CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Glidiamid, 2 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg Glimepiridum (glimepirydu).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 137,20 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Tabletki barwy zielonej, podłużne, z rowkami po obu stronach.Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Glidiamid stosuje się w leczeniu cukrzycy typu 2, gdy dieta, ćwiczenia fizyczne i zmniejszenie masy ciała nie są wystarczająco skuteczne.

Glidiamid może być również stosowany w leczeniu skojarzonym z metforminą lub insuliną.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Podstawą skutecznego leczenia cukrzycy jest właściwa dieta, regularne ćwiczenia fizyczne jakrównież regularne badania krwi i moczu. Doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulina nie sąskuteczne, jeśli pacjent nie przestrzega zaleconej diety.

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od wyników badań stężenia glukozy we krwi i moczu.

Początkowo glimepiryd podaje się w dawce 1 mg na dobę. Jeśli taka dawka zapewnia dobrą kontrolęglikemii, należy ją przyjąć jako dawkę podtrzymującą.

W przypadku braku zadowalającej kontroli, dawkę należy stopniowo zwiększać na podstawiewyników kontroli glikemii, w odstępach 1-2 tygodniowych między kolejnymi wielkościami dawek doosiągnięcia dawki dobowej 2 mg, 3 mg lub 4 mg glimepirydu.

Tylko w wyjątkowych przypadkach dawka glimepirydu większa niż 4 mg na dobę daje lepsze wyniki terapeutyczne.

Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 6 mg glimepirydu.

U pacjentów, u których po zastosowaniu maksymalnej dawki dobowej metforminy nie uzyskanozadowalającej skuteczności, można zastosować leczenie skojarzone z glimepirydem. Utrzymującdawkę metforminy, należy rozpocząć podawanie glimepirydu od małych dawek, które w zależnościod skuteczności kontroli stężenia glukozy zwiększa się aż do maksymalnej dawki dobowej. Leczenieskojarzone należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

U pacjentów, u których po zastosowaniu maksymalnej dawki dobowej produktu Glidiamid nieuzyskano zadowalającej skuteczności, można w razie konieczności, rozpocząć jednoczesne leczenieinsuliną. Utrzymując dawkę glimepirydu, należy rozpocząć podawanie insuliny od małych dawek,które stopniowo zwiększa się w zależności od pożądanej kontroli metabolicznej. Leczenie skojarzonenależy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

Zazwyczaj pojedyncza dawka dobowa glimepirydu jest wystarczająca. Zaleca się przyjmowanie lekuna krótko przed lub w trakcie śniadania, lub – gdy pominięto śniadanie - na krótko przed lub podczaspierwszego głównego posiłku.

W przypadku pominięcia dawki, nie należy zwiększać następnej dawki leku.

Wystąpienie u pacjenta hipoglikemii po przyjęciu 1 mg glimepirydu na dobę, oznacza możliwośćkontrolowania glikemii wyłącznie za pomocą samej diety.

W czasie leczenia, gdy na skutek poprawy kontroli cukrzycy wzrasta wrażliwość na insulinę,zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. Z tego względu, by w porę uniknąćhipoglikemii, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku. Zmianędawkowania należy także rozważyć w przypadku wystąpienia zmiany masy ciała lub trybu życiapacjenta oraz wystąpienia innych czynników zwiększających ryzyko hipo- lub hiperglikemii.

Zastąpienie innych doustnych leków przeciwcukrzycowych produktem Glidiamid Możliwe jest dokonanie zmiany sposobu leczenia poprzez zastąpienie innych doustnych lekówprzeciwcukrzycowych produktem Glidiamid. Przy zmianie leczenia na Glidiamid należy wziąć poduwagę dawkę oraz okres półtrwania poprzednio stosowanego leku. W przypadku niektórych leków,szczególnie leków przeciwcukrzycowych o długim okresie półtrwania (np. chlorpropamid), zaleca sięzachowanie kilkudniowego okresu na usunięcie leku z organizmu, w celu zminimalizowania ryzykareakcji hipoglikemicznych spowodowanego łącznym działaniem leków. Zalecana dawka początkowaglimepirydu wynosi 1 mg/dobę.

