CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GlimeHEXAL 1, 1 mg, tabletkiGlimeHEXAL 2, 2 mg, tabletkiGlimeHEXAL 3, 3 mg, tabletkiGlimeHEXAL 4, 4 mg, tabletkiGlimeHEXAL 6, 6 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

GlimeHEXAL 1: Każda tabletka zawiera 1 mg glimepirydu (Glimepiridum)GlimeHEXAL 2: Każda tabletka zawiera 2 mg glimepirydu (Glimepiridum)GlimeHEXAL 3: Każda tabletka zawiera 3 mg glimepirydu (Glimepiridum)GlimeHEXAL 4: Każda tabletka zawiera 4 mg glimepirydu (Glimepiridum)GlimeHEXAL 6: Każda tabletka zawiera 6 mg glimepirydu (Glimepiridum)

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

GlimeHEXAL 1: Każda tabletka zawiera 65,5 mg laktozy jednowodnej.GlimeHEXAL 2: Każda tabletka zawiera 130,3 mg laktozy jednowodnej.GlimeHEXAL 3: Każda tabletka zawiera 130,1 mg laktozy jednowodnej.GlimeHEXAL 4: Każda tabletka zawiera 261,9 mg laktozy jednowodnej.GlimeHEXAL 6: Każda tabletka zawiera 260,3 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Jeśli do podania określonej dawki dostępna jest tabletka o mniejszej mocy, należy ją zastosować.

GlimeHEXAL 1: jasnoczerwone, płaskie, podłużne tabletki z nacięciem, oznaczone G | 1 po jednej

stronie.

GlimeHEXAL 2: jasnozielone, płaskie, podłużne tabletki z nacięciem, oznaczone G | 2 po jednej

stronie.

GlimeHEXAL 3: jasnożółte, płaskie, podłużne tabletki z nacięciem, oznaczone G | 3 po jednej

stronie.

GlimeHEXAL 4: jasnoniebieskie, płaskie, podłużne tabletki z nacięciem, oznaczone G | 4 po jednej

stronie.

GlimeHEXAL 6: białe lub białawe, płaskie, podłużne tabletki z nacięciem, oznaczone G | 6 po jednej

stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie cukrzycy typu 2, gdy samo zastosowanie diety, ćwiczeń fizycznych i zmniejszenie masy ciała jest niewystarczające.

1 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Podanie doustne.

Podstawą skutecznego leczenia cukrzycy jest odpowiednia dieta, regularne ćwiczenia fizyczne, jakrównież rutynowe badania krwi i moczu. Leki doustne i insulina nie będą skuteczne, jeżeli pacjent nieprzestrzega zalecanej diety.

Dawkę ustala się w zależności od wyników oznaczeń glukozy we krwi i w moczu.

Dawka początkowa wynosi 1 mg glimepirydu na dobę. W przypadku uzyskania prawidłowej kontroliglikemii, dawkę tę należy stosować w leczeniu podtrzymującym.

Tabletki o różnej mocy są przeznaczone do zastosowania w różnych schematach dawkowania.

Jeżeli skuteczność leczenia nie jest zadowalająca, dawkę należy zwiększać stopniowo w zależności od wyników kontroli glikemii co 1-2 tygodnie, do 2, 3 lub 4 mg glimepirydu na dobę.

Dawka powyżej 4 mg glimepirydu na dobę tylko w wyjątkowych przypadkach daje lepsze wyniki leczenia. Zalecana dawka maksymalna glimepirydu wynosi 6 mg na dobę.

U pacjentów, u których nie udaje się uzyskać odpowiedniej kontroli glikemii maksymalną dawkądobową metforminy, można rozpocząć leczenie skojarzone z glimepirydem.

