CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lipanthyl Supra 160, 160 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 160 mg fenofibratu mikronizowanego (Fenofibratum).Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 138,4 mg laktozy jednowodneji 0,56 mg lecytyny sojowej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe, podłużne tabletki powlekane z napisem „160” z jednej strony.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Lipanthyl Supra 160 jest wskazany do stosowania jako dodatek do diety oraz innych terapiiniefarmakologicznych (np. ćwiczenia fizyczne, utrata masy ciała) w następujących przypadkach:- leczenie ciężkiej hipertrójglicerydemii z niskim stężeniem cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) lub bez

- mieszana hiperlipidemia, jeżeli stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub nie są one

tolerowane

- mieszana hiperlipidemia u pacjentów należących do grupy wysokiego ryzyka wystąpienia schorzeń sercowo-naczyniowych, jako dodatek do leczenia statynami, jeżeli stężenie trójglicerydów oraz cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) nie są w wystarczającym stopniu kontrolowane

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Należy kontrolować stężenie lipidów w surowicy krwi, aby sprawdzić skuteczność leczenia. Jeślioczekiwany wynik nie zostanie osiągnięty po kilku (np. trzech) miesiącach leczenia należy rozważyćzastosowanie dodatkowego lub innego leczenia.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka to 1 tabletka powlekana 160 mg na dobę.

Pacjenci, którzy obecnie stosują kapsułki zawierające 200 mg fenofibratu (1 kapsułkę na dobę), mogą zacząć przyjmować 1 tabletkę po 160 mg na dobę bez modyfikacji dawkowania.

Specjalne populacje

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie jest konieczne dostosowywanie dawki. Zaleca się stosowanie standardowej dawki z wyjątkiem osób z zaburzoną czynnością nerek, z szacunkowym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego

(ang. estimated glomerular filtration rate (eGRF)) <60 ml/min/1,73 m2 (patrz Pacjenci z zaburzeniamiczynności nerek).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Fenofibratu nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, u których eGRF wynosi <30 ml/min/1,73 m2.

Jeśli eGRF wynosi od 30 do 59 ml/min/1,73 m2 dawka fenofibratu nie powinna przekraczać 100 mgstandardowego fenofibratu lub 67 mg mikronizowanego fenofibratu podanego jeden raz na dobę.Jeśli w trakcie leczenia eGRF będzie się stale zmniejszał i spadnie do <30 ml/min/1,73 m2 należyzaprzestać leczenia fenofibratem.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Lipanthyl Supra 160 nie jest zalecany ze względu na brak danych klinicznych dotyczących tej grupy.

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo i skuteczność fenofibratu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat nie zostało ustalone.Brak dostępnych danych. Dlatego nie zaleca się stosowania fenofibratu u chorych poniżej 18 lat.

Sposób podawania

Tabletkę należy połknąć w całości w trakcie posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

- Niewydolność wątroby (w tym żółciowa marskość wątroby oraz niewyjaśnione przedłużające się zaburzenia funkcji wątroby).

- Znana choroba pęcherzyka żółciowego.

- Ciężka niewydolność nerek (eGRF <30 ml/min/1,73 m2).- Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki z wyjątkiem ostrego zapalenia trzustki spowodowanego ciężką hipertrójglicerydemią.

- Uczulenie na światło lub reakcje fototoksyczne podczas stosowania fibratów lub ketoprofenu.- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ponadto Lipanthyl Supra 160 nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na orzeszkiziemne, olej arachidowy, lecytynę sojową lub na produkty pochodne, ze względu na ryzyko reakcjinadwrażliwości.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wtórne przyczyny hiperlipidemii

Wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak: niekontrolowana cukrzyca typu 2., niedoczynnośćtarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, choroby wątroby z zastojem żółci, leczeniefarmakologiczne, alkoholizm, powinny być odpowiednio leczone przed rozpoczęciem terapiifenofibratem.

U pacjentek z hiperlipidemią przyjmujących estrogeny lub środki antykoncepcyjne zawierająceestrogeny należy sprawdzić, czy hiperlipidemia jest pierwotna czy wtórna (możliwe zwiększeniestężenia lipidów spowodowane estrogenami podawanymi doustnie).