W zależności od reakcji na leczenie, dawka glimepirydu może być stopniowo zwiększana zgodnie z powyższymi zaleceniami.

Zastąpienie insuliny produktem Glidiamid

W wyjątkowych przypadkach, u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną, wskazana może być zmiana leczenia na Glidamid.

Zmiana sposobu leczenia powinna odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.

Szczególne grupy pacjentów

Stosowanie w przypadkach zaburzeń czynności nerek lub wątroby

Patrz punkt 4.3. Przeciwwskazania.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów w wieku poniżej 8 lat. W przypadkudzieci w wieku od 8 do 17 lat dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowaniaglimepirydu w monoterapii (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Ze względu na to, że dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci sąniewystarczające, nie zaleca się stosowania glimepirydu w tej grupie pacjentów.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletki należy połykać, popijając płynem.

4.3 Przeciwwskazania

Glimepiryd jest przeciwwskazany w następujących stanach chorobowych: - nadwrażliwość na glimepiryd, inne pochodne sulfonylomocznika lub sulfonamidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; - cukrzyca typu 1 (insulinozależna);

- śpiączka cukrzycowa; - kwasica ketonowa;

- ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.

W przypadku ciężkiego zaburzenia czynności nerek lub wątroby konieczna jest zmiana leku nainsulinę.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Tabletki zawierające glimepiryd należy przyjmować na krótko przed lub w trakcie posiłku.

W przypadku nieregularnego spożywania posiłków lub pomijania posiłków, leczenie produktem Glidiamid może prowadzić do hipoglikemii. Objawami hipoglikemii mogą być: bóle głowy, napady głodu, nudności, wymioty, znużenie, senność, zaburzenia snu, niepokój ruchowy, agresywność, osłabienie koncentracji, czujności i czasu reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia mowy i widzenia, afazja, drżenia mięśni, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie bezradności, utrata samokontroli, delirium, drgawki pochodzenia mózgowego, senność i utrata przytomności aż do stanu śpiączki włącznie, płytki oddech oraz bradykardia.

Ponadto, mogą wystąpić objawy zaburzenia regulacji układu adrenergicznego, takie jak: pocenie się,wilgotna skóra, niepokój, tachykardia, zwiększenie ciśnienia krwi, palpitacje, dławica piersiowa orazzaburzenia rytmu serca.

Obraz kliniczny w ciężkiej hipoglikemii może przypominać udar.

Powyższe objawy można zazwyczaj szybko zmniejszyć poprzez natychmiastowe podanie węglowodanów (cukru). Sztuczne środki słodzące są nieskuteczne.

Na przykładzie innych pochodnych sulfonylomocznika wiadomo, że pomimo początkowego osiągnięcia zamierzonej skuteczności, może wystąpić nawrót hipoglikemii.

Ciężka lub długotrwała hipoglikemia, wyrównana tylko doraźnie za pomocą zwykle stosowanychilości cukru, wymaga natychmiastowej interwencji lekarza lub czasami hospitalizacji.

Czynniki mogące wpłynąć na rozwój hipoglikemii:

- niechęć lub (częściej u pacjentów w podeszłym wieku) niezdolność do współpracy z lekarzem,- niedożywienie, nieregularne przyjmowanie posiłków, pomijanie posiłków, poszczenie,- zmiana diety,

- brak równowagi pomiędzy wysiłkiem fizycznym a ilością spożywanych węglowodanów,- spożywanie alkoholu, szczególnie z jednoczesnym pomijaniem posiłków,- zaburzenia czynności nerek,

- ciężkie zaburzenia czynności wątroby, - przedawkowanie produktu Glidiamid,

- niektóre niewyrównane zaburzenia (lub: nieleczone choroby) endokrynologiczne prowadzące do zaburzenia przemiany węglowodanów lub osłabienia mechanizmów kompensacji hipoglikemii (np. niektóre zaburzenia czynności tarczycy oraz przedniego płata przysadki lub niewydolność kory nadnerczy),

- jednoczesne przyjmowanie niektórych leków (patrz punkt 4.5).

