CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lipanthyl Supra 215 mg, 215 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY i ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 215,0 mg fenofibratu (Fenofibratum).Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera:  134,4 mg laktozy jednowodnej

 2,28 mg żółcieni pomarańczowej (E110) lak 5,31 mg czerwieni Allura AC (E129) lak 0,6 mg lecytyny sojowej

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Pomarańczowo-czerwone, podłużne, powlekane tabletki, z napisem „215” z jednej strony.

4.1. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Lipanthyl Supra 215 mg jest wskazany do stosowania jako dodatek do diety oraz innych terapiiniefarmakologicznych (np. ćwiczenia fizyczne, utrata masy ciała) w następujących przypadkach:  Leczenie ciężkiej hipertrójglicerydemii z niskim stężeniem cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) lub bez.

 Mieszana hiperlipidemia, jeżeli stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub nie są one

tolerowane.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Odpowiedź na leczenie należy kontrolować poprzez oznaczanie stężeń lipidów w surowicy. Jeśliodpowiednia odpowiedź nie zostanie uzyskana po kilku miesiącach (np. 3 miesiące), należy rozważyćleczenie uzupełniające lub zmianę leczenia.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka początkowa to 1 tabletka 160 mg leku Lipanthyl Supra 160 na dobę.

Dawka może zostać zwiększona do 215 mg na dobę, tzn. do 1 tabletki leku Lipanthyl Supra 215 mg.

U pacjentów obecnie leczonych jedną kapsułką zawierającą 267 mg fenofibratu (Lipanthyl 267M)można ją zamienić na jedną tabletkę leku Lipanthyl Supra 215 mg bez uzupełniania dawki.

Populacje specjalne

Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)

1

Nie jest konieczne dostosowywanie dawki. Zaleca się stosowanie standardowej dawki z wyjątkiemosób z zaburzoną czynnością nerek, z szacunkowym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego(ang. estimated glomerular filtration rate (eGRF)) <60 ml/min/1,73 m2 (patrz Pacjenci z zaburzeniamiczynności nerek).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Fenofibratu nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, u których eGRF <30 ml/min/1,73 m2.

Jeśli eGRF wynosi od 30 do 59 ml/min/1,73 m2 dawka fenofibratu nie powinna przekraczać 100 mgstandardowego fenofibratu i 67 mg mikronizowanego fenofibratu podanego jeden raz na dobę.Jeśli w trakcie leczenia eGRF będzie się stale zmniejszał i spadnie do <30 ml/min/1,73 m2 należyzaprzestać leczenia fenofibratem.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lipanthyl Supra 215 mg nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na brak danych klinicznych.

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo i skuteczność fenofibratu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat nie zostało ustalone. Brak dostępnych danych. Dlatego nie zaleca się stosowania fenofibratu u chorych poniżej 18 lat.

Sposób podawania

Tabletkę należy połknąć w całości w trakcie posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

- Niewydolność wątroby (w tym żółciowa marskość wątroby oraz niewyjaśnione przedłużające się zaburzenia funkcji wątroby).

- Znana choroba pęcherzyka żółciowego.

- Ciężka niewydolność nerek (eGRF <30 ml/min/1,73 m2).- Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki z wyjątkiem ostrego zapalenia trzustki spowodowanego ciężką hipertrójglicerydemią.

- Uczulenie na światło lub reakcje fototoksyczne podczas stosowania fibratów lub ketoprofenu.- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w pkt 6.1.

Ponadto Lipanthyl Supra 215 mg nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością naorzeszki ziemne, olej arachidowy, lecytynę sojową lub na produkty pochodne, ze względu na ryzykoreakcji nadwrażliwości.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wtórne przyczyny hiperlipidemii

Wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak: niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynnośćtarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, choroby wątroby z zastojem żółci, leczeniefarmakologiczne, alkoholizm, powinny być odpowiednio leczone przed rozpoczęciem terapiifenofibratem. U pacjentek z hiperlipidemią przyjmujących estrogeny lub środki antykoncepcyjnezawierające estrogeny należy sprawdzić czy hiperlipidemia jest pierwotna czy wtórna (możliwezwiększenie stężenia lipidów spowodowane estrogenami podawanymi doustnie).

Czynność wątroby

Obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz u niektórych pacjentów. Przez pierwsze 12miesięcy podawania leku zaleca się monitorowanie aktywności aminotransferaz co 3 miesiące,następnie okresowo. Należy zwrócić uwagę na pacjentów, u których aktywność aminotransferazzwiększyła się i odstawić lek, jeżeli aktywność AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) zwiększy się powyżej

2

wartości 3-krotnego górnego limitu wartości uznanych za prawidłowe. Jeśli pojawią się symptomywskazujące na zapalenie wątroby (np. żółtaczka lub świąd) i rozpoznanie zostanie potwierdzone przeztesty laboratoryjne leczenie fenofibratem należy przerwać.

