CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fevarin, 50 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancja czynna: maleinian fluwoksaminy.

Każda tabletka zawiera 50 mg maleinianu fluwoksaminy (Fluvoxamini maleas). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Okrągłe, obustronnie wypukłe, podzielne, białe do prawie białych tabletki powlekane.

Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

- Duże zaburzenia depresyjne

- Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD)

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Depresja

Dorośli

Zalecaną dawką jest 100 mg na dobę. Leczenie należy rozpoczynać od 50 mg lub 100 mg,podawanych w jednej dawce wieczorem. Dawkowanie powinno zostać ocenione i, w raziekonieczności, skorygowane w ciągu 3 do 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia, a następnie wtedy, kiedyjest to uzasadnione klinicznie. Chociaż możliwy jest wzrost częstości działań niepożądanychpo wyższych dawkach leku, to jeśli po kilku tygodniach stosowania produktu w zalecanej dawceodpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, u niektórych pacjentów może okazać się korzystnestopniowe zwiększanie dawki do maksymalnie 300 mg na dobę (patrz punkt 5.1). Dawki do 150 mgmożna podawać w dawce pojedynczej, najlepiej wieczorem. Zaleca się, aby całkowitą dobową dawkęwiększą niż 150 mg podawać w 2 lub 3 dawkach podzielonych. Dawkowanie należy dostosowywaćostrożnie, indywidualnie u każdego chorego do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

Chorzy na depresję powinni być leczeni przez odpowiednio długi czas, przynajmniej 6 miesięcy, do czasu upewnienia się, że objawy choroby ustąpiły.

Dzieci i młodzież

Nie należy stosować produktu Fevarin w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych u dzieci i młodzieżyw wieku poniżej 18 lat. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Fevarinw leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych w populacji pediatrycznej (patrz punkt 4.4).

1

Zaburzenia obsesyjno - kompulsyjne

Dorośli

Zalecana dawka wynosi od 100 mg do 300 mg na dobę. Należy rozpoczynać od dawki 50 mg na dobę.Chociaż możliwy jest wzrost częstości działań niepożądanych po wyższych dawkach leku, to jeślipo kilku tygodniach stosowania produktu w zalecanej dawce odpowiedź na leczenie jestniewystarczająca, u niektórych pacjentów może okazać się korzystne stopniowe zwiększanie dawkido maksymalnie 300 mg na dobę (patrz punkt 5.1). Dawki do 150 mg można podawać w dawcepojedynczej, najlepiej wieczorem. Zaleca się, aby całkowitą dobową dawkę większą niż 150 mgpodawać w 2 lub 3 dawkach podzielonych. Jeśli uzyskano dobrą odpowiedź terapeutyczną, leczeniemożna kontynuować w indywidualnie dostosowanej dawce.

Mimo braku systematycznych badań określających długość leczenia fluwoksaminą, należy wziąć poduwagę, że OCD mają charakter przewlekły i dlatego u pacjentów z pozytywną odpowiedziąterapeutyczną warto rozważyć kontynuowanie leczenia ponad 10 tygodni. Dawkowanie należydostosowywać ostrożnie, indywidualnie u każdego chorego do osiągnięcia najmniejszej skutecznejdawki. Zasadność dalszego leczenia należy oceniać okresowo. U pacjentów pozytywnie reagującychna farmakoterapię niektórzy klinicyści zalecają dodatkowo stosowanie psychoterapii behawioralnej.Nie wykazano skuteczności długotrwałego (ponad 24 tygodnie) leczenia OCD.

Dzieci i młodzież

Dawka początkowa dla dzieci w wieku ponad 8 lat i młodzieży to 25 mg na dobę podawana najlepiejprzed snem. Dawkę można zwiększać o 25 mg co 4-7 dni przy dobrej tolerancji, aż do uzyskaniaskutecznej dawki. Skuteczna dawka wynosi zwykle od 50 mg do 200 mg na dobę. Maksymalna dawkau dzieci nie powinna przekraczać 200 mg na dobę. Zaleca się, aby całkowitą dawkę dobową większąniż 50 mg podawać w dwóch dawkach podzielonych. Jeśli dwie dawki podzielone nie są równe,większa dawka powinna być podana przed snem.