Leczenie produktem Glidiamid wymaga regularnego kontrolowania stężenia cukru we krwi i wmoczu. Ponadto zaleca się oznaczanie stężenia hemoglobiny glikowanej.

W czasie leczenia produktem Glidiamid wymagane jest regularne kontrolowanie czynności wątroby oraz obrazu krwi (szczególnie oznaczanie liczby leukocytów i trombocytów).

W sytuacjach stresowych (np. wypadek, poważna operacja, infekcje ze stanem gorączkowym itp.)może być wskazana czasowa zmiana leku na insulinę.

Brak danych dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynnościwątroby oraz u pacjentów dializowanych. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lubwątroby wskazana jest zmiana leku na insulinę.

Leczenie pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lekami z grupypochodnych sulfonylomocznika może spowodować niedokrwistość hemolityczną. Jako że glimepirydnależy do grupy pochodnych sulfonylomocznika, u pacjentów z niedoborem G6PD należy zachowaćostrożność i rozważyć zastosowanie innego leku, który nie jest pochodną sulfonylomocznika.

Glidiamid zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmowaćproduktu Glidiamid.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne przyjmowanie glimepirydu z niektórymi lekami może powodować zarówno nasilenie jaki osłabienie działania hipoglikemizującego glimepirydu. Dlatego też inne leki można przyjmować tylko za zgodą (lub z przepisu) lekarza.

Glimepiryd jest metabolizowany przy udziale cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Wiadomo, że nametabolizm glimepirydu ma wpływ jednoczesne stosowanie leków indukujących enzym CYP2C9 (np. ryfampicyna) lub hamujących CYP2C9 (np. flukonazol).

Wyniki z interakcji badanej in vivo – dane literaturowe – wskazują, że pod wpływem flukonazolu,jednego z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9, pole pod krzywą (AUC) glimepirydu zwiększa sięokoło dwa razy.

Poniższe interakcje opisuje się na podstawie badań ze stosowaniem glimepirydu oraz innych pochodnych sulfonylomocznika.

Nasilenie działania zmniejszającego stężenie cukru we krwi, prowadzące w niektórych przypadkachdo hipoglikemii może wystąpić na skutek jednoczesnego przyjmowania glimepirydu oraz jednegoz następujących leków:

- fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon

- insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina,- salicylany oraz kwas paraaminosalicylowy,

- steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe,

- chloramfenikol, niektóre długodziałające sulfonamidy, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i

klarytromycyna,

- leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny,

- fenfluramina, - dizopiramid,

- fibraty,

- inhibitory ACE,

- fluoksetyna, inhibitory MAO, - allopurynol, probenecyd, sulfinpirazon,- leki sympatykolityczne,

- cyklofosfamid, trofosfamid i ifosfamid,- mikonazol, flukonazol,

- pentoksyfilina (w dużej dawce podawana parenteralnie),

- trytokwalina.

Osłabienie działania zmniejszającego stężenie cukru we krwi, prowadzące w niektórych przypadkachdo zwiększenia stężenia cukru we krwi może wystąpić na skutek jednoczesnego przyjmowaniaglimepirydu oraz jednego z następujących leków:

- estrogeny i progestageny,

- saluretyki, diuretyki tiazydowe,

- leki stymulujące czynność tarczycy, glikokortykosteroidy,- pochodne fenotiazyny, chlorpromazyna,- adrenalina i sympatykomimetyki,

- kwas nikotynowy (w dużych dawkach) i pochodne kwasu nikotynowego, - leki przeczyszczające (długotrwałe stosowanie),- fenytoina, diazoksyd,

- glukagon, barbiturany i ryfampicyna,- acetazolamid.

Antagoniści receptorów H2, leki blokujące receptory β-adrenergiczne, klonidyna i rezerpina mogą

powodować zarówno nasilenie jak i osłabienie działania zmniejszającego stężenie glukozy we krwi.

Pod wpływem sympatykolitycznych substancji czynnych, takich jak leki blokujące receptoryβ-adrenergiczne, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, kompensacyjna regulacja adrenergicznaw hipoglikemii może ulec osłabieniu lub zniesieniu.

