CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lacipil, 6 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 6 mg lacydypiny (Lacidipinum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 382,88 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce.Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Owalne, białe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Lacipil przeznaczony jest do leczenia nadciśnienia tętniczego. Może być stosowany w monoterapiilub w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, takimi jak: beta-adrenolityki, lekimoczopędne albo inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE).

4.2. Dawkowanie i sposób podawaniaLacipil jest dostępny w następujących mocach:Lacipil 2 mg tabletki powlekane Lacipil 4 mg tabletki powlekane Lacipil 6 mg tabletki powlekane

Dawka początkowa produktu leczniczego Lacipil wynosi 2 mg na dobę, podawana w jednorazowejdawce o tej samej porze, najlepiej rano, niekoniecznie w powiązaniu z posiłkami.Dawkę produktu leczniczego, w zależności od nasilenia choroby i indywidualnej reakcji pacjentana leczenie, można zwiększyć do 4 mg, a gdy to konieczne do 6 mg na dobę.

Zwiększenie dawki może nastąpić po upływie czasu koniecznego do uzyskania pełnego działaniafarmakologicznego. W praktyce okres ten nie powinien być krótszy niż 3-4 tygodnie, chyba że stankliniczny pacjenta wymaga szybszego zwiększenia dawki.

Nie ma ograniczeń co do czasu stosowania produktu leczniczego.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie ma potrzeby zmiany dawkowania produktu leczniczego u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Lacydypina nie jest wydalana przez nerki (patrz punkt 5.2.), dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby zmiany dawkowania produktu leczniczego Lacipil u pacjentów w podeszłym wieku.

- 2 -

Dzieci i młodzież

Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Lacipil u dzieci i młodzieży.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Podobnie jak inne pochodne dihydropirydyny, lacydypina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką stenozą aortalną.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W badaniach specjalistycznych nie wykazano wpływu produktu leczniczego Lacipil na czynnośćwęzła zatokowego ani na wydłużanie czasu przewodzenia w obrębie węzła przedsionkowo-komorowego. Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia, istnieje teoretyczna możliwośćwpływu na czynność węzła zatokowego i węzła przedsionkowo-komorowego. Dlatego należyzachować ostrożność stosując produkt leczniczy Lacipil u pacjentów, u których wcześniejstwierdzono zaburzenia automatyzmu i przewodzenia.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, należyzachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytymwydłużeniem odstępu QT. Należy także zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentówleczonych jednocześnie lekami, które wydłużają odstęp QT, tj. lekami przeciwarytmicznymi klasy Ii III, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi,lekami przeciwbakteryjnymi (np. erytromycyna) i niektórymi lekami przeciwhistaminowymi(np. terfenadyna).

Podobnie jak inne leki należące do grupy antagonistów wapnia, produkt leczniczy Lacipil należy stosować ostrożnie u pacjentów z graniczną wydolnością serca.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny,produkt leczniczy Lacipil należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną wcześniejniestabilną dławicą piersiową, jak również u pacjentów, u których niestabilna dławica piersiowawystąpiła podczas stosowanego leczenia.

Należy zachować ostrożność w czasie stosowania produktu leczniczego Lacipil u pacjentówpo świeżym zawale mięśnia sercowego. Brak jest dowodów skuteczności produktu leczniczegoLacipil we wtórnej prewencji zawału serca.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Lacipil w leczeniu nadciśnienia złośliwego.

Lacipil należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względuna możliwość nasilenia działania hipotensyjnego.

Produkt leczniczy Lacipil zawiera laktozę jednowodną. Nie należy go stosować u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcjiJednoczesne stosowanie produktu leczniczego Lacipil i innych leków powodujących obniżenieciśnienia tętniczego, w tym leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego(np. beta-adrenolityki, leki moczopędne czy inhibitory konwertazy angiotensyny), może nasilićdziałanie hipotensyjne. Nie stwierdzono specyficznych interakcji z powszechnie stosowanymi lekamihipotensyjnymi (tj. beta-adrenolitykami, lekami moczopędnymi), digoksyną, tolbutamidem czywarfaryną.

- 3 -

Stężenie lacydypiny w osoczu może być zwiększone w przypadku jednoczesnego podawania cymetydyny.

