CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Febrofen, 200 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 200 mg ketoprofenu (Ketoprofenum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu.

Twarde żelatynowe kapsułki, rozmiar 1, o przejrzystym denku i różowym wieczku, zawierające białelub prawie białe kuliste mikrogranulki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie przewlekłych zapalnych chorób reumatycznych, zwłaszcza reumatoidalnego zapalenia stawów.

Objawowe leczenie ciężkich zmian zwyrodnieniowych stawów, jeśli niezbędna dawka wynosi 200 mg na dobę.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Jedna kapsułka 200 mg raz na dobę.

Przyjmowanie leku w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Przed rozpoczęciem leczenia dawką 200 mg na dobę należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka dokorzyści, a stosowanie większej dawki nie jest zalecane (patrz również punkt 4.4).Maksymalna dawka dobowa ketoprofenu wynosi 200 mg.

W przypadku łagodnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, celowe może być stosowanie leków neutralizujących lub osłaniających błonę śluzową żołądka. Związki glinu o działaniu neutralizującym

nie zmniejszają wchłaniania ketoprofenu.

Dzieci i młodzież

Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ketoprofenu u dzieci. Nie należy stosować upacjentów poniżej 15 lat.

1

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych jest zwiększone.Jeżeli zachodzi konieczność zastosowania leku z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych(NLPZ), należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. W trakcieleczenia lekami z grupy NLPZ należy regularnie monitorować stan pacjenta, ze względu na możliwośćwystąpienia krwawień z przewodu pokarmowego.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Kapsułkę należy przyjmować podczas posiłku. Kapsułkę należy połknąć w całości, popijając szklanką wody.

4.3 Przeciwwskazania

Występujące u pacjenta w przeszłości reakcje nadwrażliwości, takie jak skurcz oskrzeli, napad astmyoskrzelowej, nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub innego rodzaju reakcje alergicznewywołane podaniem ketoprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych lekówprzeciwzapalnych. U takich pacjentów notowano ciężkie, rzadko zakończone zgonem, przypadkireakcji anafilaktycznych (patrz punkt 4.8).

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy lub jakiekolwiek przypadki krwawienia zprzewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji w wywiadzie.Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.

Trzeci trymestr ciąży.

Ciężka niewydolność serca. Skaza krwotoczna.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Występowanie działań niepożądanych można zminimalizować poprzez zastosowanie możliwienajmniejszej dawki skutecznej przez możliwie najkrótszy czas do kontroli objawów (patrz punkt 4.2oraz ryzyka żołądkowo-jelitowe i sercowo-naczyniowe poniżej).

Należy unikać stosowania ketoprofenu jednocześnie z lekami z grupy NLPZ, w tym selektywnymiinhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2) i salicylanami w dużych dawkach ze względu na możliwośćzwiększenia działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).

Pacjenci w podeszłym wieku:

U pacjentów w podeszłym wieku odnotowano zwiększoną częstość występowania działańniepożądanych, będących wynikiem stosowania NLPZ, szczególnie krwawienia z przewodupokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia krążenia, zaburzenia czynności nerek i wątroby:

U pacjentów w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca lub zaburzeniamiczynności wątroby, marskością wątroby, zespołem nerczycowym, przewlekłymi zaburzeniamiczynności nerek oraz zaburzeniami gospodarki wodnej (np. odwodnienie w wyniku stosowania lekówmoczopędnych, hipowolemia po zabiegu chirurgicznym lub z innych przyczyn) ketoprofen, poprzezhamowanie syntezy prostaglandyn, może zaburzać czynność nerek (patrz punkt 4.3).

W początkowym okresie leczenia u tych pacjentów niezbędne jest szczegółowe monitorowaniewielkości diurezy oraz innych wskaźników czynności nerek. Zaburzenie czynności nerek możeprowadzić do obrzęków i zwiększenia stężenia azotu pozabiałkowego w surowicy.