Spożycie alkoholu może w nieprzewidywalny sposób nasilać lub osłabiać działanie hipoglikemizujące glimepirydu.

Glimepiryd może nasilać lub osłabiać działanie pochodnych kumaryny.

Kolesewelam wiąże glimepiryd i zmniejsza jego wchłanianie z przewodu pokarmowego. Nie obserwowano żadnych interakcji, gdy glimepiryd był podawany co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu. W związku z tym, glimepiryd należy podawać co najmniej 4 godziny przed zastosowaniem kolesewelamu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Ryzyko związane z cukrzycą

Nieprawidłowe stężenia glukozy we krwi podczas ciąży związane są ze zwiększoną częstościąwystępowania zaburzeń wrodzonych i zwiększoną śmiertelnością okołoporodową. Stąd stężenie glukozy we krwi musi być ściśle monitorowane podczas ciąży, w celu uniknięcia zagrożenia

teratogennego. W takiej sytuacji wymagane jest stosowanie insuliny. Pacjentki, które planują ciążępowinny poinformować o tym lekarza.

Ryzyko związane ze stosowaniem glimepirydu

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania glimepirydu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczne działanie na reprodukcję, prawdopodobnie związane z działaniemfarmakologicznym (hipoglikemia) glimepirydu (patrz punkt 5.3).

W związku z tym glimepirydu nie należy stosować przez cały okres ciąży.

W przypadku, gdy pacjentka leczona glimepirydem planuje zajście w ciążę lub gdy okaże się, że jestona w ciąży, jak najszybciej należy odstawić glimepiryd i rozpocząć stosowanie insuliny.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy glimepiryd przenika do mleka kobiecego. Glimepiryd przenika do mleka szczurów. Ze względu na to, że inne pochodne sulfonylomocznika przenikają do mleka kobiecego oraz ze względu na ryzyko wystąpienia hipoglikemii u karmionych noworodków i niemowląt, podczas stosowania glimepirydu nie zaleca się karmienia piersią.

Płodność

Brak danych

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania

maszyn.

Zdolność koncentracji i szybkość reakcji u chorych na cukrzycę może ulec osłabieniu na skutek hipoglikemii lub hiperglikemii lub np. z powodu zaburzeń widzenia. Może to stwarzać zagrożenie w sytuacjach wymagających szczególnej koncentracji (np. prowadzenie pojazdu lub obsługiwanieurządzeń mechanicznych w ruchu).

Pacjenta należy poinformować, że w czasie prowadzenia pojazdów powinien unikać sytuacjimogących prowadzić do wystąpienia hipoglikemii. Ma to szczególnie znaczenie u pacjentów z niskąświadomością lub brakiem świadomości objawów ostrzegawczych hipoglikemii lub u którychhipoglikemia występuje często. W takich przypadkach należy rozważyć, czy prowadzenie pojazdówlub obsługiwanie urządzeń mechanicznych jest wskazane.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane opisuje się na podstawie badań z zastosowaniem glimepirydu i innychpochodnych sulfonylomocznika. Zostały one wymienione poniżej według klasyfikacji układów inarządów, w kolejności od najczęściej do najrzadziej występujących.

Bardzo często: (≥1/10) Często: (≥1/100 do <1/10 )

Niezbyt często: (≥1/1000 do <1/100)Rzadko: (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko: (<1/10 000)

Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: małopłytkowość, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, erytropenia, niedokrwistośćhemolityczna, pancytopenia, które są zwykle odwracalne po zaprzestaniu stosowania leku.

Nieznana: ciężka małopłytkowość, z liczbą płytek poniżej 10,000/μl i plamica małopłytkowa

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, łagodne reakcje nadwrażliwości, które mogąnasilić się do reakcji nadwrażliwości o ciężkim przebiegu z dusznością, spadkiem ciśnienia krwi iczasem wstrząsem.

