CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lapixen, 2 mg, tabletki powlekaneLapixen, 4 mg, tabletki powlekaneLapixen, 6 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Lapixen, 2 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg lacydypiny (Lacidipinum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza bezwodna 137 mg.

Lapixen, 4 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 4 mg lacydypiny (Lacidipinum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza bezwodna 274 mg.

Lapixen, 6 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 6 mg lacydypiny (Lacidipinum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza bezwodna 411 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Lapixen, 2 mg, tabletki powlekane

Tabletki powlekane, okrągłe, barwy białej, obustronnie wypukłe.

Lapixen, 4 mg, tabletki powlekane

Tabletki powlekane, owalne, barwy białej, obustronnie wypukłe, z linią podziału po jednej stronie.Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

Lapixen, 6 mg, tabletki powlekane

Tabletki powlekane, owalne, barwy białej, obustronnie wypukłe, z cyfrą „6 mg” wytłoczoną po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Lapixen jest wskazany do leczenia pierwotnego nadciśnienia tętniczego.Może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze,takimi jak: beta-adrenolityki, leki moczopędne lub inhibitory konwertazy angiotensyny.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Produkt leczniczy Lapixen dostępny jest w następujących mocach: Lapixen, 2 mg, tabletki powlekane  Lapixen, 4 mg, tabletki powlekane  Lapixen, 6 mg, tabletki powlekane

Dawkowanie

Dorośli

Leczenie nadciśnienia należy dostosować do nasilenia choroby i indywidualnej reakcji pacjenta na leczenie.

Zalecana dawka początkowa wynosi 2 mg raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 4 mg(następnie, w razie konieczności, do 6 mg na dobę) po upływie czasu koniecznego do uzyskaniapełnego działania farmakologicznego. W praktyce okres ten nie powinien być krótszy niż 3-4tygodnie. Nie stwierdzono, aby dawki dobowe większe niż 6 mg były znacząco bardziej skuteczne.

Nie ma ograniczeń co do czasu stosowania produktu leczniczego.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Dawka początkowa u tych pacjentów wynosi 2 mg na dobę.

Lacydypina jest metabolizowana głównie przez wątrobę, dlatego u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby może wystąpić większa biodostępność produktu leczniczego Lapixen, a jegodziałanie obniżające ciśnienie tętnicze może być nasilone. Pacjentów tych należy staranniemonitorować, a w ciężkich przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki.

Pacjenci z chorobą nerek

Lacydypina nie jest wydalana przez nerki, dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z chorobą nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Lapixen u dzieci i młodzieży w wieku poniżej18 lat ze względu na brak doświadczeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skutecznościlacydypiny u dzieci.

Sposób podawania Podanie doustne.

Produkt leczniczy Lapixen należy przyjmować codziennie o tej samej porze, najlepiej rano,podczas posiłku lub niezależnie od posiłków.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Produkt leczniczy Lapixen należy stosować bardzo ostrożnie u osób, u których wystąpiła wcześniejreakcja alergiczna na inną pochodną dihydropirydyny, ze względu na teoretyczne ryzyko reakcjikrzyżowej.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, należyprzerwać stosowanie produktu leczniczego Lapixen u pacjentów, u których stwierdzono wstrząskardiogenny lub niestabilną dławicę piersiową.

Wykazano, że pochodne dihydropirydyny zmniejszają przepływ krwi w tętnicach wieńcowychu pacjentów ze zwężeniem zastawki aorty, w związku z czym stosowanie lacydypiny u tych pacjentówjest przeciwwskazane.

Produktu leczniczego Lapixen nie należy stosować podczas zawału mięśnia sercowego orazw pierwszym miesiącu po jego przebyciu.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W badaniach specjalistycznych nie wykazano wpływu lacydypiny na automatyczną czynność węzłazatokowo-przedsionkowego, ani na wydłużanie przewodzenia w węźle przedsionkowo-komorowym.Jednakże, podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia, istnieje teoretyczna możliwośćwpływu na czynność węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego. Dlatego,należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Lapixen u pacjentów, u których wcześniejstwierdzono zaburzenia czynności węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, należyzachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów z wrodzonym lub nabytym wydłużeniemodstępu QT. Należy także zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów leczonychjednocześnie lekami, które wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy I i III,trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwpsychotyczne, antybiotyki(np. erytromycyna) i niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna).