Lacydypina silnie wiąże się z białkami (ponad 95%): z albuminą i alfa-1-glikoproteiną.

Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy pochodnych dihydropirydyny, nie należyprzyjmować produktu leczniczego Lacipil razem z sokiem grejpfrutowym, gdyż może to wpływaćna biodostępność lacydypiny.

W badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki,leczonych cyklosporyną, stwierdzono, że lacydypina normalizuje zmniejszone przesączaniekłębuszkowe i zmniejszony przepływ nerkowy, spowodowane podawaniem cyklosporyny.

Lacydypina jest metabolizowana przez CYP3A4 i dlatego leki będące silnymi inhibitorami(np. itrakonazol) lub induktorami (np. ryfampicyna) CYP3A4 stosowane jednocześnie z lacydypinąmogą wywierać wpływ na jej metabolizm i wydalanie.

Jednoczesne stosowanie lacydypiny z kortykosteroidami lub tetrakozaktydem może zmniejszać jej działanie hipotensyjne.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Ciąża

Brak odpowiednich badań przeprowadzonych u ludzi, dotyczących bezpieczeństwa stosowania lekuw ciąży.

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie stwierdzono teratogenności ani szkodliwegowpływu leku na rozwój płodu (patrz punkt 5.3.).

Lacipil może być stosowany podczas ciąży tylko wtedy, gdy w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

Należy pamiętać, że produkt leczniczy Lacipil może powodować osłabienie czynności skurczowejmięśnia macicy w czasie porodu (patrz punkt 5.3.).

Laktacja

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach wykazano, że lacydypina (lub jej metabolity) przenika do mleka zwierząt.

Lacipil może być stosowany w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lacydypina może powodować zawroty głowy. Należy uprzedzić pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią zawroty głowy lub podobne objawy.

4.8. Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych często, niezbyt często i rzadko ustalonona podstawie danych pochodzących z dużych badań klinicznych (zarówno wewnętrznych,jak i opublikowanych).

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania: często ≥1/100

do <1/10; niezbyt często ≥1/1000 do <1/100; rzadko ≥1/10 000 do <1/1000; bardzo rzadko <1/10 000,

- 4 -

częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) oraz według klasyfikacji narządów i układów.

Lacipil jest na ogół dobrze tolerowany. Niektóre osoby mogą odczuwać pewne nieznacznie nasilonedolegliwości związane z rozszerzeniem naczyń obwodowych. Objawy te, oznaczone symbolem #,są zwykle przemijające i ustępują w czasie dalszego leczenia tą samą dawką produktu leczniczegoLacipil.

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko depresja

Zaburzenia układu nerwowego:

Często

Bardzo rzadko

ból głowy#, zawroty głowy#

drżenie

Zaburzenia serca:

Często kołatanie serca#, tachykardiaNiezbyt często nasilenie istniejącej dławicy piersiowej, omdlenie, niedociśnienie

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych dihydropirydyny obserwowano w pojedynczychprzypadkach nasilenie istniejącej dławicy piersiowej, szczególnie na początku leczenia. Większeprawdopodobieństwo pojawienia się takiego działania występuje u pacjentów z objawową chorobąniedokrwienną serca.

Zaburzenia naczyniowe:

Często nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy)#

Zaburzenia żołądka i jelit:

Często nudności, objawy niestrawnościNiezbyt często rozrost dziąseł

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często

Rzadko

wysypka (w tym rumień i świąd skóry)

obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Często wielomocz

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Często osłabienie, obrzęki#

Badania diagnostyczne:

Często przemijające zwiększenie aktywności

fosfatazy alkalicznej (klinicznie istotne zwiększenie występuje niezbyt często)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

- 5 -

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

4.9. Przedawkowanie

Dotychczas nie zanotowano przypadków przedawkowania produktu leczniczego Lacipil.

Objawy

Najbardziej prawdopodobnym skutkiem przedawkowania jest przedłużone rozszerzenie naczyńobwodowych, związane z tym długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego i przyspieszenie czynnościserca.