Częstość nieznana: krzyżowa zdolność wywoływania alergii na pochodne sulfonylomocznika, sulfonamidy lub pokrewne substancje jest możliwa.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko: hipoglikemia

W większości przypadków reakcje hipoglikemiczne występują nagle, mogą mieć ciężką postać iprzebieg, nie zawsze dają się łatwo wyrównać. Występowanie tych reakcji, jak to w przypadkuleczenia hipoglikemizującego, zależy od indywidualnych czynników takich jak przyzwyczajeniadietetyczne oraz dawkowanie (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: zaburzenia widzenia, przemijające, mogą wystąpić szczególnie na początku leczenia, z powodu zmian stężenia glukozy we krwi.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Bardzo rzadko: nudności, wymioty, biegunka, uczucie rozdęcia brzucha, dyskomfort w jamiebrzusznej i ból brzucha, które rzadko są przyczyną odstawienia leku.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowychBardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby (np. zastój żółci i żółtaczka), zapalenie wątroby, niewydolność wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości skóry mogą wystąpić w postaci świądu, wysypki,pokrzywki i nadwrażliwości na światło.

Badania laboratoryjne

Bardzo rzadko: zmniejszone stężenie sodu w surowicy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e- mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

W przypadku przedawkowania może wystąpić hipoglikemia trwająca od 12 do 72 godzin, która możenawrócić po początkowej poprawie. Objawy mogą wystąpić dopiero po 24 godzinach odprzedawkowania. Najczęściej zaleca się obserwację szpitalną. Mogą wystąpić nudności, wymioty

oraz bóle nadbrzusza. Hipoglikemii zazwyczaj towarzyszą objawy neurologiczne, takie jak: niepokójruchowy, drżenia mięśni, zaburzenia widzenia, problemy z koordynacją, senność, śpiączka orazdrgawki.

Postępowanie

Początkowo leczenie polega na ograniczeniu wchłaniania glimepirydu przez sprowokowanie wymiotów, a następnie podanie do wypicia wody lub lemoniady z aktywowanym węglem (adsorbent)oraz siarczanu sodu (środek przeczyszczający). W przypadku przyjęcia dużej dawki leku zaleca siępłukanie żołądka, a następnie podanie aktywowanego węgla i siarczanu sodu. W przypadkuprzedawkowania o szczególnie ciężkim przebiegu zaleca się hospitalizację na oddziale intensywnejopieki medycznej. Należy rozpocząć, możliwie jak najszybciej, podawanie glukozy, w raziekonieczności podaje się dożylnie 50 ml 50% roztworu (bolus), a następnie 10% roztwór w postaciwlewu dożylnego, ściśle monitorując stężenie glukozy we krwi. Dalsze leczenie jest objawowe.

W szczególnych przypadkach leczenia hipoglikemii spowodowanej przypadkowym przyjęciemproduktu Glidiamid przez niemowlęta lub małe dzieci, dawka podawanej glukozy musi być starannie kontrolowana w celu uniknięcia niebezpieczeństwa hiperglikemii. Należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: doustne leki przeciwcukrzycowe: sulfonamidy, pochodne sulfonylomocznika. Kod ATC: A10BB12.

Glimepiryd jest doustnym lekiem hipoglikemizującym należącym do grupy pochodnychsulfonylomocznika. Może być stosowany w cukrzycy insulinoniezależnej (typ 2).

Działanie glimepirydu polega głównie na stymulowaniu wydzielania insuliny przez komórki betatrzustki. Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to polega nazwiększeniu wrażliwości komórek beta trzustki na fizjologiczny bodziec, jakim jest glukoza. Ponadtoglimepiryd działa pozatrzustkowo, co prawdopodobnie dotyczy również innych pochodnychsulfonylomocznika.

Uwalnianie insuliny

Leki z grupy pochodnych sulfonylomocznika wpływają na wydzielanie insuliny poprzez zamykaniekanałów potasowych zależnych od ATP w błonie komórek beta trzustki. Zamykanie kanałówpotasowych powoduje depolaryzację błony komórkowej komórek beta i prowadzi – poprzez otwarciekanałów wapniowych – do zwiększonego napływu jonów wapnia do wnętrza komórki. Prowadzi to douwalniania insuliny w wyniku egzocytozy.

