĊ8GRURVá\FKELRUFyZZąWURE\QHUNLLLá VHUFDREVHUZRZDQRZDUWRĞFLZ\QRV]ąFHRGSRZLHGQLROgodzLQĊ., 6,7 l/godz. i 3,9 l/godzLQĊ. 8ZDĪDVLĊĪH]D]ZLĊNV]RQ\NOLUHQVREVHUZRZDQ\SRSU]HV]F]HSLHQLXPRJąE\üRGSRZLHG]LDOQH czynniki, takiHMDNPDáDZDUWRĞüKHPDWRNU\WXLVWĊĪHQLDELDáNDNWyUHSRZRGXMą]ZLĊNV]HQLH QLH]ZLą]DQHMIUDNFMLWDNUROLPXVXOXE]ZLĊNV]HQLHPHWDEROL]PXZ\ZRáDQHSU]H]NRUW\NRVWHURLG\ 2NUHVSyáWUZDQLDWDNUROLPXVXMHVWGáXJLL]PLHQQ\8]GURZ\FKRVyEĞUHGQLRNUHVSyáWUZDQLDZSHáQHM NUZLZ\QRVLRNRáRJRG]LQ

3RGRĪ\OQ\PLGRXVWQ\PSRGDQLXWDNUROLPXVX]QDNRZDQHJRL]RWRSHP14&ZLĊNV]RĞüUDGLRDNW\ZQHJRUDGLRDNW\ZQHJR]QDF]QLND]RVWDáRZ\GDORQH]QDF]QLND]RVWDáDZ\GDORQD]NDáHP2NRáR ZPRF]X0QLHMQLĪQLH]PLHQLRQHJRWDNUROLPXVXZ\NU\WRZPRF]XLNDOHFRZVND]XMHĪH WDNUROLPXVMHVWSUDZLHFDáNRZLFLHPHWDEROL]RZDQ\SU]HGZ\GDOHQLHP]ĪyáFLąNWyUDMHVWJáyZQąGURJą eliminacji.

5.3 3U]HGNOLQLF]QHGDQHREH]SLHF]HĔVWZLH

W badaniach na szczurach i pawianach stZLHUG]RQRĪHG]LDáDQLHWRNV\F]QHGRW\F]\JáyZQLHQHUHNLWU]XVWNL8V]F]XUyZWDNUROLPXVG]LDáDáWRNV\F]QLHQDXNáDGQHUZRZ\LRF]\3RGRĪ\OQ\PSRGDQLXWDNUROLPXVXNUyOLNRPREVHUZRZDQRRGZUDFDOQHG]LDáDQLHNDUGLRWRNV\F]QH

W badaniach na szczurach i kryOLNDFKREVHUZRZDQRG]LDáDQLHWRNV\F]QHQD]DURGHNLSáyGDOHW\ONRSRSRGDQLXGDZHNNWyUHZ\ND]\ZDá\]QDF]QHG]LDáDQLHWRNV\F]QHXVDPLF8VDPLFV]F]XUyZRWU]\PXMąF\FKWRNV\F]QHGDZNLVWZLHUG]RQRV]NRGOLZ\ZSá\ZQD UHSURGXNFMĊ, w tym poród, a u potomstwa stwierdzono zmniejszenie masy urodzeniowej, przeĪ\ZDOQRĞci i wzrostu. :EDGDQLDFKQDV]F]XUDFKREVHUZRZDQRV]NRGOLZ\ZSá\ZWDNUROLPXVXQDSáRGQRĞüXVDPFyZ ZSRVWDFL]PQLHMV]RQHMOLF]E\LUXFKOLZRĞFLSOHPQLNyZ

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hypromeloza Laktoza jednowodnaMakrogol 6000 Poloksamer 188 Magnezu stearynianKwas winowy (E334)Butylohydroksytoluen (E321)Dimetykon 350

6.2 1LH]JRGQRĞFLIDUPDFHXW\F]QH

Nie dotyczy.

6.3 2NUHVZDĪQRĞFL

PLHVLĊF\

Pootwarciuopakowaniazfoliialuminiowej:45dni.

19

6.46SHFMDOQHĞURGNLRVWURĪQRĞFLSodczasprzechowywania

ƒ& 1LHSU]HFKRZ\ZDüZWHPSHUDWXU]HSRZ\ĪHM3U]HFKRZ\ZDüZRU\JLQDOQ\PRSDNRZDQLX]IROLLDOXPLQLRZHM, ZFHOXRFKURQ\SU]HGĞZLDWáHP

6.5 Rodzaj i zawartRĞüRSDNRZDQLD

Blistry z folii 39&]DZLHUDMąFHWDEOHWHNRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX.EOLVWU\VąXPLHV]F]RQHrazemwopakowaniuochronnymzfoliialuminiowej]DZLHUDMąF\PĞURGHNSRFKáDQLDMąF\wilgoü.

:LHONRĞFLRSDNRZDQLDLWDEOHWHNRSU]HGáXĪRQ\PXZDOQLDQLX

1LHZV]\VWNLHZLHONRĞFLRSDNRZDĔPXV]ą]QDMGRZDüVLĊZREURFLH

6.6SpecjalQHĞURGNLRVWURĪQRĞFLGRW\F]ąFHXVXZDQLD

BezspecjalnychZ\PDJDĔ

7.32'0,272'32:,('=,$/1<326,$'$-Ą&<32=:2/(1,(1$

DOPUSZCZENIEDOOBROTU

ChiesiFarmaceuticiS.p.A.ViaPalermo,26/A43122Parma

:áRFK\

8.NUMERYPOZWOLEēNADOPUSZCZENIEDOOBROTU

0,75mg1mg4mg EU/1/14/935/001EU/1/14/935/004EU/1/14/935/007EU/1/14/935/002EU/1/14/935/005EU/1/14/935/008EU/1/14/935/003EU/1/14/935/006EU/1/14/935/009

9.DATAWYDANIAPIERWSZEGOPOZWOLENIANADOPUSZCZENIEDOOBROTU

,'$7$35=('à8ĩ(1,$32=:2/(1,$

Datawydaniapierwszegopozwolenianadopuszczeniedoobrotu:18/07/2014

10.'$7$=$7:,(5'=(1,$/8%&=ĉĝ&,2:(-=0,$1<7(.678

CHARAKTERYSTYKIPRODUKTULECZNICZEGO

6]F]HJyáRZHLQIRUPDFMHRW\PSURGXNFLHOHF]QLF]\PVąGRVWĊSQHQDVWURQLHLQWHUQHWRZHM(XURSHMVNLHM AgencjiLekówhttp://www.ema.europa.eu/.

20