CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
HYDROXYUREA medac, 500 mg, kapsułki twarde
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 kapsułka zawiera 500 mg hydroksymocznika (Hydroxycarbamidum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 kapsułka zawiera 25 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde (kapsułki) Białe kapsułki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji. Leczeniesamoistnej nadpłytkowości lub czerwienicy prawdziwej z dużym ryzykiem wystąpienia powikłańzakrzepowo-zatorowych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w dziedzinie onkologii lubhematologii. Dawkowanie odnosi się do rzeczywistej lub należnej masy ciała pacjenta, wybierając tę,która jest mniejsza.
W leczeniu CML hydroksymocznik jest zwykle podawany w dawce początkowej 40 mg/kg masy ciała(mc.) na dobę w zależności od liczby białych krwinek. Dawkę zmniejsza się o 50 % (20 mg/kg mc.),gdy liczba krwinek białych spadnie do wartości mniejszej niż 20 x 109/l. Dawkę dobiera sięindywidualnie, tak aby liczba białych krwinek utrzymywała się w zakresie 5 – 10 x 109/l. Dawkęhydroksymocznika należy zmniejszyć, jeśli liczba białych krwinek jest mniejsza niż 5 x 109/l izwiększyć, jeśli liczba białych krwinek jest większa niż 10 x 109/l.
Jeśli liczba krwinek białych jest mniejsza niż 2,5 x 109/l lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż100 x 109/l, leczenie należy przerwać, aż do uzyskania wzrostu tych wartości do wartości bliskichprawidłowym.
Wystarczający czas do uzyskania przeciwnowotworowego działania produktu wynosi 6 tygodni.Leczenie należy przerwać na czas nieokreślony, jeśli obserwuje się znamienny rozwój choroby. Jeślipacjent reaguje istotnie pozytywnie na leczenie, leczenie może być kontynuowane przez czasnieokreślony.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 1
Leczenie samoistnej nadpłytkowości rozpoczyna się zwykle od dawki 15 mg/kg mc. na dobę imodyfikuje tak, aby utrzymać liczbę płytek krwi poniżej 600 x 109/l, a liczbę białych krwinek powyżej4 x 109/l.
Leczenie czerwienicy prawdziwej rozpoczyna się od dawki 15 – 20 mg/kg mc. na dobę. Dawkęhydroksymocznika należy dostosować indywidualnie, tak aby wartości hematokrytu utrzymywały sięponiżej 45 %, a liczba płytek krwi była mniejsza niż 400 x 109/l. U większości pacjentów można toosiągnąć, podając stale hydroksymocznik w przeciętnej dawce 500 do 1 000 mg na dobę.Jeśli wartości hematokrytu i liczba płytek krwi mogą być zadowalająco kontrolowane, leczenie możnakontynuować przez czas nieokreślony.
Dzieci i młodzież
Ponieważ choroby te rzadko występują u dzieci, dawkowanie dla tej grupy wiekowej nie zostało ustalone.
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci w wieku podeszłym mogą być bardziej wrażliwi na działanie hydroksymocznika i mogą wymagać mniejszych dawek.
Zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby
Brak danych. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.4.).
Sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości, nie dopuszczając do ich rozpadnięcia w ustach.
4.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Znaczne zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukocytopenia (< 2,5 x 109 krwinek białych/l), małopłytkowość (< 100 x 109 płytek krwi/l) lub ciężka niedokrwistość.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Leczenie hydroksymocznikiem może spowodować zahamowanie czynności szpiku kostnego zleukopenią, jako pierwszym i najczęściej występującym objawem. Trombocytopenia i niedokrwistośćwystępują nie tak często i rzadko bez wcześniejszej leukopenii. Badanie stężenia hemoglobiny,całkowitej liczby białych krwinek oraz liczby płytek krwi należy przeprowadzać regularnie, równieżpo ustaleniu indywidualnej, optymalnej dawki. Częstość badań kontrolnych należy określaćindywidualnie, ale zazwyczaj raz na tydzień. Jeśli liczba krwinek białych jest mniejsza niż 2,5 x 109/llub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 x 109/l, leczenie należy przerwać, aż do wzrostu tychwartości do wartości bliskich prawidłowym (patrz punkt 4.2).