2

Stosowanie leków z grupy NLPZ może również powodować występującą w różnych postaciachnefrotoksyczność, co może prowadzić do śródmiąższowego zapalenia nerek, zespołu nerczycowegooraz niewydolności nerek.

U pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby lub z chorobami wątroby wwywiadzie konieczna jest okresowa kontrola aktywności aminotransferaz, zwłaszcza podczasdługotrwałego leczenia. Zaleca się także indywidualne dostosowanie dawki. Podczas leczeniaketoprofenem opisywano rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby.

Podczas długotrwałego leczenia ketoprofenem należy wykonywać badania wskaźników morfologii krwi oraz kontrolować wskaźniki czynności wątroby oraz nerek.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe:

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinową niewydolnościąserca w wywiadzie należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważ wzwiązku z leczeniem NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie długotrwale i w dużych dawkach) jestzwiązane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawał serca lub udar). Dane te sąniewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku przyjmowania ketoprofenu.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych lub chorobą naczyń mózgu powinni być leczeniketoprofenem bardzo rozważnie. Podobną rozwagę należy zachować przed rozpoczęciemdługotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienietętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Zaburzenia oddychania

U pacjentów z astmą oskrzelową oraz przewlekłym nieżytem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i(lub) polipowatością nosa występuje zwiększone ryzyko alergii na kwas acetylosalicylowy i (lub) inneleki z grupy NLPZ w stosunku do reszty populacji. Podanie ketoprofenu u tych pacjentów możewywołać napad astmy, skurcz oskrzeli, szczególnie u osób z nadwrażliwością na kwasacetylosalicylowy lub leki z grupy NLPZ (patrz punkt 4.3).

Krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia, perforacja:

W przypadku wszystkich NLPZ opisywano występowanie krwawień z przewodu pokarmowego,owrzodzeń lub perforacji, mogących zakończyć się zgonem, które mogą wystąpić w dowolnymmomencie leczenia, w tym również bez objawów zwiastunowych oraz ciężkich zdarzeń dotyczącychprzewodu pokarmowego w wywiadzie.

Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie ketoprofenu, zwłaszcza w dużych dawkach, może byćzwiązane z wyższym ryzykiem toksycznego wpływu na przewód pokarmowy, w stosunku do innychNLPZ (patrz punkt 4.2 i 4.3).

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest zwiększone wprzypadku stosowania większych dawek NLPZ, u pacjentów z owrzodzeniem przewodupokarmowego w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwawieniem lub perforacją (patrz punkt 4.3),oraz u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od najmniejszejdostępnej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego leczeniamałymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi lekami mogącymi zwiększać ryzyko zmianw obrębie przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.5) należy rozważyć leczenie skojarzone z lekamiosłonowymi (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej). Ketoprofen nie powienien byćstosowany u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie (patrz punkt 4.3).

3

Należy zachować ostrożność stosując leki z grupy NLPZ u pacjentów z chorobami przewodupokarmowego w wywiadzie (zapaleniem żołądka, dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy,chorobą Leśniowskiego-Crohna), ze względu na możliwość zaostrzenia objawów choroby (patrz punkt

4.8).

Pacjenci z zaburzeniami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie w podeszłym wieku,powinni informować lekarza o jakichkolwiek nietypowych objawach brzusznych (szczególnie okrwawieniach z przewodu pokarmowego) zwłaszcza na początku leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki, które mogą zwiększać ryzykoowrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego, takich jak doustne kortykosteroidy, lekiprzeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lubleki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego u pacjentów otrzymujących ketoprofen, produkt leczniczy należy odstawić.

Toczeń rumieniowaty układowy i mieszana choroba tkanki łącznej

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z toczniemrumieniowatym układowym (SLE) oraz mieszaną chorobą tkanki łącznej. Istnieje podwyższoneryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz punkt 4.8).

