CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Glucobay 100, 100 mg, tabletki
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera 100 mg Acarbosum (akarbozy).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki Glucobay 100: białe lub lekko żółtawe owalne, wypukłe tabletki o długości 13 mmi szerokości 6 mm, promieniu krzywizny 5,5 mm. Po jednej stronie tabletki wytłoczony jest znak „G”,rowek dzielący tabletkę na dwie połówki oraz liczba „100”. Po drugiej stronie tabletki jest rowekdzielący tabletkę na dwie połówki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1. Wskazania do stosowania
Cukrzyca typu 2 (insulinoniezależna), zwłaszcza u osób otyłych, u których stosowanie samej dietyi wysiłku fizycznego okazało się nieskuteczne.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecane dawkowanie w leczeniu cukrzycy typu 2, w powiązaniu z dietą i wysiłkiem fizycznym
Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta, ponieważ zarówno skutecznośćjak i tolerancja leku mogą być różne u różnych osób.
Przestrzeganie zalecanego dawkowania umożliwia zmniejszenie ryzyka wystąpienia działańniepożądanych, a zwłaszcza wzdęć. Zalecane jest następujące dawkowanie:
Śniadanie Obiad Kolacja Liczba dni - - 1 raz 50 mg 3 dni - 1 raz 50 mg 1 raz 50 mg 3 dni 1 raz 50 mg 1 raz 50 mg 1 raz 50 mg 7 dni 1 raz 50 mg 1 raz 50 mg 2 razy 50 mg 3 dni 1 raz 50 mg 2 razy 50 mg 2 razy 50 mg 3 dni1 raz 100 mg 1 raz 100 mg 1 raz 100 mg od 4 - 8 tygodnia
Na rynku dostępna jest również moc 50 mg tego samego produktu.
W niektórych przypadkach może być konieczne dalsze zwiększenie dawki do 3 razy 200 mg akarbozyna dobę.
Dawkę można zwiększyć po 4 – 8 tygodniach oraz w razie niedostatecznej reakcji pacjenta na lek.Jeśli uciążliwe objawy niepożądane utrzymują się mimo przestrzegania przez pacjenta diety
1
cukrzycowej, nie należy zwiększać dawki, a nawet, gdy zachodzi taka konieczność, trzeba jązmniejszyć.
Średnia dawka wynosi 300 mg akarbozy na dobę (3 razy 1 tabletka Glucobay 100 lub 3 razy 2 tabletkiGlucobay 50).
Leczenie powinno się rozpoczynać od dawki 50 mg raz na dobę, przechodząc do dawki 3 razy 100 mgna dobę przez 3 miesiące.
Sposób podawania:
Tabletki wykazują działanie tylko połknięte w całości z niewielką ilością płynu bezpośrednio przedposiłkiem lub wraz z pierwszymi kęsami posiłku.
Specjalne grupy pacjentów (patrz punkt 4.4):
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat):
Nie ma konieczności zmiany dawkowania lub częstotliwości stosowania produktu Glucobayu pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
Dzieci i młodzież:Patrz punkt 4.4
Pacjenci z niewydolnością wątroby:
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3)
Długość leczenia:
Nie przewiduje się żadnych ograniczeń związanych z długością leczenia produktem Glucobay.
4.3. Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Przewlekłe choroby jelit związane z wyraźnymi zaburzeniami trawienia i wchłaniania.Stany chorobowe, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku zwiększonego gromadzenia się gazóww jelitach (np. zespół Roemhelda, duże przepukliny, niedrożność jelit, owrzodzenie jelit).Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 25 ml/min).
Pacjenci z nieswoistą chorobą zapalną jelit, owrzodzeniem okrężnicy, częściową niedrożnością jelitlub u pacjentów predysponowanych do niedrożności jelit.
Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby (w tym z marskością wątroby).Ciąża i okres karmienia piersią (patrz punkt 4.6).
