CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ketonal DUO, 150 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 150 mg ketoprofenu (Ketoprofenum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

1 kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda

Kapsułka z przezroczystym korpusem i niebieskim wieczkiem, zawierająca białe i żółte peletkio przedłużonym uwalnianiu.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie:

• chorób reumatycznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów,• zapalenia stawów innego pochodzenia,

• stanów zapalnych pozastawowych, jak zapalenie pochewek ścięgnistych lub zespół bolesnego

barku,

• choroby zwyrodnieniowej stawów kręgosłupa, przebiegającej z dużym nasileniem bólu i znacznie

upośledzającej sprawność chorego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Podanie doustne.

Dorośli i dzieci w wieku powyżej 15 lat

Zwykle stosuje się 150 mg ketoprofenu (1 kapsułkę) na dobę.

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Maksymalna dawka dobowa ketoprofenu wynosi 200 mg.

Przed rozpoczęciem leczenia dawką 150 mg na dobę (1 kapsułka) należy dokładnie rozważyćstosunek ryzyka do korzyści, a stosowanie większej dawki ketoprofenu niż maksymalna nie jestzalecane (patrz również punkt 4.4).

Kapsułki należy przyjmować podczas posiłku, popijając co najmniej 100 ml wody lub mleka. Możnajednocześnie przyjmować leki zobojętniające kwas solny w żołądku, co pozwoli na zmniejszenieryzyka szkodliwego działania ketoprofenu na przewód pokarmowy.

1 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko ciężkich skutków działań niepożądanych jest większe. Jeślijest konieczne podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, należy zastosować najmniejsząskuteczną dawkę i przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia NLPZ kontrolować pacjenta ze względuna możliwość wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego.

Dzieci

Dawkowanie u dzieci nie zostało ustalone.

4.3 Przeciwwskazania

• Występujące u pacjenta w przeszłości reakcje nadwrażliwości, takie jak skurcz oskrzeli, napad astmy oskrzelowej, zapalenie błony śluzowej nosa, pokrzywka lub innego rodzaju reakcje alergiczne wywołane podaniem ketoprofenu, salicylanów (w tym kwasu acetylosalicylowego) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). U takich pacjentów notowano ciężkie, rzadko zakończone zgonem przypadki reakcji anafilaktycznych (patrz punkt 4.8).• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego wymienioną w punkcie 6.1.

• Trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6). • Ciężka niewydolność serca.

• Czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie albo perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie.• Skaza krwotoczna.

• Ciężka niewydolność nerek.

• Ciężka niewydolność wątroby.

Produktu leczniczego nie stosować u dzieci w wieku poniżej 15 lat.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okreskonieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2 orazniżej: ryzyko powikłań ze strony układu pokarmowego i sercowo-naczyniowego).

Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie ketoprofenu, podobnie jak niektórych innychNLPZ (zwłaszcza dużych dawek), może wiązać się z dużym ryzykiem toksycznego wpływu naprzewód pokarmowy (patrz również punkty 4.2 i 4.3).

Zaleca się ostrożność w przypadku pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, które mogą zwiększaćryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego, takie jak doustne kortykosteroidy,leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoninylub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

Należy unikać jednoczesnego stosowania ketoprofenu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja: w przypadku wszystkich NLPZopisywano występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji(z możliwym skutkiem śmiertelnym), które mogą występować w dowolnym momencie leczenia,również bez objawów zwiastunowych lub ciężkich zdarzeń dotyczących przewodu pokarmowegow wywiadzie.

Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji w obrębie przewodu pokarmowego jest większepodczas stosowania większych dawek NLPZ, u pacjentów z przebytą chorobą wrzodową żołądkai (lub) dwunastnicy, zwłaszcza powikłaną krwawieniem lub perforacją (patrz punkt 4.3), a także

2 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dostępnej dawki.