Płodność u kobiet

Stosowanie ketoprofenu może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet i nie jest zalecane ukobiet, które planują zajść w ciążę. W przypadku kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lubktóre są poddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć zakończenie stosowaniaketoprofenu.

Reakcje skórne

Pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na światło słoneczne lub fototoksycznością w wywiadzie,należy dokładnie obserwować podczas podawania ketoprofenu.

W związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ bardzo rzadko raportowano ciężkie reakcje skórne,niektóre z nich śmiertelne, włączając zapalenie skóry złuszczające, zespół Stevensa-Johnsona i zespółLyella (patrz punkt 4.8). Największe ryzyko wystąpienia tych ciężkich reakcji występuje na początkuleczenia, w większości przypadków w pierwszym miesiącu stosowania produktu leczniczego. Należyzaprzestać stosowania produktu leczniczego po wystąpieniu pierwszych objawów: wysypki skórnej,uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej lub innych objawów nadwrażliwości.

Choroby zakaźne

Podobnie jak inne NLPZ, ketoprofen może maskować zwykle występujące objawy rozwijającego sięzakażenia (takie jak gorączka) na skutek swoich przeciwzapalnych, przeciwbólowych iprzeciwgorączkowych właściwości.

Zaburzenia widzenia

W przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia takich jak nieostre widzenie należy przerwać stosowanie produktu leczniczego.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ketoprofenu u dzieci. Nie należy stosować u pacjentówponiżej 15 lat.

Ze względu na obecność sacharozy pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi znietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.

4

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leczenie skojarzone nie jest zalecane

Inne leki przeciwbólowe/NLPZ (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy 2 – COX-2) i salicylany w dużych dawkach:

Jednoczesne stosowanie dwóch lub większej liczby NLPZ (włącznie z kwasem acetylosalicylowym)może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza ryzyka owrzodzenia przewodupokarmowego oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwzakrzepowe (heparyna i warfaryna) oraz inhibitory agregacji płytek (tj. tyklopidyna, klopidogrel):

Zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4). Jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne, należyuważnie kontrolować stan pacjenta. NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych.

Lit:

Podobnie do innych leków z grupy NLPZ, ketoprofen zmniejsza wydalanie litu i może zwiększać jegostężenie w surowicy nawet do wartości toksycznych. Nie zaleca się jednoczesnego stosowaniaketoprofenu z solami litu. Jeśli podawanie takie jest konieczne, należy monitorować stężenia litu wsurowicy i odpowiednio modyfikować jego dawki podczas terapii NLPZ jak i po jej zakończeniu.

Metotreksat (w dawkach większych niż 15 mg/tydzień):

Podczas jednoczesnego stosowania wysokich dawek metotreksatu z NLPZ (również z ketoprofenem)odnotowano występowanie poważnych interakcji. Jednoczesne stosowanie metotreksatu w dużychdawkach (większych niż 15 mg/tydzień) powoduje zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej,które związane jest ze zwiększaniem stężenia metotreksatu w surowicy, prawdopodobnie wskutekwypierania go przez ketoprofen z połączeń z białkami surowicy i zmniejszeniem klirensu nerkowegometotreksatu.

U pacjentów, którzy byli leczeni wcześniej ketoprofenem, należy odstawić ketoprofen przynajmniej12 godzin przed podaniem metotreksatu; jeśli po zakończeniu terapii metotreksatem istniejekonieczność podania ketoprofenu, to również należy zachować 12-godzinny odstęp międzyzakończeniem leczenia metotreksatem, a podaniem ketoprofenu.

Leczenie skojarzone wymagające ostrożności

Leki moczopędne:

Ketoprofen zmniejsza działanie leków moczopędnych. U pacjentów (zwłaszcza odwodnionych)otrzymujących leki moczopędne istnieje zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności nerek wtórnej dozmniejszenia przepływu nerkowego w wyniku zahamowania syntezy prostaglandyn. Pacjentów takichnależy nawodnić przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i na początku leczenia kontrolować u nichczynność nerek (patrz punkt 4.4).