Podobnie jak inne leki należące do grupy antagonistów wapnia, produkt leczniczy Lapixen należystosować ostrożnie u pacjentów z małą rezerwą sercową.

Nie ma dowodów, że lacydypina jest przydatna we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Lapixen w leczeniu nadciśnieniatętniczego złośliwego.

Należy zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby,ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone.

Nie stwierdzono, że lacydypina zaburza tolerancję glukozy lub pogarsza kontrolę cukrzycy.

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Lapixen zawiera laktozę i dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Inhibitory oraz induktory CYP3A4

Lacydypina jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450 i dlatego należyzachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Lapixen z lekami,które hamują CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) lub pobudzają CYP3A4 (np. fenytoina,karbamazepina, fenobarbital i ryfampicyna), gdyż mogą one wywierać wpływ na działanielacydypiny.

W razie potrzeby należy dostosować dawkę produktu leczniczego Lapixen.

Inne produkty przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Lapixen i innych leków o działaniu hipotensyjnym,w tym leków przeciwnadciśnieniowych (np. leki moczopędne, beta-adrenolityki lub inhibitorykonwertazy angiotensyny), może powodować addytywne działanie hipotensyjne.

Alkohol

Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów przeciwnadciśnieniowych, o działaniurozszerzającym naczynia krwionośne, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnegospożywania alkoholu, gdyż alkohol może nasilić ich działanie.

Sok grejpfrutowy

Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy pochodnych dihydropirydyny, nie należy przyjmowaćproduktu leczniczego Lapixen razem z sokiem grejpfrutowym, gdyż może to wpływać na biodostępnośćlacydypiny.

Inne

Stężenie lacydypiny w osoczu może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania cymetydyny.

Jednoczesne stosowanie lacydypiny i kortykosteroidów lub lacydypiny i tetrakozaktydu może osłabiać przednadciśnieniowe działanie lacypdypiny.

Lacydypina silnie wiąże się z białkami (ponad 95%): z albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki, leczonych cyklosporyną,wykazano, że lacydypina normalizuje zmniejszony przepływ osocza przez nerki oraz zmniejszoneprzesączanie kłębuszkowe, spowodowane podawaniem cyklosporyny.

Nie stwierdzono specyficznych interakcji w badaniach z powszechnie stosowanymi lekamiprzeciwnadciśnieniowymi (np. lekami moczopędnymi, beta-adrenolitykami), digoksyną,tolbutamidem czy warfaryną.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lacydypiny u kobietw ciąży.

Chociaż stwierdzono, że niektórzy antagoniści wapnia wykazują teratogenne działanie u zwierząt,badania z zastosowaniem lacydypiny na zwierzętach nie wykazały występowania wad rozwojowych.Obserwowano śmiertelność zarodków i płodów oraz toksyczność podczas stosowania dużych daweku zwierząt (patrz punkt 5.3).

Należy pamiętać, że lacydypina może powodować osłabienie czynności skurczowej mięśnia macicy w czasie porodu (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy Lapixen może być stosowany podczas ciąży tylko wtedy, gdy w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub noworodka.

Karmienie piersią

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach wykazano, że lacydypina (lub jej metabolity)przenika do mleka zwierząt. Dlatego należy unikać stosowania lacydypiny w okresie karmieniapiersią. Jeśli podawanie lacydypiny jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Produkt leczniczy Lapixen może być stosowany podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia odnotowano występowanie odwracalnych zmian biochemicznych w główce plemników, które mogą zaburzać zapłodnienie.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Lapixen może wywoływać zawroty głowy. Należy ostrzec pacjentów, iż w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub powiązanych z nimi objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Lacydypina jest na ogół dobrze tolerowana.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać łagodne działania niepożądane, związane ze znanym działaniemfarmakologicznym, powodującym rozszerzenie naczyń obwodowych. Objawy te, oznaczonesymbolem #, są zwykle przemijające i ustępują w czasie dalszego leczenia tą samą dawką lacydypiny.