Czynność wątroby

Jak w przypadku innych środków zmniejszających stężenie lipidów możliwe jest zwiększenieaktywności aminotransferaz u niektórych pacjentów. W większości przypadków jest ono niewielkie,przemijające i bezobjawowe. Przez pierwsze 12 miesięcy podawania leku zaleca się monitorowanie

aktywności aminotransferaz co 3 miesiące, następnie okresowo. Należy zwrócić uwagę na pacjentów,u których aktywność aminotransferaz zwiększyła się i odstawić lek, jeżeli aktywność AspAT (SGOT)i AlAT (SGPT) zwiększy się powyżej 3-krotności górnego limitu wartości uznanych za prawidłowe.Jeśli pojawią się symptomy wskazujące na zapalenie wątroby (np. żółtaczka, świąd) i rozpoznaniezostanie potwierdzone przez testy laboratoryjne, leczenie fenofibratem należy przerwać.

Zapalenie trzustki

Zgłaszano przypadki zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących fenofibrat (patrz punkty 4.3 i 4.8).Wystąpienie zapalenia trzustki może być wynikiem braku skutecznego leczenia u pacjentów z ciężkąhipertrójglicerydemią, bezpośredniego wpływu leku lub może być spowodowane wtórnie przeztworzenie się kamieni w drogach żółciowych lub złogów zatykających przewód żółciowy wspólny.

Mięśnie

Po podaniu fibratów i innych leków zmniejszających stężenie lipidów donoszono o działaniutoksycznym na mięśnie, w tym o rzadkich przypadkach rabdomiolizy z uszkodzeniem nerek lub bezich uszkodzenia. Częstość wystąpienia tych zaburzeń zwiększa się u pacjentów z hipoalbuminemiąi współistniejącą niewydolnością nerek.

U pacjentów, u których istnieją czynniki predestynujące do miopatii i (lub) rozpadu mięśnipoprzecznie prążkowanych, w tym: wiek powyżej 70 lat, osobnicza lub rodzinna skłonność do choróbmięśni, zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy i spożywanie dużych ilości alkoholu,możliwość wystąpienia rozpadu mięśni poprzecznie prążkowanych jest większa. Należy bardzodokładnie ocenić stosunek ryzyka i korzyści leczenia u tych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia.

Działanie toksyczne na mięśnie należy podejrzewać u pacjentów odczuwających rozsiane bólemięśniowe, u których występuje zapalenie, kurcze, osłabienie mięśni i (lub) znaczne zwiększenieaktywności kinazy kreatynowej (stężenie CK przekraczające wartość 5-krotności górnej granicynormy). W takim przypadku należy przerwać leczenie fenofibratem.

Ryzyko działania toksycznego na mięśnie może się zwiększyć, jeśli lek jest stosowany z innymfibratem lub inhibitorem reduktazy HMG-CoA, zwłaszcza jeśli poprzednio występowały chorobymięśni. W związku z tym leczenie skojarzone fenofibratem i inhibitorem reduktazy HMG-CoAlub innym fibratem należy stosować wyłącznie u pacjentów z ciężką mieszaną dyslipidemią i dużymryzykiem choroby sercowo-naczyniowej, u których nie występowały wcześniej choroby mięśnii u pacjentów tych należy monitorować działanie toksyczne na mięśnie.

Czynność nerek

Lipanthyl Supra 160 jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek (patrz punkt 4.3).Lipanthyl Supra 160 należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną do umiarkowanejniewydolnością nerek. Dawkę należy dostosować u pacjentów z eGRF od 30 do 59 ml/min/1,73 m2(patrz punkt 4.2).

U pacjentów przyjmujących fenofibrat w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami zgłaszanoprzemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Zwiększenia stężenia kreatyninyw surowicy pozostawały na ogół stabilne w miarę upływu czasu, bez oznak ciągłego zwiększaniastężenia kreatyniny w surowicy podczas długoterminowej terapii i wykazywały tendencję do powrotudo wartości początkowych po przerwaniu leczenia.