Trzustka

Zgłaszano przypadki zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących fenofibrat (patrz punkty 4.3 i 4.8).Wystąpienie zapalenia trzustki może być wynikiem braku skutecznego leczenia u pacjentów z ciężkąhipertrójglicerydemią, bezpośredniego wpływu leku lub może być spowodowane wtórnie przeztworzenie się kamieni w drogach żółciowych lub złogów zatykających przewód żółciowy wspólny.

Mięśnie

Po podaniu fibratów i innych leków zmniejszających stężenie lipidów donoszono o działaniutoksycznym na mięśnie, w tym o rzadkich przypadkach rabdomiolizy z uszkodzeniem nerek lub bezich uszkodzenia. Częstość wystąpienia tych zaburzeń zwiększa się u pacjentów z hipoalbuminemią iwspółistniejącą niewydolnością nerek.

U pacjentów, u których istnieją czynniki predestynujące do miopatii i (lub) rozpadu mięśnipoprzecznie prążkowanych, w tym: wiek powyżej 70 lat, osobnicza lub rodzinna skłonność do choróbmięśni, zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy i spożywanie dużych ilości alkoholu,możliwość wystąpienia rozpadu mięśni prążkowanych jest większa. Należy bardzo dokładnie ocenićstosunek ryzyka i korzyści leczenia u tych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia.

Działanie toksyczne na mięśnie należy podejrzewać u pacjentów odczuwających rozsiane bólemięśniowe, u których występuje zapalenie, kurcze, osłabienie mięśni i (lub) znaczne zwiększenieaktywności kinazy kreatynowej (stężenie CK przekraczające wartość 5-krotności górnej granicynormy). W takim przypadku należy przerwać leczenie fenofibratem.

Ryzyko działania toksycznego na mięśnie może się zwiększyć, jeśli lek jest stosowany z innymfibratem lub inhibitorem reduktazy HMG–CoA, zwłaszcza jeśli poprzednio występowały chorobymięśni. W związku z tym leczenie skojarzone fenofibratem i inhibitorem reduktazy HMG-CoA lubinnym fibratem należy stosować wyłącznie u pacjentów z ciężką mieszaną dyslipidemią i dużymryzykiem choroby sercowo-naczyniowej, u których nie występowały wcześniej choroby mięśni i upacjentów tych należy monitorować działanie toksyczne na mięśnie.

Czynność nerek

Lipanthyl Supra 215 mg jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek (patrz punkt 4.3).Lipanthyl Supra 215 mg należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną do umiarkowanejniewydolnością nerek. Dawkę należy dostosować u pacjentów z eGRF od 30 do 59 ml/min/1,73 m2(patrz punkt 4.2).

U pacjentów przyjmujących fenofibrat w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami zgłaszanoprzemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Zwiększenia stężenia kreatyninyw surowicy pozostawały na ogół stabilne w miarę upływu czasu, bez oznak ciągłego zwiększaniastężenia kreatyniny w surowicy podczas długoterminowej terapii, i wykazywały tendencję do powrotudo wartości początkowych po przerwaniu leczenia.

W trakcie badań klinicznych u 10% pacjentów wystąpiło zwiększenie stężenia kreatyninyw porównaniu z wartościami początkowymi o ponad 30 μmol/l podczas skojarzonego podawaniafenofibratu i symwastatyny w porównaniu z 4,4% w przypadku monoterapii statyną. U 0,3%pacjentów leczonych skojarzeniem fenofibratu z symwastatyną wystąpiło klinicznie istotnezwiększenie stężenia kreatyniny do wartości >200 μmol/l.

Leczenie należy przerwać, jeśli stężenie kreatyniny wzrośnie do poziomu 50% powyżej górnej granicynormy. Zaleca się oznaczanie stężenia kreatyniny przez pierwsze 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia,a następnie okresowo.

3

Substancje pomocnicze

Ponieważ produkt ten zawiera laktozę nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

Lipanthyl Supra 215 mg zawiera żółcień pomarańczową (E110) lak i czerwień Allura AC (E129) lak; substancje pomocnicze, które mogą powodować reakcje nadwrażliwości.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększyć ryzykokrwawień. Należy zmniejszyć dawkę doustnych leków przeciwzakrzepowych o około jedną trzecią napoczątku leczenia i następnie stopniowo dostosować dawkę. Jeśli jest to potrzebne należymonitorować wskaźnik INR (ang. International Normalised Ratio).

