Odsetek pacjentów, u których do 76 tygodnia nie wystąpiły zaburzenia
Badanie SCAB2003 Badanie SCAB2006 Zaburzenia afektywne Zaburzenia afektywne dwubiegunowe typu I dwubiegunowe typu I
Kryterium włączenia Ciężki epizod depresyjny Ciężki epizod maniakalny
Lamotrygina Lit Placebo Lamotrygina Lit Placebo Bez interwencji 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 Wartości p, test log rank 0,004 0,006 - 0,023 0,006 -
Bez depresji 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 Wartości p, test log rank 0,047 0,209 - 0,015 0,167 -
Bez manii 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 Wartości p, test log rank 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -
Analizy pomocnicze czasu do momentu wystąpienia pierwszego epizodu depresyjnego, czasu do momentuwystąpienia pierwszego epizodu maniakalnego/hipomaniakalnego lub epizodu mieszanego wykazały, że upacjentów leczonych lamotryginą czas do momentu wystąpienia pierwszego epizodu depresyjnego byłistotnie dłuższy niż u pacjentów przyjmujących placebo, a różnica długości czasu do momentu wystąpieniaepizodu maniakalnego/hipomaniakalnego lub epizodów mieszanych między poszczególnymi rodzajamileczenia nie była istotna statystycznie.
Skuteczność lamotryginy stosowanej w połączeniu z lekami stabilizującymi nastrój nie była dotychczas badana.
Dzieci (w wieku 10-12 lat) i młodzież (w wieku 13-17 lat) W wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnej ślepej próby w grupachrównoległych, kontrolowanym placebo badaniu z odstawieniem leku oceniono skuteczność i bezpieczeństwostosowania lamotryginy (o natychmiastowym uwalnianiu), jako dodatkowego leczenia podtrzymującego wcelu opóźnienia wystąpienia epizodów zaburzeń nastroju. Do badania włączono dzieci i młodzież płciżeńskiej i męskiej (w wieku 10-17 lat), u których rozpoznano zaburzenia afektywne dwubiegunowe typu I i uktórych doszło do ustąpienia lub poprawy w zakresie zaburzeń afektywnych dwubiegunowych w trakcieleczenia lamotryginą w skojarzeniu z jednocześnie stosowanymi lekami przeciwpsychotycznymi lub innymilekami stabilizującymi nastrój. Wyniki podstawowej analizy skuteczności (czas do momentu wystąpieniaepizodu zaburzeń nastroju – TOBE) nie osiągnęły znamienności statystycznej (p=0,0717), czyli skutecznośćnie została wykazana. Ponadto, w badaniu bezpieczeństwa stosowania leku odnotowano więcej zgłoszeńzachowań samobójczych u pacjentów stosujących lamotryginę: 5% (4 pacjentów) w grupie pacjentówprzyjmujących lamotryginę w porównaniu do 0 w grupie pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt
4.2).
Badanie wpływu lamotryginy na przewodzenie impulsów elektrycznych w sercu W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników oceniano wpływ powtarzanych dawek lamotryginy(do 400 mg/dobę) na przewodzenie impulsów elektrycznych w sercu, stosując 12-odprowadzeniowy EKG.Nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu lamotryginy na odstęp QT w porównaniu z placebo.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Lamotrygina jest szybko i całkowicie wchłaniana z jelit, bez znaczącego metabolizmu pierwszego przejścia.Maksymalne stężenie w osoczu występuje po upływie około 2,5 godziny po doustnym podaniu lamotryginy.Spożycie posiłku nieznaczne wydłuża czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, ale nie ma wpływu nastopień wchłaniania. Istnieją znaczne różnice międzyosobnicze w maksymalnych stężeniach leku w staniestacjonarnym, natomiast u jednej osoby stężenia te rzadko się różnią.
23