W trakcie badań klinicznych u 10% pacjentów wystąpiło zwiększenie stężenia kreatyninyw porównaniu z wartościami początkowymi o ponad 30 μmol/l podczas skojarzonego podawaniafenofibratu i symwastatyny w porównaniu z 4,4% w przypadku monoterapii statyną. U 0,3%pacjentów leczonych skojarzeniem fenofibratu z symwastatyną wystąpiło klinicznie istotnezwiększenie stężenia kreatyniny do wartości >200 μmol/l.

Leczenie należy przerwać, jeśli stężenie kreatyniny wzrośnie do poziomu 50% powyżej górnej granicynormy. Zaleca się oznaczanie stężenia kreatyniny przez pierwsze 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia,a następnie okresowo.

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększyć ryzykokrwawień. Należy zmniejszyć dawkę doustnych leków przeciwzakrzepowych o około jedną trzeciąna początku leczenia i następnie stopniowo dostosować dawkę. Jeśli jest to potrzebne należymonitorować wskaźnik INR (ang. International Normalised Ratio).

Cyklosporyna

Zgłoszono wystąpienie kilku ciężkich przypadków odwracalnej niewydolności nerek w trakcierównoczesnego podawania fenofibratu i cyklosporyny. Czynność nerek u tych pacjentów musi byćściśle monitorowana, a leczenie fenofibratem należy przerwać, gdy wystąpi znacząca zmianawyników badań laboratoryjnych.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA i inne fibraty

Ryzyko ciężkiego działania toksycznego na mięśnie wzrasta, jeśli fibrat jest stosowany w skojarzeniuz inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub innymi fibratami. Tego rodzaju leczenie należy stosowaćostrożnie, a pacjent powinien być monitorowany w kierunku objawów toksyczności mięśniowej(patrz punkt 4.4).

Glitazony

Zgłoszono wystąpienie kilku przypadków odwracalnego, paradoksalnego zmniejszenia stężenia frakcjiHDL cholesterolu podczas równoczesnego przyjmowania fenofibratu i glitazonów. Z tego powoduzaleca się kontrolę stężenia cholesterolu HDL, gdy leki te są stosowane łącznie, i zaprzestanie leczeniajednym z nich, gdy stężenie cholesterolu HDL jest zbyt małe.

Enzymy cytochromu P- 450

Z badań in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby wynika, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie sąinhibitorami izoform CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2 cytochromu (CYP) P - 450.W stężeniu terapeutycznym są słabymi inhibitorami CYP2C19 i CYP2A6 i słabymi doumiarkowanych inhibitorami CYP2C9.

Pacjenci leczeni fenofibratem i lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszczaCYP2C9, z wąskim indeksem terapeutycznym, powinni być starannie monitorowani. Jeśli jest tokonieczne, należy dostosować dawkę leku.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Działanie embriotoksyczne wystąpiło po dawkachrównoważnych z dawką toksyczną dla matki (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko stosowania u ludzijest nieznane. Dlatego też u kobiet w ciąży Lipanthyl Supra 160 należy stosować wyłączniepo dokładnej ocenie korzyści i ryzyka.

Karmienie piersią

Brak danych o przenikaniu fenofibratu i (lub) jego metabolitów do mleka matki. Wpływ na dzieckokarmione piersią nie może być wykluczony. W związku z tym nie należy stosować fenofibratuu kobiet karmiących piersią.

Płodność

Obserwowano u zwierząt odwracalny wpływ na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność w trakcie stosowania produktu Lipanthyl Supra 160.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lipanthyl Supra 160 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn lub wpływ ten jest nieistotny.

4.8 Działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych podczas stosowania fenofibratu należą zaburzeniatrawienne, żołądkowe lub jelitowe.

Następujące działania niepożądane obserwowano w trakcie badań klinicznych kontrolowanychplacebo (n = 2344) z częstością przedstawioną poniżej.

