CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latacom, (50 µg + 5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

l ml roztworu zawiera 50 µg latanoprostu (Latanoprostum) i 6,8 mg tymololu maleinianu,co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum).

Substancja pomocnicza: Benzalkoniowy chlorek 0,2 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór. Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

pH 5,5 - 6,5; osmolalność 270 - 330 mOsmol/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang. intraocular pressure, IOP) u pacjentów z jaskrąz otwartym kątem oraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których reakcja na miejscowostosowane leki β-adrenolityczne lub analogi prostaglandyn jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie u osób dorosłych (w tym u pacjentów w podeszłym wieku):

Zalecane jest podawanie l kropli do chorego oka lub oczu raz na dobę.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowaną dawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki – 1 kropla raz na dobę do chorego oka lub oczu.

Sposób podawania:

Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem (patrz punkt 4.4).

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między ich podaniem.

Uciśnięcie przewodu nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty powoduje ograniczenieogólnoustrojowego wchłaniania leku. Może to prowadzić do złagodzenia ogólnoustrojowych działańniepożądanych i zwiększać aktywność miejscową produktu leczniczego.

Dzieci i młodzież:

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczegou dzieci i młodzieży.

4.3 Przeciwwskazania

Latacom jest przeciwwskazany u pacjentów z:

- Chorobami przebiegającymi z nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową, astmą w wywiadzie, ciężką, przewlekłą, obturacyjną chorobą płuc.

- Bradykardią zatokową, blokiem zatokowo-przedsionkowym spowodowanym zespołem chorej zatoki, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym za pomocą rozrusznika, jawną niewydolnością serca, wstrząsem kardiogennym.- Nadwrażliwością na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Tak jak inne miejscowo stosowane leki okulistyczne, Latacom jest wchłaniany ogólnoustrojowo.Składnik β-adrenolityczny - tymolol może spowodować te same rodzaje zaburzeń sercowo-naczyniowych, zaburzeń dróg oddechowych i innych działań niepożądanych, jak w przypadkupodawanych ogólnie leków blokujących receptory β-adrenergiczne. Częstość występowania działańniepożądanych po podaniu miejscowym jest niższa, niż w przypadku podania ogólnoustrojowego.W celu zredukowania wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca

U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala,niewydolnością serca) i niedociśnieniem rozpoczęcie leczenia β-adrenolitykami należy odpowiednioi krytycznie ocenić, należy rozważyć zastosowanie leczenia z użyciem innych substancji. Pacjentówz chorobami układu krążenia należy obserwować, czy występują u nich oznaki pogorszenia stanuzdrowia oraz objawy niepożądane.

Ze względu na ujemny wpływ na czas przewodzenia, β-adrenolityki należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (np. ciężkie formy chorobyRaynauda lub zespołu Raynauda) powinni być leczeni z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Zaburzenia dróg oddechowych

Po zastosowaniu niektórych leków β-adrenolitycznych donoszono o występowaniu objawów ze stronyukładu oddechowego w tym zgonów w wyniku nagłego skurczu oskrzeli.

Latacom należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną/umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i tylko w przypadku, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

β-adrenolityki należy ostrożnie stosować u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnejhipoglikemii lub chorych z chwiejną cukrzycą, ponieważ mogą one maskować objawy ostrejhipoglikemii. β-adrenolityki mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.

Zaburzenia rogówki

β-adrenolityki stosowane do oka mogą powodować suchość oczu. Pacjenci z zaburzeniami rogówki powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności.

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjamianafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie mogą wykazywać większąreaktywność na powtarzający się kontakt z tymi alergenami oraz brak odpowiedzi na dawki adrenalinyzazwyczaj stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednoczesne stosowanie innych leków β-adrenolitycznych

Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi lekami, patrz punkt 4.5.