Objawy odstawienia obserwowane po zakończeniu przyjmowania fluwoksaminy

Należy unikać nagłego odstawienia leku. Kończąc leczenie fluwoksaminą należy zmniejszać dawkęstopniowo, przynajmniej przez okres 1 lub 2 tygodni, w celu ograniczenia ryzyka wystąpieniaobjawów odstawienia (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeśli po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczeniawystąpią nasilone objawy odstawienia, można rozważyć powrót do poprzednio podawanej dawki.Następnie można kontynuować zmniejszanie dawki bardziej stopniowo.

Niewydolność wątroby lub nerek

U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek należy zaczynać leczenie od małych dawek. Chorzy powinni pozostawać pod stałą kontrolą.

Sposób podawania

Tabletki Fevarin należy połykać bez rozgryzania, popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie produktu Fevarin z tyzanidyną i inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) (patrz punkt 4.5).

Leczenie fluwoksaminą można rozpocząć:

• dwa tygodnie po odstawieniu nieodwracalnych inhibitorów MAO lub

• jeden dzień po odstawieniu odwracalnych inhibitorów MAO (np. moklobemid,

linezolid).

Podawanie inhibitorów MAO można rozpoczynać najwcześniej jeden tydzień po odstawieniu produktu Fevarin.

Produktu Fevarin nie stosować jednocześnie z ramelteonem (patrz punkt 4.5).

2

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Samobójstwo, myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeniaoraz samobójstwa (zachowań samobójczych). Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącejremisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej,pacjentów należy poddać ścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeńklinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotudo zdrowia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywana jest fluwoksamina, mogą być również związaneze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogąwspółistnieć z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. W związku z tym pacjentów leczonych z powoduinnych zaburzeń psychicznych należy poddać ścisłej obserwacji.

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przed rozpoczęciemleczenia nasilone wyobrażenia samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myślilub prób samobójczych i należy ich poddać ścisłej obserwacji w trakcie leczenia. W trakcie leczenia,zwłaszcza na początku terapii i po zmianie dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnietych z grupy podwyższonego ryzyka.

Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objawklinicznego nasilenia choroby, wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowychzmian w zachowaniu, a w razie ich wystąpienia, o konieczności niezwłocznego zwrócenia siędo lekarza.

Dzieci i młodzież

Fluwoksamina nie powinna być stosowana w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 latz wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi. Ze względu na brak doświadczeniaklinicznego nie zaleca się stosowania fluwoksaminy w leczeniu depresji u dzieci. W toku próbklinicznych zachowania samobójcze (próby samobójstwa i myśli samobójcze) oraz wrogość(szczególnie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dziecii młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie, której podawano placebo. Jeśliw oparciu o istniejącą potrzebę kliniczną podjęta jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinienbyć uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych.

Ponadto brak długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci

i młodzieży, dotyczących wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i rozwoju zachowania.

Młodzi dorośli (w wieku od 18 do 24 lat)

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi,stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazała zwiększone(w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat,stosujących leki przeciwdepresyjne.

Populacja geriatryczna

Chociaż badania nad populacją osób w podeszłym wieku nie wykazują istotnych klinicznie różnicw porównaniu z populacją ludzi młodych, dawki u osób w podeszłym wieku należy zwiększać wolnieji zawsze z zachowaniem ostrożności.

Akatyzja/niepokój psychoruchowy

Stosowanie fluwoksaminy związane było z występowaniem akatyzji określanej subiektywnie jakonieprzyjemny i uciążliwy niepokój oraz potrzeba ruchu z często towarzyszącą niezdolnościądo siedzenia i stania w bezruchu. Wystąpienie tych objawów jest najbardziej prawdopodobne

3

w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U osób, u których wystąpiły te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.