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II:

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. odwodnionych lub w podeszłym wieku) skojarzonestosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i leków hamujących aktywnośćcyklooksygenazy może spowodować dalsze pogorszenie czynności nerek, z możliwością wystąpieniaostrej niewydolności nerek.

Metotreksat (w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień):

Podczas pierwszych tygodni jednoczesnego stosowania ketoprofenu i metotreksatu w dawkachmniejszych niż 15 mg/tydzień należy raz w tygodniu kontrolować pełną morfologię krwi. Badanienależy wykonywać częściej w razie stwierdzenia jakichkolwiek zmian czynności nerek lub jeślipacjent jest w podeszłym wieku.

5

Kortykosteroidy:

Zwiększone ryzyko owrzodzenia oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Pentoksyfilina:

Podczas jednoczesnego stosowania z ketoprofenem występuje zwiększone ryzyko krwawienia. Należy obserwować pacjenta i monitorować czas krwawienia.

Antybiotyki z grupy chinolonów:

Dane z badań na zwierzętach wskazują, że przyjmowanie NLPZ może zwiększyć ryzyko wystąpieniadrgawek związanych z przyjmowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. U pacjentów stosującychjednocześnie NLPZ i antybiotyk z grupy chinolonów zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek.

Skojarzone leczenie do rozważenia

Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny, leki moczopędne):

Ryzyko słabszego działania przeciwnadciśnieniowego (hamowanie przez NLPZ syntezy prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne).

Leki trombolityczne:

Zwiększone ryzyko krwawienia.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):

Zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Probenecyd:

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem może znacznie zmniejszyć klirens osoczowy ketoprofenu.

Cyklosporyna, takrolimus:

Zwiększone ryzyko nefrotoksyczności, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.

Inne leki wywołujące hiperkaliemię (sole potasu, leki moczopędne, inhibitory konwertazyangiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny II, inne NLPZ, heparyny (drobnocząsteczkowe lubniefrakcjonowane), cyklosporyna, takrolimus, trimetoprim):

Ryzyko wystąpienia hiperkaliemi. Wystąpienie hiperkaliemi może zależeć od obecności czynnikówdodatkowych. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemi zwiększa się gdy wyżej wymienione leki stosowanesą jednocześnie.

Leki przeciwcukrzycowe:

Podawanie ketoprofenu łącznie z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi może spowodowaćzwiększenie ich działania hipoglikemizującego.

Glikozydy nasercowe:

NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszyć wskaźnik przesączania kłębuszkowego izwiększyć stężenie glikozydów nasercowych we krwi.

Mifepryston:

NLPZ mogą osłabiać działanie mifeprystonu. Po podaniu mifeprystonu należy odczekać od 8 do 12 dni przed zastosowaniem ketoprofenu.

Domaciczne środki antykoncepcyjne:

Ketoprofen może zmniejszyć skuteczność domacicznych środków antykoncepcyjnych.

6

Zydowudyna:

Jednoczesne przyjmowanie NLPZ z zydowudyną zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznościhematologicznej. Udowodniono, że u chorych na hemofilię (z pozytywnym wynikiem testu naobecność wirusa HIV), którzy jednocześnie są leczeni zydowudyną i ibuprofenem ryzykopowstawania wylewów dostawowych i krwiaków jest zwiększone.

Związki glinu o działaniu neutralizującym:

Związki glinu o działaniu neutralizującym nie zmniejszają wchłaniania ketoprofenu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpłynąć na ciążę i (lub) rozwój zarodka lubpłodu. Dane pochodzące z badań epidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronienia orazwystępowania wad wrodzonych serca i wytrzewienia wskutek zastosowania inhibitora syntezyprostaglandyn we wczesnej ciąży. Bezwzględne ryzyko wad dotyczących układu sercowo-naczyniowego zwiększyło się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wrazz dawką oraz czasem trwania leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezyprostaglandyn powoduje zwiększenie częstości przed- i poimplantacyjnych strat ciąż oraz obumarciazarodka i płodu. Ponadto u zwierząt otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresieorganogenezy opisywano zwiększoną częstość występowania różnorodnych wad rozwojowych, w tymwad układu sercowo-naczyniowego.

W pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy stosować ketoprofenu, chyba że jest to wyraźniekonieczne. Jeśli ketoprofen stosowany jest u kobiety starającej się zajść w ciążę lub w pierwszym bądźdrugim trymestrze ciąży, należy stosować jak najmniejszą dawkę, przez jak najkrótszy możliwy okres.

W trzecim trymestrze ciąży, podanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może narażać • płód na:

- działanie toksyczne na układ krążenia i oddechowy (z przedwczesnym zamknięciem

przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

- zaburzenia czynności nerek, mogące przekształcać się w niewydolność nerek z

małowodziem;

• matkę i noworodka, pod koniec ciąży, na:

- możliwe wydłużenie czasu krwawienia, działanie antyagregacyjne ujawniające się nawet

po bardzo małych dawkach;

- zahamowanie skurczów macicy, skutkujące opóźnionym lub wydłużonym porodem.

• W związku z powyższym, ketoprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Brak dostępnych danych dotyczących przenikania ketoprofenu do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania ketoprofenu u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Istnieją pewne dowody, iż leki hamujące cyklooksygenazę (odpowiedzialną za syntezę prostaglandyn)mogą powodować zaburzenia płodności u kobiet poprzez oddziaływanie na owulację. Działanie to jestprzemijające po zakończeniu terapii (patrz punkt 4.4).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjentów należy ostrzec o potencjalnej możliwości wystąpienia senności, zawrotów głowy lubdrgawek, zmęczenia i zaburzeń widzenia. W razie wystąpienia opisanych objawów nie należyprowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

7

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą występować z następującą częstością: bardzo często (≥1/10); często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzorzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Następujące działania niepożądane notowano podczas stosowania ketoprofenu u dorosłych:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

- Rzadko: anemia krwotoczna, anemia spowodowana krwawieniem, leukopenia z możliwą

agranulocytozą,

- Częstość nieznana: agranulocytoza, trombocytopenia, zahamowanie czynności szpiku, neutropenia.

Zaburzenia układu immunologicznego

- Rzadko: reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny).

Zaburzenia psychiczne

- Częstość nieznana: zaburzenia nastroju, depresja, splątanie, halucynacje.

Zaburzenia układu nerwowego

- Niezbyt często: bóle i zawroty głowy, senność, - Rzadko: parestezje,

- Częstość nieznana: zapalenie nerwu wzrokowego, drgawki, zaburzenia smaku, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego.

Przypadki aseptycznego zapalenia opon mózgowych (zwłaszcza u pacjentów z chorobąautoimmunologiczną jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszana choroba tkanki łącznej) zobjawami takimi jak sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub uczuciedezorientacji (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia oka

- Rzadko: zaburzenia widzenia t.j. niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia ucha i błędnika

- Rzadko: szumy uszne.

Zaburzenia serca

- Częstość nieznana: niewydolność serca.

Zaburzenia naczyniowe

Częstość nieznana: rozszerzenie naczyń krwionośnych, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

- Rzadko: astma oskrzelowa, napady astmatyczne,

- Częstość nieznana: skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z rozpoznaną nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne), duszność, niespecyficzne reakcje alergiczne.

