CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Glibetic 1 mg, tabletkiGlibetic 2 mg, tabletkiGlibetic 3 mg, tabletkiGlibetic 4 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Glibetic 1 mg, tabletki

Każda tabletka zawiera 1 mg glimepirydu (Glimepiridum).

Glibetic 2 mg, tabletki

Każda tabletka zawiera 2 mg glimepirydu (Glimepiridum).

Glibetic 3 mg, tabletki

Każda tabletka zawiera 3 mg glimepirydu (Glimepiridum).

Glibetic 4 mg, tabletki

Każda tabletka zawiera 4 mg glimepirydu (Glimepiridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Glibetic 1 mg, tabletki: tabletka podłużna, różowa, z kreską dzielącą z obydwu stron.Glibetic 2 mg, tabletki: tabletka podłużna, zielona, z kreską dzielącą z obydwu stron.Glibetic 3 mg, tabletki: tabletka podłużna, kremowa, z kreską dzielącą z obydwu stron.Glibetic 4 mg, tabletki: tabletka podłużna, niebieska, z kreską dzielącą z obydwu stron.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Glibetic stosuje się w leczeniu cukrzycy typu 2, gdy dieta, ćwiczenia fizyczne oraz zmniejszenie masy ciała nie są wystarczająco skuteczne.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Podstawą skutecznego leczenia cukrzycy jest właściwa dieta, regularne ćwiczenia fizyczne jakrównież regularne badania krwi i moczu. Doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulina nie sąskuteczne, jeśli pacjent nie przestrzega zaleconej diety.

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od wyników badań stężenia glukozy we krwi i moczu.

Początkowo glimepiryd podaje się w dawce 1 mg na dobę. Jeśli taka dawka zapewnia dobrą kontrolęglikemii, należy ją przyjąć jako dawkę podtrzymującą.

Dostępne są tabletki o różnej mocy w celu dostosowania do zalecanego schematu dawkowania.

W przypadku braku zadowalającej kontroli glikemii, dawkę należy stopniowo zwiększać, napodstawie wyników kontroli glikemii, w odstępach 1-2 tygodniowych do osiągnięcia dawki dobowej2 mg, 3 mg lub 4 mg glimepirydu.

Tylko w wyjątkowych przypadkach dawka glimepirydu większa niż 4 mg na dobę daje lepsze wyniki terapeutyczne.

Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 6 mg glimepirydu.

U pacjentów, u których po zastosowaniu maksymalnej dawki dobowej metforminy nie uzyskanozadowalającej skuteczności, można zastosować leczenie skojarzone z glimepirydem. Utrzymującdawkę metforminy, należy rozpocząć podawanie glimepirydu od małych dawek, które w zależności odskuteczności kontroli stężenia glukozy zwiększa się, aż do maksymalnej dawki dobowej. Leczenieskojarzone należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

U pacjentów, u których po zastosowaniu maksymalnej dawki dobowej glimepirydu nie uzyskanozadowalającej skuteczności, można w razie konieczności, rozpocząć jednoczesne leczenie insuliną.Utrzymując dawkę glimepirydu, należy rozpocząć podawanie insuliny od małych dawek, którestopniowo zwiększa się w zależności od skuteczności kontroli stężenia glukozy. Leczenie skojarzonenależy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

Zazwyczaj pojedyncza dawka dobowa glimepirydu jest wystarczająca. Zaleca się przyjmowanieproduktu na krótko przed lub w trakcie śniadania lub (gdy pominięto śniadanie) na krótko przed lubpodczas pierwszego głównego posiłku.

W przypadku pominięcia dawki, nie należy zwiększać następnej dawki produktu. Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością wody.

Wystąpienie u pacjenta hipoglikemii po przyjęciu 1 mg glimepirydu na dobę, oznacza możliwość kontrolowania glikemii wyłącznie za pomocą samej diety.

W czasie leczenia, gdy na skutek poprawy kontroli cukrzycy wzrasta wrażliwość na insulinę,zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. Z tego względu w celu uniknięcia hipoglikemiinależy rozważyć zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie produktu. Zmianę dawkowania należytakże rozważyć w przypadku wystąpienia zmiany masy ciała lub trybu życia pacjenta oraz wystąpieniainnych czynników zwiększających ryzyko hipo- lub hiperglikemii.