W przypadku wystąpienia niedokrwistości przed lub w trakcie leczenia, należy podać, jeśli to konieczne, czerwone krwinki.
Samoistnie ustępująca erytropoeza megaloblastyczna jest często obserwowana na początku leczeniahydroksymocznikiem. Zmiany morfologiczne przypominają zmiany w niedokrwistości złośliwej, alenie są zależne od niedoboru witaminy B12 ani kwasu foliowego.
W czasie terapii produktem HYDROXYUREA medac należy często kontrolować liczbę komórekkrwi, jak również parametry określające czynność wątroby i nerek.
Doświadczenia w stosowaniu hydroksymocznika u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lubwątroby są ograniczone, dlatego należy zachować szczególną ostrożność u tych pacjentów,szczególnie na początku leczenia.
Może zwiększyć się stężenie kwasu moczowego w surowicy, co może wymagać odpowiedniego zmodyfikowania dawki leku.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 2
Pacjentów należy poinstruować o konieczności przyjmowania dużej ilości płynów w trakcie leczenia.U pacjentów przyjmujących długotrwale hydroksymocznik w chorobach rozrostowych szpiku, takichjak: samoistna nadpłytkowość i czerwienica prawdziwa, może się rozwinąć wtórna białaczka. Związekz leczeniem lub chorobą podstawową jest aktualnie nieznany.
Ponieważ zgłaszano przypadki raka płaskonabłonkowego skóry i podstawnokomórkowego, należy obserwować zmiany na skórze w trakcie leczenia.
Hydroksymocznik może prowadzić do powstawania bolesnych owrzodzeń nóg, zwykle trudnych doleczenia i wymagających przerwania leczenia. Odstawienie hydroksymocznika zwykle prowadzi dopowolnego wygojenia wrzodów w ciągu kilku tygodni.
U pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi w trakcie leczenia hydroksymocznikiem wystąpiłatoksyczność związana z zapaleniem naczyń skóry, w tym owrzodzenia i zgorzel w wyniku zapalenianaczyń. Ryzyko toksyczności w wyniku zapalenia naczyń jest zwiększone u pacjentów otrzymującychobecnie lub w przeszłości leczenie interferonem. Z uwagi na potencjalnie ciężkie objawy kliniczneowrzodzeń spowodowanych zapaleniem naczyń skóry zgłaszane u pacjentów z chorobąmieloproliferacyjną, hydroksymocznik należy odstawić w przypadku wystąpienia owrzodzeńwywołanych zapaleniem naczyń skóry i należy rozpocząć leczenie innymi cytoredukcyjnymiproduktami leczniczymi.
Podanie skojarzone hydroksymocznika i inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleotydowej (NRTI)może zwiększać ryzyko działań niepożądanych NRTI (patrz punkt 4.5).
Hydroksymocznik może wykazywać działanie genotoksyczne, dlatego należy stosować skutecznąantykoncepcję w trakcie leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu. Pacjenci powinni zostaćpoinformowani o możliwości przechowania spermy pobranej przed rozpoczęciem leczenia.
Produktu HYDROXYUREA medac nie stosować w okresie ciąży i karmienia piersią, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania hydroksymocznika (patrz punkt 4.6).
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Szczepienia
Jednoczesne stosowanie produktu HYDROXYUREA medac ze szczepionkami zawierającymi żywewirusy może nasilać replikację wirusa ze szczepionki i (lub) niektóre z jego działań niepożądanych,ponieważ hydroksymocznik może osłabiać prawidłowe mechanizmy obronne organizmu. Podanieszczepionki zawierającej żywe drobnoustroje pacjentom przyjmującym produkt HYDROXYUREAmedac może spowodować ciężką infekcję. Reakcja przeciwciał pacjenta na szczepionkę może byćosłabiona. Należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje w trakcieleczenia i przez co najmniej sześć miesięcy od zakończenia leczenia oraz do czasu uzyskaniaindywidualnej porady specjalisty (patrz punkt 4.5).
