- 10 -
(15,2%) (13,5%) (16,0%) (12,6%)Hazard względny 0,879 1,060 0,825w porównaniu z placebo N/A (0,73; 1,06) (0,89; 1,27) (0,68; 1,00)(Przedział ufności) wartość p 0,180 0,525 0,0521Hazard względny Seretide
50 + 500 w porównaniu 0,932 0,774z salmeterolem i flutykazonu N/A (0,77; 1,13) (0,64; 0,93) N/Apropionianem (Przedział 0,481 0,007ufności) wartość p
1. wartość p skorygowana przez dwie przejściowe analizy porównujące pierwotną skutecznośćw oparciu o analizę log-rangową po rozdzieleniu na grupy według palenia papierosów.
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Seretide zaobserwowano zwiększenie przeżywalnościw porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji, jednakże nie osiągnęła ona wartości istotnejstatystycznie określonej na poziomie p<0,05.
Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP, wynosił 6% w grupieotrzymującej placebo, 6,1% w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9% w grupie otrzymującejflutykazonu propionian oraz 4,7% w grupie otrzymującej Seretide.
Seretide istotnie zmniejszał liczbę umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń występujących w ciągu rokuw porównaniu do salmeterolu, flutykazonu propionianu i placebo (średnia liczba w grupieotrzymującej Seretide 0,85 w porównaniu do 0,97 w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupieotrzymującej flutykazonu propionian i 1,13 w grupie otrzymującej placebo. Przekłada się to nazmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% PU: 19%do 31%; p<0,001) w porównaniu do placebo, o 12% w porównaniu do salmeterolu (95% PU: 5%do 19%; p=0,002) i o 9% w porównaniu do flutykazonu propionianu (95% PU: 1% do 16%; p=0,024).Podobnie salmeterol zmniejszał istotnie częstość występowania zaostrzeń o 15% (95% PU: 7%do 22%; p<0,001) w porównaniu do placebo, a flutykazonu propionian znamiennie zmniejszałczęstość zaostrzeń o 18% (95% PU: 11% do 24%; p<0,001) w porównaniu do placebo.
Jakość życia oceniana na podstawie kwestionariusza Szpitala Św. Jerzego (ang. SGRQ - St George’sRespiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczeniew porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii produktem Seretidewynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1; p<0,001) w porównaniu do placebo, -2,2 jednostek(p<0,001) w porównaniu do salmeterolu oraz -1,2 jednostki (p=0,017) w porównaniu do flutykazonupropionianu. Zmniejszenie wartości o 4 jednostki uważane jest za istotne klinicznie.
Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jakozdarzenie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%,w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku Seretide 19,6%. Hazard względny dla produktuleczniczego Seretide wynosił 1,64 (95% PU: 1,33 do 2,01; p<0,001) w porównaniu do placebo.Nie stwierdzono zwiększenia liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc. Liczba zgonów w trakcieterapii, które zostały zakwalifikowane jako spowodowane przez zapalenie płuc, jest następującaw poszczególnych grupach: placebo – 7, salmeterol – 9, flutykazonu propionian – 13, Seretide – 8.Nie stwierdzono znamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1% w przypadkuplacebo, 5,1% w przypadku salmeterolu, 5,4% w przypadku flutykazonu propionianu i 6,3%w przypadku produktu leczniczego Seretide; hazard względny w przypadku produktu leczniczegoSeretide w porównaniu do placebo 1,22, 95% PU: 0,87 do 1,72; p=0,248).
Badania kliniczne kontrolowane placebo, trwające 6 i 12 miesięcy, wykazały, że regularne stosowanieproduktu leczniczego Seretide 500 μg + 50 μg poprawia czynność płuc, zmniejsza uczucie dusznościi zapotrzebowanie na leki stosowane do przerywania napadów duszności.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
UR.DZL.ZLN.4020.005584.2017 +zal CMDh