Zastąpienie innych doustnych leków przeciwcukrzycowych produktem Glibetic

Możliwe jest dokonanie zmiany sposobu leczenia zastępując inne doustne leki przeciwcukrzycoweproduktem Glibetic. Podczas zmiany leczenia na produkt Glibetic, należy wziąć pod uwagę dawkęoraz okres półtrwania poprzednio stosowanego leku. W przypadku niektórych leków, szczególnieleków przeciwcukrzycowych o długim okresie półtrwania (np. chlorpropamid), zaleca się zachowaniekilkudniowej przerwy w przyjmowaniu leków, potrzebnej na usunięcie leku z organizmu, w celuzminimalizowania ryzyka hipoglikemii powodowanego łącznym działaniem leków.

Zalecana dawka początkowa produktu Glibetic wynosi 1 mg na dobę.

W zależności od reakcji na leczenie, dawka glimepirydu może być stopniowo zwiększana zgodnie z powyższymi zaleceniami.

Zastąpienie insuliny produktem Glibetic

W wyjątkowych przypadkach, u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną, wskazana może być zmiana leczenia na glimepiryd.

Zmiana sposobu leczenia powinna odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby: Patrz punkt 4.3.

Dzieci i młodzież:

Nie ma danych dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów w wieku poniżej 8 lat. W przypadkudzieci w wieku od 8 do 17 lat dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowaniaglimepirydu w monoterapii (patrz punkty 5.1 i 5.2). Ponieważ dostępne dane dotyczącebezpieczeństwa i skuteczności glimepirydu u dzieci są niewystarczające, nie zaleca się stosowaniaglimepirydu w tej grupie wiekowej.

Sposób podawania

Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Glimepirydu nie należy stosować następujących przypadkach:- nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne sulfonylomocznika lub sulfonamidu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w puncie 6.1- cukrzyca typu 1 (insulinozależna)

- śpiączka cukrzycowa - kwasica ketonowa

- ciężkie zaburzenie czynności nerek lub wątroby. W takim przypadku konieczna jest zmiana leku na insulinę.

Stosowanie glimepirydu u kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Glibetic należy przyjmować na krótko przed posiłkiem lub w trakcie posiłku.

W przypadku nieregularnego spożywania posiłków lub pomijania posiłków, leczenie glimepirydemmoże prowadzić do hipoglikemii. Objawami hipoglikemii mogą być: bóle głowy, napady głodu,nudności, wymioty, znużenie, senność, zaburzenia snu, niepokój ruchowy, agresywność, osłabieniekoncentracji, czujności i czasu reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia mowy i widzenia, afazja,drżenia mięśni, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie bezradności, utratasamokontroli, delirium, drgawki pochodzenia mózgowego, senność i utrata przytomności aż do stanuśpiączki włącznie, płytki oddech oraz bradykardia.

Ponadto mogą wystąpić objawy zaburzenia regulacji układu adrenergicznego, takie jak: pocenie się,wilgotna skóra, niepokój, częstoskurcz, zwiększenie ciśnienia krwi, palpitacje, dławica piersiowa orazzaburzenia rytmu serca.

Obraz kliniczny w ciężkiej hipoglikemii może przypominać udar.

Powyższe objawy można zazwyczaj zmniejszyć poprzez natychmiastowe podanie węglowodanów(cukru). Sztuczne środki słodzące są nieskuteczne.

Na przykładzie innych pochodnych sulfonylomocznika wiadomo, że pomimo początkowego osiągnięcia zamierzonej skuteczności, może wystąpić nawrót hipoglikemii.

Ciężka lub długotrwała hipoglikemia, wyrównana tylko doraźnie za pomocą zwykle stosowanychilości cukru, wymaga natychmiastowej interwencji lekarza lub czasami hospitalizacji.