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia żołądka

i jelit

Zaburzenia wątroby

i dróg żółciowych

Częste

≥1/100, <1/10

Objawy przedmiotowe

i podmiotowe ze strony

żołądka i jelit (bóle

brzucha, nudności,

wymioty, biegunka,

wzdęcia)

Zwiększenie

aktywności

aminotransferaz (patrz

punkt 4.4)

Niezbyt częste

≥1/1000, <1/100

Ból głowy

Choroba zakrzepowo-

zatorowa (zatorowość

płucna, zakrzepica żył

głębokich)٭

Zapalenie trzustki*

Kamica żółciowa (patrz

punkt 4.4)

Rzadkie

≥1/10 000, <1/1000

Zmniejszenie stężenia

hemoglobiny

Zmniejszenie liczby

krwinek białych

Nadwrażliwość

Zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Nadwrażliwość skóry

(np. wysypka, świąd,

pokrzywka)

Zaburzenia mięśni (np.

mialgie, zapalenie

mięśni, skurcze

i osłabienie mięśni)

Łysienie

Nadwrażliwość na

światło

Zaburzenia układu Zaburzenia potencji rozrodczego i piersi

Badania Zwiększenie stężenia Zwiększenie stężenia Zwiększenie stężeniadiagnostyczne homocysteiny we kreatyniny we krwi mocznika we krwi krwi**

٭ W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu FIELD, przeprowadzonym z udziałem 9795pacjentów z cukrzycą typu 2., zaobserwowano znamienne statystycznie zwiększenie liczbyprzypadków zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących fenofibrat w porównaniu z pacjentamiotrzymującymi placebo (0,8% do 0,5%; p = 0,031). W tym samym badaniu odnotowano znamiennestatystycznie zwiększenie występowania zatorowości płucnej (0,7% w grupie otrzymującej placebo do1,1% w grupie otrzymującej fenofibrat; p = 0,022) i nieznamienne statystycznie zwiększenie częstościwystępowania zakrzepicy żył głębokich (placebo: 1,0% [48/4900 pacjentów], fenofibrat: 1,4%[67/4895 pacjentów]; p = 0,074).

**W badaniu FIELD średnie zwiększenie stężenia homocysteiny we krwi u pacjentów leczonychfenofibratem wynosiło 6,5 µmol/l i było przemijające po przerwaniu leczenia fenofibratem.Zwiększenie ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych może być związane zezwiększeniem stężenia homocysteiny. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest wyjaśnione.

Do działań niepożądanych, zgłaszanych w trakcie badań klinicznych dodatkowo zgłoszonospontanicznie po wprowadzeniu produktu Lipanthyl Supra 160 do obrotu następujące działanianiepożądane. Nie można było określić precyzyjnie częstości występowania tych działańniepożądanych i zostały zakwalifikowane jako „częstość nieznana”.

- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Śródmiąższowa choroba

płuc.

- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Rabdomioliza.- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Żółtaczka, powikłania kamicy żółciowej (np. zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, kolka żółciowa).- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka).- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zmęczenie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki przedawkowania fenofibratu. W większości przypadków niewystępowały objawy przedawkowania.

Brak swoistej odtrutki. Jeśli podejrzewa się przedawkowanie, należy je leczyć objawowo i jeśli jestto konieczne, zastosować leczenie podtrzymujące. Fenofibrat nie może być usunięty na drodzehemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki hipolipemizujące, leki obniżające stężenie cholesterolu i trójglicerydów, fibraty. Kod ATC: C10 AB 05.

Fenofibrat jest pochodną kwasu fibrynowego, którego działanie modyfikujące gospodarkę lipidowąu ludzi odbywa się poprzez aktywację receptorów jądrowych typu α (PPARα, ang. PeroxisomeProliferator Activated Receptor type α).

Poprzez aktywację PPARα fenofibrat zwiększa lipolizę i eliminację aterogennych cząstek bogatychw trójglicerydy z surowicy wskutek aktywacji lipazy lipoproteinowej i zmniejszenia wytwarzaniaapolipoproteiny CIII. Aktywacja PPARα prowadzi również do zwiększenia syntezy apolipoproteinAI i AII.

Wpływ fenofibratu na lipoproteiny prowadzi do zmniejszenia frakcji o bardzo małej i małej gęstości(VLDL i LDL) zawierających apolipoproteinę B i zwiększenia frakcji lipoprotein o dużej gęstości(HDL) zawierającej apolipoproteiny AI i AII.

Dodatkowo, poprzez zmianę syntezy i katabolizmu frakcji VLDL, fenofibrat nasila usuwanie frakcjiLDL i zmniejsza stężenie małych, gęstych cząsteczek LDL, które jest zwiększone w aterogennejdyslipidemii i stanowi czynnik ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca.