Zaburzenia wątroby i nerek

Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek powinni rozpoczynać leczenie od małej dawki i pozostawać pod ścisłą kontrolą.

W rzadkich przypadkach leczenie fluwoksaminą związane było ze zwiększeniem aktywnościenzymów wątrobowych, na ogół z towarzyszącymi objawami klinicznymi. W takich przypadkachleczenie należy przerwać.

Zaburzenia układu nerwowego

Choć w badaniach na zwierzętach fluwoksamina nie wywoływała drgawek, zalecana jest ostrożnośćw przypadku stosowania leku u pacjentów z drgawkami w wywiadzie. Należy unikać podawaniafluwoksaminy u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjenci z kontrolowanymi napadami powinnibyć starannie monitorowani. Leczenie fluwoksaminą należy przerwać, jeśli wystąpią napadypadaczkowe lub zwiększy się ich częstość.

W rzadkich przypadkach opisywano występowanie zdarzeń przypominających zespół serotoninowylub złośliwy zespół neuroleptyczny w związku z zastosowaniem fluwoksaminy, zwłaszczaw połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi i (lub) neuroleptycznymi. Ponieważ zespołyte mogą stanowić zagrożenie życia, leczenie fluwoksaminą należy przerwać w razie wystąpieniaopisanych zdarzeń (charakteryzujących się zespołem objawów, takich jak: hipertermia, sztywnośćmięśni, mioklonia, niestabilność układu autonomicznego z możliwością szybkich wahań parametrówczynności życiowych, zmiany stanu psychicznego obejmujące splątanie, drażliwość, krańcowepobudzenie przechodzące w majaczenie i śpiączkę) oraz zastosować podtrzymujące leczenieobjawowe.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Podobnie jak w przypadku innych selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny(ang. SSRI), istnieją rzadkie doniesienia o hiponatremii ustępującej po odstawieniu fluwoksaminy.Niektóre przypadki mogły być związane z nieprawidłowym wydzielaniem hormonuantydiuretycznego. Większość doniesień dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku.

Możliwe są zaburzenia stężenia glukozy we krwi (tj. hiperglikemia, hipoglikemia, zmniejszonatolerancja glukozy), zwłaszcza we wczesnym etapie leczenia. W przypadku podawania fluwoksaminypacjentom z cukrzycą może zachodzić konieczność dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych.

Najczęściej obserwowanym objawem niepożądanym związanym z leczeniem fluwoksaminąsą nudności, czasami również wymioty. To działanie niepożądane zwykle zmniejsza się w ciągupierwszych dwóch tygodni leczenia.

Zaburzenia oka

Odnotowano rozszerzenie źrenic w związku ze stosowaniem SSRI takich jak fluwoksamina. Z tegopowodu należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluwoksaminy u pacjentów ze zwiększonymciśnieniem wewnątrzgałkowym oraz z ryzykiem ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania.

Zaburzenia hematologiczne

Podczas stosowania leków z grupy SSRI opisywano nieprawidłowe krwawienia w obrębie skóry, takiejak wybroczyny i plamica, a także inne krwawienia, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego,krwawienia ginekologiczne. U pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI należy zachowaćostrożność, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku oraz stosujących równocześnie lekiwpływające na czynność płytek krwi (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne lub pochodnefenotiazyny, większość trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TLPD), kwasacetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)) lub leki zwiększające ryzyko

4

krwawień oraz w przypadku występowania krwawień w wywiadzie i stanów predysponujących do krwawień (np. trombocytopenia i zaburzenia krzepliwości).

Zaburzenia serca

Fluwoksaminy nie należy stosować w skojarzeniu z terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem,co może zwiększać ich stężenia w osoczu, prowadząc do wzrostu ryzyka wydłużenia odstępu QTi zaburzeń rytmu typu torsades de pointes.

Fluwoksamina może spowodować nieznaczne spowolnienie tętna (2-6 uderzeń na minutę).

Terapia elektrowstrząsowa (ang. ECT)

Z uwagi na ograniczone doświadczenie kliniczne zaleca się ostrożność podczas równoczesnego stosowania fluwoksaminy i ECT.