Czynniki mogące wpłynąć na rozwój hipoglikemii:

- niechęć lub (częściej u pacjentów w podeszłym wieku) niezdolność do współpracy

z lekarzem;

- niedożywienie, nieregularne przyjmowanie posiłków, pomijanie posiłków, poszczenie;- brak równowagi pomiędzy wysiłkiem fizycznym a ilością spożywanych węglowodanów;- zmiana diety;

- spożywanie alkoholu, szczególnie z jednoczesnym pomijaniem posiłków;- zaburzenia czynności nerek;

- ciężkie zaburzenia czynności wątroby; - przedawkowanie glimepirydu;

- niektóre niewyrównane zaburzenia (lub nieleczone choroby) endokrynologiczne prowadzące do zaburzenia przemiany węglowodanów lub rozregulowania cukrzycy (np. niektóre zaburzenia czynności tarczycy oraz przedniego płata przysadki, lub niewydolność kory nadnerczy);

- jednoczesne przyjmowanie niektórych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Leczenie glimepirydem wymaga regularnego kontrolowania stężenia cukru we krwi i w moczu.Ponadto zaleca się oznaczanie stężenia hemoglobiny glikowanej.

W czasie leczenia glimepirydem wymagane jest regularne kontrolowanie czynności wątroby oraz obrazu krwi (szczególnie oznaczanie liczby leukocytów i płytek krwi).

W sytuacjach stresowych (np. wypadek, poważna operacja, zakażenia ze stanem gorączkowym itp.) może być wskazana czasowa zmiana produktu na insulinę.

Brak danych dotyczących stosowania produktu Glibetic u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby oraz u pacjentów dializowanych. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynnościnerek lub wątroby wskazana jest zmiana produktu na insulinę.

Leczenie pochodnymi sulfonylomocznika pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PG) może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ glimepiryd należydo grupy pochodnych sulfonylomocznika, dlatego należy go ostrożnie stosować u pacjentówz niedoborem G6PD i należy rozważyć leczenie alternatywne produktami leczniczymi nie należącymido pochodnych sulfonylomocznika.

Produkt Glibetic zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować tego produktu.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne przyjmowanie produktu Glibetic z niektórymi lekami może powodować zarównonasilenie, jak i osłabienie działania hipoglikemizującego glimepirydu. Dlatego też inne produktylecznicze można przyjmować tylko za zgodą (lub z przepisu) lekarza.

Glimepiryd jest metabolizowany przez enzym cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Wiadomo, że nametabolizm glimepirydu ma wpływ jednoczesne stosowanie produktów leczniczych indukującychenzym CYP2C9 (np. ryfampicyna) lub hamujących CYP2C9 (np. flukonazol).

Wyniki z interakcji badanej in vivo – dane literaturowe – wskazują, że pod wpływem flukonazolu,jednego z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9, pole pod krzywą (AUC) glimepirydu zwiększa sięokoło dwa razy.

Interakcje opisuje się na podstawie badań ze stosowaniem glimepirydu oraz innych pochodnych sulfonylomocznika.

Nasilenie działania zmniejszającego stężenie cukru we krwi, prowadzące w niektórych przypadkach dohipoglikemii może wystąpić na skutek jednoczesnego przyjmowania glimepirydu oraz jednegoz następujących leków:

- fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon;- insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina;- salicylany i kwas paraaminosalicylowy;- steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe;- chloramfenikol;

- niektóre sulfonamidy długo działające, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i klarytromycyna; - leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny;

- fenfluramina; - dyzopiramid; - fibraty;

- inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE);- fluoksetyna, inhibitory MAO;

- allopurynol, probenecyd, sulfinpirazon;- sympatykolityki;

- cyklofosfamidy, trofosfamidy i ifosfamidy;- mikonazol, flukonazol;

- pentoksyfilina (duże dawki podawane parenteralnie); - trytokwalina.

Osłabienie działania obniżającego stężenie cukru we krwi, prowadzące w niektórych przypadkach dozwiększenia stężenia cukru we krwi może wystąpić na skutek jednoczesnego przyjmowaniaglimepirydu oraz jednego z następujących leków:

- estrogeny i progestageny;

- saluretyki, diuretyki tiazydowe;

- leki stymulujące tarczycę, glikokortykoidy; - pochodne fenotiazyny, chloropromazyna;

- adrenalina i sympatykomimetyki;

- kwas nikotynowy (w dużych dawkach) oraz pochodne kwasu nikotynowego;- leki przeczyszczające (długotrwałe stosowanie);- fenytoina, diazoksyd;

- glukagon, barbiturany oraz ryfampicyna; - acetazolamid.

