CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Euphyllin long, 300 mg, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 300 mg teofiliny (Theophyllinum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 20,2 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarda.

Kapsułki koloru białego, nieprzezroczyste z nadrukiem Eu 300.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zapobieganie i leczenie zaburzeń oddechowych spowodowanych zwężeniem dróg oddechowych(skurcz oskrzeli) w przebiegu astmy oskrzelowej i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.

Uwaga

Produkty o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające teofilinę, takie jak Euphyllin long, nie sąprzeznaczone do doraźnego leczenia stanu astmatycznego (ciężkiego napadu astmy oskrzelowej) lubnagłego skurczu oskrzeli (napady duszności spowodowane zwężeniem oskrzeli).

Teofiliny nie należy stosować jako leku pierwszego wyboru w leczeniu astmy u dzieci.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkowanie teofiliny należy dobierać indywidualnie. Jeśli to możliwe, dawkę należy ustalać pooznaczeniu stężenia teofiliny w osoczu. Dorośli (zakres terapeutyczny: 8 do 20 µg/ml). Dzieci (zakres terapeutyczny: 5 do 12 µg/ml).

W niektórych przypadkach w celu uzyskania działania terapeutycznego konieczne może byćuzyskanie stężenia teofiliny w osoczu do 20 µg/ml.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy unikać stężeń większych niż20 µg/ml. Stężenie teofiliny w surowicy należy również kontrolować w przypadkach zmniejszonejskuteczności lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Jeśli pacjent stosował wcześniej teofilinę lub jej związki, należy to uwzględnić ustalając dawkępoczątkową (patrz poniżej) i odpowiednio ją zmniejszyć.

Dawkę należy ustalić na podstawie beztłuszczowej masy ciała, ponieważ teofilina nie przenika dotkanki tłuszczowej.

1

Dobowa dawka podtrzymująca dla dorosłych wynosi około 11 do13 mg teofiliny na kg masy ciała.Jeśli to możliwe, leczenie teofiliną należy rozpoczynać wieczorem, krótko przed położeniem się spać,a dawkę należy zwiększać powoli w ciągu 2 do 3 dni.

W zależności od wieku zaleca się następujące dawki podtrzymujące:

Wiek

(lata)

Masa ciała

(kg)

Dawka dobowa

(mg teofiliny/kg masy ciała)

Młodzież

12 do 16

40 do 60 18

Dorośli 50 do 70 11 do 13

Jeśli produkt teofiliny o niezmodyfikowanym uwalnianiu ma być zastąpiony produktemo zmodyfikowanym uwalnianiu, może być konieczne zmniejszenie dawki dobowej.

Jeśli wystąpią objawy przedawkowania, w zależności od nasilenia tych objawów, należy pominąćnastępną dawkę lub zmniejszyć ją o 50%. Jeśli to możliwe, wszelkie konieczne zmiany dawkipowinny być dokonywane po oznaczeniu stężenia teofiliny w osoczu.

Zwykle stosowana dawka produktu Euphyllin long, 300 mg wynosi 1-2 kapsułki raz lub dwa razy nadobę, nie więcej niż 900 mg na dobę. Dawka zależy od wieku, masy ciała pacjenta i wartości klirensu.

Sposób podawania i czas trwania leczenia

- Kapsułki Euphyllin long należy połykać w całości, popijając dużą ilością płynu.

- Pacjenci mający trudności z połykaniem kapsułek mogą je otworzyć i połknąć całą zawartość,

popijając dużą ilością płynu.

- Dawka dobowa jest zwykle przyjmowana jako dawka pojedyncza wieczorem lub jest

podzielona na dwie dawki, przy czym tę dodatkową dawkę przyjmuje się rano ze śniadaniem. - Czas trwania leczenia zależy od rodzaju, nasilenia oraz przebiegu choroby i jest określony

przez lekarza.

Pacjentom z dusznościami występującymi w nocy zaleca się przyjmowanie dawki dobowej(maksymalnie 2 kapsułki) produktu Euphyllin long, 300 mg w dawce pojedynczej wieczorem.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku:

U osób w podeszłym wieku (powyżej 60 lat) wydalanie teofiliny jest spowolnione. Stosowanieteofiliny przez osoby w podeszłym wieku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działania toksycznego,dlatego też u tych osób należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu (patrz punkt 4.4). W tej grupiepacjentów konieczne jest podawanie mniejszych dawek produktu leczniczego, dlatego też należyzachować ostrożność podczas zwiększania dawki.