Cyklosporyna

Zgłoszono wystąpienie kilku ciężkich przypadków odwracalnej niewydolności nerek w trakcierównoczesnego podawania fenofibratu i cyklosporyny. Czynność nerek u tych pacjentów musi byćściśle monitorowana, a leczenie fenofibratem należy przerwać, gdy wystąpi znacząca zmianawyników badań laboratoryjnych.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA i inne fibraty

Ryzyko ciężkiego działania toksycznego na mięśnie wzrasta, jeśli fibrat jest stosowany w skojarzeniuz inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub innymi fibratami. Tego rodzaju leczenie należy stosowaćostrożnie, a pacjent powinien być monitorowany w kierunku objawów toksyczności mięśniowej (patrzpunkt 4.4).

Glitazony

Zgłoszono wystąpienie kilku przypadków odwracalnego, paradoksalnego zmniejszenia stężenia frakcjiHDL cholesterolu podczas równoczesnego przyjmowania fenofibratu i glitazonów. Z tego powoduzaleca się kontrolę cholesterolu HDL, gdy leki te są stosowane łącznie i zaprzestanie leczenia jednymz nich gdy stężenie cholesterolu HDL jest zbyt małe.

Enzymy cytochromu P - 450

Z badań in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby wynika, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie sąinhibitorami izoform CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2 cytochromu (CYP) P - 450. Wstężeniu terapeutycznym są słabymi inhibitorami CYP2C19 i CYP2A6 i słabymi do umiarkowanychinhibitorami CYP2C9.

Pacjenci leczeni fenofibratem i lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszczaCYP2C9 z wąskim indeksem terapeutycznym powinni być uważnie monitorowani. Jeśli jest tokonieczne należy dostosować dawkę leku.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne po dawkach równoważnych z dawką toksyczną dlamatki (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko stosowania u ludzi jest nieznane. Dlatego też u kobiet wciąży Lipanthyl Supra 215 mg należy stosować po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka.

4

Karmienie piersią

Brak danych o przenikaniu fenofibratu i (lub) jego metabolitów do mleka matki. Wpływ nanoworodka i (lub) niemowlę nie może być wykluczony. W związku z tym nie należy stosowaćfenofibratu u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Obserwowano u zwierząt odwracalny wpływ na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznychdotyczących wpływu na płodność w trakcie stosowania produktu Lipanthyl Supra 215 mg.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lipanthyl Supra 215 mg nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszynlub wpływ ten jest nieistotny.

4.8 Działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych podczas stosowania fenofibratu należą zaburzeniatrawienne, żołądkowe lub jelitowe.

Następujące działania niepożądane obserwowano w trakcie badań klinicznych kontrolowanychplacebo (n=2344) z częstością przedstawioną poniżej.

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia żołądka i

jelit

Zaburzenia wątroby i

dróg żółciowych

Częste

≥1/100, <1/10

Objawy przedmiotowe

i podmiotowe ze

strony żołądka i jelit

(bóle brzucha,

nudności, wymioty,

biegunka, wzdęcia)

Zwiększenie

aktywności

aminotransferaz (patrz

punkt 4.4)

Niezbyt częste

≥1/1000, <1/100

Ból głowy

Choroba zakrzepowo-

zatorowa (zatorowość

płucna, zakrzepica żył

głębokich)٭

Zapalenie trzustki*

Kamica żółciowa

(patrz punkt 4.4)

Rzadkie

≥1/10 000, <1/1000

Zmniejszenie stężenia

hemoglobiny

Zmniejszenie liczby

krwinek białych

Nadwrażliwość

Zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo –

szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Nadwrażliwość skóry

(np. wysypka, świąd,

pokrzywka)

Zaburzenia mięśni

(np. mialgie, zapalenie

mięśni, skurcze i

osłabienie mięśni)

Zaburzenia funkcji

seksualnych

Łysienie

Nadwrażliwość na

światło

5

Badania Zwiększenie stężenia Zwiększenie stężenia Zwiększenie stężeniadiagnostyczne homocysteiny we kreatyniny we krwi mocznika we krwi krwi**

٭ W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu FIELD przeprowadzonym z udziałem 9795pacjentów z cukrzycą typu 2., zaobserwowano znamienne statystycznie zwiększenie liczbyprzypadków zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących fenofibrat w porównaniu z pacjentamiotrzymującymi placebo (0,8% do 0,5%; p=0,031). W tym samym badaniu odnotowano znamiennestatystycznie zwiększenie częstości występowania zatorowości płucnej (0,7% w grupie otrzymującejplacebo do 1,1% w grupie otrzymującej fenofibrat; p=0,022) i nieznamienne statystycznie zwiększenieczęstości występowania zakrzepicy żył głębokich (placebo: 1,0% [48/4900 pacjentów], fenofibrat:1,4% [67/4895 pacjentów]; p=0,074).