Antagoniści receptora H2, leki blokujące receptory β-adrenergiczne, klonidyna oraz rezerpina mogą powodować zarówno nasilenie jak i osłabienie działania hipoglikemizującego.

Pod wpływem działania leków sympatykolitycznych, takich jak leki blokujące receptory β-adrenergiczne, klonidyna, guanetydyna oraz rezerpina, osłabieniu lub zniesieniu może uleckompensacyjna regulacja pochodzenia adrenergicznego.

Alkohol może nasilać lub osłabiać hipoglikemizujące działanie glimepirydu w sposób nieprzewidywalny.

Glimepiryd może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie pochodnych kumaryny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Ryzyko związane z cukrzycą

Nieprawidłowe stężenia glukozy we krwi w czasie ciąży wiążą się z wyższą częstością występowaniawad wrodzonych i umieralności okołoporodowej. Dlatego należy monitorować stężenie glukozy wekrwi przez cały okres ciąży, aby zmniejszyć ryzyko teratogenności. W takich przypadkach zaleca sięstosowanie insuliny. Pacjentka, która planuje ciążę powinna poinformować o tym lekarza.

Ryzyko związane ze stosowaniem glimepirydu

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania glimepirydu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, związaną prawdopodobnie z działaniemfarmakologicznym (hipoglikemia) glimepirydu (patrz punkt 5.3). Z tego powodu stosowanieglimepirydu w całym okresie ciąży jest przeciwwskazane. Jeśli pacjentka leczona glimepirydemzajdzie w ciążę lub ją planuje, należy zastąpić jak najszybciej ten sposób leczenia terapią insulinową.

Karmienie piersią

Brak jest danych na temat przenikania glimepirydu do mleka matek karmiących. Glimepiryd przenikado mleka szczurów. Ponieważ inne pochodne sulfonylomocznika przenikają do mleka matekkarmiących oraz ze względu na ryzyko hipoglikemii u noworodków, nie należy podawać glimepirydupodczas karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie wykonano badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zdolność koncentracji i szybkość reakcji u chorych na cukrzycę może ulec osłabieniu na skutekhipoglikemii lub hiperglikemii lub np. z powodu zaburzeń widzenia. Może to stwarzać zagrożeniew sytuacjach wymagających szczególnej koncentracji (np. prowadzenie pojazdu lub obsługiwaniemaszyn).

Pacjenta należy poinformować, że w czasie prowadzenia pojazdów powinien unikać sytuacjimogących prowadzić do wystąpienia hipoglikemii. Ma to szczególnie znaczenie u pacjentów z niskąświadomością lub brakiem świadomości objawów ostrzegawczych hipoglikemii lub, u którychhipoglikemia występuje często. W takich przypadkach należy rozważyć, czy prowadzenie pojazdówlub obsługiwanie maszyn jest wskazane.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane opisuje się na podstawie badań z zastosowaniem glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika.

Przyjęto następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:Bardzo często: ≥1/10

Często: ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 Bardzo rzadko: <1/10 000

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, granulocytopenia, agranulocytoza,niedokrwistość hemolityczna oraz pancytopenia. Powyższe objawy na ogół ustępują po odstawieniuproduktu.

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, łagodne reakcje nadwrażliwości. Łagodnereakcje nadwrażliwości mogą przybrać ciężką postać, z dusznością, obniżeniem ciśnienia tętniczegoi czasem wstrząsem.

Częstość nieznana: nadwrażliwość krzyżowa na pochodne sulfonylomocznika, sulfonamidów lub substancji pokrewnych.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Rzadko: hipoglikemia.