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczy i inne rodzaje interakcji
Hydroksymocznik należy podawać z ostrożnością pacjentom leczonym aktualnie lub uprzednio lekamiprzeciwnowotworowymi lub napromienianiem. W takich przypadkach pacjenci są bardziej narażenina wystąpienie zahamowania czynności szpiku kostnego, podrażnienia błony śluzowej żołądka izapalenia błony śluzowej (o większym nasileniu, z większą częstością występowania). Dodatkowonasilenie objawów rumienia może wystąpić u pacjentów napromienianych w trakcie leczeniahydroksymocznikiem lub przed rozpoczęciem leczenia.
Badania in-vitro wykazały zdolność hydroksymocznika do nasilania działania cytotoksycznegozarówno ara-C (arabinozydu cytozyny) jak i fluoropirymidyn.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 3
Hydroksymocznik może zwiększać antyretrowirusową aktywność inhibitorów odwrotnejtranskryptazy nukleotydowej, takich jak didanozyna i stawudyna. Hydroksymocznik hamuje syntezęHIV DNA i replikację HIV poprzez zmniejszanie liczby deoksynukleotydów wewnątrzkomórkowych.Hydroksymocznik może również wzmagać potencjalne działania niepożądane inhibitorów odwrotnejtranskryptazy nukleotydowej, takie jak hepatotoksyczność, zapalenie trzustki i neuropatia obwodowa(patrz punkt 4.8).
W opublikowanym badaniu zaobserwowano zwiekszenie stężenia mocznika, kwasu moczowego(5-9%) oraz kwasu mlekowego (6–11%) mierzonych w badaniach laboratoryjnych za pomocą testuenzymatycznego w warunkach in vitro w obecności hydroksymocznika (0,1–1 mM), co sugerujewpływ na wyniki analiz laboratoryjnych. Kliniczne znaczenie wyników tego badania nie jest znane.
Szczepienia
W przypadku jednoczesnego stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje istniejezwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej lub śmiertelnej infekcji. U pacjentów otrzymujących leczenieimmunosupresyjne nie zaleca się stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrzpunkt 4.4).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Hydroksymocznik jest potencjalnym czynnikiem mutagennym. Badania na zwierzętach pokazująwzrost liczby wad wrodzonych (patrz punkt 5.3). Produktu HYDROXYUREA medac nie stosować wokresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania hydroksymocznika. Kobiety wwieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem i w trakcieleczenia hydroksymocznikiem.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, należy zaproponować jej skorzystanie z możliwości badań genetycznych.
Hydroksymocznik przenika barierę łożyskową.
Karmienie piersią
Hydroksymocznik przenika do mleka ludzkiego. Podczas leczenia produktem HYDROXYUREA medc należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
Hydroksymocznik może wykazywać działanie genotoksyczne. Jeśli pacjentka chce zajść w ciążę po zakończeniu leczenia, należy ją skierować na badania genetyczne.
Mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i 3 miesiące po jegozakończeniu. Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości przechowania spermy pobranejprzed rozpoczęciem leczenia. Leczenie może mieć wpływ na płodność u mężczyzn. Bardzo częstoobserwowano odwracalną oligospermię i azoospermię.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zdolność reagowania może być upośledzona w czasie leczenia produktem HYDROXYUREA medac.Należy brać to pod uwagę, gdy wymagana jest wzmożona koncentracja, np. do kierowaniasamochodem.