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas stosowania produktu leczniczego Glucobay opisywano przypadki piorunującego zapaleniawątroby. Choć patomechanizm tego zaburzenia nie jest znany, to Glucobay może przyczyniać się dowieloczynnikowej patofizjologii uszkodzenia wątroby. Jeśli zostanie stwierdzone zwiększenieaktywności enzymów wątrobowych, wówczas może być wskazane zmniejszenie dawkowania bądźodstawienie produktu leczniczego Glucobay, szczególnie w przypadkach utrzymującego sięzwiększenia aktywności wspomnianych enzymów. Dlatego też w początkowych 6-12 miesiącachleczenia preparatem Glucobay należy monitorować stężenia tych enzymów (patrz punkt 4.8).Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu Glucobay u dzieci i młodzieży w wieku poniżej18 lat nie zostały ustalone, dlatego stosowanie akarbozy w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.W trakcie stosowania produktu Glucobay należy bezwzględnie przestrzegać diety cukrzycowej.
2
Nie należy przerywać regularnego przyjmowania leku bez konsultacji z lekarzem, ze względu naryzyko zwiększenia glikemii.
Informację o stosowaniu leku należy odnotować w książeczce chorego na cukrzycę.
Glucobay działa przeciwhiperglikemizująco, ale nie powoduje hipoglikemii. Jeżeli podczasstosowania produktu leczniczego Glucobay, w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi stężenieglukozy we krwi (np. sulfonylomocznikiem, metforminą lub insuliną), nastąpi zmniejszenie stężeniaglukozy we krwi wskazujące na hipoglikemię, wówczas może być konieczne dostosowanie dawekposzczególnych leków. W razie wystąpienia ostrej hipoglikemii należy podać pacjentowi glukozę wcelu szybkiego jej unormowania (patrz także punkt. 4.5).
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
• Spożywanie sacharozy (cukier trzcinowy) oraz środków spożywczych zawierających sacharozę, podczas leczenia produktem Glucobay, często powoduje dolegliwości brzuszne, nawet biegunki wynikające ze zwiększonej fermentacji węglowodanów w jelicie grubym
• (patrz punkt 4.8.).
• Glucobay działa przeciwhiperglikemizująco, ale nie powoduje hipoglikemii. W razie wystąpienia hipoglikemii w trakcie stosowania produktu Glucobay jednocześnie z pochodnymi sulfonylomocznika, metforminą lub insuliną może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków. W pojedynczych przypadkach może dojść do ostrej hipoglikemii podczas stosowania terapii skojarzonej (wstrząs hipoglikemiczny). W razie gwałtownego zmniejszenia stężenia glukozy we krwi (ostra hipoglikemia) należy pamiętać, że w czasie leczenia preparatem Glucobay sacharoza jest wolniej rozkładana do glukozy i fruktozy. Dlatego też w celu szybkiego zwiększenia glikemii najwłaściwsze w takich sytuacjach jest podanie glukozy.
• W pojedynczych przypadkach produkt Glucobay może wpływać na biodostępność digoksyny, co
może spowodować konieczność dostosowania dawki digoksyny.
• Cholestyramina, środki adsorpcyjne i enzymy trawienne mogą osłabić działanie preparatu
Glucobay, dlatego należy unikać jednoczesnego ich stosowania.
• Jednoczesne podawanie produktu Glucobay i doustnej neomycyny może prowadzić do zwiększonej redukcji poposiłkowego stężenia glukozy we krwi oraz wzrostu częstości i intensywności żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych. W przypadku wystąpienia ostrych objawów należy rozważyć czasowe zmniejszenie dawki produktu Glucobay.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ze względu na brak dostatecznych danych z kontrolowanych badań klinicznych, dotyczącychbezpieczeństwa stosowania leku, produktu Glucobay nie należy podawać kobietom w ciąży.Po podaniu znakowanej radioaktywnie akarbozy karmiącym samicom szczura, stwierdzono niewielkąilość substancji w mleku. Nie ma jak na razie podobnych danych dotyczących ludzi. Jednakże zewzględu na niemożność wykluczenia działania akarbozy znajdującej się w mleku matki na organizmdziecka, nie należy podawać produktu Glucobay kobietom w okresie karmienia piersią. U kobietw ciąży chorych na cukrzycę zalecane jest stosowanie insuliny.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn
Glucobaystosowany w monoterapii nie powoduje hipoglikemii, a zatem nie wpływa na zdolnośćprowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Pacjenci przyjmujący dodatkowo inneleki przeciwcukrzycowe (metforminę, pochodne sulfonylomocznika, insulinę) powinni być uprzedzenio ryzyku wystąpienia hipoglikemii.