Badania kliniczne z fenofibratem wykazały zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitegood 20 do 25%, trójglicerydów od 40 do 55% i zwiększenie frakcji HDL cholesterolu od 10 do 30%.U pacjentów z hipercholesterolemią, u których stężenie LDL-cholesterolu zmniejsza się o 20 do 35%,ogólny wpływ na cholesterol poprawia stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL;stosunek LDL-cholesterolu do HDL-cholesterolu, jak również stosunek apolipoprotein ApoBdo ApoAI, które są wskaźnikami ryzyka miażdżycy.

Wykazano, że fibraty mogą łagodzić epizody choroby niedokrwiennej serca, jednakże nie wykazano,że obniżają one niezależną od przyczyny śmiertelność przy stosowaniu w pierwotnej i wtórnejprofilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.

Badanie nad lipidami „Działanie na rzecz kontroli ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentówz Cukrzycą” (ACCORD; ang. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) było badaniemrandomizowanym, kontrolowanym z wykorzystaniem placebo, przeprowadzonym u 5518 pacjentówz cukrzycą typu 2, którzy byli leczeni fenofibratem jako dodatkiem do symwastatyny. Leczeniefenofibratem z symwastatyną w porównaniu z leczeniem symwastatyną w monoterapii nie skutkowałożadnymi znaczącymi różnicami w złożonym, głównym punkcie końcowym: niezakończony zgonemzawał mięśnia sercowego, niezakończony zgonem udar lub zgon związany z układem sercowo-naczyniowym (wskaźnik ryzyka 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p = 0,32; całkowite obniżenie ryzyka:0,74%). W uprzednio określonej podgrupie pacjentów z dyslipidemią składającej się z pacjentów,którzy w punkcie początkowym znajdują się w najniższym tercylu stężenia cholesterolu HDL(≤34 mg/dl lub 0,88 mmol/l) oraz w najwyższym tercylu stężenia trójglicerydów (≥204 mg/dllub 2,3 mmol/l), leczenie fenofibratem w skojarzeniu z symwastatyną wykazało względne obniżenieo 31% dla złożonego, głównego punktu końcowego, w porównaniu do monoterapii symwastatyną(wskaźnik ryzyka 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; całkowite obniżenie ryzyka: 4,95%). Inna analizauprzednio określonej podgrupy wykazała, że istnieje statystycznie istotna zależność leczenia od płci(p = 0,01), wskazując na możliwą korzyść z łączonego leczenia u mężczyzn (p = 0,037), jednakpotencjalnie wyższe ryzyko wystąpienia głównego punktu końcowego u kobiet otrzymujących łączoneleczenie, w porównaniu do monoterapii symwastatyną (p = 0,069). Nie obserwowano tego efektuw opisywanej wcześniej grupie pacjentów z dyslipidemią, jednakże nie wykazano również w sposób

bezpośredni korzyści ze stosowania fenofibratu z symwastatyną u kobiet z dyslipidemią. Dodatkowo,w tej podgrupie pacjentów nie można wykluczyć działania szkodliwego.

Pozanaczyniowe złogi cholesterolu (żółtaki ścięgniste i guzkowe) mogą zostać wyraźnie zmniejszonelub całkowicie wyeliminowane pod wpływem leczenia fenofibratem.

U pacjentów ze zwiększonym stężeniem fibrynogenu i u pacjentów ze zwiększonym stężeniem Lp(a)leczonych fenofibratem zaobserwowano istotne zmniejszenie tych parametrów. Inne parametry stanuzapalnego, takie jak stężenie białka CRP, również się zmniejszają podczas terapii fenofibratem.Działanie fenofibratu zwiększające wydzielanie kwasu moczowego prowadzi do zmniejszenia stężeniakwasu moczowego mniej więcej o 25%, co może stanowić dodatkową korzyść u pacjentówz dyslipidemią i hiperurykemią.

Działanie przeciwagregacyjne fenofibratu na płytki krwi obserwowano zarówno w badaniachze zwierzętami, jak również w badaniach klinicznych, w których wykazano zmniejszenie agregacjipłytek wywoływanej przez ADP, kwas arachidonowy i adrenalinę.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Lipanthyl Supra 160, tabletki powlekane, zawierający 160 mg fenofibratu mikronizowanego,ma zwiększoną biodostępność w porównaniu z postacią fenofibratu mikronizowanego w kapsułkach.