4.8 Działania niepożądane
Zahamowanie czynności szpiku kostnego jest działaniem niepożądanym ograniczającym dawkowanie.Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego występują często, ale rzadko wymagajązmniejszenia dawki i przerwania leczenia.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 4
Częstość występowania działań niepożądanych została opisana według następującego schematu:Bardzo często (1/10), często (1/100 do <1/10), niezbyt często (1/1 000 do <1/100), rzadko(1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często
zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia,
megaloblastoza
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często
małopłytkowość, niedokrwistość
Rzadko
reakcja nadwrażliwości
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Niezbyt często
brak łaknienia
Rzadko
zespół rozpadu guza
Częstość nieznana hiperkaliemia
Zaburzenia psychiczne Rzadko
omamy Zaburzenia układu Niezbyt często nerwowego neuropatia obwodowa1
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Rzadko
bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia orientacji, drgawki
Rzadko
ostre reakcje płucne w postaci rozlanych nacieków
płucnych, gorączka i duszność, alergiczne zapalenie
pęcherzyków płucnych
Bardzo rzadko zwłóknienie płuc
Zaburzenia żołądka i jelit Często
biegunka, zaparcie
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często
zapalenie trzustki1, nudności, wymioty, zapalenie błony
śluzowej jamy ustnej
Niezbyt często
hepatotoksyczność1, zwiększona aktywność enzymów
wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny
Często
owrzodzenia skóry (w szczególności owrzodzenia nóg)
Niezbyt często
wysypka grudkowo-plamkowa, rumień twarzy, rumieńdystalnych części kończyn, rogowacenie skóry promieniste,rak skóry (rak płaskokomórkowy, rak podstawnokomórkowy)
Rzadko wypadanie włosów
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 5
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo rzadko
zmiany grzybicopochodne, toczeń rumieniowaty układowy i
skórny, nadmierna pigmentacja lub zanik skóry i paznokci,
świąd, grudki fioletowe, złuszczanie skóry, zapalenie naczyń
skóry, zgorzel
Niezbyt często
przejściowe zaburzenie czynności kanalików nerkowych z
towarzyszącym zwiekszeniem stężenia kwasu moczowego,
mocznika i kreatyniny w surowicy
Rzadko
bolesne oddawanie moczu
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo rzadko
zaburzenie czynności nerek
Bardzo często
azoospermia, oligospermia
Niezbyt często
nudności, wymioty, brak łaknienia, zapalenie błony śluzowej
jamy ustnej, gorączka polekowa, dreszcze, złe samopoczucie
Rzadko
reakcja nadwrażliwości
1 Zgłaszano przypadki zapalenia trzustki (zakończonego oraz nie zakończonego zgonem),hepatotoksyczności oraz ciężkiej neuropatii obwodowej u pacjentów zarażonych HIV, którzyotrzymywali hydroksymocznik w skojarzeniu z lekami przeciwretrowirusowymi, zwłaszcza zdydanozyną w połączeniu ze stawudyną.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
U pacjentów przyjmujących przewlekle hydroksymocznik w chorobach rozrostowych szpiku, takichjak: czerwienica prawdziwa i samoistna nadpłytkowość, może się rozwinąć wtórna białaczka. Związekz leczeniem lub chorobą podstawową jest aktualnie nieznany.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
W czasie terapii hydroksymocznikiem może wystąpić megaloblastoza, która nie reaguje na leczeniekwasem foliowym czy witaminą B12.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego ustępuje jednak, gdy leczenie zostanie przerwane.Hydroksymocznik może zmniejszać stężenie żelaza w surowicy krwi i wykorzystanie żelaza przezkrwinki czerwone. Nie zmienia to jednak czasu przeżycia krwinek czerwonych.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano przypadki hiponatremii.
Zaburzenia układu nerwowego
Duże dawki mogą powodować umiarkowaną senność.