Objawy odstawienia

Możliwe jest wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia fluwoksaminą chociażdostępne dane z badań przedklinicznych i klinicznych nie wskazują, że leczenie to prowadzido uzależnienia.

Najczęściej zgłaszanymi objawami związanymi z odstawieniem produktu są: zawroty głowy,zaburzenia czuciowe (w tym parestezje, zaburzenia widzenia, uczucie wstrząsu elektrycznego),zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne marzenia senne), pobudzenie, drażliwość, splątanie,niestabilność emocjonalna, bóle głowy, nudności i (lub) wymioty, biegunka, nadmierne pocenie się,kołatanie serca, drżenie i lęk (patrz punkt 4.8). Zwykle objawy te są łagodne do umiarkowanychz tendencją do samoograniczenia, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i przedłużać się.Objawy pojawiają się zwykle w ciągu kilku pierwszych dni po zakończeniu leczenia.Z tego powodu zaleca się, aby kończąc leczenie fluwoksaminą zmniejszać dawkę stopniowow zależności od potrzeb pacjenta (patrz punkt 4.2).

Mania/hipomania

Fluwoksaminę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z manią/hipomanią w wywiadzie. Należyprzerwać podawanie fluwoksaminy, jeśli pacjent wejdzie w fazę manii.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Inhibitory monoaminooksydazy

Fluwoksamina nie powinna być stosowana w skojarzeniu z inhibitorami MAO, w tym z linezolidem, z powodu ryzyka wystąpienia zespołu serotoninowego (patrz także punkt 4.3).

Wpływ fluwoksaminy na metabolizm oksydacyjny innych leków

Fluwoksamina może hamować metabolizm leków metabolizowanych przez pewne izoenzymycytochromu P450 (CYP). W badaniach in vitro i in vivo wykazała silne hamowanie CYP1A2i CYP2C19. W mniejszym stopniu hamowane są CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4.Substancje czynne i (lub) metabolity leków metabolizowanych w znacznym stopniu przez teizoenzymy mogą osiągać wyższe lub niższe (np. w przypadku produktów takich jak klopidogrel)stężenia w osoczu podczas jednoczesnego stosowania fluwoksaminy. W wypadku równoczesnegostosowania fluwoksaminy dawki tych leków należy odpowiednio dostosować. Należy monitorowaćstężenie w osoczu, efekt terapeutyczny oraz działania niepożądane skojarzenia leków i w raziepotrzeby zmniejszyć ich dawki. Jest to szczególnie istotne w przypadku leków o wąskim przedzialeterapeutycznym.

Ramelteon

Gdy stosowano tabletki o natychmiastowym uwalnianiu zawierające 100 mg maleinianufluwoksaminy dwa razy dziennie przez trzy dni przed podaniem pojedynczej dawki 16 mg ramelteonui tabletek o natychmiastowym uwalnianiu zawierających maleinian fluwoksaminy, AUC

5

dla ramelteonu zwiększyło się około 190-krotnie, a Cmax zwiększyło się około 70-krotniew porównaniu do wartości stwierdzanych po przyjmowaniu samego ramelteonu.

Substancje o wąskim przedziale terapeutycznym

W przypadku równoczesnego stosowania fluwoksaminy i innych leków o wąskim przedzialeterapeutycznym (takich jak takryna, teofilina, metadon, meksyletyna, fenytoina, karbamazepinai cyklosporyna) pacjenci powinni być starannie monitorowani, ponieważ leki te są metabolizowanewyłącznie przez izoenzymy hamowane przez fluwoksaminę lub kombinację tych izoenzymów.W razie konieczności zalecana jest zmiana dawkowania tych leków.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i neuroleptyki

W przypadku jednoczesnego stosowania fluwoksaminy odnotowano zwiększenie ustabilizowanychwcześniej stężeń w osoczu tych spośród trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych(tj. klomipraminy, imipraminy, amitryptyliny) i neuroleptyków (tj. klozapiny, olanzapiny,kwetiapiny), które są w znaczącym stopniu metabolizowane przez izoenzym 1A2 układu cytochromuP450. Po rozpoczęciu leczenia fluwoksaminą należy rozważyć zmniejszenie dawki tych leków.