Glimepiryd wiąże się odwracalnie z białkiem błonowym (receptorem) komórek beta, związanymz zależnym od ATP kanałem potasowym, ale miejsce wiązania różni się od tego jakie zwykle zajmująinne pochodne sulfonylomocznika.

Działanie pozatrzustkowe

Do pozatrzustkowych skutków działania należy np. zwiększenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz zmniejszenie wychwytu insuliny przez wątrobę.

Wychwyt glukozy z krwi przez obwodowe tkanki mięśniowe i tłuszczowe odbywa się poprzezspecjalne białka transportujące, znajdujące się w błonie komórkowej. Transport glukozy w tych

tkankach stanowi etap ograniczający zużytkowanie glukozy. Glimepiryd bardzo szybko zwiększaliczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonie komórkowej mięśni i tkankitłuszczowej, co powoduje zwiększony wychwyt glukozy.

Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, któramoże być skorelowana z lipogenezą i glikogenezą wywoływaną przez lek w izolowanych komórkachmięśniowych i tłuszczowych.

Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększanie wewnątrzkomórkowegostężenia fruktozo-2,6-bifosforanu, który z kolei hamuje glukoneogenezę.

Działanie ogólne

U osób zdrowych minimalna skuteczna doustna dawka terapeutyczna glimepirydu wynosi około0,6 mg. Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne. Reakcja fizjologiczna naintensywne ćwiczenia fizyczne polegająca na zmniejszeniu wydzielania insuliny występuje równieżw trakcie przyjmowania glimepirydu.

Nie stwierdzono istotnych różnic w działaniu leku podanego na 30 minut lub bezpośrednio przedposiłkiem. U pacjentów z cukrzycą, zadowalająca kontrola metaboliczna utrzymuje się przez całądobę po podaniu pojedynczej dawki dobowej.

Pomimo że hydroksymetabolit glimepirydu powodował niewielkie, lecz znaczące zmniejszeniestężenia glukozy w surowicy zdrowych osób, jest w niewielkim stopniu odpowiedzialny za ogólnedziałanie leku.

Leczenie skojarzone z metforminą

W jednym badaniu wykazano poprawę kontroli metabolicznej w leczeniu skojarzonymz glimepirydem w porównaniu do leczenia tylko metforminą u pacjentów, u których kontrolamaksymalną dawką dobową metforminy była niezadowalająca.

Leczenie skojarzone z insuliną

Dane dotyczące leczenia skojarzonego z insuliną są ograniczone. U pacjentów, u których nie możnauzyskać kontroli maksymalną dawką glimepirydu, można rozpocząć leczenie skojarzone z insuliną. Wdwóch badaniach leczenie skojarzone przyniosło taką samą poprawę kontroli metabolicznej, jakinsulina w monoterapii; jednakże w leczeniu skojarzonym potrzebne były mniejsze średnie dawkiinsuliny.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież:

U 285 dzieci z cukrzycą typu 2, w wieku od 8 do 17 lat, przeprowadzono trwające 24 tygodniebadanie kliniczne z aktywną grupą kontrolną (glimepiryd do 8 mg na dobę lub metformina do 2000mg na dobę).

Zarówno glimepiryd, jak i metformina powodowały znaczące zmniejszenie wartości HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych (glimepiryd -0,95 (se 0,41); metformina -1,39 (se 0,40)).Działanie glimepirydu, w porównaniu z metforminą, nie osiągnęło kryterium non-inferiority wparametrze średnia zmiana HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych. Różnica pomiędzy tymilekami wynosiła 0,44% na korzyść metforminy. Górna granica (1,05) 95% przedziału ufności dla tejróżnicy nie leżała poniżej marginesu równoważności (non-inferiority) wynoszącego 0,3%.Nie uzyskano żadnych nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci poleczeniu glimepirydem, w porównaniu do dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Brak danychz długotrwałych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci i młodzieży.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność podanego doustnie glimepirydu jest całkowita. Przyjmowanie jedzenia nie maistotnego wpływu na wchłanianie, może jedynie zmniejszyć się szybkość wchłaniania. Maksymalne stężenie leku w surowicy krwi (Cmax) jest osiągane w ciągu ok. 2,5 godziny po podaniu doustnym (średnie stężenie 0,3 µg/ml po wielokrotnym podawaniu 4 mg na dobę). Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką a Cmax oraz AUC (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia do czasu).

