CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Kreon 25 000, 25 000 j. Ph.Eur. lipazy, kapsułki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 kapsułka produktu Kreon 25 000 zawiera jako substancję czynną 300 mg pankreatyny(Pancreatinum) o aktywności:

amylazy 18 000 j. Ph.Eur. (j. BP)lipazy 25 000 j. Ph.Eur. (j. BP)proteazy 1 000 j. Ph.Eur.

Pankreatyna jest wytwarzana z trzustek wieprzowych. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułki dojelitowe.

Kapsułki żelatynowe, twarde, zawierające granulki w otoczce odpornej na działanie sokużołądkowego (minimikrosfery).

Kapsułki są dwukolorowe: jedna część jest nieprzezroczysta pomarańczowa, druga przezroczysta bezbarwna.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki u dzieci, młodzieży i dorosłych, którejwystąpienie jest związane z poniżej wymienionymi lub innymi jednostkami chorobowymi:▪ zwłóknienie torbielowate (mukowiscydoza)

▪ przewlekłe zapalenie trzustki

▪ stan po usunięciu trzustki (pankreatektomia) ▪ stan po usunięciu żołądka (gastrektomia)

▪ rak trzustki

▪ stan po zespoleniu żołądkowo-jelitowym (np. gastroenterostomia typu Billroth II)▪ zwężenie przewodu trzustkowego lub przewodu żółciowego wspólnego (np. z powodu nowotworu)

▪ zespół Shwachmana-Diamonda

▪ stan po ataku ostrego zapalenia trzustki i rozpoczęciu żywienia dojelitowego lub doustnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie powinno być dostosowane do potrzeb indywidualnych w zależności od nasilenia choroby i składu pożywienia.

Zalecane jest przyjmowanie enzymów w trakcie posiłku, lub zaraz po posiłku.

Kapsułki należy połykać w całości, bez rozgryzania i żucia, popijając odpowiednią ilością płynu, w trakcie posiłków lub po każdym posiłku lub przekąsce.

Jeżeli połykanie kapsułek sprawia trudności (np. w przypadku małych dzieci lub osób w podeszłymwieku), można je ostrożnie otworzyć i dodać minimikrosfery do kwaśnego, miękkiego pokarmu(pH < 5,5) niewymagającego żucia lub przyjmować z kwaśnym płynem (pH < 5,5). Może to być musjabłkowy, jogurt lub sok owocowy o pH mniejszym niż 5,5 np. sok jabłkowy, pomarańczowylub ananasowy. Mieszaniny tej nie należy przechowywać. Rozgryzanie i żucie minimikrosferoraz mieszanie z pokarmem lub płynem o pH większym niż 5,5 może zniszczyć ochronną powłokędojelitową. Może to spowodować zbyt wczesne uwolnienie enzymów w jamie ustnej i możeprowadzić do zmniejszenia skuteczności oraz podrażnienia błony śluzowej jamy ustnej.Należy zachować ostrożność, aby nie przetrzymywać produktu w jamie ustnej.

Ważne jest zapewnienie odpowiedniego nawodnienia przez cały okres leczenia, zwłaszcza w okresachnasilonej utraty płynów. Niewłaściwe nawodnienie może wzmagać zaparcia. Mieszaninęminimikrosfer z pokarmem lub płynem należy zużyć natychmiast; nie wolno jej przechowywać.

Dawkowanie w przypadku dzieci i osób dorosłych ze zwłóknieniem torbielowatym trzustkiNa podstawie wytycznych Konferencji ds. Zwłóknienia Torbielowatego (Cystic Fibrosis ConsensusConference) i badań kliniczno-kontrolnych (badanie Amerykańskiej Fundacji ZwłóknieniaTorbielowatego i badanie przeprowadzone w Zjednoczonym Królestwie), można zaproponowaćnastępujące zalecenia ogólne dotyczące dawkowania w leczeniu substytucyjnym przy pomocyenzymów trzustkowych:

▪ Dawkowanie enzymów w przeliczeniu na masę ciała należy rozpoczynać od 1000 j. lipazy/kg mc./posiłek w przypadku dzieci w wieku poniżej czterech lat i 500 j. lipazy/kg mc./posiłek dla dzieci w wieku powyżej czterech lat.

▪ Dawkowanie należy dostosować uwzględniając nasilenie choroby, kontrolę biegunek

tłuszczowych i utrzymanie dobrego stanu odżywienia.