Benzodiazepiny

Stężenie w osoczu benzodiazepin o metabolizmie oksydacyjnym (np. triazolam, midazolam,alprazolam i diazepam) wydaje się zwiększać w przypadku jednoczesnego stosowaniaz fluwoksaminą. Należy zmniejszy dawki tych benzodiazepin w trakcie równoczesnego stosowaniaz fluwoksaminą.

Przypadki zwiększenia stężenia w osoczu

Z uwagi na możliwość zwiększenia stężenia ropinirolu w osoczu i większego ryzyka przedawkowaniaw przypadku jednoczesnego stosowania fluwoksaminy, może zachodzić konieczność kontrolowaniastanu pacjenta i zmniejszenia dawki ropinirolu podczas leczenia fluwoksaminą i po jej odstawieniu.Ponieważ stężenie w osoczu propranololu zwiększa się przy równoczesnym stosowaniuz fluwoksaminą może być konieczne zmniejszenie dawki propranolu.

Podczas równoczesnego stosowania z fluwoksaminą, stężenie warfaryny w osoczu było znaczącozwiększone, a czas protrombinowy wydłużony.

Przypadki zwiększenia występowania działań niepożądanych

Podczas równoczesnego stosowania tiorydazyny z fluwoksaminą odnotowano pojedyncze przypadkikardiotoksyczności.

Stężenia kofeiny w osoczu mogą się zwiększać w przypadku jednoczesnego stosowaniafluwoksaminy. Dlatego pacjenci spożywający duże ilości napojów zawierających kofeinę powinnizmniejszyć ich spożycie, jeśli stosują fluwoksaminę i wystąpią u nich działania niepożądane zależneod kofeiny (takie jak: drżenie, kołatanie serca, nudności, niepokój, bezsenność).

Terfenadyna, astemizol, cyzapryd, sildenafil: patrz także punkt 4.4.

Sprzęganie z kwasem glukuronowym

Fluwoksamina nie wpływa na stężenie digoksyny w osoczu.

Wydalanie przez nerki

Fluwoksamina nie wpływa na stężenie atenololu w osoczu.

Interakcje farmakodynamiczne

Działanie serotoninergiczne fluwoksaminy może się nasilać, jeżeli jest ona stosowana w skojarzeniuz innymi lekami serotoninergicznymi (w tym tryptanami, tramadolem, lekami z grupy SSRIi preparatami dziurawca) (patrz także punkt 4.4).

6

Fluwoksamina była stosowana w skojarzeniu z litem w leczeniu ciężko chorych pacjentówniereagujących na leki. Należy jednak pamiętać, że lit (i prawdopodobnie tryptofan) nasila działanieserotoninergiczne fluwoksaminy. Skojarzenie tych leków należy stosować ostrożnie u pacjentówz ciężką, lekooporną depresją.

U pacjentów leczonych jednocześnie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i fluwoksaminą ryzykokrwotoku może być zwiększone, dlatego pacjenci tacy powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą.

Podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, pacjentom należy zalecić unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania fluwoksaminy.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wyniki badań epidemiologicznych wskazują, że stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytuzwrotnego serotoniny (ang. SSRI) w ciąży, zwłaszcza w późnej ciąży, może zwiększać ryzykoprzetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (ang. persistent pulmonary hypertension of thenewborn – PPHN). Obserwowane ryzyko wynosiło około 5 przypadków na 1000 ciąż. W ogólnejpopulacji występuje 1 do 2 przypadków PPHN na 1000 ciąż.

Nie należy stosować produktu Fevarin w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymagaleczenia fluwoksaminą.

Opisano pojedyncze przypadki objawów odstawienia u noworodka w wyniku stosowania przez matkęfluwoksaminy w końcowym okresie ciąży.