Zachowując dotychczasową dawkę metforminy leczenie glimepirydem należy rozpocząć od małejdawki, którą można stopniowo zwiększać w zależności od pożądanej kontroli metabolicznej aż dodawki maksymalnej. Leczenie skojarzone należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

U pacjentów, u których nie udaje się uzyskać odpowiedniej kontroli glikemii maksymalną dawkądobową produktu leczniczego GlimeHEXAL, można rozpocząć leczenie skojarzone z insuliną.Zachowując dotychczasową dawkę glimepirydu leczenie insuliną należy rozpocząć od małej dawki,którą można stopniowo zwiększać w zależności od kontroli glikemii. Leczenie skojarzone należyrozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza.

Pojedyncza dawka dobowa glimepirydu jest na ogół wystarczająca. Dawkę tę należy przyjmować nakrótko przed lub w trakcie obfitego śniadania lub pierwszego głównego posiłku w ciągu dnia (jeżelipacjent nie je śniadania).

W razie pominięcia dawki leku nie należy zwiększać kolejnej dawki.

Wystąpienie u pacjenta hipoglikemii po zastosowaniu dawki 1 mg glimepirydu na dobę wskazuje namożliwość uzyskania kontroli glikemii samą dietą.

Poprawa kontroli glikemii wiąże się z większą wrażliwością na insulinę, dlatego w trakcie leczeniazapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. W celu uniknięcia hipoglikemii należyodpowiednio wcześnie rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

Zmiana dawki może być również konieczna w przypadku zmian masy ciała lub trybu życia pacjenta,bądź też innych czynników zwiększających ryzyko hipo- lub hiperglikemii.

Zamiana innych doustnych leków przeciwcukrzycowych na produkt leczniczy GlimeHEXALZastąpienie innych leków przeciwcukrzycowych produktem leczniczym GlimeHEXAL jest na ogółmożliwe. Należy przy tym uwzględnić moc i okres półtrwania poprzednio stosowanego leku.W niektórych przypadkach, dotyczących zwłaszcza leków przeciwcukrzycowych o długim okresiepółtrwania (np. chloropropamidu), zaleca się zachowanie kilkudniowego okresu „wypłukiwania” lekuz ustroju w celu zminimalizowania ryzyka hipoglikemii na skutek sumowania się działania leków.

2 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Zalecana dawka początkowa glimepirydu wynosi 1 mg na dobę. W zależności od reakcji na leczenie,dawkę glimepirydu można stopniowo zwiększać w sposób opisany wyżej.

Zamiana insuliny na produkt leczniczy GlimeHEXALW wyjątkowych przypadkach u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną może być wskazanazmiana leku na glimepiryd.

Zmianę taką należy przeprowadzać pod ścisłą kontrolą lekarza.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: patrz punkt 4.3.

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów w wieku poniżej 8 lat.Ilość danych na temat stosowania glimepirydu w monoterapii u dzieci w wieku od 8 do 17 lat jestograniczona (patrz punkty 5.1 i 5.2).

Ze względu na niedostateczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności glimepiryduu dzieci i młodzieży leczenie tej grupy pacjentów nie jest zalecane.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać bez żucia, popijając niewielką ilością płynu.

4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie glimepirydu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach: nadwrażliwość na glimepiryd, inne pochodne sulfonylomocznika lub sulfonamidy, bądź na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; cukrzyca typu 1;

 śpiączka cukrzycowa;  kwasica ketonowa;

 ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności

nerek lub wątroby wymagana jest zmiana leku na insulinę.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczym GlimeHEXAL należy przyjmować na krótko przed posiłkiem lub w trakcie posiłku.

Jeśli posiłki są spożywane nieregularnie lub pomijane, stosowanie produktu leczniczegoGlimeHEXAL może prowadzić do hipoglikemii. Objawami hipoglikemii mogą być bóle głowy,napady głodu, nudności, wymioty, znużenie, senność, zaburzenia snu, niepokój ruchowy,agresywność, zaburzenia koncentracji, czujności i czasu reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzeniamowy i widzenia, afazja, drżenie, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie bezradności,utrata samokontroli, majaczenie, drgawki pochodzenia mózgowego, utrata przytomności do śpiączkiwłącznie, płytki oddech i bradykardia.