Hipoglikemia przeważnie występuje nagle, może mieć ciężką postać i przebieg, nie zawsze daje sięłatwo wyrównać. Podobnie jak w przypadku innych leków hipoglikemizujących występowaniepowyższych objawów zależy od indywidualnych czynników, takich jak nawyki żywieniowei dawkowanie (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: zaburzenia widzenia.

Przemijające zaburzenia widzenia występują zazwyczaj w początkowym okresie leczenia i są spowodowane zmianami stężenia glukozy we krwi.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo rzadko: nudności, wymioty oraz biegunka, ucisk lub uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, ból brzucha.

Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego rzadko prowadzą do odstawienia produktu.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby (np. łącznie z cholestazą lub żółtaczką), zapalenie wątroby mogące prowadzić do niewydolności wątroby.

Częstość nieznana: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: objawy alergii skórnej, takie jak świąd, wysypka oraz pokrzywka, nadwrażliwość na światło.

Badania diagnostyczne

Bardzo rzadko: zmniejszenie stężenia sodu w surowicy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania może wystąpić hipoglikemia trwająca od 12 do 72 godzin, która możenawrócić po początkowej poprawie. Objawy mogą wystąpić dopiero po 24 godzinach odprzedawkowania. Najczęściej zaleca się obserwację szpitalną. Mogą wystąpić nudności, wymioty orazbóle nadbrzusza. Hipoglikemii zazwyczaj towarzyszą objawy neurologiczne, takie jak: niepokój

ruchowy, drżenia mięśni, zaburzenia widzenia, problemy z koordynacją, senność, śpiączka oraz drgawki.

Początkowo leczenie polega na ograniczeniu wchłaniania glimepirydu przez wywołanie wymiotów,a następnie podanie aktywnego węgla (adsorbent) oraz siarczanu sodu (środek przeczyszczający).W przypadku przyjęcia dużej dawki produktu zaleca się płukanie żołądka, a następnie podanieaktywnego węgla i siarczanu sodu. W przypadku przedawkowania o szczególnie ciężkim przebiegu,zaleca się hospitalizację na oddziale intensywnej opieki medycznej. Należy rozpocząć, możliwie jaknajszybciej, podawanie glukozy, w razie konieczności podaje się dożylnie 50 ml 50% roztworu(bolus), a następnie 10% roztwór w postaci wlewu dożylnego, monitorując stężenie glukozy we krwi.Dalsze leczenie jest objawowe.

W szczególnych przypadkach leczenia hipoglikemii spowodowanej przypadkowym przyjęciemglimepirydu przez niemowlęta lub małe dzieci, dawka podawanej glukozy musi być staranniekontrolowana w celu uniknięcia niebezpieczeństwa hiperglikemii. Należy uważnie monitorowaćstężenie glukozy we krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: doustne leki przeciwcukrzycowe: sulfonamidy, pochodne

sulfonylomocznika,kod ATC: A10BB12

Glimepiryd jest doustnym lekiem hipoglikemizującym, należącym do grupy pochodnychsulfonylomocznika. Może być stosowany w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej (typ 2.).

Działanie glimepirydu polega głównie na stymulowaniu wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki.

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to polega na zwiększeniuwrażliwości komórek beta trzustki na fizjologiczny bodziec, jakim jest glukoza. Ponadto glimepiryddziała pozatrzustkowo, co prawdopodobnie dotyczy również innych pochodnych sulfonylomocznika.

Wydzielanie insuliny

Leki z grupy pochodnych sulfonylomocznika wpływają na wydzielanie insuliny poprzez zamykaniekanałów potasowych zależnych od ATP w błonie komórek beta trzustki. Zamykanie kanałówpotasowych powoduje depolaryzację błony komórkowej komórek beta i prowadzi - poprzez otwarciekanałów wapniowych - do zwiększonego napływu jonów wapnia do wnętrza komórki. Prowadzi to douwalniania insuliny w wyniku egzocytozy.

Glimepiryd wiąże się odwracalnie z białkiem błonowym (receptorem) komórek beta, związanymz zależnym od ATP kanałem potasowym, ale miejsce wiązania różni się od tego jakie zwykle zajmująinne pochodne sulfonylomocznika.

Działanie pozatrzustkowe

Do działania pozatrzustkowego należy np. zwiększenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz zmniejszenie wychwytu insuliny przez wątrobę.