Podawany jednocześnie z innym β-adrenolitycznym produktem leczniczym o działaniuogólnoustrojowym, Latacom może prowadzić do nasilenia działania obniżającego ciśnienie

wewnątrzgałkowe lub znanych działań związanych z ogólnoustrojową blokadą receptorówβ-adrenergicznych. Należy uważnie obserwować odpowiedź pacjentów na takie leczenie. Nie zaleca sięstosowania dwóch miejscowo działających β-adrenolityków lub dwóch miejscowo działającychprostaglandyn.

Działania dotyczące oczu

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. Podobnie jak w przypadku stosowania innych produktów zawierających latanoprostu 16-20% wszystkich pacjentów leczonych produktem zawierającym latanoprost i tymolol przez okresdo roku, występowało zwiększenie pigmentacji tęczówki (na podstawie dokumentacji fotograficznej).Takie działanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np.zielono-brązowych, żółto-brązowych lub niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to zezwiększaniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwieniewokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że całatęczówka lub tylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkamikoloru niebieskiego, szarego, zielonego lub brązowego w okresie dwóch lat obserwacji klinicznychleczenia latanoprostem taka zmiana była obserwowana jedynie w pojedynczych przypadkach.

Zmiana koloru tęczówki jest bardzo powolna i przez wiele miesięcy, a nawet lat może pozostawaćniezauważona. Nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi.

Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania brązowego pigmentu w tęczówce, ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach nie ulegają zmianom w czasie leczenia.

Nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania okalub innych miejscach komory przedniej oka, ale pacjenci powinni być regularnie badani i, jeżeli dojdziedo zwiększenia pigmentacji tęczówki, oraz w zależności od stanu klinicznego, można rozważyćprzerwanie stosowania produktu. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentówo możliwości zmiany zabarwienia tęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzićdo trwałej heterochromii.

Brak udokumentowanych doświadczeń dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej,neowaskularnej, przewlekłej zamkniętego kąta lub jaskrze wrodzonej, jaskrze z otwartym kątemu pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej.

Latanoprost nie wpływa lub wywiera niewielki wpływ na źrenice, ale nie ma udokumentowanychdoświadczeń dotyczących stosowania w ostrych napadach jaskry z zamkniętym kątem.U tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Latacom do czasuuzyskania kompletnych danych.

W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatą postać.Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebkąsoczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. U tych pacjentówprodukt Latacom należy stosować ostrożnie.

Odwarstwienie naczyniówki

Zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki podczas terapii hamującej wytwarzanie cieczy wodnistej (np. za pomocą tymololu i acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Produkt Latacom zawiera benzalkoniowy chlorek, często stosowany w produktach okulistycznych jakośrodek konserwujący. Stwierdzono, że benzalkoniowy chlorek może powodować punktową keratopatięi (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię, podrażnienie oka oraz odbarwienie miękkich soczewekkontaktowych. Zaleca się ścisłą obserwację podczas częstego lub długotrwałego stosowania produktuLatacom u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniem rogówki.

Benzalkoniowy chlorek może być wchłaniany przez soczewki kontaktowe, z tego względu należy

usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu Latacom i odczekać co najmniej 15 minutprzed ponownym założeniem (patrz punkt 4.2).

Znieczulenie podczas zabiegów chirurgicznych

β-adrenolityki stosowane do oka mogą powodować blokadę ogólnoustrojowego β -agonistycznegodziałania np. adrenaliny. Lekarz anestezjolog powinien zostać poinformowany, że pacjent przyjmujeprodukt leczniczy Latacom.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji z innymi produktami leczniczymi dla produktu Latacom.

Donoszono o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniudo oka dwóch analogów prostaglandyn. Z tego powodu stosowanie dwu lub więcej prostaglandyn,analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane.

Podawany jednocześnie z innym doustnym produktem β-adrenolitycznym, Latacom może prowadzić donasilenia działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanych działań związanychz ogólnoustrojową blokadą receptorów β-adrenergicznych. Z tego powodu równoczesne stosowanie dwulub więcej miejscowych leków blokujących receptory β-adrenergiczne nie jest zalecane.

Sporadycznie donoszono o rozszerzeniu źrenic po jednoczesnym podaniu β-adrenolityków stosowanych do oka i adrenaliny (epinefryny).

Istnieje możliwość nasilenia działania produktu i wywołania niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardiipodczas równoczesnego stosowania kropli do oczu zawierających β-adrenolityki z doustnymi lekamiblokującymi kanały wapniowe lub lekami β-adrenolitycznymi, przeciwarytmicznymi (w tym zamiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Podczas jednoczesnego stosowania tymololu z inhibitorami cytochromu CYP2D6 (np. chinidyna,fluoksetyna, paroksetyna) zgłaszano nasilone ogólnoustrojowe działanie β -adrenolityczne (np.bradykardia, depresja).

Podwyższenie ciśnienia krwi w wyniku nagłego odstawienia klonidyny może być nasilone podczas stosowania leków β-adrenolitycznych.

Leki β-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Latanoprost:

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dlaczłowieka nie jest znane.

Tymolol:

Badania epidemiologiczne z zastosowaniem leków β-adrenolitycznych stosowanych ogólnoustrojowonie wykazały powstawania wad rozwojowych, jednak zaobserwowano wpływ na wewnątrzmacicznezahamowanie wzrostu. Dodatkowo notowano objawy blokady β-adrenergicznej (np. bradykardia,hipotensja, zaburzenia oddychania, hipoglikemia) u noworodków w przypadku gdy β-adrenolitykipodawane były w czasie ciąży. Jeżeli Latacom jest podawany w czasie ciąży, stan noworodka powinienbyć uważnie obserwowany podczas pierwszych dni życia.

Dlatego też produktu Latacom nie należy stosować w czasie ciąży.

Informacje dotyczące ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Karmienie piersią

β-adrenolityki przenikają do mleka kobiecego. Latanoprost oraz jego metabolity również mogąprzenikać do mleka kobiecego. Jednakże, po zastosowaniu preparatu Latacom w dawkachterapeutycznych mało prawdopodobne jest, aby do mleka matki przedostała się ilość leku wystarczającado wywołania blokady β-adrenergicznej u noworodka. Informacje dotyczące ograniczenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Nie należy stosować produktu Latacom u kobiet karmiących piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po zakropieniu kropli do oczu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia. Nie należyprowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów.

4.8 Działania niepożądane

Tak jak w przypadku innych produktów stosowanych do oka, Latacom jest wchłanianyogólnoustrojowo. Może to powodować podobne działania niepożądane jak w przypadku zastosowaniaogólnoustrojowych leków β-adrenolitycznych. Częstość występowania działań niepożądanych popodaniu miejscowym jest niższa, niż po podaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądanezawierają działania przypisywane ogólnie do klasy produktów β-adrenolitycznych.

W przypadku latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. Na podstawiedanych uzyskanych z wydłużonej fazy badań pilotażowych produktu zawierającego latanoprosti tymolol stwierdzono, że u 16-20% wszystkich pacjentów występowało zwiększenie pigmentacjitęczówki, które może być trwałe. Inne działania niepożądane dotyczące narządu wzroku były zazwyczajprzemijające i występowały podczas stosowania produktu. W przypadku tymololu, najczęściejobserwuje się ogólnoustrojowe działania niepożądane w tym: bradykardię, zaburzenie rytmu serca,zastoinową niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych latanoprostu i tymololu.

Działania niepożądane zostały uporządkowane według następującej częstości występowania: bardzo często: (≥ 1/10) często: (≥ 1/100 do < 1/10)

niezbyt często: (≥ 1/1 000 do < 1/100) rzadko: (≥ 1/10 0000 do < 1/1 000) bardzo rzadko: (< 1/10 000)

częstość nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często: Ból głowy.

Zaburzenia oka:

Bardzo często: Zwiększenie pigmentacji tęczówki.

Często: Podrażnienie oczu (w tym uczucie kłucia, pieczenia i swędzenia), ból oczu.Niezbyt często: Przekrwienie oczu, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie, zwiększone łzawienie, zapalenie powiek, zaburzenia dotyczące rogówki.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Niezbyt często: Wysypka skórna, świąd.