Ponadto mogą występować objawy zaburzeń regulacji układu adrenergicznego, takie jak pocenie się,wilgotna skóra, niepokój, tachykardia, nadciśnienie tętnicze, kołatanie serca, dławica piersiowai zaburzenia rytmu serca.

Obraz kliniczny ciężkiego napadu hipoglikemii może przypominać udar.Objawy prawie zawsze można szybko opanować natychmiastowym spożyciem węglowodanów(cukru). Sztuczne środki słodzące są nieskuteczne.

Z doświadczeń dotyczących innych pochodnych sulfonylomocznika wiadomo, że hipoglikemia może nawracać mimo początkowo skutecznej terapii.

3 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Ciężka lub przedłużająca się hipoglikemia, która tylko krótkotrwale daje się opanować za pomocą zwykle stosowanych ilości cukru, wymaga niezwłocznego leczenia i niekiedy hospitalizacji.

Czynnikami sprzyjającymi wystąpieniu hipoglikemii są:

 niechęć lub (częściej u osób w podeszłym wieku) niezdolność pacjenta do współpracy; niedożywienie, nieregularne spożywanie posiłków lub ich pomijanie, głodzenie się; zmiany diety;

 brak równowagi między wysiłkiem fizycznym a spożyciem węglowodanów; spożywanie alkoholu, zwłaszcza przy jednoczesnym pomijaniu posiłków; zaburzenia czynności nerek;

 ciężkie zaburzenia czynności wątroby;

 przedawkowanie produktu leczniczego GlimeHEXAL;

 niektóre niewyrównane zaburzenia układu wewnątrzwydzielniczego, wpływające na metabolizm węglowodanów lub mechanizmy kompensacyjne w hipoglikemii (jak w niektórych zaburzeniach czynności tarczycy oraz w niewydolności przedniego płata przysadki lub kory nadnerczy); jednoczesne stosowanie niektórych innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Leczenie produktem leczniczym GlimeHEXAL wymaga regularnego kontrolowania stężenia glukozywe krwi i w moczu. Ponadto zaleca się oznaczanie glikowanej hemoglobiny.

Podczas leczenia produktem leczniczym GlimeHEXAL wymagane jest regularne kontrolowanie czynności wątroby i parametrów hematologicznych (zwłaszcza leukocytów i płytek krwi).

W warunkach stresu (n.. wypadków, operacji z nagłych wskazań, zakażeń przebiegających z gorączką itp.) może być wskazana czasowa zmiana leczenia na insulinę.

Brak doświadczeń dotyczących stosowania produktu leczniczego GlimeHEXAL u pacjentówz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów poddawanych dializie. U pacjentówz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby wskazana jest zmiana leczenia na insulinę.

Leczenie pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) pochodnymisulfonylomocznika może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ glimepiryd należydo pochodnych sulfonylomocznika, u pacjentów z niedoborem G6PD należy zachować ostrożnośći rozważyć zastosowanie leku z innej grupy.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie glimepirydu w skojarzeniu z niektórymi innymi lekami może prowadzić doniekorzystnego nasilenia lub osłabienia hipoglikemizującego działania glimepirydu. Dlatego inneprodukty lecznicze należy stosować wyłącznie w porozumieniu z lekarzem lub na jego zlecenie.

Glimepiryd jest metabolizowany z udziałem izoenzymu CYP2C9 cytochromu P450. Wiadomo, że naproces ten mają wpływ jednocześnie stosowane induktory (np. ryfampicyna) lub inhibitory(np. flukonazol) izoenzymu CYP2C9.

Wyniki publikowanych w literaturze badań in vivo dotyczących interakcji wykazały, że wartość AUCglimepirydu zwiększa się około dwukrotnie pod wpływem flukonazolu, jednego z najsilniejszychinhibitorów CYP2C9.