Częstość występowania działań niepożądanych ustalono na podstawie danych pochodzących z dużych badań klinicznych (wewnętrznych i opublikowanych).

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana w następujący sposób: bardzo często: ≥1/10

często: ≥1/100 do <1/10

niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 bardzo rzadko: <1/10000

częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

W każdej grupie częstości działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia psychiczne

Rzadko: depresja

Zaburzenia układu nerwowego

Często: #ból głowy, #zawroty głowyBardzo rzadko: drżenie

Częstość nieznana: zespół pozapiramidowy (obserwowany podczas stosowania niektórych antagonistów wapnia)

Zaburzenia serca

Często: #kołatanie serca, tachykardia

Niezbyt często: omdlenie, nasilenie istniejącej dławicy piersiowej*

* Podobnie jak w przypadku innych pochodnych dihydropirydyny obserwowano w pojedynczychprzypadkach nasilenie istniejącej dławicy piersiowej, szczególnie na początku leczenia. Większeprawdopodobieństwo pojawienia się tych działań występuje u pacjentów z objawową chorobąniedokrwienną serca. Należy zaprzestać stosowania produktu Lapixen, pod nadzorem lekarza,u pacjentów, u których rozwija się niestabilna dławica piersiowa.

Zaburzenia naczyniowe

Często: #nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy),Niezbyt często: niedociśnienie

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: objawy niestrawności, nudnościNiezbyt często: rozrost dziąseł

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka, rumień, świąd skóry Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Rzadko: kurcze mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: wielomocz

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniu

Często: osłabienie, #obrzęk

Badania diagnostyczne

Często: przemijające zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (klinicznie

istotne zwiększenie występuje niezbyt często)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

{aktualny adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu}, e-mail: [email protected]

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Dotychczas nie zanotowano przypadków przedawkowania lacydypiny. Najbardziej prawdopodobnymobjawem przedawkowania jest przedłużone rozszerzenie naczyń obwodowych, z towarzyszącymniedociśnieniem tętniczym i tachykardią.

Może też wystąpić bradykardia lub wydłużenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

Postępowanie

Brak specyficznego leczenia. W przypadku przedawkowania zaleca się standardowe monitorowanieczynności serca oraz odpowiednie leczenie podtrzymujące i objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: wybiórczy antagoniści wapnia o dominującym działaniu naczyniowym,

pochodne dihydropirydyny.Kod ATC: C08CA09

Lacydypina jest swoistym i silnie działającym antagonistą wapnia, o dominującym działaniuwybiórczym na kanały wapniowe mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Jej główne działanie polegana rozszerzaniu tętniczek obwodowych, co powoduje zmniejszenie oporu obwodowego i w rezultacieobniżenie ciśnienia tętniczego.

W badaniu klinicznym z udziałem 10 pacjentów po przeszczepieniu nerki wykazano, że lacydypinazapobiega nagłemu zmniejszeniu przepływu osocza przez nerki oraz przesączania kłębuszkowegoprzez około 6 godzin po podaniu doustnym cyklosporyny. Nie zaobserwowano różnicy w przepływieosocza przez nerki oraz wielkości przesączania kłębuszkowego w fazie najmniejszego stężeniacyklosporyny we krwi u pacjentów przyjmujących i nieprzyjmujących lacydypiny.

Po podaniu doustnym 4 mg lacydypiny zdrowym ochotnikom obserwowano nieznaczne wydłużenieodstępu QT (średnie wydłużenie QTcF pomiędzy 3,44 i 9,60 ms u ochotników młodych i w podeszłymwieku). Efekt ten nie był związany z jakimkolwiek niepożądanym działaniem klinicznym lubzaburzeniami rytmu serca podczas monitoringu.