Dzieci i młodzież:

Euphyllin long, 300 mg nie jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu astmy u dzieci. Teofiliny wpostaci preparatów stałych nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dostępne są innepostaci farmaceutyczne leku, które są bardziej odpowiednie dla dzieci w wieku poniżej 6 lat.Ze względu na dużą zawartość substancji czynnej kapsułki 300 mg nie są odpowiednie dla dzieci wwieku poniżej 12 lat.

Zaburzenia czynności wątroby i (lub) czynności nerek:

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wydalanie teofiliny jest często bardzo powolne.W ciężkich zaburzeniach czynności nerek metabolity teofiliny mogą ulegać kumulacji.W tej grupie pacjentów konieczne jest podawanie mniejszych dawek produktu leczniczego, dlategoteż należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki.

2

Osoby palące:

U osób palących konieczne jest podawanie większych dawek teofiliny w przeliczeniu na kilogrammasy ciała niż u dorosłych niepalących. U pacjentów, którzy przerwali palenie tytoniu, należyzachować ostrożność podczas ustalania dawkowania, ponieważ stężenie teofiliny we krwi jest u nichzwiększone.

Inni pacjenci:

Wydalanie teofiliny bardzo często przebiega wolniej u pacjentów z niewydolnością serca, ciężkimniedotlenieniem, zaburzeniami czynności wątroby, zapaleniem płuc lub infekcjami wirusowymi(zwłaszcza grypą), u osób w podeszłym wieku oraz w czasie równoczesnego stosowania innych leków(patrz punkt 4.5). Donoszono również o spowolnionym wydalaniu teofiliny po szczepieniach przeciwgruźlicy i grypie. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienionąw punkcie 6.1.

Świeży zawał mięśnia sercowego.

Ostre zaburzenia rytmu serca z szybką czynnością serca.Dzieci w wieku poniżej 12 lat.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Teofilinę należy stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie wskazane, w przypadku: - niestabilnej dławicy piersiowej;

- ryzyka zaburzeń rytmu serca z szybką czynnością serca;- ciężkiego nadciśnienia tętniczego;

- kardiomiopatii przerostowej ze zwężeniem drogi odpływu;- nadczynności tarczycy;

- padaczki;

- wrzodu żołądka i (lub) dwunastnicy;- porfirii.

Teofilinę należy również stosować ostrożnie u osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek(dostosowanie dawki, patrz punkt 4.2).

Stosowanie teofiliny u osób w podeszłym wieku, pacjentów z wieloma chorobami, u pacjentów ciężkochorych i (lub) pacjentów leczonych na oddziałach intensywnej opieki medycznej jest związane zezwiększonym ryzykiem działania toksycznego. U tych pacjentów należy monitorować stężenieteofiliny w osoczu (patrz również punkt 4.2).

Gorączka zmniejsza klirens teofiliny. W celu uniknięcia zatrucia może być konieczne zmniejszeniedawki.

Stężenie teofiliny w osoczu należy monitorować w przypadku niewystarczającego działania zalecanejdawki lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Euphyllin long zawiera laktozę jednowodną. Produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy

Informacja dla osób chorych na cukrzycę:

- 1 kapsułka produktu Euphyllin long, 300 mg zawiera 20,2 mg laktozy jednowodnej, co

odpowiada 0,001 jednostki chlebowej.

3

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Teofilina działa synergistycznie z innymi lekami zawierającymi ksantyny, z β-sympatykomimetykami,kofeiną i podobnymi substancjami.

Metabolizm teofiliny może być spowolniony i (lub) stężenie teofiliny w osoczu może być zwiększone,co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia przedawkowania i działań niepożądanych,podczas jednoczesnego stosowania teofiliny z następującymi lekami:

doustne środki antykoncepcyjne, antybiotyki makrolidowe (zwłaszcza erytromycynai troleandomycyna), chinolony (inhibitory gyrazy, zwłaszcza cyprofloksacyna, enoksacynai pefloksacyna; patrz niżej), imipenem (zwłaszcza działania niepożądane ze strony ośrodkowegoukładu nerwowego, takie jak drgawki), izoniazyd, tiabendazol, leki blokujące kanał wapniowy(np. werapamil lub diltiazem), propranolol, meksyletyna, propafenon, tyklopidyna, cymetydyna,ranitydyna, allopurynol, febuksostat, fluwoksamina, α-interferon, peginterferon α-2, zafirlukast,szczepionki przeciw grypie, etyntydyna, idrocylamid, zileuton i disulfiram. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki teofiliny.

Metabolizm teofiliny może być przyspieszony i (lub) biodostępność teofiliny oraz jej skutecznośćmogą być zmniejszone podczas jednoczesnego przyjmowania barbituranów (np. fenobarbitalu,pentobarbitalu i prymidonu), karbamazepiny, fenytoiny i fosfenytoiny, ryfampicyny i ryfapentyny,sulfinpirazonu oraz leków zawierających hiperycynę (produkty zawierające ziele dziurawcazwyczajnego), rytonawiru, aminoglutetymidu.

Metabolizm teofiliny może być przyspieszony i (lub) biodostępność teofiliny oraz jej skutecznośćmogą być zmniejszone u osób palących.

Dlatego też w niektórych przypadkach może być konieczne zwiększenie dawki teofiliny.

Dawkę teofiliny należy zmniejszyć do nie więcej niż 60% zalecanej dawki w przypadkujednoczesnego podawania z cyprofloksacyną i do nie więcej niż 30% zalecanej dawki w przypadkupodawania z enoksacyną. Inne chinolony (np. pefloksacyna lub kwas pipemidowy) mogą równieżnasilić działanie produktów zawierających teofilinę. W związku z tym w czasie jednoczesnegoleczenia chinolonami bezwzględnie zaleca się częste kontrolowanie stężenia teofiliny.

Działanie węglanu litu i β-adrenolityków może być osłabione w przypadku równoczesnegoprzyjmowania teofiliny.

Działanie następujących leków oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być zwiększonew przypadku równoczesnego przyjmowania z teofiliną:

- Leki moczopędne, np. furosemid. Działania teofiliny i furosemidu zmniejszające stężenie

potasu w surowicy mogą się sumować.

- Podanie halotanu pacjentom przyjmującym teofilinę może prowadzić do ciężkich zaburzeń

rytmu serca.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania teofiliny w pierwszym trymestrzeciąży, dlatego też należy unikać stosowania produktu Euphyllin long w tym okresie.

Ponieważ teofilina przenika przez barierę łożyskową i może wywoływać działaniesympatykomimetyczne u płodu, w drugim i trzecim trymestrze ciąży można ją stosować jedynie podokładnym rozważeniu ryzyka i korzyści.

W trakcie rozwoju ciąży, stopień wiązania z białkami osocza i klirens teofiliny mogą się zmniejszaći może być konieczne zmniejszenie dawki w celu uniknięcia działań niepożądanych.

4

Stosowanie teofiliny w końcowym okresie ciąży, może hamować skurcze macicy. Noworodki, którychmatki przyjmowały teofilinę w czasie ciąży, muszą być uważnie obserwowane, czy nie występująu nich objawy wywołane działaniem teofiliny.

Karmienie piersią

Teofilina przenika do mleka matki i może osiągnąć stężenie terapeutyczne w surowicy noworodka.Z tego względu kobietom karmiącym piersią należy podawać możliwie najmniejszą dawkę lecznicząteofiliny, a karmienie piersią, jeśli to możliwe, powinno odbywać się bezpośrednio przed przyjęciemdawki leku.

Dziecko karmione piersią przez kobietę przyjmującą teofilinę należy uważnie obserwować w celuwykrycia możliwych objawów wywołanych działaniem teofiliny. W razie konieczności zastosowaniawiększych dawek leczniczych, należy przerwać karmienie piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Teofilina, nawet gdy jest przyjmowana zgodnie z zaleceniami, może wpływać na szybkość reakcji,upośledzając zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez solidnegopodparcia dla nóg. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji, gdy teofilina jest stosowana w skojarzeniu z innymilekami wpływającymi na szybkość reakcji lub z alkoholem.

4.8 Działania niepożądane

Do określenia częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następującą konwencję: bardzoczęsto (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do<1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

W czasie leczenia produktami zawierającymi teofilinę mogą wystąpić następujące działanianiepożądane:

5

Częstość

występowania

Bardzo często Niezbyt często Nieznana

Klasyfikacja układów i narządów

Zaburzenia serca Tachykardia i zaburzenia rytmu

serca, kołatanie serca

Zaburzenia żołądka Nudności, wymioty, biegunka,

i jelit zmniejszenie napięcia

mięśniowego dolnego zwieracza

przełyku może nasilać istniejący,

nocny refluks żołądkowo-

przełykowy

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia Hipokaliemia, zwiększenie

metabolizmu stężenia wapnia w surowicy,

i odżywiania hiperglikemia, hiperurykemia,

zmiany stężenia elektrolitów w

surowicy

Zaburzenia układu Ból głowy, pobudzenie, drżenie

nerwowego kończyn, niepokój ruchowy

Zaburzenia nerek Zwiększone wydalanie moczu,

i dróg moczowych zwiększone stężenie kreatyniny w

surowicy

Zaburzenia psychiczne Bezsenność

Zaburzenia Niedociśnienie

naczyniowe

Reakcje

nadwrażliwości

Drgawki

Działania niepożądane mogą być bardziej nasilone u osób z nadwrażliwością na teofilinę lubw przypadku przedawkowania (stężenie teofiliny w osoczu większe niż 20 mg/l).

W szczególności, gdy stężenie teofiliny w osoczu jest większe niż 25 mg/l mogą wystąpić objawydziałania toksycznego, takie jak drgawki, nagły spadek ciśnienia krwi, komorowe zaburzenia rytmui ciężkie objawy ze strony układu pokarmowego (np. krwawienia z przewodu pokarmowego). Patrzpunkt 4.9.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

. Działania niepożądane

można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania:

Jeśli stężenie teofiliny w osoczu utrzymuje się w zakresie terapeutycznym do 20 mg/l, działanianiepożądane, takie jak: zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, bóle żołądka, wymioty, biegunka),pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego (niepokój, ból głowy, bezsenność, zawroty głowy)i zaburzenia czynności serca (zaburzenia rytmu serca) są na ogół łagodne do umiarkowanych,w zależności od indywidualnej wrażliwości pacjenta.

6

Jeśli stężenie teofiliny w osoczu jest większe niż 20 mg/l, obserwuje się na ogół takie same objawy,jak wymienione wyżej, ale są one bardziej nasilone.

Jeśli stężenie jest większe niż 25 mg/l, mogą wystąpić ciężkie dolegliwości ze strony ośrodkowegoukładu nerwowego i serca: drgawki, ciężkie zaburzenia rytmu serca, niewydolność krążenia. Takiereakcje nie muszą być koniecznie poprzedzone wystąpieniem łagodniejszych działań niepożądanych.Przedawkowanie może także prowadzić do rabdomiolizy.

U pacjentów ze zwiększoną wrażliwością na teofilinę mogą występować cięższe objawyprzedawkowania nawet wtedy, gdy stężenia w osoczu są mniejsze od wymienionych powyżej.

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

W przypadku łagodnych objawów przedawkowania:

Należy przerwać podawanie produktu i oznaczyć stężenie teofiliny w osoczu. Jeśli leczenie jestwznawiane, dawkę należy odpowiednio zmniejszyć.

Powolne uwalnianie teofiliny z produktu o przedłużonym uwalnianiu oznacza, że należy uwzględnićmożliwość przedłużonego czasu trwania objawów zatrucia i dalszego zwiększenia stężenia teofiliny wosoczu. Podane poniżej sposoby postępowania w przypadku przedawkowania zasługują na szczególnąuwagę u osób leczonych produktami o powolnym uwalnianiu substancji czynnej.

W przypadku reakcji ze strony ośrodkowego układu nerwowego (np. niepokój i drgawki):

Podaje się zwykle benzodiazepiny, takie jak diazepam dożylnie. Jeśli objawy

przedawkowania mogą zagrażać życiu, należy:

- monitorować czynności życiowe;

- utrzymywać drożność dróg oddechowych (intubacja);- podawać tlen;

- w razie konieczności, podawać dożylnie płyny zwiększające objętość osocza;- kontrolować i w razie konieczności uzupełniać niedobory płynów i elektrolitów;- zastosować hemoperfuzję (patrz poniżej).

W przypadku zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca:

- u pacjentów, którzy nie chorują na astmę, zaleca się podawanie dożylnie beta-

adrenolityków, np. propranololu.

Ostrzeżenie:

U pacjentów chorych na astmę oskrzelową beta-adrenolityki mogą wywołać silny skurcz oskrzeli,dlatego u tych pacjentów zamiast propranololu należy podawać lek blokujący kanały wapniowe,np. werapamil.

W bardzo ciężkich przypadkach zatrucia, gdy opisane powyżej postępowanie jest nieskuteczne orazu pacjentów, u których stężenie teofiliny w osoczu jest bardzo duże, szybkie i całkowite odtruciemożna osiągnąć przez zastosowanie hemoperfuzji lub hemodializy. W większości przypadków nie jestto konieczne, ponieważ teofilina jest metabolizowana dostatecznie szybko.

Dalsze postępowanie w leczeniu zatrucia teofiliną zależy od ciężkości i przebiegu klinicznego oraz odobjawów, jakie występują u pacjenta.

7

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych,ksantyny, teofilina. Kod ATC: R03DA04

Mechanizm działania

Teofilina należy do grupy metyloksantyn (pochodnych puryny). Jej szeroki zakres działania obejmuje:

Działanie na układ oddechowy:

- działanie rozkurczające mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń płucnych;- poprawa klirensu śluzowo-rzęskowego;

- hamowanie uwalniania mediatorów z komórek tucznych i innych komórek biorących

udział w reakcji zapalnej;

- zmniejszenie nasilenia sprowokowanego skurczu oskrzeli;- zmniejszenie nasilenia natychmiastowych i późnych reakcji astmatycznych;- zwiększenie kurczliwości przepony.

Działanie na inne układy:

- rozszerzenie naczyń krwionośnych;

- działanie rozkurczające mięśnie gładkie (np. pęcherzyka żółciowego, przewodu

pokarmowego);

- hamowanie kurczliwości macicy;

- dodatnie inotropowe i chronotropowe działanie na serce;- pobudzenie mięśni szkieletowych;

- zwiększenie wydalania moczu;

- pobudzenie czynności wewnątrzwydzielniczej i zewnątrzwydzielniczej (np. zwiększone wydzielanie kwasu solnego w żołądku, zwiększone wydzielanie amin katecholowych przez nadnercza).

Mechanizm działania teofiliny nie jest dotąd w pełni poznany.

Hamowanie fosfodiesterazy powodujące zwiększenie stężenia wewnątrzkomórkowego cAMP możeodgrywać rolę tylko w przypadku, gdy stężenia teofiliny są w górnej granicy zakresu terapeutycznego.Do innych proponowanych mechanizmów działania zalicza się: blokowanie receptorówadenozynowych, antagonizm w stosunku do prostaglandyn i zmianę rozmieszczenia wapniawewnątrzkomórkowego. Te działania są jednak obserwowane tylko po podaniu dużych dawekteofiliny.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym teofilina jest wchłaniana całkowicie.

Dystrybucja

Rozszerzające oskrzela działanie teofiliny zależy od jej stężenia w osoczu. Optymalne działanieterapeutyczne z dopuszczalnie małym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych uzyskuje się przystężeniu teofiliny w osoczu 5 do 20 µg/ml (patrz punkt 4.2). W celu zmniejszenia ryzyka wystąpieniadziałań niepożądanych należy unikać stężeń większych niż 20 µg/ml.

Teofilina wiąże się w około 40-60% z białkami osocza, jednakże u noworodków oraz u dorosłychz chorobami wątroby wiązanie to jest zmniejszone. Z krążenia substancja czynna przenika dowszystkich kompartmentów, z wyjątkiem tkanki tłuszczowej.

Metabolizm

8

Głównymi metabolitami teofiliny są kwas 1,3-dimetylomoczowy (około 40%), 3-metyloksantyna(około 36%) i kwas 1-metylomoczowy (około 17%). Spośród nich, tylko 3-metyloksantyna jestfarmakologicznie czynna, ale w stopniu mniejszym niż teofilina.

Eliminacja

Teofilina jest metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie przez nerki. U dorosłych około 7-13%dawki jest wydalane w niezmienionej postaci z moczem Szybkość metabolizowania teofiliny wwątrobie zależy od właściwości osobniczych, co powoduje znaczne zróżnicowanie wartości klirensu,stężenia w surowicy i okresu półtrwania.