Niżej wymieniono interakcje na podstawie badań z zastosowaniem glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika.

4 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Nasilenie działania zmniejszającego stężenie glukozy we krwi i wynikająca stąd w niektórychprzypadkach hipoglikemia może wystąpić w związku z zastosowaniem jednego z następującychleków, np.:

 fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon, insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina, salicylany i kwas p-aminosalicylowy,

 steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe, chloramfenikol, niektóre długo działające sulfonamidy, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i klarytromycyna,

 leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny, fenfluramina,  dyzopiramid,

 fibraty,

 inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), fluoksetyna, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), allopurynol, probenecyd, sulfinpyrazon, leki sympatykolityczne,

 cyklofosfamidy, trofosfamidy i ifosfamidy, mikonazol, flukonazol,

 pentoksyfilina (duże dawki podawane pozajelitowo), trytokwalina.

Osłabienie działania hipoglikemizującego glimepirydu, a w konsekwencji zwiększenie stężeniaglukozy we krwi, może wystąpić w przypadku zastosowania jednego z następujących leków, tj.: estrogeny i progestageny,

 saluretyki, tiazydowe leki moczopędne,

 leki pobudzające czynność tarczycy, glikokortykoidy, pochodne fenotiazyny, chloropromazyna,

 adrenalina i inne leki sympatykomimetyczne, kwas nikotynowy (w dużych dawkach) i jego pochodne, leki przeczyszczające (stosowane długotrwale), fenytoina, diazoksyd,

 glukagon, barbiturany i ryfampicyna,  acetazolamid.

Antagoniści receptora H2, leki beta-adrenolityczne, klonidyna i rezerpina mogą zwiększać albozmniejszać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi.

Po wpływem produktów leczniczych o działaniu sympatykolitycznym, takich jak leki beta-adrenolityczne, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy kompensacyjnego pobudzeniaadrenergicznego w odpowiedzi na hipoglikemię mogą być osłabione lub mogą w ogóle niewystępować.

Spożywanie alkoholu może w sposób nieprzewidywalny nasilać lub osłabiać działaniehipoglikemizujące glimepirydu.

Glimepiryd może nasilać lub osłabiać działanie pochodnych kumaryny.

Kolesewelam wiąże się z glimepirydem i zmniejsza jego wchłanianie z przewodu pokarmowego. Nieobserwowano interakcji, gdy glimepiryd był podawany co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem.Z tego względu glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed zażyciem kolesewelamu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę lub laktację

Ciąża

Ryzyko związane z cukrzycą

Nieprawidłowe stężenie glukozy we krwi w okresie ciąży wiąże się z większą częstością wad

5 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

wrodzonych i umieralności okołoporodowej. Z tego względu podczas ciąży konieczne jest ścisłekontrolowanie stężenia glukozy we krwi w celu uniknięcia ryzyka działania teratogennego. W takiejsytuacji wymagane jest stosowanie insuliny. Pacjentki planujące ciążę powinny poinformować o tymlekarza.

Ryzyko związane z glimepirydem

Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania glimepirydu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, prawdopodobnie związany z działaniemfarmakologicznym glimepirydu (hipoglikemia) – patrz punkt 5.3.

Z tego względu glimepirydu nie należy stosować w przebiegu całej ciąży.Jeśli pacjentka leczona glimepirydem planuje zajście w ciążę lub zaszła w ciążę, możliwie szybkonależy zmienić leczenie na insulinę.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy glimepiryd przenika do mleka kobiecego. Wydzielany jest do mleka samicszczurów. Ponieważ inne pochodne sulfonylomocznika przenikają do mleka kobiecego i istniejeryzyko hipoglikemii u karmionego niemowlęcia, odradza się karmienie piersią podczas leczeniaglimepirydem.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących płodności.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu glimepirydu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zdolność koncentracji i szybkość reakcji pacjentów może zmniejszyć się na skutek hipoglikemii lubhiperglikemii, lub np. z powodu zaburzeń widzenia. Może to stwarzać zagrożenie w sytuacjachwymagających szczególnej koncentracji (np. prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn).