Wychwyt glukozy z krwi przez obwodowe tkanki mięśniowe i tłuszczowe odbywa się poprzezspecjalne białka transportujące, znajdujące się w błonie komórkowej. Transport glukozy w tychtkankach stanowi etap ograniczający zużytkowanie glukozy. Glimepiryd bardzo szybko zwiększaliczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonie komórkowej mięśni i tkankitłuszczowej, co powoduje zwiększony wychwyt glukozy.

Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipidazy C specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, któramoże być skorelowana z lipogenezą i glikogenezą wywoływaną przez lek w izolowanych komórkachmięśniowych i tłuszczowych.

Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększanie wewnątrzkomórkowego stężenia fruktozo-2,6-bifosforanu, który z kolei hamuje glukoneogenezę.

Działanie ogólne

U osób zdrowych minimalna skuteczna doustna dawka terapeutyczna glimepirydu wynosi około0,6 mg. Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne. Reakcja fizjologiczna na ćwiczeniafizyczne polegająca na zmniejszeniu wydzielania insuliny, występuje również w trakcie przyjmowaniaglimepirydu.

Nie stwierdzono istotnych różnic w działaniu leku podanego na 30 minut lub bezpośrednio przedposiłkiem. U pacjentów z cukrzycą, zadowalająca kontrola metaboliczna utrzymuje się przez całądobę po podaniu pojedynczej dawki dobowej.

Pomimo że hydroksymetabolit glimepirydu powodował niewielkie, lecz znaczące zmniejszeniestężenia glukozy w surowicy zdrowych osób, jest w niewielkim stopniu odpowiedzialny za ogólnedziałanie leku.

Leczenie skojarzone z metforminą

W jednym badaniu wykazano poprawę kontroli metabolicznej w leczeniu skojarzonymz glimepirydem w porównaniu do leczenia tylko metforminą u pacjentów, u których kontrolamaksymalną dawką dobową metforminy była niezadowalająca.

Leczenie skojarzone z insuliną

Dane dotyczące leczenia skojarzonego z insuliną są ograniczone. U pacjentów, u których nie możnauzyskać kontroli maksymalną dawką glimepirydu, można rozpocząć leczenie skojarzone z insuliną.W dwóch badaniach leczenie skojarzone przyniosło taką samą poprawę kontroli metabolicznej, jakinsulina w monoterapii; jednakże w leczeniu skojarzonym potrzebne były mniejsze średnie dawkiinsuliny.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

U 285 dzieci (w wieku 8-17 lat) z cukrzycą typu 2 przeprowadzono trwające 24 tygodnie badaniekliniczne z aktywną kontrolą (glimepiryd w dawce 8 mg na dobę lub metformina w dawce do2000 mg na dobę). Zarówno w grupie glimepirydu jak i metforminy obserwowano znaczne obniżenieHbA1c w porównaniu z wartościami wyjściowymi (glimepiryd -0,95 (se 0,41); metformina -1,39 (se0,40)). Działanie glimepirydu, w porównaniu z metforminą, nie osiągnęło kryterium non-inferiorityw parametrze średnia zmiana HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych. Różnica pomiędzy tymilekami wyniosła 0,44% na korzyść metforminy. Górny limit (1,05) 95% przedziału ufności dla różnicynie leżał poniżej marginesu non-inferiority wynoszącego 0,3%.

Nie uzyskano żadnych nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa u dzieci leczonychglimepirydem, w porównaniu z dorosłymi pacjentami z cukrzycą typu 2. Brak danychz długoterminowych badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania glimepiryduu dzieci.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność podanego doustnie glimepirydu jest całkowita. Przyjmowanie jedzenia nie maistotnego wpływu na wchłanianie, może jedynie zmniejszyć się szybkość wchłaniania. Maksymalnestężenie leku w surowicy krwi (Cmax) jest osiągane w ciągu około 2,5 godziny po podaniu doustnym

(średnie stężenie 0,3 µg/ml po wielokrotnym podawaniu 4 mg na dobę). Istnieje liniowa zależnośćpomiędzy dawką a Cmax oraz AUC (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia do czasu).