Najważniejsze czynniki wpływające na klirens teofiliny to: - wiek;

- masa ciała;

- odżywianie;

- palenie tytoniu (teofilina jest metabolizowana znacznie szybciej u osób palących);- stosowanie określonych leków (patrz punkt 4.5);- choroby i (lub) zaburzenia czynności serca, płuc lub wątroby;- infekcje wirusowe.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może dochodzić do kumulacji metabolitów teofiliny,z których niektóre są farmakologicznie czynne.

Ponadto klirens teofiliny zmniejsza się w przypadku zwiększonej aktywności fizycznej i w ciężkiejniedoczynności tarczycy, natomiast zwiększa się w ciężkich postaciach łuszczycy.

Szybkość eliminacji początkowo zależy od stężenia teofiliny, ale gdy stężenie w surowicy osiągagórną granicę zakresu terapeutycznego klirens jest zależny od efektu wysycenia, tak więc nawetniewielkie zwiększenie dawki może spowodować nieproporcjonalne zwiększenie stężenia teofiliny.

Szczególne grupy pacjentów

Okres półtrwania teofiliny w osoczu również jest znacznie zróżnicowany i wynosi:

- 7-9 godzin u niepalących dorosłych z astmą bez jakichkolwiek innych współistniejących

chorób;

- 4-5 godzin u osób palących;- 3-5 godzin u dzieci;

- ponad 24 godziny u wcześniaków i pacjentów z chorobami płuc, niewydolnością serca lub

chorobą wątroby.

W trakcie rozwoju ciąży objętość dystrybucji teofiliny może zwiększać się, a stopień wiązaniaz białkami osocza i klirens mogą się zmniejszać. Dlatego może być konieczne zmniejszenie dawkiteofiliny w celu uniknięcia działań niepożądanych.

Teofilina przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki.

Badania wykazały, że stosunek stężeń w mleku/osoczu wynosi 0,6-0,89, co w zależności od szybkościklirensu u niemowlęcia i stężenia w osoczu matki, może być wystarczające do kumulowania sięteofiliny u karmionych piersią niemowląt.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra Patrz punkt 4.9.

Działanie rakotwórcze, mutagenność, zaburzenia płodności

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzone na psach i szczurach nie dostarczyły żadnychdanych o działaniu toksycznym związanym z teofiliną.

9

Zarówno w badaniach in vivo, jak i in vitro z użyciem modeli doświadczalnych uwzględniającychmetabolizm ssaków nie wykazano działania mutagennego teofiliny u ssaków. Donoszonoo pozytywnych wynikach badań in vitro z użyciem modeli doświadczalnych nieuwzględniającychmetabolizmu ssaków. Ponieważ wiadomo, że teofilina ulega szybkiej demetylacji w warunkachin vivo, wyniki uzyskane in vitro mają niewielkie znaczenie w odniesieniu do stosowania teofilinyu ludzi. Jak dotąd nie prowadzono długoterminowych badań dotyczących działania rakotwórczegoteofiliny u zwierząt.

Stężenie teofiliny we krwi pępowinowej jest w przybliżeniu takie, jak w surowicy matki.Badania wykazały, że stosunek stężeń w mleku/osoczu wynosi 0,6-0,89, co w zależności od stężeniaw osoczu matki i szybkości klirensu u niemowlęcia, może być wystarczające do kumulacji teofilinyu niemowląt karmionych piersią.

Istnieją dowody na to, że teofilina może powodować wady rozwojowe serca i naczyń u osobników zezwiększoną wrażliwością.

Wyniki badań prowadzonych na zwierzętach:

Nie stwierdzono teratogennego działania teofiliny u szczurów, podczas gdy u myszy teofilina popodaniu dootrzewnowym (i.p.) powodowała zarówno rozszczep podniebienia, jak i zniekształceniapalców u nóg.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Metyloceluloza 15 mPasCeluloza mikrokrystalicznaKarmeloza sodowa Celulozy octan Trietylu cytrynianLaktoza jednowodnaTalk

Skład kapsułki żelatynowej twardej:Tytanu dwutlenek (E 171)Żelatyna Woda

Skład czarnego tuszu:

Opacode S-1-277002 black (szelak, żelaza tlenek czarny (E 172), glikol propylenowy, amonowywodorotlenek stężony)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Chronić od światła.

10

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań:

20 szt. (2 blistry po 10 szt.)30 szt. (3 blistry po 10 szt.)100 szt. (10 blistrów po 10 szt.)

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AstraZeneca ABSE-151 85 SödertäljeSzwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4502

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27 października 1999 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 7 grudnia 2009 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11