Opisywano dodatkowe działania niepożądane, związane ze stosowaniem poszczególnych składników produktu, obserwowane w badaniach klinicznych, zgłaszane spontanicznie lub opisywane w literaturze.

Latanoprost:

Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy.

Zaburzenia oka:

Zmiana rzęs i włosów pierwotnych (zwiększona długość, grubość, pigmentacja oraz ilość),punkcikowate ubytki nabłonka, obrzęk okołooczodołowy, zapalenie tęczówki/błony naczyniowej,obrzęk plamki (u pacjentów z afakią, pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lub u pacjentówz grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki), suchość oczu, zapalenie rogówki, obrzęk i nadżerkarogówki, nieprawidłowo skierowane rzęsy, czasami prowadzące do podrażnienia oka oraz powstawaniatorbieli tęczówki.

Zaburzenia serca:

Zaostrzenie dławicy piersiowej u pacjentów z wcześniej rozpoznaną chorobą, kołatanie serca.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Astma, zaostrzenie astmy, duszność.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Ciemnienie skóry powiek.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, ból mięśni.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Ból w klatce piersiowej.

Tymolol:

Zaburzenia układu immunologicznego:

Objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka,miejscowa i uogólniona wysypka skórna.

Zaburzenia psychiczne:

Depresja, utrata pamięci, obniżenie libido, bezsenność, koszmary senne.

Zaburzenia układu nerwowego:

Zawroty głowy, parestezje, niedokrwienie mózgu, udar mózgu, zaostrzenie przebiegu miastenii, omdlenia.

Zaburzenia oka:

Objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oka obejmujące zapalenie rogówki, zmniejszenieczucia rogówki oraz suchość oczu. Zaburzenia widzenia obejmujące zmiany refrakcji (uwarunkowanew niektórych przypadkach przerwaniem leczenia zwężającego źrenicę), podwójne widzenie, opadaniepowiek, odwarstwienie naczyniówki (będące następstwem chirurgicznego zabiegu filtracyjnego) (patrzpunkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).

Zaburzenia ucha i błędnika: Szumy uszne.

Zaburzenia serca:

Kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, zatrzymanie akcji serca, blok serca, zastoinowa niewydolność serca.

Zaburzenia naczyniowe:

Obniżenie ciśnienia tętniczego, objaw Raynauda, objaw chłodnych rąk i stóp.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami skurczowymi oskrzeli),

duszność, kaszel.

Zaburzenia żołądka i jelit:

Nudności, biegunka, niestrawność, uczucie suchości w jamie ustnej.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Łysienie, wysypka łuszczycopodobna lub nasilenie objawów łuszczycy.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Osłabienie/zmęczenie, ból w klatce piersiowej, obrzęk.

Dodatkowe działania niepożądane odnotowane w wyniku stosowania leków β-adrenolitycznych,mogące wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Latacom.

Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hypoglikemia.

Zaburzenia oka:

Objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oka (np. łzawienie, zaczerwienienie).

Zaburzenia serca:

Blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca.

Zaburzenia żołądka i jelit:

Zaburzenia smaku, ból brzucha, wymioty.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:Bóle mięśni.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Zaburzenia seksualne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu zawierającego latanoprost i tymolol u ludzi.

Objawy uogólnionego przedawkowania tymololu to: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, skurczoskrzeli oraz zatrzymanie akcji serca. W przypadku wystąpienia tych objawów, należy wdrożyć leczenieobjawowe i podtrzymujące. W przeprowadzonych badaniach ustalono, że tymolol nie jest usuwanyz organizmu podczas dializy.

Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznych lub ogólnych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje: Leczenie: płukanie żołądka, jeżeli konieczne. Leczenie objawowe.