Pacjentom należy zalecić zachowanie środków ostrożności w celu uniknięcia hipoglikemii podczasprowadzenia pojazdów. Jest to szczególnie istotne dla pacjentów, którzy słabo lub w ogóle nieodczuwają objawów ostrzegawczych hipoglikemii, bądź u których hipoglikemia występuje często.W takich przypadkach należy rozważyć, czy wskazane jest, by pacjent kierował pojazdami lubobsługiwał maszyny.

4.8 Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane notowane w trakcie badań klinicznych z zastosowaniem produktuleczniczego GlimeHEXAL i innych pochodnych sulfonylomocznika wymieniono niżej wedługklasyfikacji układów i narządów, zgodnie z malejącą częstością:bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: małopłytkowość, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, erytropenia, niedokrwistośćhemolityczna i pancytopenia. Zmiany te zwykle ustępują po odstawieniu produktu leczniczego.Częstość nieznana: ciężka małopłytkowość (z liczbą płytek mniejszą niż 10 000/µl) oraz plamicamałopłytkowa.

6 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: leukoklastyczne zapalenie naczyń, łagodne reakcje nadwrażliwości, które mogąrozwinąć się w ciężkie reakcje z dusznością, zmniejszeniem ciśnienia tętniczego krwi i czasami zewstrząsem.

Częstość nieznana: może wystąpić krzyżowa alergia z pochodnymi sulfonylomocznika, sulfonamidami lub pokrewnymi substancjami.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko: hipoglikemia

Reakcje hipoglikemiczne występujące zazwyczaj natychmiast, mogą mieć ciężki przebieg i nie zawszesą łatwe do wyrównania. Wystąpienie tych reakcji zależy, tak jak w przypadku innych terapiizmierzających do zmniejszenia stężenia glukozy we krwi, od takich czynników indywidualnych, jaknawyki żywieniowe i dawkowanie (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: mogą wystąpić przemijające zaburzenia widzenia spowodowane zmianami stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia.

Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: zaburzenia smaku

Bardzo rzadko: nudności, wymioty, biegunka, uczucie ucisku i (lub) dyskomfortu w jamie brzusznej oraz bóle brzucha, rzadko prowadzące do przerwania leczenia.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby (np. z zastojem żółci i żółtaczką), zapalenie wątrobyi niewydolność wątroby.

Częstość nieznana: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: łysienie

Częstość nieznana: mogą wystąpić skórne reakcje nadwrażliwości, takie jak świąd, wysypka,pokrzywka i nadwrażliwość na światło.

Badania diagnostyczne

Rzadko: zwiększenie masy ciała

Bardzo rzadko: zmniejszenie stężenia sodu w surowicy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Po przedawkowaniu może wystąpić hipoglikemia trwająca od 12 do 72 godzin, która może nawracaćpo początkowej normalizacji stężenia glukozy we krwi. Objawy mogą nie ujawnić się nawet w ciągu24 godzin od zażycia glimepirydu. Na ogół zaleca się obserwację w warunkach szpitalnych. Mogąwystąpić nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu. Na ogół razem z hipoglikemią mogą wystąpić objawyneurologiczne, takie jak niepokój ruchowy, drżenie, zaburzenia widzenia, zaburzenia koordynacjiruchowej, senność, śpiączka i drgawki.