Wchłanianie

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zostaje osiągnięte po upływie 4 do 5 godzin po doustnymprzyjęciu leku.

Stężenie w osoczu jest stałe podczas długotrwałego przyjmowania leku. Wchłanianie fenofibratu zwiększa się podczas przyjmowania leku z pokarmem.

Dystrybucja

Kwas fenofibrynowy wiąże się silnie z albuminami osocza (w ponad 99%).

Metabolizm i wydalanie

Po przyjęciu doustnym fenofibrat jest szybko hydrolizowany przez esterazę do czynnego metabolitu, kwasu fenofibrynowego.

W osoczu nie stwierdza się niezmienionego fenofibratu. Fenofibrat nie jest substratem dla CYP3A4. Nie występuje wątrobowy metabolizm mikrosomalny.

Fenofibrat jest wydalany głównie w moczu. Jest całkowicie eliminowany w ciągu 6 dni. Fenofibratjest wydalany przede wszystkim w postaci kwasu fenofibrynowego i jego glukuronidowychpochodnych.

U pacjentów w podeszłym wieku klirens osoczowy kwasu fenofibrynowego jest niezmieniony.

Badania kinetyczne wykazały brak kumulacji leku po podaniu jednorazowym jak również po podaniu wielokrotnym.

Hemodializa nie powoduje usunięcia kwasu fenofibrynowego z organizmu.

Okres półtrwania kwasu fenofibrynowego w osoczu wynosi około 20 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W trwającym trzy miesiące badaniu nieklinicznym podawano doustnie szczurom kwas fenofibrynowy,aktywny metabolit fenofibratu. Obserwowano toksyczne działanie na mięśnie szkieletowe (głównie nabogate we włókna mięśniowe typu I, których metabolizm charakteryzuje się wolnym utlenianiem)oraz zmiany degeneracyjne mięśnia sercowego, niedokrwistość i zmniejszenie masy ciała.

Nie obserwowano toksycznego działania na mięśnie szkieletowe przy dawkach do 30 mg/kg (dawkaokoło 17 razy większa od dawki maksymalnej zalecanej dla ludzi). Nie odnotowano działaniatoksycznego na mięsień sercowy przy dawce około 3 razy większej od dawki maksymalnej zalecanejdla ludzi. Odwracalne owrzodzenia i nadżerki w przewodzie pokarmowym wystąpiły u psówleczonych przez 3 miesiące. W trakcie badania nie odnotowano zmian w przewodzie pokarmowymprzy dawce około 5 razy większej od dawki maksymalnej zalecanej dla ludzi.

Wyniki badania mutagenności fenofibratu są negatywne.

U myszy i szczurów nowotwór wątroby wystąpił po dużej dawce i był spowodowany proliferacjąperoksysomów. Ta zmiana występowała u małych gryzoni i nie była obserwowana u innych gatunkówzwierząt. Nie ma to wpływu na stosowanie fenofibratu w dawkach terapeutycznych u ludzi.

Badania na myszach, szczurach i królikach nie wykazały żadnego działania teratogennego. Działanieembriotoksyczne wystąpiło po dawce równoważnej z toksyczną dla matki. Przedłużenie okresu ciążyjak również trudności podczas porodu obserwowano po podaniu dużych dawek. Obserwowanoodwracalną hypospermię i wakuolizację jąder i niedojrzałość jajników przy podawaniu dawekwielokrotnych w badaniach toksyczności kwasu fenofibrynowego u młodych psów. Jednakżenie obserwowano wpływu na płodność w nieklinicznych badaniach toksyczności przeprowadzonychz fenofibratem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu laurylosiarczan, laktoza jednowodna, powidon (K25), celuloza mikrokrystaliczna, krzemionkakoloidalna bezwodna, krospowidon, sodu stearylofumaran.

Skład otoczki tabletki (Opadry OY B 28920): alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, lecytyna sojowa, guma ksantanowa.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie zawiera 30 tabletek powlekanych pakowanych w blistry z folii PVC/PE/PVDC/Al.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.