Zaburzenia żołądka i jelit

- Często: niestrawność, nudności, ból brzucha, wymioty,

- Niezbyt często: zaparcia, biegunka, wzdęcia, zapalenie błony śluzowej żołądka,- Rzadko: zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy,- Bardzo rzadko: zapalenia trzustki (odnotowano bardzo rzadkie przypadki zapalenia trzustki związane z przyjmowaniem NLPZ),

8

- Częstość nieznana: zaostrzenie zapalenia okrężnicy i choroby Leśniowskiego-Crohna, krwawienie z przewodu pokarmowego i jego perforacja (niekiedy ze skutkiem śmiertelnym szczególnie u osób w podeszłym wieku) (patrz punkt 4.4), ból brzucha, zgaga, smołowate stolce, krwawe wymioty.

Najczęściej obserwowane objawy niepożądane dotyczą układu pokarmowego. Szczególnie u osób wpodeszłym wieku mogą wystąpić wrzody żołądka, perforacja lub krwawienie z przewodupokarmowego, czasem ze skutkiem śmiertelnym (patrz punkt 4.4).

Ketoprofen podawany doustnie w dawce 200 mg na dobę zwiększa ryzyko wystąpienia krwawienia zprzewodu pokarmowego, ryzyko zwiększa się wraz ze zwiększaniem dawki.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

- Rzadko: zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie stężenia

bilirubiny w surowicy związane z zapaleniem wątroby,

- Częstość nieznana: zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

- Niezbyt często: wysypka, świąd,

- Częstość nieznana: zaczerwienienie, nadwrażliwość na światło, wypadanie włosów, pokrzywka, wykwity pęcherzowe skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona oraz zespół Lyella, złuszczające i pęcherzowe choroby skórne (w tym martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy), plamica, obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

- Częstość nieznana: ostra niewydolność nerek (zwłaszcza u osób z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek i (lub) u pacjentów odwodnionych), śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy, nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

- Niezbyt często: uczucie zmęczenia, obrzęki,- Częstość nieznana: złe samopoczucie.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

- Częstość nieznana: nieżyt nosa.

Badania diagnostyczne

- Rzadko: zwiększenie masy ciała,

- Częstość nieznana: hiperkaliemia (patrz punkt 4.5).

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie długotrwale i w dużych dawkach) jest związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazatorów tętnic (np. zawał serca lub udar), patrz punkt 4.4.

W każdym przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych, należy natychmiast zaprzestać przyjmowania ketoprofenu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

9

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Opisywano przypadki przedawkowania ketoprofenu po zastosowaniu dawek do 2,5 g. W większościz nich objawy były łagodne i ograniczały się do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu wnadbrzuszu. Mogą również wystąpić ból głowy, rzadko biegunka, dezorientacja, ekscytacja, śpiączka,zawroty głowy, szumy uszne, omdlenie oraz sporadycznie drgawki. Należy spodziewać sięobserwowanych po przyjmowaniu pochodnych kwasu propionowego działań niepożądanych t.j.niedociśnienia, skurczu oskrzeli i krwawienia z przewodu pokarmowego. W przypadku znacznegozatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek i uszkodzenia wątroby.

Postępowanie w przypadku podejrzenia znacznego przedawkowania: należy natychmiast odstawić produkt leczniczy.

Jeżeli od przedawkowania produktu leczniczego nie upłynęła godzina należy rozważyć płukanieżołądka i podanie węgla aktywowanego w ilości od 60 g do 100 g u dorosłych, od 1 g/kg mc.do 2 g/kg mc. u dzieci oraz rozpocząć leczenie objawowe i podtrzymujące czynności życiowe w celunawodnienia pacjenta, kontroli wydalania moczu i wyrównania ewentualnej kwasicy. Wskazane możebyć zwiększenie diurezy. W przypadku wystąpienia niewydolności nerek można w celu usunięciaproduktu leczniczego z krążenia zastosować hemodializę. Brak specyficznego antidotum.

Z uwagi na wydłużony czas uwalniania kapsułek ketoprofenu, należy spodziewać się, że ketoprofen będzie wchłaniany nawet do 16 godzin po jego zażyciu.

Należy wziąć pod uwagę potrzebę wyrównania poważnych zaburzeń elektrolitowych.