7 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Postępowanie

Leczenie polega przede wszystkim na zapobieganiu wchłonięciu leku przez wywołanie wymiotów,a następnie podanie do wypicia wody lub lemoniady z węglem aktywowanym (adsorbent) i siarczanusodu (środek przeczyszczający). W razie przyjęcia dużej ilości leku wskazane jest płukanie żołądka,a następnie podanie węgla aktywowanego i siarczanu sodu. W przypadku przedawkowania o ciężkimprzebiegu wskazana jest hospitalizacja w oddziale intensywnej opieki medycznej. Należy jaknajszybciej podać glukozę, w razie konieczności we wstrzyknięciu dożylnym (50 ml 50% roztworu),a następnie 10% roztwór w infuzji dożylnej, pod ścisłą kontrolą stężenia glukozy we krwi. Dalszeleczenie powinno być objawowe.

Dzieci

Podczas leczenia hipoglikemii wywołanej przypadkowym zażyciem produktu leczniczegoGlimeHEXAL przez niemowlęta i małe dzieci, dawka podawanej glukozy musi być szczególniestarannie kontrolowana w celu uniknięcia ryzyka hiperglikemii. Należy dokładnie monitorowaćstężenie glukozy we krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki hipoglikemizujące z wyłączeniem insuliny: pochodne

sulfonylomocznika.Kod ATC: A10BB12

Glimepiryd jest aktywnym po podaniu doustnym lekiem o działaniu hipoglikemizującym, z grupy pochodnych sulfonylomocznika. Może być stosowany w cukrzycy insulinoniezależnej.

Glimepiryd działa głównie przez stymulację uwalniania insuliny z komórek beta trzustki.

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to polega na zwiększeniuwrażliwości komórek beta trzustki na fizjologiczny bodziec, jakim jest glukoza. Ponadto wydaje się,że glimepiryd wykazuje wyraźne działanie pozatrzustkowe, postulowane także dla innych pochodnychsulfonylomocznika.

Uwalnianie insuliny

Pochodne sulfonylomocznika regulują wydzielanie insuliny przez zamykanie kanału potasowegozależnego od ATP w błonie komórek beta trzustki. Zamknięcie kanału potasowego powodujedepolaryzację komórki beta i dzięki otwarciu kanałów wapniowych prowadzi do zwiększonegonapływu jonów wapnia do komórki.

Skutkiem jest uwalnianie insuliny w wyniku egzocytozy.

Glimepiryd wiąże się w sposób wysoce nietrwały z białkiem błonowym komórki beta, związanymz kanałem potasowym zależnym od ATP. Miejsce wiązania jest różne od tego, z którym łączą sięzwykle pochodne sulfonylomocznika.

Działanie pozatrzustkowe

Działanie pozatrzustkowe glimepirydu polega na przykład na zwiększeniu wrażliwości tkanekobwodowych na insulinę i zmniejszeniu wychwytu insuliny przez wątrobę.

Wychwyt glukozy z krwi do tkanek obwodowych (mięśniowej i tłuszczowej) odbywa się zapośrednictwem specjalnych białek transportowych zlokalizowanych w błonie komórkowej. Transportglukozy w tych tkankach jest etapem ograniczającym szybkość przemiany glukozy. Glimepirydbardzo szybko zwiększa liczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonieplazmatycznej komórek mięśniowych i tłuszczowych, powodując stymulację wychwytu glukozy.

8 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C swoistej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, co możekorelować z pobudzaniem przez lek lipogenezy i glikogenezy w izolowanych komórkachmięśniowych i tłuszczowych.

Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie przez zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia fruktozo-2,6-difosforanu, który z kolei hamuje glukoneogenezę.

Działanie ogólne

U osób zdrowych minimalna skuteczna dawka doustna wynosi około 0,6 mg. Działanie glimepiryduzależy od dawki i jest powtarzalne. Podczas stosowania glimepirydu zachowana jest fizjologicznaodpowiedź na intensywny wysiłek fizyczny w postaci zmniejszenia wydzielania insuliny.

Nie wykazano różnicy w działaniu leku przyjętego na 30 minut przed lub bezpośrednio przedposiłkiem. U pacjentów z cukrzycą pojedyncza dawka produktu zapewnia prawidłową kontrolęmetaboliczną przez 24 godziny.