Dystrybucja

Glimepiryd ma bardzo małą objętość dystrybucji (około 8,8 litra), w przybliżeniu równą objętości dystrybucji albuminy, wysoki stopień wiązania z białkami (>99%) oraz mały klirens (około48 ml/min).

U zwierząt glimepiryd jest wydzielany z mlekiem. Przenika przez łożysko. Przenikanie przez barierę krew–mózg jest niewielkie.

Metabolizm i eliminacja

Średni okres półtrwania w surowicy, mający wpływ na stężenie leku w surowicy po podaniuwielokrotnym, wynosi około 5 do 8 godzin. Po podaniu dużych dawek, obserwowano nieznacznewydłużenie okresu półtrwania.

Po podaniu pojedynczej dawki radioaktywnie znakowanego glimepirydu, 58% radioaktywnościoznaczono w moczu, zaś 35% w kale. W moczu nie wykryto niezmienionej substancji. Zarównow moczu, jak i w kale zidentyfikowano dwa metabolity, najprawdopodobniej pochodzące z przemianw wątrobie (głównym enzymem jest CYP2C9): pochodną hydroksylową i pochodną karboksylową.Po doustnym podaniu glimepirydu, końcowy okres półtrwania tych metabolitów wynosił odpowiednio3 do 6 i 5 do 6 godzin.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce glimepirydu po podaniu jednorazowym

i wielokrotnym, a różnice osobnicze były również niewielkie. Nie stwierdzono istotnej kumulacji

leku.

Szczególne grupy pacjentów

Farmakokinetyka leku u kobiet i mężczyzn oraz w grupie pacjentów młodych i w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) była podobna. U pacjentów z małym klirensem kreatyniny obserwowano tendencję do zwiększania się klirensu glimepirydu oraz zmniejszania średniego stężenia w surowicy krwi, najprawdopodobniej na skutek szybszej eliminacji ze względu na słabsze wiązanie z białkami.Wydalanie obu metabolitów przez nerki było zmniejszone. Nie należy przewidywać zwiększonego ryzyka kumulacji leku w tej grupie pacjentów.

Farmakokinetyka leku podanego pięciu pacjentom po zabiegach chirurgicznych na drogach żółciowych, nie chorującym na cukrzycę, była zbliżona do tej stwierdzonej u osób zdrowych.

Dzieci i młodzież:

W badaniu, w którym u 30 dzieci (4 w wieku od 10 do 12 lat i 26 w wieku od 12 do 17 lat) z cukrzycątypu 2 oceniano właściwości farmakokinetyczne, bezpieczeństwo stosowania i tolerancję pojedynczejdawki glimepirydu wynoszącej 1 mg podanej po posiłku, średnie wartości AUC(0-last), Cmax i t ½ były podobne do tych, które wcześniej obserwowano u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wyniki badań przedklinicznych zaobserwowane podczas stosowania dawek przewyższającychmaksymalne dawki stosowane u ludzi mają niewielkie zastosowanie w praktyce klinicznej lubwynikały z działania farmakodynamicznego (hipoglikemia) substancji czynnej. Wyniki te dotyczątypowych badań farmakologicznych bezpieczeństwa stosowania leku, badań toksyczności po podaniuwielokrotnej dawki, genotoksyczności, karcynogenności, wpływu na rozwój płodu.

Działania niepożądane obserwowane w późniejszych badaniach (embriotoksyczność, teratogenność i toksyczność rozwojowa) uważane były za wynik działania hipoglikemizującego substancji czynneju samic i potomstwa.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Celuloza mikrokrystaliczna Powidon K30 Magnezu stearynian Żelaza tlenek żółty (E172) Indygotyna (E132)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

30 tabletek (każdy blister zawiera 10 tabletek).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c

170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 11977