Latanoprost jest w dużym stopniu metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.Dożylny wlew 3 μg/kg u zdrowych ochotników nie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawka5,5 - 10 μg/kg wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, osłabienie, uderzenia gorącai nadmierne pocenie. Objawy te miały słabe lub umiarkowane nasilenie i ustępowały po odstawieniuproduktu, po upływie 4 godzin od zakończenia wlewu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, leki blokujące receptory β-adrenergiczne - tymolol, produkty złożone. Kod ATC: S01E D51

Mechanizm działania

Produkt Latacom zawiera dwie substancje czynne: latanoprost oraz tymololu maleinian. Obydwiesubstancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) w wyniku różnych mechanizmów działania, a ichwspólne podanie prowadzi do większego obniżenia IOP, w porównaniu do działania każdej substancjiosobno.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP,który prowadzi do obniżenia IOP poprzez zwiększanie odpływu cieczy wodnistej. Główny mechanizmdziałania to zwiększanie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego. Ponadto u ludzi obserwuje sięrównież pewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą).Latanoprost nie ma istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, jakrównież na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu u małp, którepoddano pozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wpłynęło na czynność naczyń krwionośnychsiatkówki, co zostało udowodnione w badaniu angiografii fluorescencyjnej. Podczas krótkotrwałegoleczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost również nie wywoływał przecieku fluoresceiny do tylnegoodcinka oka.

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem, działającym na receptory adrenergiczne β1 oraz β2, nieposiadającym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej ani nieswoistego działania błonowego.Nie działa bezpośrednio hamująco na czynność mięśnia sercowego. Tymolol obniża IOP poprzezzmniejszanie wytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym. Nie jest do końca jasny dokładnymechanizm działania leku, ale prawdopodobne jest jego działanie hamujące wytwarzanie cyklicznegoAMP. Nie stwierdzono istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność bariery krew-ciecz wodnistadla białek osocza. W badaniach na królikach długotrwałe leczenie tymololem nie miało wpływu nawewnątrzgałkowy przepływ krwi.

Działanie farmakodynamiczne

Skutek kliniczny

W badaniach ustalających dawkę, produkt zawierający latanoprost i tymolol spowodował istotniewiększe obniżenie średniego dziennego IOP w porównaniu do monoterapii tymololem lublatanoprostem podawanymi raz na dobę. W dwóch trwających sześć miesięcy, dobrze kontrolowanychbadaniach klinicznych, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, działanie produktu złożonego(latanoprost i tymolol) obniżające IOP porównano z monoterapią latanoprostem lub tymololemu pacjentów z IOP o wartości przynajmniej 25 mm Hg lub większej. Po początkowym, 2 do 4tygodniowym okresie leczenia tymololem (średnie obniżenie IOP o 5 mm Hg od włączenia do badania),zanotowano dodatkowe zmniejszenie średniego IOP odpowiednio o 3,1 mm Hg, 2,0 mm Hg i 0,6 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu latanoprostem i tymololem, podawanym dwa razy na dobę. Działanieproduktu złożonego (latanoprost i tymolol) obniżające IOP zanotowano w trwającej 6 miesięcy otwartej,

wydłużonej fazie tych badań.

Uzyskane dane wskazują, że podawanie produktu wieczorem prowadzi do większego obniżenia IOP,w porównaniu do podawania produktu rano. Jednakże, ustalając zalecenia dotyczące dawkowania ranolub wieczorem, należy rozważyć dokładnie styl życia pacjenta oraz prawdopodobieństwo stosowania siędo zaleceń.

Należy mieć na uwadze, że w przypadku niedostatecznej skuteczności produktu złożonego, może byćwciąż skuteczne osobne zastosowanie pojedynczych składników, tymololu i latanoprostu raz na dobę,co wykazują wyniki badań.

Działanie produktu zawierającego latanoprost i tymolol rozpoczyna się po godzinie od podania i osiągamaksymalne stężenie w ciągu od sześciu do ośmiu godzin. Po wielokrotnym powtarzaniu schematuleczenia osiągano odpowiednie obniżenie IOP po 24 godzinach od podania leku.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost

Latanoprost jest nieaktywnym estrem izopropylowym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowegozachodzącej w rogówce przy udziale esteraz, uzyskuje aktywność biologiczną. Nieaktywny produktdobrze wchłania się poprzez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przez nią.Badania przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie produktu w cieczy wodnistej,prawie 15 do 30 ng/ml, zostaje osiągnięte po około 2 godzinach od podania miejscowego samegolatanoprostu. Po miejscowym podaniu do worka spojówkowego u małp dystrybucja latanoprostuodbywa się przede wszystkim w odcinku przednim oka, w spojówce i powiekach.