U tych pacjentów, a także u pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne stosowanie kwasuacetylosalicylowego w małych dawkach lub innych leków potencjalnie zwiększających ryzykopowikłań dotyczących przewodu pokarmowego, należy rozważyć jednoczesne podawanie lekówo działaniu ochronnym, np. mizoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej (patrz niżej oraz punkt

4.5).

Pacjenci z powikłaniami ze strony przewodu pokarmowego w wywiadzie, zwłaszczaw podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy dotyczące jamy brzusznej(zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie w początkowym okresieleczenia.

Pacjenci w podeszłym wieku: u pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się częstość działańniepożądanych związanych ze stosowaniem NLPZ, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowegoi perforacji, które może zakończyć się zgonem (patrz punkt 4.2).

Jeśli u pacjentów otrzymujących ketoprofen wystąpi krwawienie z przewodu pokarmowego lubchoroba wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy, leczenie należy przerwać.

Ciężkie reakcje skórne (niektóre z możliwym skutkiem śmiertelnym), w tym złuszczające zapalenieskóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, były bardzo rzadkoopisywane w związku z zastosowaniem NLPZ (patrz punkt 4.8). Ryzyko takich reakcji jestprawdopodobnie największe w początkowym okresie leczenia – w większości przypadków pojawiałysię one w pierwszym miesiącu leczenia. Po wystąpieniu pierwszych oznak wysypki, zmian w obrębiebłon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości, ketoprofen należy odstawić.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) możewiązać się ze zwiększeniem ryzyka tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych (np. zawałmięśnia sercowego lub udar mózgu). Dane te są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko wprzypadku przyjmowania ketoprofenu.

Środki ostrożności

Pacjenci z chorobą wrzodową czynną lub w wywiadzie.

Leki z grupy NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą przewodu pokarmowegow wywiadzie (wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, chorobą Leśniowskiego-Crohna) ze względu namożliwość zaostrzenia przebiegu choroby (patrz punkt 4.8).

U pacjentów z niewydolnością serca, marskością i nerczycą, pacjentów otrzymujących lekimoczopędne, pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, zwłaszcza jeśli są w podeszłym wieku,konieczne jest uważne kontrolowanie czynności nerek na początku leczenia. Podanie tym pacjentomketoprofenu może spowodować zmniejszenie perfuzji nerek na skutek hamowania syntezyprostaglandyn i prowadzić do dekompensacji czynności nerek.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) lekką do umiarkowanejzastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, gdyż podczas leczenia NLPZ opisywano zatrzymaniepłynów i obrzęki.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, pacjentów przyjmujących leki moczopędne,pacjentów po dużych zabiegach chirurgicznych, z hipowolemią, a zwłaszcza u osób w podeszłymwieku, należy uważnie kontrolować ilość wydalanego moczu oraz czynność nerek.

Podobnie jak inne NLPZ, ketoprofen może maskować zwykle występujące objawy rozwijającego sięzakażenia (takie jak gorączka) na skutek swoich przeciwzapalnych, przeciwbólowychi przeciwgorączkowych właściwości.

3 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

U pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby lub z chorobami wątrobyw wywiadzie należy okresowo kontrolować aktywność aminotransferaz, zwłaszcza podczasdługotrwałego leczenia.

Podczas leczenia ketoprofenem opisywano rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby.

U pacjentów z astmą oskrzelową współistniejącą z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa,przewlekłym zapaleniem zatok i (lub) polipami nosa częściej niż u innych osób mogą występowaćreakcje alergiczne na kwas acetylosalicylowy i (lub) niesteroidowe leki przeciwzapalne. Podanieproduktu Ketonal DUO może wywołać napad astmy lub skurcz oskrzeli, zwłaszcza u osób uczulonychna kwas acetylosalicylowy i (lub) NLPZ (patrz punkt 4.3).

Podobnie jak w przypadku wszystkich NLPZ, należy zachować ostrożność podczas leczeniapacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych, a także przedrozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia(np. z nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą, palących tytoń).