Należy upewnić się, że pacjent wydala odpowiednią ilość moczu.

Należy ściśle monitorować czynność nerek i wątroby.

Pacjenci powinni znajdować się pod obserwacją przez co najmniej 4 godziny po zażyciu potencjalnie toksycznej dawki leku.

Częste i przedłużające się napady drgawek należy leczyć za pomocą podawanego dożylnie diazepamu.

Korzyści wynikające z dekontaminacji żołądka nie są pewne.

W zależności od stanu pacjenta mogą zostać podjęte inne kroki.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodnekwasu propionowego, kod ATC: M01AE03.

Ketoprofen, pochodna kwasu fenylopropionowego, należy do grupy niesteroidowych lekówo działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i przeciwgorączkowym.

Mechanizm działania

10

Mechanizm działania polega na hamowaniu cyklooksygenazy, enzymu odpowiedzialnego za syntezęprostaglandyn. Jest również antagonistą bradykininy.

Hamuje syntezę leukotrienów, zmniejsza agregację płytek krwi, wywiera stabilizujący wpływ nabłony otaczające lizosomy.

Produkt leczniczy Febrofen 200 mg jest postacią charakteryzującą się kontrolowanym uwalnianiemsubstancji czynnej, określonym w jednostce czasu; uwalnianie substancji czynnej następujew zasadowym środowisku jelita cienkiego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Ketoprofen dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi po podaniudoustnym występuje po około 7 godzinach.

Biodostępność ketoprofenu wynosi około 90%. Pokarm nie wpływa na biodostępność produktuleczniczego jednak zmniejsza szybkość wchłaniania i maksymalne stężenie produktu leczniczego wekrwi. Leki neutralizujące nie wpływają na wchłanianie produktu leczniczego.

Dystrybucja

Ketoprofen jest w 99% związany z białkami osocza, głównie z albuminami.Ketoprofen przenika do płynu maziowego oraz przestrzeni stawowych: torebki stawowej, maziówkii tkanek ścięgnistych.

Ketoprofen przenika również do płynu mózgowo-rdzeniowego oraz przez barierę łożyskową.

Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego ketoprofen nie ulega kumulacji.

Metabolizm

Ketoprofen jest metabolizowany w wątrobie, głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowymi w niewielkim stopniu przez hydroksylację. Mniej niż 1% ketoprofenu jest wydalane w postaciniezmienionej. Zarówno ketoprofen jak i jego metabolity wydalane są głównie w moczu; wydalana tądrogą ilość metabolitu sprzężonego z kwasem glukuronowym wynosi około 65% do 85% podanejdawki.

Eliminacja

Po 5 dniach po podaniu doustnym dawki produktu leczniczego około 75% do 90% dawki ketoprofenuzostaje wydalone w moczu. Metabolity są nieaktywne farmakologicznie. Wydalanie z kałem wynosiod 1% do 8%.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku - wchłanianie ketoprofenu nie zmienia się; ulega wydłużeniu okrespółtrwania leku oraz zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy.

Pacjenci z niewydolnością nerek - zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy, a ulega wydłużeniu okres półtrwania leku, proporcjonalnie do ciężkości niewydolności nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby - nie ulega zmianie klirens osoczowy i okres półtrwania w fazieeliminacji; około dwukrotnie zwiększa się ilość produktu leczniczego nie związanego z białkami.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

11

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Makrogol 4000 Etyloceluloza Kwas stearynowy

Amoniowego metakrylanu kopolimer (typ B) – Eudragit RS Szelak Talk

Peletki neutralne (sacharoza, skrobia kukurydziana)Erytrozyna (E 127) Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelatyna

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.Chronić przed dostępem światła i wilgoci.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/PVC.

Wielkość opakowania: 20, 30, 60 lub 90 kapsułek w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Medana Pharma SAul. Wł. Łokietka 1098-200 Sieradz

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 4133

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.04.1999 r.

12

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.03.2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13