4.8. Działania niepożądane
3
Częstości występowania działań niepożądanych raportowanych dla produktu Glucobay, opisywanychw badaniach klinicznych kontrolowanych, placebo podzielone wg kategorii CIOMS III zestawionow poniższej tabeli (baza danych badań klinicznych kontrolowanych placebo: akarboza n=8595;placebo n=7278; stan na 10.02.2006).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości wystepowania działania niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstości występowania zdefinowano jako: bardzo często(≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10,000 do< 1/1,000).
Działania niepożądane raportowane wyłącznie po wprowadzeniu produktu na rynek (stan na
31.12.2005) oraz działania, dla których częstości nie można określić, zostały wymienione w kolumnieoznaczonej „częstość nieznana”.
Charaktery-
styka
kliniczna
(MedDRA)
Zaburzenia
krwi i układu
chłonnego
bardzo często często niezbyt często rzadko częstość
nieznana
trombocyto-
penia
Zaburzenia
układu
immunolo-
gicznego
reakcje
alergiczne
(wysypka,
rumień,
wykwit,
pokrzywka)
Zaburzenia obrzęk naczyniowe
Zaburzenia wzdęcia biegunka nudności niedrożnośćżołądka i jelit bóle wymioty jelit żołądkowo- niestrawność podniedrożność
jelitowe i jelit w dole odma
brzucha pęcherzykowa jelit
Zaburzenia zwiększenie żółtaczka zapaleniewątroby aktywności wątrobyi dróg enzymów żółciowych wątrobowych
Zaburzenia Ostratkanki uogólnionaskórnej osutkai podskórnej krostkowa <W celu opisania określonych reakcji oraz ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiedni termin MedDRA Do opisu działań niepożądanych zastosowano nomenklaturę MedDRA (wersja 11.1).>
W okresie po dopuszczeniu omawianego produktu leczniczego do obrotu opisywano przypadkizaburzeń wątroby, nieprawidłowej czynności wątroby i uszkodzeń wątroby. Opisywano teżpojedyncze przypadki piorunującego zapalenia wątroby zakończonego zgonem, szczególnie wJaponii.
Jeśli pacjent nie przestrzega diety cukrzycowej w trakcie leczenia, działania niepożądane ze stronyprzewodu pokarmowego mogą ulec nasileniu.
4
Jeśli mimo przestrzegania przez pacjenta odpowiedniej diety nadal występują uciążliwe objawyniepożądane, należy tymczasowo lub na stałe zmniejszyć dawkę leku.
U pacjentów stosujących zalecaną dawkę 150 – 300 mg produktu Glucobay na dobę rzadkoodnotowywano klinicznie istotne nieprawidłowości w testach czynności wątroby (aktywnośćtrzykrotnie powyżej górnej lub standardowej granicy normy). Nieprawidłowe wartości mogą byćprzemijające (patrz punkt. 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:
[email protected]
.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Przedawkowanie leku, jeśli został on przyjęty z napojami i (lub) posiłkami zawierającymiwęglowodany (disacharydy, oligosacharydy i polisacharydy), może doprowadzić do wzdęć i wiatróworaz biegunki.
W przypadku przedawkowania leku przyjętego niezależnie od pożywienia nie przewiduje sięwystąpienia ostrych objawów ze strony układu żołądkowo-jelitowego.W ciągu 4–6 godzin po przedawkowaniu pacjentowi nie należy podawać napojów ani posiłkówzawierających węglowodany.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Glucobay jest doustnym lekiem przeciwcukrzycowym należącym do grupy inhibitorówα–glukozydaz (kod ATC: A10B F01).