W razie wystąpienia zaburzeń wzroku (takich jak niewyraźne widzenie), leczenie należy przerwać, a pacjenta powinien zbadać lekarz okulista.

Wpływ na płodność: patrz punkt 4.6.

Kapsułki Ketonal DUO zawierają laktozę. Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentówz rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lubzespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leczenie skojarzone nie jest zalecane

Inne NLPZ (w tym z selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2) i duże dawki salicylanów: zwiększoneryzyko owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego oraz krwawienia.

Leki przeciwzakrzepowe (heparyna i warfaryna) oraz inhibitory agregacji płytek(tj. tyklopidyna, klopidogrel): zwiększone ryzyko krwawienia. Leki z grupy NLPZ mogąwzmagać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4). Jeślijednoczesne podawanie jest konieczne, należy uważnie kontrolować stan pacjenta.

Lit: ryzyko zwiększenia stężenia litu w osoczu (niekiedy do wartości toksycznych) na skutekzmniejszenia jego wydalania nerkowego. U pacjentów przyjmujących produkty litu zaleca siękontrolowanie stężenia litu w osoczu oraz ścisłą obserwację pod kątem wystąpienia objawówprzedmiotowych i podmiotowych zatrucia litem na początku leczenia ketoprofenem, podczasdostosowywania jego dawki lub odstawiania.

Metotreksat w dawkach >15 mg/tydzień: ciężkie, czasami zakończone zgonem zatruciei zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej metotreksatu, zwłaszcza stosowanegow dużych dawkach (>15 mg/tydzień), prawdopodobnie na skutek wypierania metotreksatuz miejsc wiążących z białkami i zmniejszonego klirensu nerkowego.

Jeśli pacjent leczony ketoprofenem ma otrzymywać metotreksat w dawce >15 mg/tydzień,ketoprofen należy odstawić na co najmniej 12 godzin przed podaniem metotreksatu. Podawanieketoprofenu można wznowić po 12 godzinach od zakończenia stosowania metotreksatu.

Leczenie skojarzone wymagające ostrożności

Leki moczopędne: ketoprofen zmniejsza działanie leków moczopędnych. U pacjentów (zwłaszcza odwodnionych) otrzymujących leki moczopędne istnieje zwiększone ryzyko rozwoju

4 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

niewydolności nerek wtórnej do zmniejszonej perfuzji w wyniku zahamowania syntezyprostaglandyn. Pacjentów takich należy nawodnić przed rozpoczęciem leczenia skojarzonegoi na początku leczenia kontrolować u nich czynność nerek (patrz punkt 4.4).

Inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II: u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek(np. odwodnionych lub w podeszłym wieku) skojarzone stosowanie inhibitora ACE lubantagonisty angiotensyny II i leku hamującego aktywność cyklooksygenazy może spowodowaćdalsze pogorszenie czynności nerek, z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek.

Metotreksat w dawkach <15 mg/tydzień: w pierwszych tygodniach skojarzonego leczenia należyraz w tygodniu kontrolować pełną morfologię krwi. Badanie należy wykonywać częściej w raziestwierdzenia jakichkolwiek zmian czynności nerek lub jeśli pacjent jest w podeszłym wieku.

Skojarzone leczenie do rozważenia

Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny, lekimoczopędne): ryzyko słabszego działania przeciwnadciśnieniowego (hamowanie przez NLPZprostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne).

Leki trombolityczne: zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Kortykosteroidy: zwiększone ryzyko owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego lub krwawienia (patrz punkt 4.4).

Pentoksyfilina: zwiększone ryzyko krwawienia. Konieczne jest częstsze monitorowanie kliniczne stanu pacjenta i kontrolowanie czasu krwawienia.

Probenecyd: jednoczesne stosowanie probenecydu może znacząco zmniejszyć klirens ketoprofenu z osocza.