Mimo że hydroksymetabolit glimepirydu powoduje niewielkie, choć znaczące zmniejszenie stężenia glukozy w surowicy zdrowych osób, stanowi to jedynie nieznaczną część ogólnego działania leku.

Leczenie skojarzone z metforminą

W jednym badaniu przeprowadzonym u pacjentów leczonych samą metforminą, u których nie udałosię uzyskać odpowiedniej kontroli glikemii maksymalną jej dawką dobową, wykazano poprawękontroli metabolicznej w wyniku skojarzonej terapii z glimepirydem.

Leczenie skojarzone z insuliną

Dane dotyczące leczenia skojarzonego z insuliną są ograniczone.

U pacjentów, u których nie udaje się uzyskać odpowiedniej kontroli cukrzycy maksymalnymidawkami glimepirydu, można rozpocząć jednoczesne podawanie insuliny. W dwóch badaniachleczenie skojarzone pozwoliło uzyskać taką samą poprawę kontroli metabolicznej, jak w przypadkustosowania samej insuliny, jednak w leczeniu skojarzonym wymagana średnia dawka insuliny byłamniejsza.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Trwające 24 tygodnie badanie kliniczne z aktywną kontrolą (glimepiryd w dawce dobowej do 8 mglub metformina w dawce dobowej do 2000 mg) przeprowadzono u 285 dzieci (w wieku od 8 do 17 lat)z cukrzycą typu 2.

Zarówno glimepiryd, jak i metformina znacząco zmniejszały wartość HbA1c w stosunku do wartościwyjściowych (glimepiryd -0,95 [błąd standardowy 0,41]; metformina -1,39 [błąd standardowy 0,40]).Jednak glimepiryd nie spełnił kryteriów dla równoważności w stosunku do metforminy w odniesieniudo średniego odchylenia od wartości wyjściowej glikowanej hemoglobiny. Różnica międzyobydwoma lekami wynosiła 0,44% na korzyść metforminy. Górna granica 95% przedziału ufności dlatej różnicy (1,05) nie znajdowała się poniżej 0,3% marginesu równoważności.

Leczenie glimepirydem nie wiązało się z nowymi problemami dotyczącymi bezpieczeństwastosowania u dzieci w porównaniu z dorosłymi pacjentami z cukrzycą typu 2. Nie są dostępne danedotyczące skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego stosowania glimepirydu u dzieci i młodzieży.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym biodostępność glimepirydu jest całkowita. Spożycie pokarmu nie wpływaistotnie na wchłanianie, jedynie szybkość wchłaniania jest nieco mniejsza. Maksymalne stężeniaw surowicy (Cmax) osiągane są po upływie około 2,5 godziny po podaniu doustnym (średnio 0,3 μg/mlpodczas wielokrotnego podawania dawki dobowej 4 mg). Istnieje liniowa zależność między dawkąa wartością Cmax i AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu).

9 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Dystrybucja

Glimepiryd ma bardzo małą objętość dystrybucji (około 8,8 l), która w przybliżeniu odpowiadaobjętości dystrybucji albumin, wysoki stopień wiązania z białkami (>99%) i mały klirens (około48 ml/min).

U zwierząt glimepiryd jest wydzielany do mleka. Przenika przez łożysko i słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Metabolizm i wydalanie

Średni okres półtrwania, który odpowiada stężeniom w surowicy po podaniu wielokrotnym, wynosiokoło 5-8 godzin. Po zastosowaniu dużych dawek odnotowano nieco dłuższe okresy półtrwania.

Po podaniu pojedynczej dawki znakowanego glimepirydu 58% radioaktywności wykrywanow moczu, a 35% w kale. W moczu nie wykrywano leku w postaci niezmienionej. Zarówno w moczu,jak i w kale zidentyfikowano dwa metabolity (pochodną hydroksylową i pochodną karboksylową),prawdopodobnie powstałe w wyniku przemian w wątrobie (z udziałem głównego enzymu CYP2C9).Po doustnym podaniu glimepirydu końcowe okresy półtrwania tych metabolitów wynosiłyodpowiednio 3 do 6 i 5 do 6 godzin.