▪ U większości pacjentów dawka powinna być mniejsza lub nie powinna przekraczać 10 000 j. lipazy/kg masy ciała na dobę lub 4000 j. lipazy/g spożytego tłuszczu.

Dawkowanie w przypadku innych zaburzeń związanych z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki

Dawkowanie powinno być dostosowane do indywidualnych potrzeb każdego pacjenta w zależnościod nasilenia zaburzeń trawienia i zawartości tłuszczu w pożywieniu. Dawka wymagana w przypadkugłównego posiłku (śniadanie, obiad, kolacja) mieści się w przedziale od około 25 000 do 80 000j. Ph.Eur. lipazy. W przypadku przekąsek między posiłkami należy zastosować połowę dawkiindywidualnie wyznaczonej dla głównego posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na pankreatynę wieprzową lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zwężenie odcinka krętniczo-kątniczego oraz jelita grubego (kolonopatia włókniejąca) było opisywaneu pacjentów ze zwłóknieniem torbielowatym trzustki przyjmujących duże dawki produktówzawierających pankreatynę.

W ramach środków ostrożności jakiekolwiek nietypowe objawy ze strony jamy brzusznej lub zmianydotychczasowych objawów powinny być zbadane w celu wykluczenia ewentualnej kolonopatiiwłókniejącej, zwłaszcza jeżeli pacjent przyjmuje ponad 10 000 j. Ph.Eur. lipazy/kg masy ciała/dobę.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie wykonano żadnych badań dotyczących interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność i ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania enzymów trzustkowych u kobiet ciężarnych.W badaniach na zwierzętach nie udowodniono wchłaniania enzymów trzustkowych pochodzeniawieprzowego. Z tego powodu nie przewiduje się toksycznego wpływu na rozmnażanie i rozwój.Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania u kobiet w ciąży.

Laktacja

Nie przewiduje się wpływu na dzieci karmione piersią, ponieważ badania na zwierzętach nie wykazały wpływu enzymów trzustkowych na organizm matki. Enzymy trzustkowe mogą być stosowane w czasie laktacji.

Jeśli konieczne jest stosowanie produktu Kreon 25 000 w czasie ciąży lub karmienia piersią powinnybyć stosowane wystarczające dawki, tak aby zapewnić odpowiedni poziom odżywienia.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Kreon 25 000 nie wywiera lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W badaniach klinicznych więcej niż 900 pacjentów przyjmowało Kreon.Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym były zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które byłygłównie łagodne i umiarkowane.

Podczas badań klinicznych zgłaszano działania niepożądane z następującą częstością:

Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt częste Częstośćukładów ≥1/10 ≥1/100, <1/10 ≥1/1000, <1/100 nieznanai narządów MedDRA

Zaburzenia bóle brzucha* nudności, zwężenie odcinkażołądka i jelit wymioty, krętniczo- zaparcia, wzdęcia, kątniczego oraz

biegunka* jelita grubego

(kolonopatia włókniejąca)

Zaburzenia skóry wysypka świąd, pokrzywkai tkanki podskórnej

Zaburzenia układu nadwrażliwośćimmunologicznego (reakcje anafilaktyczne)

*Zaburzenia żołądka i jelit są głównie związane z chorobą podstawową. Podobne lub mniejszewystępowanie w porównaniu do placebo odnotowano dla bólu brzucha i biegunki.

Reakcje nadwrażliwości dotyczące głównie skóry, ale nie ograniczone wyłącznie do niej, byłyobserwowane i zgłaszane, jako działania niepożądane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Nie jestmożliwe określenie częstości występowania tych działań niepożądanych, ponieważ pochodzą one zezgłoszeń spontanicznych z populacji o nieokreślonej wielkości.

Dzieci i młodzież

U dzieci i młodzieży nie odnotowano żadnych specyficznych działań niepożądanych. Częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci z mukowiscydozą były podobne jak u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301; Fax: + 48 22 49 21 309; e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Donoszono, że przyjmowanie bardzo dużych dawek pankreatyny wiązało się z występowaniemzwiększonego stężenia kwasu moczowego w moczu i we krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: połączenia enzymów Kod ATC: A 09 AA 02