Dystrybucja

Glimepiryd ma bardzo małą objętość dystrybucji (około 8,8 litra), w przybliżeniu równą objętościdystrybucji albuminy, wysoki stopień wiązania z białkami (>99%), oraz niski klirens (około48 ml/min).

U zwierząt glimepiryd jest wydzielany z mlekiem. Przenika przez łożysko. Przenikanie przez barierę krew-mózg jest niewielkie.

Metabolizm i eliminacja

Średni okres półtrwania w surowicy, mający wpływ na stężenie leku w surowicy po podaniuwielokrotnym, wynosi około 5 do 8 godzin. Po podaniu dużych dawek, obserwowano nieznacznewydłużenie okresu półtrwania.

Po podaniu pojedynczej dawki radioaktywnie znakowanego glimepirydu, 58% radioaktywnościoznaczono w moczu, zaś 35% w kale. W moczu nie wykryto niezmienionej substancji. Zarównow moczu, jak i w kale zidentyfikowano dwa metabolity, najprawdopodobniej pochodzące z przemianw wątrobie (głównym enzymem jest CYP2C9): pochodną hydroksylową i pochodną karboksylową. Podoustnym podaniu glimepirydu, końcowy okres półtrwania metabolitów wynosił odpowiednio 3 do 6i 5 do 6 godzin.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce glimepirydu po podaniu jednorazowym

i wielokrotnym, a różnice osobnicze były również niewielkie. Nie stwierdzono istotnej kumulacji leku.

Specjalne grupy pacjentów

Farmakokinetyka produktu u kobiet i mężczyzn oraz w grupie pacjentów młodych i w podeszłymwieku (powyżej 65 lat) była podobna. U pacjentów z niskim klirensem kreatyniny obserwowanotendencję do zwiększania się klirensu glimepirydu oraz obniżania średniego stężenia w surowicy krwi,prawdopodobnie na skutek szybszej eliminacji ze względu na mniejsze wiązanie z białkami.Wydalanie obu metabolitów przez nerki było zmniejszone. Nie należy przewidywać zwiększonegoryzyka kumulacji leku w tej grupie pacjentów.

Farmakokinetyka produktu podanego pięciu pacjentom po zabiegach chirurgicznych na drogach żółciowych, nie chorującym na cukrzycę, była zbliżona do tej stwierdzonej u osób zdrowych.

Dzieci i młodzież

Badanie, którego przedmiotem były właściwości farmakokinetyczne, bezpieczeństwo i tolerancja1 mg pojedynczej dawki glimepirydu u 30 dzieci (4 dzieci w wieku 10-12 lat i 26 dzieci w wieku 12-17 lat) z cukrzycą typu 2 wykazało średnie wartości AUC(0-last), Cmax i t1/2 podobne do poprzednioobserwowanych u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wyniki badań przedklinicznych zaobserwowane podczas stosowania dawek przewyższającychmaksymalne dawki stosowane u ludzi mają niewielkie zastosowanie w praktyce klinicznej lubwynikały z działania farmakodynamicznego (hipoglikemia) substancji czynnej. Wyniki te dotyczątypowych badań farmakologicznych bezpieczeństwa stosowania leku, badań toksyczności po podaniuwielokrotnej dawki, genotoksyczności, karcynogenności, wpływu na rozwój płodu.

Działania niepożądane (embriotoksyczność, teratogenność i toksyczność rozwojowa) uważane były zawynik działania hipoglikemizującego substancji czynnej u samic i potomstwa.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glibetic 1 mg:

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaLaktoza Powidon

Magnezu stearynian

Tlenek żelaza czerwony (E172)

Glibetic 2 mg:

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaLaktoza Powidon

Magnezu stearynian

Tlenek żelaza żółty (E172) Indygokarmina (E132)

Glibetic 3 mg:

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaLaktoza Powidon

Magnezu stearynian

Tlenek żelaza żółty (E172)

Glibetic 4 mg:

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowaLaktoza Powidon

Magnezu stearynian Indygokarmina (E132)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/PVC, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 30 tabletek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania