8
anty-IIa (< 40 j.m. AIIa/mg). Stosunek pomiędzy tymi dwiema aktywnościami waha się pomiędzy 2,5 i 4,0.
Produkt leczniczy Fraxodi działa przeciwzakrzepowo poprzez oddziaływanie na proteazy serynoweukładu krzepnięcia, przede wszystkim opóźniając wytwarzanie trombiny i neutralizując jużwytworzoną trombinę.
Produkt leczniczy Fraxodi w porównaniu do standardowej heparyny posiada większą aktywnośćfibrynolityczną, wywołuje mniej interakcji z płytkami krwi i podawany w zwykłych dawkach nie zmienia znacząco wyników badań krzepnięcia. Ponadto, dzięki mniejszemu wiązaniu się z komórkami śródbłonka ma dłuższy okres półtrwania i dłuższą osoczową aktywność anty-Xa.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Nadroparyna wapniowa wydalana jest głównie przez nerki.
Parametry farmakokinetyczne zostały zbadane na podstawie zmian aktywności anty-Xa w osoczu.
Po podaniu podskórnym maksymalna aktywność w osoczu występuje po 3 godzinach. Po wielokrotnym podaniu podskórnym okres półtrwania wynosi około 8 do 10 godzin. Aktywność anty-Xa (> 0,05 j.m./ml) utrzymuje się co najmniej przez 18 godzin od momentu wstrzyknięcia.Biodostępność jest praktycznie całkowita (około 88%).
Parametry kinetyczne są oceniane przede wszystkim za pomocą zmian aktywności biologicznej, anie przez oznaczanie stężeń w osoczu. W następstwie tego nie są dostępne wiarygodne dane dotyczące metabolizmu produktu leczniczego.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenie czynności wątroby
Brak szczegółowych danych. Należy zachować ostrożność podczas stosowania nadroparyny wapniowej u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, ponieważ w badaniach klinicznych donoszono o pojedynczych przypadkach zwiększenia aktywności aminotransferaz, na ogół przemijającego).
Pacjenci w podeszłym wieku
Brak odpowiednich danych. Jednakże, ze względu na charakter leczonej patologii, populacja badana w próbach klinicznych obejmuje znaczący procent osób w podeszłym wieku. Generalnie, czynność nerek zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego eliminacja nadroparyny wapniowej u osób w podeszłym wieku jest zmniejszona (patrz punkt 5.2). U tych pacjentów należy wziąć pod uwagęmożliwość zaburzenia czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaburzenie czynności nerek
W badaniu klinicznym, w którym oceniano farmakokinetykę nadroparyny wapniowej po podaniu dożylnym u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek różnego stopnia, wykazano zależność pomiędzy klirensem nadroparyny wapniowej a klirensem kreatyniny. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 36-43 ml/min) zarówno średnie wartości AUC, jak i okres półtrwania, były zwiększone, odpowiednio o 52% i 39%, w porównaniu do wartości u zdrowych ochotników. U tych pacjentów średni klirens osoczowy nadroparyny wapniowej był zmniejszony do 63% wartości prawidłowych. W badaniu obserwowano dużą zmienność międzyosobniczą. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 10-20 ml/min) zarównośrednie wartości AUC, jak i okres półtrwania były zwiększone, odpowiednio o 95% i 112%, wporównaniu do wartości u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynnościnerek, klirens osoczowy nadroparyny był zmniejszony o 50% w porównaniu do pacjentów zprawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirenskreatyniny 3-6 ml/min) poddawanych hemodializie, zarówno średnie wartości AUC, jak i okrespółtrwania były zwiększone, odpowiednio o 62% i 65%, w porównaniu do wartości u zdrowychochotników. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek poddawanych hemodializie, klirens