U wszystkich badanych gatunków miejscem działania akarbozy jest układ pokarmowy.Działanie akarbozy związane jest z hamowaniem enzymów jelitowych (α-glukozydaz) biorącychudział w procesie trawienia węglowodanów: disacharydów, oligosacharydów i polisacharydów.Prowadzi to do zależnego od dawki opóźnienia trawienia tych węglowodanów. Co istotne wolniejuwalnia się z nich glukoza i w konsekwencji wolniej wchłania się do krwi. W ten sposób akarbozaopóźnia i zmniejsza poposiłkowy wzrost stężenia glukozy we krwi. Działanie to odciąża komórki βtrzustki i zapobiega wystąpieniu odruchowej poposiłkowej hiperinsulinemii. Wynikiem równoważeniawchłaniania glukozy z jelit jest zmniejszenie dobowych fluktuacji stężeń glukozy we krwi i obniżenieśrednich wartości stężeń glukozy we krwi.
Skuteczność leku w dużym stopniu zależy od momentu jego zażycia: lek działa najskuteczniej, jeśli został przyjęty z pierwszymi kęsami posiłku. Przyjęcie akarbozy około 30 minut przed posiłkiem lub 15 min po rozpoczęciu posiłku znacznie obniża jej skuteczność.
Długotrwałe przyjmowanie akarbozy nie zmniejsza jej skuteczności, gdyż α–glukozydazy pozostająwrażliwe na akarbozę w trakcie leczenia.
Przyjmowanie akarbozy nie powoduje przyrostu masy ciała. Akarboza poprawia wrażliwość nainsulinę u osób z nieprawidłową tolerancją glukozy oraz u pacjentów z cukrzycą, którzy są
5
w podeszłym wieku. W trakcie leczenia akarbozą następuje znaczące obniżenie stężenia glukozy naczczo oraz zmniejszenie nienaturalnie wysokiego stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c).
W prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą badaniuporównawczym (czas trwania leczenia 3-5 lat, średnio 3,3 lat), w którym uczestniczyło 1429 osób zezdiagnozowanymi zaburzeniami tolerancji glukozy, z wyjściową glikemią poposiłkową 7,8 – 11,1mmol/l (140 – 200 mg/dl) i z glikemią na czczo 5,6 – 7,8 mmol/l (100 – 140 mg/dl), leczenie akarboząobniżyło ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 o 25% oraz doprowadziło do znamiennego zmniejszeniawzględnego ryzyka wystąpienia incydentu sercowo-naczyniowego o 49% w porównaniu do grupyotrzymującej placebo. Zwłaszcza ryzyko zawału mięśnia sercowego znamiennie zmniejszyło sieo 91%.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Właściwości farmakokinetyczne akarbozy badano podając doustnie znakowaną substancję (200 mg)zdrowym ochotnikom.
Wchłanianie
Ze względu na fakt, że średnio 35% z podanej, znakowanej radioaktywnie substancji (łącznie:substancja czynna i produkty rozpadu) zostało wydalane przez nerki w ciągu 96 godzin, możnazałożyć, że stopień wchłaniania mieści się w tym zakresie.
Zmiany stężenia całkowitej radioaktywności w osoczu mają przebieg dwufazowy. Pierwszy szczyt,odpowiadający średniemu stężeniu akarbozy o wartości 52,2 ± 15,7 µg/l obserwowany po 1,1 ± 0,3godz. pokrywa się ze szczytem stężenia aktywnego związku w osoczu (49,5 ± 26,9 µg/l po 2,1 ± 1,6godz.). Drugi szczyt wynosi średnio 586,3 ± 282,7 µg/l i jest osiągany po 20,7 ± 5,2 godz.W odróżnieniu od wyników badań całkowitej radioaktywności maksymalne stężenie substancjiczynnej jest 10-20 razy mniejsze. Uważa się, że drugi, wyższy szczyt stężenia obserwowany po 14-24godzinach jest wynikiem wchłaniania produktów rozkładu bakteryjnego z dalszych części jelita.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji o wartości 0,32 l/kg mc. została wyliczona u zdrowych ochotników napodstawie krzywej stężenia w osoczu (podanie dożylne dawki 0,4 mg/ kg mc.).
Biodostępność
Biodostępność wynosi 1-2%. Ta wyjątkowo niska dostępność substancji czynnej jest zamierzona(akarboza działa lokalnie w jelicie) i nie ma wpływu na działanie leku.
Metabolizm i Wydalanie
Okres półtrwania eliminacji substancji czynnej w osoczu wynosi 3,7 ± 2,7 godz. dla fazy dystrybucjii 9,6 ± 4,4 godz. dla fazy eliminacji.