Klirens osoczowy kwasu latanoprostowego wynosi 0,40 l/h/kg mc., natomiast współczynnik objętościdystrybucji jest niewielki i wynosi 0,16 l/kg, przyczyniając się do krótkiego okresu półtrwania produktuw osoczu, wynoszącego 17 minut. Po miejscowym podaniu produktu, ogólnoustrojowa biodostępnośćkwasu latanoprostowego wynosi 45%. Kwas latanoprostowy wiąże się z białkami osocza w 87%.

W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm przebiega główniew wątrobie. Podstawowe metabolity latanoprostu 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor nie wykazują lub wykazująnieznaczną aktywność biologiczną w badaniach na zwierzętach i są wydalane głównie w moczu.

Tymolol

Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej osiągane jest po około l godzinie po miejscowymzakropleniu produktu. Część dawki przenika do krwioobiegu i maksymalne stężenie w osoczuo wartości l ng/ml osiągane jest po 10 do 20 minutach po miejscowym podaniu jednej kropli produktudo każdego oka raz na dobę (300 μg/dobę). Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi około 6 godzin.Tymolol jest metabolizowany w wątrobie. Metabolity tymololu są wydalane w moczu wraz z częściąleku w postaci niezmienionej.

Latanoprost i tymolol

Nie zaobserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem i tymololem.Jedyną różnicą była tendencja do utrzymywania się 2-krotnie większych stężeń latanoprostu w cieczywodnistej po upływie l do 4 godzin od podania produktu złożonego (latanoprost i tymolol),w porównaniu z monoterapią.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa miejscowego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrzepoznany. Ponadto nie obserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych lub ocznych u królikówleczonych zewnętrznie produktem złożonym lub mieszaniną roztworów latanoprostu i tymololuw kroplach do oczu. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności oraz działania

rakotwórczego obydwu składników leku nie wykazały szczególnych zagrożeń u ludzi. Latanoprost niewpływał na gojenie się ran rogówki u królików, natomiast tymolol hamował ten proces u królikówi małp podczas podawania kropli częściej niż l raz na dobę.

Podczas stosowania latanoprostu nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów orazwpływu teratogennego u szczurów i królików. Nie zaobserwowano embriotoksyczności pozastosowaniu dożylnych dawek o wielkości do 250 μg/kg/dobę. Jednakże latanoprost powodowałuszkodzenia zarodka i płodu, polegające na zwiększonym występowaniu późnej resorpcji i aborcji orazzmniejszeniu masy ciała płodów u królików w przypadku dawek dożylnych o wielkości 5 μg/kg/dobęi większych (w przybliżeniu 100-krotność dawki terapeutycznej). Tymolol nie wykazał wpływu napłodność samców i samic szczurów, ani działania teratogennego u myszy, szczurów i królików.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek Benzalkoniowy chlorek

Sodu diwodorofosforan dwuwodnyDisodu fosforan dwunastowodnyWoda oczyszczona

Sodu wodorotlenek - do ustalenia właściwego pHKwas solny 1 M - do ustalenia właściwego pH

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania produktu leczniczego z kroplami do oczuzawierającymi tiomersal następowało wytrącenie substancji. Jeśli jest konieczne podawanie lekówzawierających tiomersal, należy zachować co najmniej 5 minutowy odstęp między ich zakropleniem,a podaniem produktu Latacom.

6.3 Okres ważności

3 lata

Po pierwszym otwarciu: 28 dni - Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Przezroczysta butelka LDPE z przezroczystym kroplomierzem LDPE i białą zakrętką z HDPE wtekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:

1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.