Cyklosporyna, takrolimus: ryzyko dodatkowego działania nefrotoksycznego, zwłaszcza u pacjentóww podeszłym wieku.

Inne

NLPZ nasilają działanie doustnych leków przeciwcukrzycowych i niektórych lekówprzeciwpadaczkowych (np. fenytoiny).Glikozydy naparstnicy: NLPZ mogą nasilać niewydolnośćserca, zmniejszać filtrację nerkową i zwiększać stężenie glikozydów w osoczu.Ketoprofen wiąże się w dużym stopniu z białkami. W przypadku jednoczesnego stosowaniaz innymi lekami wiążącymi się z białkami osocza (takimi jak leki przeciwzakrzepowe,sulfonamidy, hydantoina) może być konieczne dostosowanie dawkowania w celu uniknięciazwiększonego stężenia tych leków w osoczu na skutek wypierania ich z miejsc wiążącychz białkami.

Antybiotyki z grupy chinolonów: jednoczesne stosowanie z NLPZ zwiększa ryzyko drgawek.

Leki beta-adrenolityczne: zmniejszenie skuteczności działania ketoprofenu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może mieć szkodliwy wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwójzarodka lub płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują, że stosowanie inhibitora syntezyprostaglandyn we wczesnym okresie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia i rozwojuwad rozwojowych serca oraz wytrzewienia jelit. Bezwzględne ryzyko wad dotyczących układu

5 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

sercowo-naczyniowego zwiększyło się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększasię wraz ze zwiększeniem dawki i wydłużeniem czasu leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanieinhibitora syntezy prostaglandyn powoduje zwiększoną utratę przed- i poimplantacyjną zarodków orazzwiększenie śmiertelności zarodków i płodów. Ponadto stwierdzono, że podawanie zwierzętominhibitora syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy zwiększa częstość rozwoju różnych wadrozwojowych, w tym dotyczących układu sercowo-naczyniowego. Ketoprofenu nie należy stosowaćw pierwszymi drugim trymestrze ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli ketoprofenstosowany jest u kobiet usiłujących zajść w ciążę lub u kobiet w pierwszym i drugim trymestrze ciąży,lek należy podawać w możliwie najmniejszej dawce przez możliwie najkrótszy czas.

Wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn:

 stosowane w trzecim trymestrze ciąży mogą narazić płód na:

- toksyczne działanie na układ sercowy i płucny (z przedwczesnym zamknięciem przewodu

tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

- zaburzenia czynności nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z małowodziem; przyjmowane pod koniec ciąży mogą narazić matkę i noworodka na: - wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwagregacyjne, które może wystąpić nawet po zastosowaniu małych dawek ketoprofenu;

- zahamowanie skurczów macicy, które prowadzi do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Z tego względu stosowanie ketoprofenu w trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Wpływ na płodność

Stosowanie NLPZ, w tym ketoprofenu, może osłabiać płodność u kobiet i nie jest ono zalecaneu kobiet, które planują ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które sąpoddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć odstawienie NLPZ.

Karmienie piersią

Brak dostępnych danych dotyczących przenikania ketoprofenu do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u kobiet karmiących piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjentów należy ostrzec o wpływie NLPZ na ośrodkowy układ nerwowy i możliwości wystąpieniasenności, zawrotów głowy, zaburzeń widzenia lub drgawek. W razie wystąpienia opisanych objawównie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą występować z następującą częstością: bardzo często (≥1/10); często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzorzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Następujące działania niepożądane notowano podczas stosowania ketoprofenu u dorosłych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

- Rzadko: niedokrwistość pokrwotoczna

- Częstość nieznana: agranulocytoza, małopłytkowość, niewydolność szpiku kostnego,

niedokrwistość hemolityczna, leukopenia

Zaburzenia układu immunologicznego

- Niezbyt często: skórne reakcje alergiczne - Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy

- Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs)Reaktywność dróg oddechowych obejmuje astmę, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli lub duszność(zwłaszcza u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe lekiprzeciwzapalne).