Może też wystąpić bradykardia lub wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Postępowanie

Nie istnieje specyficzna odtrutka. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowei ścisłe monitorowanie czynności serca.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: wybiórczy antagoniści wapnia o dominującym działaniu naczyniowym,

pochodne dihydropirydynyKod ATC: C08CA09

Lacydypina jest swoistym, silnie działającym antagonistą wapnia. Działa prawie wyłączniena mięśniówkę gładką tętnic.

Rozszerzając tętniczki obwodowe powoduje zmniejszenie oporu obwodowego i w rezultacieobniżenie ciśnienia tętniczego.

U ochotników, po podaniu doustnym 4 mg lacydypiny obserwowano nieznaczne wydłużenie odstępu QT.

Podczas trwającego cztery lata, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanegobadania ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis), pierwotnym parametremskuteczności dotyczącym miażdżycy była ultrasonograficzna ocena grubości błony wewnętrzneji środkowej (ang: intima-media thickness – IMT) w tętnicy szyjnej. U pacjentów leczonychlacydypiną stwierdzono istotny wpływ terapii na zmienne IMT, odpowiadający efektowiprzeciwmiażdżycowemu.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie

Lacydypina po podaniu doustnym jest szybko, lecz w małym stopniu, wchłaniana z przewodupokarmowego i podlega znacznemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.Całkowita biodostępność po doustnym podaniu leku wynosi średnio około 10%. Największe stężeniaosiągane są w osoczu po 30 - 150 minutach od podania leku.

Metabolizm

Są cztery główne metabolity, które mają bardzo małą aktywność farmakodynamiczną. Lek jestusuwany drogą metabolizmu wątrobowego (poprzez układ cytochromu P450 CYP3A4).Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Lacipil na aktywność enzymów wątrobowych.

Eliminacja

Około 70% dawki leku jest wydalane w postaci metabolitów z kałem, pozostała część wydalana jest w postaci metabolitów z moczem.

Okres półtrwania leku w stanie stacjonarnym wynosi od 13 do 19 godzin.

- 6 -

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Jedyne istotne klinicznie działania toksyczne lacydypiny miały charakter odwracalny i były zgodneze znanymi farmakologicznymi efektami stosowania dużych dawek antagonistów wapnia (zaparciastwierdzane u szczurów, zmniejszona kurczliwość mięśnia serca i rozrost dziąseł u szczurów i psów).Nie stwierdzono działania toksycznego po podaniu lacydypiny ciężarnym samicom szczurówi królików. W badaniu dotyczącym płodności i rozrodczości u szczurów działanie embriotoksycznestwierdzano podczas stosowania dawek toksycznych dla matki. Zgodnie z danymi, dotyczącymiwpływu stosowania antagonistów wapnia na mięśniówkę macicy, stwierdzono wydłużenie okresuciąży i zaburzenia w czasie porodu podczas stosowania dużych dawek. Wiadomo, że antagoniściwapnia wywierają wpływ na prawidłową mięśniówkę macicy podczas porodu, powodujączmniejszenie jej kurczliwości.

Podczas wielu badań in vitro oraz in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego lacydypiny.Podczas badań na myszach nie stwierdzono również potencjalnego działania rakotwórczego. Podczasbadań działania rakotwórczego u szczurów stwierdzono większą liczbę łagodnych guzów z komórekśródmiąższowych jąder; działanie to wykazywano też w odniesieniu do innych leków z grupyantagonistów wapnia. Uważa się jednak, że mechanizm endokrynologiczny wywołujący rozrostkomórek śródmiąższowych i powstawanie gruczolaków u szczurów nie dotyczy ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczychRdzeń tabletki:

laktoza jednowodna, powidon K30, magnezu stearynian.

Skład otoczki:

Opadry White YS-1-18043 (hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), PEG 400, Polisorbat 80).

6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności 2 lata

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywaniaPrzechowywać w temperaturze poniżej 30C.

Tabletki należy chronić od światła i wyjmować z blistra bezpośrednio przed przyjęciem.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium.

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium/papier, zabezpieczające przed dostępem dzieci.14 lub 28 tabletek w blistrach w tekturowym pudełku.

6.6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Tabletki wyjmować z blistra bezpośrednio przed przyjęciem.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GlaxoSmithKline Export Ltd980 Great West Road

Brentford, Middlesex, TW8 9GSWielka Brytania