Odsetek substancji czynnej wydalanej z moczem wynosi 1,7% podanej dawki. 51% substancjihamującej jest wydalana z kałem w ciągu 96 godz.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra
Badania toksyczności ostrej po podaniu doustnym i dożylnym akarbozy przeprowadzono na myszach,szczurach i psach. Wyniki badań zebrano w poniższej tabeli:
Gatunek Płeć Droga podania LD50SIU/kg(3) Przedział ufności dla p<0,05
6
mysz m(1) doustnie > 1 000 000 mysz m dożylnie > 500 000 szczur m doustnie > 1 000 000
szczur m dożylnie 478 000 (421 000-546 000)szczur f(2) dożylnie 359 000 (286 000-423 000)pies m + f doustnie > 650 000 pies m + f dożylnie > 250 000
(1) m = samiec (2) f = samica
(3) 65 000 SIU odpowiada około 1 g produktu (SIU - jednostki hamowania sacharazy)
Na podstawie powyższych wyników akarbozę można określić jako środek nietoksyczny po podaniupojedynczej dawki doustnej; nawet po podaniu dawki 10 g/kg mc. nie można określić LD50.Ponadto u badanych gatunków nie zaobserwowano objawów zatrucia w zakresie testowanych dawek.Substancja jest także praktycznie nietoksyczna również po podaniu dożylnym.
Toksyczność podostra
Badania tolerancji prowadzono na szczurach i psach przez 3 miesiące. U szczurów badano dawkidoustne 50-450 mg/kg mc. Wszystkie parametry hematologiczne oraz z zakresu chemii klinicznejpozostały niezmienione w porównaniu z grupą kontrolną nie otrzymującą akarbozy. Podobnie,przeprowadzone później badania histopatologiczne nie ujawniły wystąpienia uszkodzeń pozastosowaniu żadnej z dawek.
Doustne dawki 50-450 mg/kg mc. badano także u psów. Celem badania było określenie,w porównaniu z grupą kontrolną, która nie otrzymywała akarbozy, zmian w zakresie masy ciała,aktywności α-amylazy w osoczu i stężenia mocznika we krwi. We wszystkich grupach akarbozawywierała wpływ na masę ciała. W grupie otrzymującej stałą ilość pokarmu 350g/dobę wystąpiłznaczący spadek średniej masy ciała podczas pierwszych 4 tygodni trwania badania. Kiedy ilośćpokarmu zwiększono do 500 g/dobę w piątym tygodniu badania masa ciała zwierząt pozostała na tymsamym poziomie. Zmiany masy ciała wywoływane przez akarbozę w dawkach przekraczającychdawki terapeutyczne należy traktować, jako przejaw zwiększonej aktywności farmakodynamicznejbadanej substancji wynikającej z zachwiania równowagi izokalorycznej (utrata węglowodanów).Nie jest to odzwierciedleniem toksycznego wpływu tej substancji. Niewielkie zwiększenie stężeniamocznika w osoczu także należy uważać za pośredni skutek leczenia, wynikający ze stanukatabolicznego związanego z utratą masy ciała. Obniżona aktywność α-amylazy także może byćinterpretowana jako objaw wzmożonej aktywności farmakodynamicznej.
Toksyczność przewlekła
Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono na szczurach, psach i chomikach, przy czym czastrwania leczenia wynosił odpowiednio 24, 12 miesięcy i 80 tygodni. Badania te miały na celu nie tylkookreślenie uszkodzeń spowodowanych długotrwałym przyjmowaniem akarbozy, lecz także zbadaniepotencjalnego działania karcynogennego.
Karcynogenność
W celu zbadania karcynogennych właściwości akarbozy przeprowadzono liczne badania:
1. Szczurom rasy Sprague-Dawley podawano 4500 ppm akarbozy w karmie przez 24-26 miesięcy. Podawanie leku w pokarmie spowodowało stan znacznego niedożywienia.
W badaniu tym, w porównaniu do grupy kontrolnej, stwierdzono wystąpienie w sposób zależny oddawki guzów w obrębie miąższu nerek (gruczolak, rak nadnerczy), podczas gdy całkowitaczęstość występowania guzów (szczególnie guzów hormonozależnych) zmniejszyła się.