6 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

Zaburzenia psychiczne

- Częstość nieznana: zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego

- Często: astenia, złe samopoczucie- Niezbyt często: ból głowy, zawroty głowy, senność- Rzadko: parestezje

- Częstość nieznana: drgawki, zaburzenia smaku

Zaburzenia oka

- Rzadko: zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia ucha i błędnika

- Rzadko: szumy uszne

Zaburzenia serca

- Częstość nieznana: niewydolność serca

Zaburzenia naczyniowe

- Częstość nieznana: nadciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń krwionośnych

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

- Rzadko: astma oskrzelowa

- Częstość nieznana: skurcz oskrzeli (zwłaszcza u pacjentów z nadwrażliwością na kwas

acetylosalicylowy i inne NLPZ), zapalenie błony śluzowej nosa

Zaburzenia żołądka i jelit

- Często: niestrawność, nudności, ból brzucha, wymioty

- Niezbyt często: zaparcie, biegunka, wzdęcie, zapalenie błony śluzowej żołądka- Rzadko: zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wrzód trawienny- Bardzo rzadko: enteropatia z perforacją, owrzodzeniem lub zwężeniami. Enteropatia może występować z niewielkim krwawieniem

Częstość nieznana: zaostrzenie zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja, zapalenie trzustki

Opisano jeden przypadek perforacji okrężnicy u kobiety w podeszłym wieku

Możliwe jest wystąpienie choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacji lub krwawienia(niekiedy zakończonego zgonem), zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).Owrzodzenie, krwawienie lub perforacja może wystąpić u 1% pacjentów po 3 do 6 miesięcy leczenialub u 2% do 4% pacjentów po roku stosowania NLPZ.

Po podaniu NLPZ opisywano występowanie krwawych stolców, krwawych wymiotów i zaostrzeniazapalenia okrężnicy i choroby Leśniowskiego-Crohna (patrz punkt 4.4). Rzadziej obserwowanozapalenie błony śluzowej żołądka.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

- Rzadko: zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie stężenia

bilirubiny w surowicy

- Bardzo rzadko: podczas stosowania NLPZ opisywano ciężkie zaburzenia czynności wątroby

z żółtaczką i stanem zapalnym

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

- Niezbyt często: wysypka, świąd

- Częstość nieznana: nadwrażliwość na światło lub objawy fotodermatozy, łysienie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka

7 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

- Częstość nieznana: ostra niewydolność nerek, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy, nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

- Niezbyt często: obrzęki

- Częstość nieznana: uczucie zmęczenia

Badania diagnostyczne

- Bardzo często: zwiększenie wyników testów czynności wątroby do wartości granicznych- Niezbyt często: hiperkaliemia

- Rzadko: zwiększenie masy ciała

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie długotrwale w dużych dawkach) może być związane ze zwiększeniem ryzyka zatorówtętnic (np. zawału serca lub udaru), patrz punkt 4.4. Brak wystarczających danych, aby wykluczyćtakie ryzyko w przypadku ketoprofenu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Opisywano przypadki przedawkowania ketoprofenu po zastosowaniu dawek do 2,5 g. W większościz nich objawy były łagodne i ograniczały się do letargu, senności, nudności, wymiotów i bóluw nadbrzuszu.

