Produkty lecznicze mogące zwiększać stężenie haloperydolu w osoczu Metabolizm haloperydolu przebiega kilkoma szlakami (patrz punkt 5.2). Główne szlaki metaboliczneobejmują glukuronidację i redukcję grupy ketonowej. Uczestniczy w tym również układenzymatyczny cytochromu P450, szczególnie CYP3A4 oraz, w mniejszym stopniu, CYP2D6.Hamowanie tych szlaków metabolizmu przez inne produkty lecznicze lub poprzez zmniejszenieaktywności enzymów CYP2D6 może spowodować wzrost stężenia haloperydolu. HamowanieCYP3A4 oraz zmniejszenie aktywności CYP2D6 może dawać efekt addytywny (patrz punkt 5.2).\Na podstawie ograniczonych i niekiedy sprzecznych informacji, stężenie haloperydolu w osoczu,w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorem CYP3A4 i (lub) CYP2D6, może się zwiększyćo 20 do 40%, chociaż w niektórych przypadkach zgłaszano wzrost stężenia nawet o 100%.Przykładowe produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie haloperydolu w osoczu (napodstawie doświadczenia klinicznego lub mechanizmu interakcji z lekami), to:
• inhibitory CYP3A4 – alprazolam, fluwoksamina, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, sakwinawir, werapamil, worykonazol.
• inhibitory CYP2D6 – bupropion, chloropromazyna, duloksetyna, paroksetyna, prometazyna, sertralina, wenlafaksyna.
• inhibitory jednocześnie CYP3A4 i CYP2D6: fluoksetyna, rytonawir. • bez potwierdzonego mechanizmu – buspiron. Powyższa lista nie jest wyczerpująca.
Podwyższone stężenie haloperydolu w osoczu może prowadzić do zwiększenia ryzyka zdarzeńniepożądanych, włącznie z wydłużeniem odstępu QTc (patrz punkt 4.4). Wydłużenie odstępu QTcobserwowano podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami metabolicznymi - ketokonazolem(400 mg/dobę) i paroksetyną (20 mg/dobę).
Zaleca się, aby pacjentów, przyjmujących haloperydol jednocześnie z tego typu produktamileczniczymi, monitorować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowychnasilonego lub wydłużonego działania farmakologicznego haloperydolu, a w razie potrzeby zaleca sięzmniejszenie dawki produktu Haloperidol WZF.
Produkty lecznicze mogące zmniejszać stężenie haloperydolu w osoczuJednoczesne stosowanie haloperydolu z lekami silnie indukującymi CYP3A4 może stopniowozmniejszać stężenie haloperydolu w osoczu do tego stopnia, że jego skuteczność zostanie obniżona.Przykładowe substancje to: • karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericumperforatum).
Powyższa lista nie jest wyczerpująca.
Po kilku dniach leczenia można zaobserwować indukcję enzymów. Najsilniejszą indukcję enzymówstwierdza się zwykle po około 2 tygodniach i może następnie utrzymywać się przez taki sam okres poprzerwaniu stosowania produktu leczniczego. Zaleca się, aby w trakcie skojarzonego leczeniaz induktorami CYP3A4, monitorować stan pacjentów, a w razie potrzeby zwiększyć dawkę produktuHaloperidol WZF. Po odstawieniu leku indukującego CYP3A4, stężenie haloperydolu możestopniowo wzrastać i dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Haloperidol WZF.
Wiadomo, że walproinian sodu hamuje glukuronidację, ale nie wpływa na stężenie haloperydolu w osoczu.
Wpływ haloperydolu na inne produkty lecznicze Haloperydol może nasilać depresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jaką wywołuje alkohollub produkty lecznicze hamujące OUN, w tym leki nasenne, uspokajające lub silne lekiprzeciwbólowe. Donoszono również o nasilonym wpływie na OUN podczas jednoczesnegostosowania z metyldopą.
9