U noworodków, narażonych na działanie leków z grupy SSRI w trzecim trymestrze ciąży, wystąpiłytrudności z karmieniem i (lub) oddychaniem, napady padaczkowe, niestabilność temperatury ciała,hipoglikemia, drżenia, nieprawidłowe napięcie mięśni, drżączka ze zdenerwowania, sinica,zdenerwowanie, ospałość, senność, wymioty, problemy ze snem i ciągły płacz. Zaburzenia te mogąwymagać przedłużenia hospitalizacji.

Karmienie piersią

Fluwoksamina jest wydzielana w niewielkich ilościach do mleka kobiecego, dlatego lek nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Badania dotyczące toksycznego wpływu na rozrodczość u zwierząt wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję samców i samic.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że fluwoksamina może wpływać na jakośćnasienia (patrz punkt 5.3). Z opisów przypadków stosowania u ludzi niektórych leków z grupy SSRIwynika, że wpływ na jakość nasienia jest przemijający. Dotychczas nie zaobserwowano wpływuna płodność u ludzi.

Nie należy stosować produktu Fevarin u osób planujących ciążę, chyba że stan kliniczny pacjentki lub pacjenta wymaga leczenia fluwoksaminą.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Fluwoksamina w dawkach do 150 mg nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. U zdrowych ochotników lek niewykazywał wpływu na sprawność psychoruchową związaną z prowadzeniem pojazdów i obsługąmaszyn. Ponieważ podczas leczenia fluwoksaminą może występować nadmierna senność, należyzachować ostrożność do momentu ustalenia indywidualnej reakcji na lek.

7

4.8 Działania niepożądane

Zdarzenia niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z częstością podaną poniżej, są często związane z chorobą i nie muszą mieć związku z leczeniem.

Oszacowana częstość: bardzo często (1/10), często (1/100 do <1/10), niezbyt często (1/1 000do <1/100), rzadko (1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych).

System

klasyfikacji

narządowej

MedDRA

Zaburzenia

endokrynologiczne

Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana

Hiperprolaktynemia,

nieprawidłowe

wydzielanie hormonu

antydiuretycznego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Anoreksja Hiponatremia,

zwiększenie masy

ciała, zmniejszenie

masy ciała

Zaburzenia Omamy, Mania Myśli samobójcze, psychiczne dezorientacja, zachowania

agresja samobójcze

Zaburzenia Pobudzenie Zaburzenia Drgawki Zespół serotoninowy,

układu nerwowego psychoruchowe, pozapiramidowe, zdarzenia

nerwowość, lęk, ataksja przypominające bezsenność, złośliwy zespół senność, drżenie, neuroleptyczny,

ból głowy, akatyzja/niepokój zawroty głowy psychoruchowy,

parestezje, zaburzenia smaku

Zaburzenia oka Jaskra, rozszerzenie

źrenic Zaburzenia serca Kołatanie serca,

tachykardia

Zaburzenia Niedociśnienie Objawy krwotoczne naczyniowe ortostatyczne (tj. krwawienia

z przewodu pokarmowego, krwawienia ginekologiczne, wybroczyny, plamica)

Zaburzenia Ból brzucha, żołądka i jelit zaparcie,

biegunka, suchość w ustach, niestrawność, nudności wymioty

8

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry

i tkanki

podskórnej

Nadmierne

pocenie się

Skórne reakcje

nadwrażliwości

(w tym obrzęk

naczynioruchowy

wysypka, świąd)

Zaburzenia

czynności

wątroby

Nadwrażliwość

na światło

Zaburzenia Bóle stawów, bóle *Złamania kości mięśniowo- mięśni

szkieletowe, tkanki łącznej i kości

Zaburzenia nerek Zaburzenia oddawania i dróg moczowych moczu (włączając

w to zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, częstomocz, oddawanie moczu

w nocy i mimowolne oddawanie moczu)