Nie ma szczególnej odtrutki w przypadku przedawkowania ketoprofenu. W razie podejrzeniaznacznego przedawkowania zaleca się zastosowanie płukania żołądka, podanie węgla aktywnegooraz wdrożenie leczenia objawowego i podtrzymującego w celu nawodnienia pacjenta, kontroliwydalania moczu i wyrównania ewentualnej kwasicy. W razie niewydolności nerek produkt leczniczymożna usunąć z krążenia metodą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne

kwasu propionowego.Kod ATC: M01AE03

Mechanizm działania

Wykazano, że ketoprofen hamuje syntezę prostaglandyn i leukotrienów przez blokowanie enzymucyklooksygenazy (co najmniej dwóch jej izoenzymów: cyklooksygenazy-1 COX 1 orazcyklooksygenazy-2 COX 2), która katalizuje syntezę prostaglandyn i metabolizm kwasuarachidonowego. Ketoprofen stabilizuje in vitro i in vivo błony lizosomalne, w dużych stężeniachhamuje syntezę leukotrienów oraz hamuje aktywność bradykinin.

Nieznany jest mechanizm przeciwgorączkowego działania ketoprofenu. Prawdopodobnie hamujesyntezę prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym (najpewniej w podwzgórzu).

8 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Ketoprofen dobrze wchłania się po podaniu doustnym.

Ketonal DUO dostępny jest w nowej postaci farmaceutycznej, którą różni od innych kapsułek sposóbuwalniania substancji czynnej. Kapsułki zawierają dwa rodzaje peletek: 60% peletek standardowych(białe), i 40% powlekanych (żółte). Ketoprofen jest szybko uwalniany z białych peletek i powoliz peletek żółtych. W ten sposób zapewnione jest zarówno natychmiastowe, jak i przedłużoneuwalnianie.

Biodostępność ketoprofenu wynosi 90%. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na całkowitąbiodostępność ketoprofenu (AUC), jednak może spowolnić szybkość wchłaniania. Pożywieniez zawartością tłuszczu nie wpływa ani na dostępność biologiczną ketoprofenu, ani na wartość jegomaksymalnego stężenia w osoczu, jednak maksymalne stężenie w osoczu lek osiąga z opóźnieniem.Wydaje się, że jednoczesne przyjmowanie ketoprofenu z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy lubz innymi produktami, które mogą zwiększać kwaśność soku żołądkowego nie zmienia szybkościi stopnia wchłaniania leku z przewodu pokarmowego.

Po doustnym podaniu ketoprofenu w dawce 150 mg w postaci kapsułki o zmodyfikowanymuwalnianiu największe stężenie w osoczu (Cmax = 9036,64 ng/ml) uzyskuje się w ciągu 1,76 godziny.

Dystrybucja

Ketoprofen wiąże się w 99% z białkami osocza, głównie z albuminą. Objętość dystrybucji tkankowejwynosi 0,1 l/kg. Ketoprofen przenika do płynu maziowego, gdzie jego stężenie stanowi 30% stężeniaw osoczu.

Metabolizm i wydalanie

Ketoprofen ulega znacznemu metabolizmowi w wątrobie. Wiąże się z kwasem glukuronowymz wytworzeniem niestabilnego metabolitu glukuronidu ketoprofenu, który stanowi potencjalnyrezerwuar substancji macierzystej. Może to mieć znaczenie u pacjentów z niewydolnością nerek,u których związek powstały w wyniku sprzęgania z kwasem glukuronowym może kumulować sięw surowicy i ulegać przekształceniu z powrotem do związku macierzystego.

Istnieją doniesienia, że glukuronidy obecne są tylko w niewielkiej ilości w osoczu zdrowych osóbdorosłych, a większą ich ilość stwierdza się u osób w podeszłym wieku (prawdopodobnie na skutekzmniejszonego wydalania nerkowego).

Około 60-70% ketoprofenu wydala się w moczu, głównie w postaci sprzężonej. Mniej niż 10%wydalane jest w postaci niezmienionej z kałem. Nieznane są czynne metabolity ketoprofenu,a związek powstały w wyniku hydroksylacji nie wykazuje aktywności.

Klirens ketoprofenu z osocza wynosi około 0,08 l/kg/godzinę.