Podczas trwającego 4 lata, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanego badaniaELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis) , pierwotnym parametrem skutecznościdotyczącym miażdżycy była ultrasonograficzna ocena grubości błony wewnętrznej i środkowej(ang. intima-media thickness – IMT) w tętnicy szyjnej. U chorych leczonych lacydypiną stwierdzonoistotny wpływ terapii na zmienne IMT, odpowiadający efektowi przeciwmiażdżycowemu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Lacydypina jest związkiem wysoce lipofilnym; po podaniu doustnym jest szybko, lecz w małymstopniu, wchłaniana z przewodu pokarmowego i podlega znacznemu metabolizmowi podczaspierwszego przejścia przez wątrobę.

Całkowita biodostępność po doustnym podaniu leku wynosi średnio około 10%. Największe stężenia osiągane są w osoczu po 30-150 minutach od podania leku.

Metabolizm

W procesie przemian metabolicznych lacydypiny powstają cztery główne metabolity, które wykazująbardzo małą lub zerową aktywność farmakodynamiczną.

Lek jest usuwany drogą metabolizmu wątrobowego (poprzez układ cytochromu P450 CYP3A4).Nie stwierdzono, aby produkt leczniczy Lapixen indukował lub hamował aktywność enzymówwątrobowych.

Eliminacja

Około 70% dawki leku jest wydalane w postaci metabolitów z kałem, pozostała część wydalana jest w postaci metabolitów z moczem.

Okres półtrwania lacydypiny w stanie stacjonarnym wynosi od 13 do 19 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Jedyne istotne klinicznie działania toksyczne lacydypiny miały charakter odwracalny i były zgodneze znanym farmakologicznym działaniem dużych dawek antagonistów wapnia – zmniejszonakurczliwość mięśnia serca i rozrost dziąseł u szczurów i psów oraz zaparcie stwierdzane u szczurów.U szczurów otrzymujących duże dawki (15 mg/kg mc. z NOAEL (ang. No-observed-adverse-effect-level, maksymalne stężenie substancji, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych)2,5 mg/kg mc.) do 14 dnia ciąży, występowała wewnątrzmaciczna śmierć płodu i zwiększenie masyłożyska. U szczurów otrzymujących lek przed porodem i podczas karmienia obserwowanozmniejszenie przyrostu masy ciała młodych od 7 dnia po urodzeniu aż do zakończenia karmienia,ze współistniejącym wpływem na rozwój fizyczny. U szczurów, którym podawano duże dawki,zaobserwowano działanie hamujące intensywność skurczów macicy.

U królików otrzymujących duże dawki (18 mg/kg mc. z NOAEL 9 mg/kg mc.) pomiędzy 6 i 18 dniem ciąży występowało zmniejszenie masy ciała płodu.

Podczas wielu badań in vitro oraz in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego lacydypiny.Podczas badań na myszach nie stwierdzono również potencjalnego działania rakotwórczego. Tak jakw przypadku innych leków z grupy antagonistów wapnia, podczas badań działania rakotwórczegou szczurów stwierdzono większą liczbę łagodnych guzów z komórek śródmiąższowych jąder.Uważa się jednak, że mechanizm endokrynologiczny wywołujący rozrost komórek śródmiąższowychi powstawanie gruczolaków u szczurów nie dotyczy ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki:

Laktoza bezwodnaPowidon K30 Magnezu stearynian

Otoczka:

AquaPolish P white 010.47 C o składzie:

hypromeloza, talk, glikol propylenowy, tytanu dwutlenek (E171).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:

7, 14 oraz 28 tabletek powlekanych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Tabletki należy wyjmować z blistra bezpośrednio przed przyjęciem.

Lapixen, 4 mg, tabletki powlekane

Jeżeli zgodnie z zaleconym dawkowaniem należy przyjąć 2 mg produktu leczniczego Lapixen,tj. pół tabletki o mocy 4 mg, niezużytą połówkę trzeba pozostawić w blistrze i przyjąć w ciągu48 godzin.

Brak szczególnych wymagań dotyczących usuwania.Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodniez lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Biofarm Sp. z o.o.ul. Wałbrzyska 1360-198 Poznań

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Lapixen, 2 mg, tabletki powlekane: pozwolenie nrLapixen, 4 mg, tabletki powlekane: pozwolenie nrLapixen, 6 mg, tabletki powlekane: pozwolenie nr