W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z randomizacją (MA-17) ponad 5100 kobiet po menopauzie z rakiem piersi z receptorami hormonalnymi lub o nieznanym statusie receptorowym, które ukończyły terapię uzupełniającą tamoksyfenem (4,5 do 6 lat), rozdzielono losowo na okres 5 lat albo do grupy otrzymującej letrozol, albo do grupy otrzymującej placebo letrozolu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie bez choroby, zdefiniowane jako okres odrandomizacji do wystąpienia wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub raka drugiej piersi, w zależności od tego, które z tych zdarzeń nastąpiło jako pierwsze.
Pierwsza planowa analiza pośrednia, przeprowadzona po okresie obserwacji około 28 miesięcy (mediana) (25% pacjentek pozostawało pod obserwacją przez co najmniej 38 miesięcy) wykazała, że letrozol istotnie zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi, o 42% w porównaniu z placebo (hazard względny [hazard ratio; HR] 0,58; 95% przedział ufności [confidence intreval; CI] 0,45; 0,76; p=0,00003). Przewagę letrozolu obserwowano niezależnie od stanu węzłów. Nie obserwowano istotnej różnicy w odniesieniu do przeżycia całkowitego: Letrozol 51 zgonów; placebo 62 zgony; HR0,82; 95% CI 0,56; 1,19).
W związku z tym po dokonaniu pierwszej analizy pośredniej badanie zostało odkodowane i kontynuowane jako próba otwarta, a pacjentki z ramienia placebo można było przestawić na letrozol stosowany przez okres do 5 lat. Ponad 60% pacjentek spełniających kryteria włączenia (bez choroby w chwili rozkodowania badania) zdecydowało się na zmianę terapii na letrozol. Ostateczna analiza objęła 1551 kobiet, które przestawiono z placebo na letrozol po okresie czasu od ukończeniauzupełniającej terapii tamoksyfenem wynoszącym 31 miesięcy (mediana; zakres od 12 do 106 miesięcy). Mediana długości leczenia letrozolem po zmianie terapii wynosiła 40 miesięcy.
Ostateczna analiza wyników przeprowadzona dla mediany okresu obserwacji 62 miesiące potwierdziła istotne zmniejszenie ryzyka wznowy raka piersi podczas stosowania letrozolu.
Tabela 8. Przeżycie bez choroby i przeżycie całkowite (populacja ITT po modyfikacji)
Mediana okresu obserwacji 28 Mediana okresu obserwacji 62
miesięcy miesiące
Letrozol Placebo HR Letrozol Placebo HR
N=2582 N=2586 N=2582 N=2586
2 2
(95% CI) (95% CI)
Wartość P Wartość P 3
Przeżycie bez choroby Zdarzenia
92 (3,6%) 155 0,58 209 (8,1%) 286 0,75 (6,0%) (0,45;0,76) (11,1%) (0,63;0,89) 0,00003
Wskaźnik 4-letniego 94,4% 89,8% 94,4% 91,4% DFS
3
Przeżycie bez choroby , z uwzględnieniem wszystkich zgonów Zdarzenia 122 193 0,62 344 402 0,89 (4,7%) (7,5%) (0,49;0,78) (13,3%) (15,5%) (0,77;1,03) Wskaźnik 5-letniego 90,5% 80,8% 88,8% 86,7%DFS
Przerzuty odległe
Zdarzenia 57 (2,2%) 93 (3,6%) 0,61 142 169 0,88 (0,44, 0,84) (5,5%) (6,5%) (0,70;
1,10) Przeżycie całkowite
Zgony 51 (2,0%) 62 (2,4%) 0,82 236 (9,1%) 232 1,13 (0,56, 1,19) (9,0%) (0,95;
12