Produkt Kreon 25 000 zawiera pankreatynę wieprzową w postaci minimikrosfer w otoczce dojelitowej(odpornej na działanie kwasu żołądkowego), umieszczonych wewnątrz kapsułek żelatynowych.Kapsułki rozpuszczają się szybko w żołądku uwalniając dużą ilość minimikrosfer. Dzięki formuledawki wielokrotnej (multi-dose), lek jest odpowiednio zmieszany z treścią pokarmową i wraz z niąopuszcza żołądek, a enzymy po uwolnieniu są równomiernie rozmieszczone w treści pokarmowej.Po przejściu do jelita cienkiego, otoczka minimikrosfer szybko się rozpuszcza (w pH>5,5) uwalniającenzymy o działaniu lipolitycznym, amylolitycznym i proteolitycznym, które umożliwiają trawienietłuszczów, skrobi i białek. Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośredniolub po hydrolizie pod wpływem enzymów jelitowych.

Skuteczność kliniczna

Przeprowadzono w sumie 30 badań dotyczących skuteczności klinicznej produktów Kreon (Kreono zawartości 5000, 10 000, 25 000 i 40 000 j. Ph.Eur. lipazy) u pacjentów z zewnątrzwydzielnicząniewydolnością trzustki. Dziesięć z nich było kontrolowanych placebo i włączono do nich pacjentówz mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki lub po zabiegach chirurgicznych.We wszystkich randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach dotyczących skuteczności,wstępnie zdefiniowany punkt końcowy miał na celu wykazanie wyższości produktu Kreon nadplacebo w odniesieniu do pierwszorzędowego parametru skuteczności, czyli współczynnikawchłaniania tłuszczu (ang. CFA).

Współczynnik wchłaniania tłuszczu oznacza procent tłuszczu, który jest wchłaniany z przewodupokarmowego i bierze pod uwagę zarówno ilość spożytego jak i wydalonego z kałem tłuszczu.W kontrolowanych placebo badaniach dotyczących zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki,średni CFA (%) był większy w grupie pacjentów leczonych produktem Kreon (83%) w porównaniudo grupy pacjentów przyjmujących placebo (62,6%). We wszystkich badaniach, niezależnieod rodzaju i metodyki badania, średni CFA (%) na końcu okresu leczenia produktem Kreon byłpodobny do średniej wartości CFA dla produktu Kreon w badaniach kontrolowanych placebo.

Leczenie produktem Kreon znacząco zmniejszyło nasilenie objawów zewnątrzwydzielniczejniewydolności trzustki, w tym konsystencję stolca, bóle brzucha, wzdęcia, częstość oddawania stolca,niezależnie od choroby podstawowej.

Dzieci i młodzież

Skuteczność produktu Kreon w mukowiscydozie została wykazana w grupie 288 badanych pacjentóww wieku od niemowlęcego do nastoletniego. We wszystkich badaniach średnie wartości CFAna końcu leczenia przekraczały 80% w przypadku stosowania produktu Kreon i były porównywalnewe wszystkich grupach wiekowych dzieci i młodzieży.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W badaniach na zwierzętach nie udowodniono wchłaniania enzymów w postaci niezmienionej,dlatego klasyczne badania farmakokinetyczne nie były przeprowadzane. Wchłanianie enzymówtrzustkowych podawanych w ramach suplementacji nie jest konieczne do ich działania. Przeciwnie,pełną aktywność terapeutyczną mają one wewnątrz przewodu pokarmowego. Poza tym enzymy sąbiałkami i w związku z tym podlegają trawieniu (proteolizie) w trakcie przechodzenia przez przewódpokarmowy, a dopiero potem mogą być wchłaniane w postaci peptydów i aminokwasów.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne nie wykazały istotnych oznak toksyczności ostrej, podostrej lub przewlekłej.Nie prowadzono badań dotyczących genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczegoi toksycznego wpływu na reprodukcję.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Substancje pomocnicze: makrogol 4000, hypromelozy ftalan, dimetykon 1000, alkohol cetylowy, trietylu cytrynian.

Skład kapsułki żelatynowej: żelatyna, żelaza (III) tlenek bezwodny (E 172), żelaza (III) tlenek uwodniony (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), sodu laurylosiarczan.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Butelki HDPE: Butelka powinna być szczelnie zamknięta.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelki HDPE z zamknięciem z LDPE po 20, 50, 100 kapsułek.

Butelki HDPE z nakrętką z polipropylenu po 20, 50, 100 kapsułek, w tekturowym pudełku. Blistry Aluminium/Aluminium po 20 kapsułek (2 x 10 kapsułek), w tekturowym pudełku.