** W badaniu FIELD średnie zwiększenie stężenia homocysteiny we krwi u pacjentów leczonychfenofibratem wynosiło 6,5 µmol/l i było przemijające po przerwaniu leczenia fenofibratem.Zwiększenie ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych może być związane zezwiększeniem stężenia homocysteiny. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest wyjaśnione.

Do działań niepożądanych, zgłaszanych w trakcie badań klinicznych dodatkowo zgłoszonospontanicznie po wprowadzeniu produktu Lipanthyl Supra 215 mg do obrotu następujące działanianiepożądane. Nie można było określić precyzyjnie częstości występowania tych działańniepożądanych i zostały zakwalifikowane jako „częstość nieznana”.

- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Śródmiąższowa choroba płuc.- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Rabdomioliza.

- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Żółtaczka, powikłania kamicy żółciowej (np. zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, kolka żółciowa).

- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy,zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka).

- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zmęczenie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki przedawkowania fenofibratu. W większości przypadków niewystępowały objawy przedawkowania.

Brak swoistej odtrutki. Jeśli podejrzewa się przedawkowanie należy je leczyć objawowo i jeśli jest tokonieczne, zastosować leczenie podtrzymujące. Fenofibrat nie może być usunięty na drodzehemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki obniżające stężenie lipidów w surowicy, zmniejszające stężenie cholesterolu i trójglicerydów, fibraty.

Kod ATC: C10 AB 05

6

Fenofibrat jest pochodną kwasu fibrynowego, którego działanie modyfikujące gospodarkę lipidową uludzi odbywa się poprzez aktywację receptorów jądrowych typu alfa (PPARα - peroxisomeproliferator activated receptor type alpha).

Aktywując PPARα fenofibrat zwiększa lipolizę i eliminację z osocza aterogennych cząstek bogatychw trójglicerydy poprzez aktywację lipazy lipoproteinowej i zmniejszenie produkcji apolipoproteinyCIII. Aktywacja PPARα zwiększa również syntezę apolipoprotein AI i AII.

Powyższe działanie fenofibratu na lipoproteiny prowadzi do zmniejszenia frakcji cholesterolu o małeji bardzo małej gęstości (VLDL i LDL) zawierających apolipoproteinę B jak również do zwiększeniafrakcji zawierającej lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) zawierającej apolipoproteiny AI i AII.

Dodatkowo, w wyniku modyfikacji syntezy i rozpadu frakcji VLDL, fenofibrat zwiększa klirens LDLi zmniejsza stężenie małych gęstych cząstek LDL, których stężenia są często zwiększone u pacjentówo aterogennym fenotypie lipoprotein, co jest częstym zaburzeniem u pacjentów z ryzykiemwystąpienia choroby wieńcowej.

W trakcie badań klinicznych z fenofibratem zaobserwowano obniżenie stężenia cholesterolucałkowitego od 20 do 25%, stężenia trójglicerydów od 40 do 55%, zaś zwiększenia stężenia HDLcholesterolu od 10 do 30%.

U pacjentów z hipercholesterolemią, u których stężenie LDL-cholesterolu obniża się od 20 do 35%,ogólny wpływ na cholesterol poprawia stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL;stosunek LDL-cholesterolu do HDL-cholesterolu, jak również stosunek apolipoprotein ApoB doApoAI, które są wskaźnikami ryzyka miażdżycy.

Wykazano, że fibraty mogą łagodzić epizody choroby niedokrwiennej serca, jednakże nie wykazano,że obniżają one niezależną od przyczyny śmiertelność przy stosowaniu w pierwotnej i wtórnejprofilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.

Pozanaczyniowe złogi cholesterolu (żółtaki ścięgniste i guzkowe) mogą zostać wyraźnie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane pod wpływem leczenia fenofibratem.

U pacjentów ze zwiększonym stężeniem fibrynogenu i u pacjentów ze zwiększonym poziomem Lp(a)leczonych fenofibratem zaobserwowano istotne obniżenie tych parametrów. Inne parametry stanuzapalnego, takie jak stężenie białka CRP również ulegają obniżeniu podczas terapii fenofibratem.

Wykazano działanie fenofibratu zwiększające wydzielanie kwasu moczowego, prowadzące doobniżenia średniego stężenia kwasu moczowego o około 25%.

