Witamina D3 i jej metabolity magazynowane są w wątrobie, tkance tłuszczowej i mięśniach, skąd są stopniowo uwalniane. Średnie okresy półtrwania dla poszczególnych związków wynosząodpowiednio: 1,25(OH)2D3 - 5-8 h, witamina D3 - 4-5 dni, 25(OH)D3 - 10-20 dni, 24,25(OH)2D3 - 15- 40 dni. Niewielkie ilości cholekalcyferolu przechodzą do mleka matki i przez łożysko.
Nieaktywny farmakologicznie cholekalcyferol ulega hydroksylacji w wątrobie pod wpływem25-hydroksylazy do 25-hydroksycholekalcyferolu (kalcyfediol). Następnie w nerkach, w wyniku działania 1α-hydroksylazy 25(OH)D3, kalcyfediol ulega hydroksylacji do
1,25-dihydroksycholekalcyferolu (kalcytriolu). Aktywność 1α-hydroksylazy 25(OH)D3 stymulowanajest przez parathormon (hormon przytarczyc), estrogeny i prolaktynę (droga hormonalna), a także gdy pożywienie ubogie jest w wapń, witaminę D i fosforany (droga metaboliczna). W nerkach, pod wpływem 24-hydroksylazy, przebiega także hydroksylacja kalcyfediolu do
24,25-dihydroksycholekalcyferolu, związku o mniejszej aktywności. Pochodne hydroksylowe witaminy D tworzą w organizmie układ sprzężenia zwrotnego regulującego ich wytwarzanie.
Witamina D3 oraz jej metabolity wydalane są głównie z żółcią w połączeniu z kwasemglukuronowym, glicyną i tauryną oraz w niedużych ilościach w moczu.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra:
Droga podania/ Dawka Działanie toksyczneOrganizm
Doustna/Pies LD50: 80 mg/kg mc. Senność, zaburzenia motoryczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Doustna/Szczur LD50: 42 mg/kg mc. -
Doustna/Mysz LD50: 42,5 mg/kg mc. -
Dootrzewnowa/Mysz LD50: 136 mg/kg mc. -
Doustna/Kaczka LD50: > 2 mg/kg mc. -
Wpływ na zarodek lub płód:
Droga podania/ Dawka Efekt toksyczny Organizm
Podskórna/Szczur Najniższa publikowana Fetotoksyczność (z wyjątkiem śmierci)
dawka toksyczna: 90 np. zahamowanie rozwoju płodu
mg/kg mc. (12-20 dzień ciąży)
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (Miglyol 812).
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
4/5