Szczególne populacje

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby stężenie ketoprofenu (czynnej biologicznie frakcji,niezwiązanej z białkami) jest w przybliżeniu dwa razy większe niż u osób zdrowych, prawdopodobniena skutek hipoalbuminemii. U tych pacjentów działanie terapeutyczne można uzyskać stosującmniejszą dawkę leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek klirens ketoprofenu może być mniejszy. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek konieczne jest zmniejszenie dawki leku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Wartość LD50 dla ketoprofenu po podaniu doustnym wynosi u myszy 360 mg/kg mc., u szczurów 160 mg/kg mc., a u świnek morskich 1300 mg/kg mc.

9 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Ketoprofen w dawce 2 mg/kg mc., 6 mg/kg mc. lub 18 mg/kg mc. podawano doustnie szczurom przez4 tygodnie. Spośród zwierząt, którym podawano ketoprofen w dawce 18 mg/kg mc. 10 % padłopomiędzy 6 a 30 dniem badania, a u niektórych wystąpiło owrzodzenie błony śluzowej jelit. U psów,które otrzymywały ketoprofen w tej dawce, obserwowano jedynie wystąpienie owrzodzenia żołądka,ale wszystkie zwierzęta przeżyły. Zastosowanie indometacyny w dawce 6 mg/kg mc. spowodowało,że 50% zwierząt padło lub zostało uśmierconych, a po dawce 18 mg/kg mc. padły lub zostałyuśmiercone wszystkie zwierzęta.

W badaniu trwającym 6 miesięcy szczurom podawano ketoprofen w dawce 3 mg/kg mc., 6 mg/kg mc.lub 9 mg/kg mc. Po 8 tygodniach padło lub zostało uśmierconych 53% samców otrzymujących dawkę6 mg/kg mc. oraz 67% samców i 20% samic szczurów otrzymujących dawkę 9 mg/kg mc. U zwierzątotrzymujących dawkę 9 mg/kg mc. zmniejszyło się stężenie białka w osoczu, stwierdzono równieżzwiększenie masy śledziony i wątroby.

Nie odnotowano istotnych zmian w badaniu histopatologicznym tkanek zwierząt, które przeżyły eksperyment.

Rakotwórczość, genotoksyczność, toksyczny wpływ na rozród

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym u myszy (do 32 mg/kg mc. na dobę) niewykazały rakotwórczego działania ketoprofenu. Ketoprofen nie wykazywał działania mutagennegow teście Amesa. Podawanie ketoprofenu samcom szczurów (dawki do 9 mg/kg mc. na dobę) nie miałoistotnego wpływu na zdolność reprodukcji.

U samic szczurów, którym podawano 6 mg/kg mc. do 9 mg/kg mc. na dobę stwierdzano zmniejszenieliczby miejsc implantacji. U samców szczurów i psów nastąpiło zahamowanie spermatogenezy.U psów i samców małp podanie ketoprofenu w dużych dawkach spowodowało zmniejszenie masyjąder.

Teratogeność

U myszy, którym podawano ketoprofen w dawce do 12 mg/kg mc. na dobę oraz u szczurówotrzymujących dawkę do 9 mg/kg mc. na dobę nie obserwowano działania teratogennego lubszkodliwego działania na płód. U samic królików, ketoprofen w dawkach toksycznych uszkadzającychpłód, nie wykazywał działania teratogennego.

6. SZCZEGÓŁOWE DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skład peletki

Celuloza mikrokrystalicznaLaktoza jednowodnaPowidon Kroskarmeloza sodowaPolisorbat 80

Otoczka peletki Eudragit RS 30DEudragit RL 30DCytrynian trietyluPolisorbat 80 Talk

Żelaza tlenek żółty (E172) Krzemionka koloidalna bezwodna

Skład osłonki kapsułkiŻelatyna Indygotyna (E132) Tytanu dwutlenek (E171)

10 UR.DZL.LN.4020.04768.2015

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/TE/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowania zawierają 30 kapsułek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10

A-6250 Kundl, Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 14048

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.07.2007 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 1.02.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11 UR.DZL.LN.4020.04768.2015