Zaburzenia Nieprawidłowy Mlekotok Anorgazmia,układu (opóźniony) zaburzeniarozrodczego wytrysk miesiączkowaniai piersi (takie jak brak miesiączki, skąpe

miesiączki, krwotok maciczny, krwotok miesiączkowy)

Zaburzenia ogólne Astenia, złe Zespół odstawienia,i stany w miejscu samopoczucie włączając zespółpodania odstawienia u noworodka

* Badania epidemiologiczne, przeprowadzone głównie u pacjentów w wieku 50 lat i starszychwykazały zwiększone ryzyko złamań kości u pacjentów przyjmujących SSRI i trójpierścieniowe lekiprzeciwdepresyjne (ang. TCA). Mechanizm prowadzący do tego ryzyka jest nieznany.

Objawy odstawienia po zaprzestaniu stosowania fluwoksaminy

Zaprzestanie leczenia fluwoksaminą (zwłaszcza nagłe zakończenie leczenia) często prowadzido wystąpienia objawów odstawienia. Z tego powodu w przypadku gdy leczenie fluwoksaminąnie jest dłużej konieczne, zaleca się zakończenie jej podawania poprzez stopniowe zmniejszanie dawki(patrz punkt 4.2 i 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,

tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Objawy obejmują dolegliwości żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty i biegunka), sennośći zawroty głowy. Opisywane były również zdarzenia dotyczące serca (tachykardia, bradykardia,niedociśnienie), zaburzenia czynności wątroby, drgawki i śpiączka.

Fluwoksamina charakteryzuje się dużym marginesem bezpieczeństwa w razie przedawkowania.Od momentu wprowadzenia do obrotu doniesienia o zgonach przypisywanych przedawkowaniu samejfluwoksaminy były niezwykle rzadkie. Największa udokumentowana dawka fluwoksaminy użytaprzez pacjenta wynosiła 12 gramów. Pacjent ten całkowicie powrócił do zdrowia. Poważniejszepowikłania obserwowano po zamierzonym przedawkowaniu fluwoksaminy w połączeniu z innymilekami.

Leczenie

Nie ma swoistej odtrutki na fluwoksaminę. W razie przedawkowania należy opróżnić żołądekmożliwie najszybciej po przyjęciu tabletek i zastosować leczenie objawowe. Zaleca się równieżwielokrotne podawanie węgla aktywowanego, w razie konieczności razem z osmotycznym środkiemprzeczyszczającym. Wymuszona diureza lub dializa przeważnie nie odnosi skutku.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Kod ATC: N06AB08

Uważa się, że mechanizm działania fluwoksaminy jest związany z hamowaniem wychwytu zwrotnegoserotoniny w neuronach mózgu. Występuje minimalne oddziaływanie z procesaminoradrenergicznymi. Badania nad powinowactwem receptorowym wykazały, że fluwoksaminama nieznaczną zdolność wiązania z receptorami alfa-adrenergicznymi, beta-adrenergicznymi,histaminergicznymi, muskarynowymi w układzie cholinergicznym, dopaminergicznymii serotoninergicznymi.

Fluwoksamina ma wysokie powinowactwo do receptorów sigma-1, na które działa agonistycznie w dawkach terapeutycznych.

W badaniu kontrolowanym placebo, z udziałem 120 pacjentów z OCD, w wieku pomiędzy 8 a 17 lat,obserwowano statystycznie znamienną poprawę w całkowitej populacji przyjmującej fluwoksaminęprzez 10 tygodni. Dalsza analiza podgrup wykazała poprawę, mierzoną skalą C-YBOCS u dzieci,przy braku obserwowanego efektu u młodzieży. Średnia dawka wynosiła odpowiednio 158 mgi 168 mg na dobę.

Odpowiedź na dawkę

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych dotyczących odpowiedzi na dawkę fluwoksaminy.Jednakże doświadczenie kliniczne wskazuje, że stopniowe zwiększanie dawki może być korzystneu niektórych pacjentów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Fluwoksamina wchłania się całkowicie po podaniu doustnym. Maksymalne stężenia w osoczuwystępują w ciągu 3-8 godzin po podaniu. Średnia całkowita biodostępność wynosi 53% z uwagina procesy metaboliczne podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na farmakokinetykę fluwoksaminy.