Farmakokinetyka glimepirydu po podaniu jednorazowym i wielokrotnym nie różniła się istotnie,a zmienność osobnicza była bardzo mała. Nie stwierdzono znaczącej kumulacji leku.

Szczególne grupy pacjentów

Farmakokinetyka leku u kobiet i mężczyzn była podobna, jak również u osób młodych i w podeszłymwieku (powyżej 65 lat). U pacjentów z małym klirensem kreatyniny stwierdzono tendencję dozwiększania się klirensu glimepirydu i zmniejszenia średnich stężeń w surowicy, prawdopodobniew wyniku szybszego wydalania spowodowanego mniejszym stopniem wiązania z białkami.Wydalanie obu metabolitów przez nerki było zaburzone. W sumie nie istnieje zwiększone ryzykokumulacji leku u pacjentów z niewydolnością nerek.

Farmakokinetyka glimepirydu u pięciu pacjentów niechorujących na cukrzycę, po przebytychzabiegach chirurgicznych przewodów żółciowych, była zbliżona do tej, jaka występuje u osóbzdrowych.

Dzieci i młodzież

U 30 dzieci (4 w wieku 10-12 lat i 26 w wieku 12-17 lat) z cukrzycą typu 2 badanie farmakokinetyki,bezpieczeństwa stosowania i tolerancji glimepirydu podanego po posiłku w jednorazowej dawce 1 mgwykazało, że średnie wartości AUC(0-last), Cmax i t1/2 były zbliżone do obserwowanych uprzedniou dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działania niekliniczne obserwowane po zastosowaniu dawek przewyższających maksymalne dawkistosowane u ludzi mają niewielkie zastosowanie w praktyce klinicznej lub wynikają z działaniafarmakodynamicznego glimepirydu (hipoglikemia). Obserwacje te pochodzą z konwencjonalnychbadań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku, badań toksyczności popodaniu wielokrotnej dawki, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję.Działania niepożądane obserwowane podczas badania toksycznego wpływu na reprodukcję(obejmujące embriotoksyczność, teratogenność i toksyczność rozwojową) uważane były za wynikhipoglikemizującego działania substancji czynnej u samic i potomstwa.

6. SZCZEGÓŁOWE DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

10 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Powidon K 25

Celuloza mikrokrystalicznaMagnezu stearynian

GlimeHEXAL 1 zawiera ponadto żelaza tlenek czerwony (E172)GlimeHEXAL 2 zawiera ponadto żelaza tlenek żółty (E172) i indygokarmin, lak (E132)GlimeHEXAL 3 zawiera ponadto żelaza tlenek żółty (E172) GlimeHEXAL 4 zawiera ponadto indygokarmin, lak (E132)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blister Aluminium/PVC: 3 lata Pojemnik z HDPE: 30 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Blister Aluminium/PVC

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Pojemnik z HDPE z zamknięciem

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.Przechowywać pojemnik dokładnie zamknięty.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Aluminium/PVC w tekturowym pudełku: 20, 30, 90, 100 i 120 tabletekPojemnik z HDPE z zamknięciem (z zabezpieczeniem gwarancyjnym), w tekturowym pudełku:20, 30, 90, 100 i 120 tabletek

Nie wszystkie rodzaje i wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania produktu leczniczego.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10

A-6250 Kundl, Austria

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlimeHEXAL 1: Pozwolenie nr 11787GlimeHEXAL 2: Pozwolenie nr 11789

11 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032

GlimeHEXAL 3: Pozwolenie nr 11790GlimeHEXAL 4: Pozwolenie nr 11791GlimeHEXAL 6: Pozwolenie nr 11792

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11.08.2005 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.02.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

21.12.2017 r.

12 NO/H/0242/001-002-003-004-005/IB/032