W celu ochrony przed niedożywieniem, w następnych badaniach zwierzętom podawanododatkowo glukozę.
7
Przy dawce 4500 ppm akarbozy i dodatkowym podawaniu glukozy, masa ciała była niższa o 10%w porównaniu z grupą kontrolną. Nie stwierdzono większej częstości guzów nerek.
Gdy badanie powtórzono bez dodatkowego podawania glukozy przez 26 miesięcy,zaobserwowano wzrost występowania łagodnych guzów z komórek Leydiga w jądrach.We wszystkich grupach otrzymujących dodatkowo glukozę, wartości glukozy były - niekiedypatologicznie - podwyższone (cukrzyca pokarmowa przy podawaniu dużych ilości glukozy).
Podczas podawania akarbozy przez sondę żołądkową masa ciała pozostawała w normalnymzakresie i przy tak zaplanowanym badaniu nie dochodziło do zwiększonej aktywnościfarmakodynamicznej. Nie stwierdzono większej częstości występowania guzów.
2. Szczurom rasy Wistar podawano 0-4500 ppm akarbozy przez 30 miesięcy w pokarmie lub przez sondę żołądkową. Podawanie akarbozy w pokarmie nie spowodowało wyraźnego spadku masy ciała. Przy podawaniu dawki 500 ppm zaobserwowano powiększenie kątnicy (jelita ślepego). Całkowita częstość występowania guzów zmniejszyła się, a żadne dane nie wskazywały na jakikolwiek wzrost częstości ich występowania.
3. Chomikom podawano od 0-4000 ppm akarbozy w pokarmie przez ponad 80 tygodni, z dodatkowym podawaniem glukozy lub bez. Podwyższone stężenie glukozy we krwi stwierdzono w grupie zwierząt otrzymujących najwyższą dawkę. Częstość występowania guzów nie zwiększyła się.
Toksyczny wpływ na reprodukcję
Badania działania teratogennego przeprowadzono na szczurach i królikach z zastosowaniem dawek 0,30, 120 i 480 mg/kg mc. akarbozy doustnie u obu gatunków. U szczurów akarbozę podawano od 6. do
15. dnia ciąży, a u królików od 6. do 18. dnia. Nie stwierdzono dowodów na działanie teratogennespowodowane przez lek u żadnego z badanych gatunków w zakresie testowanych dawek.Nie stwierdzono upośledzenia płodności u samców i samic szczurów po zastosowaniu dawek do 540mg/kg mc. na dobę.
Podawanie produktu Glucobay w dawkach do 540 mg/kg mc. na dobę w okresie rozwoju płodowegoi karmienia nie miało żadnego wpływu na przebieg porodu i potomstwo. Nie ma danych dotyczącychzastosowania produktu Glucobay podczas ciąży i karmienia piersią u ludzi.
Właściwości mutagenne
Na podstawie licznych badań mutagenności, nie stwierdzono żadnego działania genotoksycznegoakarbozy.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
celuloza mikrokrystaliczna; koloidalny krzemu dwutlenek, bezwodny; magnezu stearynian; skrobiakukurydziana
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3. Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
8
Przechowywać w temperaturze do 25ºC.
Tabletki wyjęte z opakowania przechowywane w temperaturze do 25ºC i wilgotności powietrzaponiżej 60% mogą być zużyte w ciągu 2 tygodni. W wyższych temperaturach lub wyższej wilgotnościnie opakowane tabletki mogą zmienić kolor, dlatego należy je wyjąć z opakowania bezpośrednioprzed użyciem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
30, 90 lub 120 tabletek w blistrach z folii PP/Al hard/PP lub z folii PP/Al soft/PP lub z foliiPVC/PVDC/PA/Al lub z folii PE/Al w tekturowym pudełku.
6.6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Brak specjalnych zaleceń oprócz podanych w punkcie. 4.2.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIEDO OBROTU
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 151373 LeverkusenNiemcy
8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie MZ Nr R/2855 (Glucobay 100)
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
28.06.1999;
09.08.2004
06.06.2005
05.02.2008
31.07.2009
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
9