Zaburzenia żołądka i jelit
Ciężkie zaburzenia żołądkowe (nudności, wymioty, brak łaknienia) wynikające ze skojarzonegoleczenia hydroksymocznikiem i napromienianiem można zwykle złagodzić przez tymczasoweprzerwanie podawania hydroksymocznika.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 6
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Hydroksymocznik może nasilać stan zapalny błon śluzowych, będący działaniem niepożądanymnapromieniania. Może to wywoływać rumień i przebarwienia („reakcja przypomnienia”) uprzednionapromienianych tkanek. Obserwowano przebarwienie, rumień, zanik skóry i paznokci, złuszczaniesię, fioletowe grudki i wypadanie włosów, grzybicopochodne zmiany skóry, rogowacenie promieniste,raka skóry, owrzodzenia skóry (zwłaszcza owrzodzenie nóg), zapalenie naczyń skóry, zgorzel, świąd iprzebarwienie skóry i paznokci po latach długotrwałego codziennego leczenia podtrzymującegohydroksymocznikiem.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C , PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: + 48 22 49-21-309,e-mail:
[email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
U pacjentów, którzy przyjęli wielokrotną dawkę dobową, obserwowano ostre śluzówkowo-skórneobjawy. Obserwowano także: bolesność, fioletowe grudki, obrzęk dłoni i stóp, prowadzące dozłuszczania się skóry, ogólne przebarwienie skóry i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.Natychmiastowe leczenie obejmuje płukanie żołądka, z następowym zastosowaniem środkówpodtrzymujących czynności życiowe i monitorowaniem układu krwiotwórczego.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: cytostatyki, kod ATC: L 01X X05
Mechanizm działania
Dokładny mechanizm działania hydroksymocznika nie jest znany. Najważniejszym skutkiem działaniahydroksymocznika wydaje się blokowanie kompleksu reduktazy rybonukleotydowej, co prowadzi dozahamowania syntezy DNA. Odporność komórkowa jest zazwyczaj powodowana przez zwiększeniestężenia reduktazy rybonukleotydowej w wyniku amplifikacji genu.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Dane dotyczące farmakokinetyki są ograniczone. Hydroksymocznik dobrze się wchłania, abiodostępność po podaniu doustnym jest całkowita. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie wosoczu występuje w ciągu około 0,5 do 2 godzin.
Dystrybucja
Hydroksymocznik przechodzi przez barierę krew-mózg.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 7
Metabolizm
Nie badano dokładnie metabolizmu hydroksymocznika u ludzi.
Eliminacja
Hydroksymocznik jest wydalany częściowo przez nerki. Udział tej drogi wydalania w całkowitymprocesie eliminacji hydroksymocznika jest niejasny, ponieważ frakcje podanej dawki odzyskiwane wmoczu różniły się od 9 do 95%.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność przy podaniu wielokrotnym
Uszkodzenie szpiku kostnego, zanik grudek limfatycznych w śledzionie i zmiany zwyrodnieniowe wnabłonku jelita cienkiego i grubego są toksycznymi efektami, które obserwowano w badaniach nazwierzętach. Potencjalne ryzyko wystąpienia podobnych działań u ludzi musi być brane pod uwagę.
Toksyczny wpływ na zdolność do rozrodu
U wielu gatunków, włączając szczura, mysz i królika, wykazano wpływ teratogennyhydroksymocznika. Obserwowano ogromną różnorodność skutków teratogennych: duży procentobumarłych zarodków, wady rozwojowe kończyn, zaburzenia układu nerwowego i nawet wpływ nazachowanie się.
Dodatkowo, hydroksymocznik po wielokrotnym podaniu hamuje spermatogenezę i ruchliwośćplemników u myszy.
Toksyczny wpływ na materiał genetyczny
Hydroksymocznik wykazał właściwości mutagenne w powszechnie wykonywanych testach in vivo i in vitro.
Rakotwórczość
Przedkliniczne dane dotyczące potencjalnego wpływu rakotwórczego hydroksymocznika są skromne.12-miesięczne badanie na myszach, w którym badano występowanie guzów płuc, nie wykazałożadnych potencjalnych właściwości rakotwórczych hydroksymocznika.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Zawartość kapsułki: wapnia cytrynian, cytrynian dwusodowy, magnezu stearynian, laktoza jednowodna.
Osłonka kapsułki: tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
4 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 8
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blister Aluminium/PVDC i PVC/PVCD przyciemniany dwutlenkiem tytanu.
Wielkość opakowań: 50 lub 100 kapsułek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Należy przestrzegać przepisów dotyczących użytkowania i usuwania leków przeciwnowotworowych.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 622880 WedelNiemcy
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie Nr 9449
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17.07.2002 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.12.2013
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
18/04/2018
spc (PL) HYDROXYUREA medac 500 mg capsule, hard
National version: 04/2018 9