Wykazano, że fenofibrat posiada działanie przeciwagregacyjne na płytki krwi, co obserwowano uzwierząt, jak również w badaniach klinicznych, w których wykazano zmniejszenie agregacji płytekwywoływanej przez ADP, kwas arachidonowy i adrenalinę.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Lipanthyl Supra 215 mg, tabletki powlekane, zawiera 215 mg fenofibratu mikronizowanego.

Wchłanianie

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zostaje osiągnięte po upływie 4 do 5 godzin po podaniudoustnym. Stężenie w osoczu u każdej osoby przyjmującej produkt leczniczy jest stałe podczas jegodługotrwałego przyjmowania.

Wchłanianie fenofibratu zwiększa się podczas przyjmowania leku z pokarmem.

7

Dystrybucja

Kwas fenofibrynowy wiąże się silnie z albuminami osocza (więcej niż 99%).

Metabolizm i wydalanie

Po przyjęciu doustnym fenofibrat jest szybko hydrolizowany przez esterazę do aktywnego metabolitu,kwasu fenofibrynowego. W osoczu nie stwierdza się niezmienionego fenofibratu. Fenofibrat nie jestsubstratem dla CYP3A4. Nie występuje wątrobowy metabolizm mikrosomalny.

Lek jest głównie wydalany w moczu. Lek jest całkowicie eliminowany w ciągu 6 dni. Fenofibrat jestgłównie wydalany w formie kwasu fenofibrynowego i jego glukuronidowych pochodnych.U pacjentów w podeszłym wieku klirens osoczowy kwasu fenofibrynowego jest niezmieniony.

Badania kinetyczne wykazały brak kumulacji leku zarówno po podaniu jednorazowym jak i podługotrwałym leczeniu. Hemodializa nie powoduje usunięcia kwasu fenofibrynowego z organizmu.

Okres półtrwania kwasu fenofibrynowego w osoczu krwi wynosi około 20 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W trwającym trzy miesiące nieklinicznym badaniu podawano doustnie szczurom kwas fenofibrynowy,aktywny metabolit fenofibratu. Obserwowano toksyczne działanie na mięśnie szkieletowe (głównie nabogate we włókna mięśniowe typu I, których metabolizm charakteryzuje się wolnym utlenianiem)oraz zmiany degeneracyjne mięśnia sercowego, niedokrwistość i zmniejszenie masy ciała.Nie obserwowano toksycznego działania na mięśnie szkieletowe przy dawkach do 30 mg/kg (dawkaokoło 17 razy większa od dawki maksymalnej zalecanej dla ludzi). Nie odnotowano działaniatoksycznego na mięsień sercowy przy dawce około 3 razy większej od dawki maksymalnej zalecanejdla ludzi. Odwracalne owrzodzenia i nadżerki w przewodzie pokarmowym wystąpiły u psówleczonych przez 3 miesiące. W trakcie badania nie odnotowano zmian w przewodzie pokarmowymprzy dawce około 5 razy większej od dawki maksymalnej zalecanej dla ludzi.

Wyniki badania mutagenności fenofibratu są negatywne.

U myszy i szczurów w badaniach karcynogenności wystąpił nowotwór wątroby i był onspowodowany proliferacją peroksysomów. Ta zmiana występowała u gryzoni i nie była obserwowanau innych gatunków w porównywalnych dawkach. Nie ma to wpływu na stosowanie fenofibratu uludzi.

Badania na myszach, szczurach i królikach nie wykazały żadnego działania teratogennego. Działanieembriotoksyczne było obserwowane po dawce równoważnej z toksyczną dla matki. Przedłużenieokresu ciąży jak również trudności podczas porodu były obserwowane po podaniu dużych dawek.Obserwowano odwracalną hypospermię i wakuolizację jąder i niedojrzałość jajników przy podawaniudawek wielokrotnych w badaniach toksyczności kwasu fenofibrynowego u młodych psów. Jednakżenie obserwowano wpływu na płodność w nieklinicznych badaniach toksyczności przeprowadzonych zfenofibratem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu laurylosiarczan, laktoza jednowodna, powidon K25, krospowidon, celuloza mikrokrystaliczna,krzemionka koloidalna bezwodna, sodu stearylofumaran.

Skład otoczki tabletki: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), talk, lecytyna sojowa, gumaksantanowa, żółcień pomarańczowa (E110) lak, czerwień Allura AC (E129) lak, indygokarmina(E132) lak.

8

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister miękki PCV/PE/PVDC/Aluminium po 10 tabletek.Pudełka tekturowe po 30 tabletek.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mylan Healthcare Sp. z o.o. ul. Postępu 21B 02-676 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

12005

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.12.2005 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.12.2010 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2018

9