10

Dystrybucja

Wiązanie fluwoksaminy z białkami osocza w warunkach in vitro wynosi 80%. Objętość dystrybucji u ludzi wynosi 25 l/kg.

Metabolizm

Fluwoksamina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. Chociaż w warunkach in vitrogłównym izoenzymem odpowiadającym za metabolizm fluwoksaminy jest CYP2D6, to jednakstężenia w osoczu u osób, u których tempo metabolizmu z udziałem CYP2D6 jest powolne,są niewiele większe niż u osób charakteryzujących się intensywnym metabolizmem.Średni okres półtrwania w osoczu wynosi około 13-15 godzin po podaniu pojedynczej dawki i jestnieco dłuższy (17-22 godzin) w przypadku wielokrotnego dawkowania. Na ogół stężenia w osoczuosiągają stan stacjonarny w ciągu 10-14 dni.

Fluwoksamina ulega intensywnej biotransformacji w wątrobie, głównie poprzez oksydacyjnądemetylację. W wyniku tego powstaje co najmniej dziewięć metabolitów, które są wydalane przeznerki. Dwa główne metabolity wykazują minimalną aktywność farmakologiczną. Nie jestspodziewana aktywność farmakologiczna pozostałych metabolitów. Fluwoksamina jest silnyminhibitorem CYP1A2 i CYP2C19. Wykazuje umiarkowanie silną inhibicję CYP2C9, CYP2D6i CYP3A4.

Fluwoksamina wykazuje liniową farmakokinetykę po podaniu pojedynczej dawki. Stężenia w stanierównowagi są większe niż stężenia wyliczone na podstawie danych dotyczących pojedynczej dawkii nieproporcjonalnie rosną po podaniu większych dawek dobowych.

Szczególne grupy pacjentów

Farmakokinetyka fluwoksaminy jest podobna u zdrowych osób dorosłych, osób w podeszłym wiekui pacjentów z niewydolnością nerek. Metabolizm fluwoksaminy jest zaburzony u pacjentówz chorobami wątroby.

Stężenia fluwoksaminy w osoczu w stanie równowagi były dwukrotnie większe u dzieci (w wieku 6-11 lat) niż u młodzieży (w wieku 12-17 lat). Stężenia w osoczu u młodzieży są zbliżone do wartościwystępujących u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość i mutagenność

Nie wykazano działania rakotwórczego i mutagennego fluwoksaminy.

Szkodliwy wpływ na płodność i rozrodczość

Badania dotyczące rozrodczości u zwierząt wykazały zmniejszenie płodności, zwiększenieśmiertelności płodów i zmniejszenie masy ciała płodów. Wpływ taki obserwowano po dawkachprzekraczających dwukrotnie zalecaną dawkę maksymalną dla ludzi. Dodatkowo obserwowano wzrostśmiertelności okołoporodowej szczeniąt w badaniach prenatalnych i po urodzeniu.Badania na zwierzętach dotyczące płodności wykazały mniejszą wydajność krycia, zmniejszenieliczby plemników i wskaźnika płodności po narażeniu przekraczającym ekspozycję uzyskiwanąu ludzi.

Uzależnienie fizyczne i psychiczne

Możliwość nadużywania, tolerancji i uzależnienia fizycznego badano na modelu zwierzęcym u naczelnych. Nie stwierdzono danych świadczących o rozwoju uzależnienia.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

11

Mannitol

Skrobia kukurydziana Skrobia żelowana Sodu stearylofumaran Krzemionka koloidalna bezwodna

Skład otoczki: hypromeloza, Makrogol 6000, talk, tytanu dwutlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 30 lub 60 tabletek powlekanych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak specjalnych zaleceń.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE

NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mylan Healthcare Sp. z o.o. ul. Postępu 21B 02-676 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/3477

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24.10.1994 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07.05.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2018

12