CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

LOPERAMID WZF, 2 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg loperamidu chlorowodorku (Loperamidi hydrochloridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 100 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Tabletki barwy białej lub prawie białej, obustronnie płaskie, ze ściętym obrzeżem.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Loperamid WZF jest wskazany w objawowym leczeniu ostrej i przewlekłej biegunki.U pacjentów z wytworzoną przetoką jelita krętego Loperamid WZF może być stosowany w celuzmniejszenia liczby i objętości stolców oraz zwiększenia ich konsystencji.

Loperamid WZF jest wskazany do stosowania u dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i powyżej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku 6 lat i powyżej

Ostra biegunka: początkowa dawka - 2 tabletki (4 mg) dla dorosłych i 1 tabletka (2 mg) dla dzieci;

a następnie 1 tabletka (2 mg) po każdym kolejnym wolnym stolcu.

Dawka maksymalna wynosi 8 tabletek (16 mg) na dobę dla dorosłych; u dzieci dawka produktu musibyć dostosowana do masy ciała (3 tabletki/20 kg mc./dobę).

Jeżeli w leczeniu ostrej biegunki, w ciągu 48 godzin nie obserwuje się poprawy stanu klinicznegopacjenta, podawanie produktu Loperamid WZF należy przerwać i pacjent powinien skonsultować sięz lekarzem.

Przewlekła biegunka: początkowa dawka - 2 tabletki (4 mg) na dobę dla dorosłych i 1 tabletka (2 mg)

na dobę dla dzieci; tę początkową dawkę należy zmodyfikować aż do momentu uzyskania od 1 do2 normalnych stolców na dobę, co zazwyczaj osiąga się poprzez stosowanie dawki podtrzymującejwynoszącej od 1 do 6 tabletek (od 2 do 12 mg) na dobę.

Dawka maksymalna wynosi 8 tabletek (16 mg) na dobę dla dorosłych; u dzieci dawka produktu musibyć dostosowana do masy ciała (3 tabletki/20 kg mc./dobę).

Ponieważ długotrwała biegunka może być objawem poważniejszych chorób, nie należy stosowaćloperamidu długotrwale, dopóki przyczyna biegunki nie zostanie ustalona.

Osoby w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Pomimo, że brak jest danych dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby, w tej grupie pacjentów Loperamid WZF należy stosować ostrożnie z powoduzmniejszenia metabolizmu związanego z efektem pierwszego przejścia przez wątrobę (patrz punkt

4.4).

Sposób podawania

Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Produkt Loperamid WZF jest przeciwwskazany:

- u pacjentów z nadwrażliwością na loperamidu chlorowodorek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat;

- u pacjentów z ostrą czerwonką, która charakteryzuje się obecnością krwi w kale i wysoką

gorączką;

- u pacjentów z ostrym rzutem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;- u pacjentów z bakteryjnym zapaleniem jelita cienkiego i okrężnicy spowodowanym chorobotwórczymi bakteriami z rodzaju Salmonella, Shigella i Campylobacter;- u pacjentów z rzekomobłoniastym zapaleniem jelit, związanym z podawaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania.

Produktu Loperamid WZF nie należy stosować w przypadkach, w których powinno się unikaćzwolnienia perystaltyki jelit, z powodu możliwego ryzyka wystąpienia ciężkich powikłań, w tymniedrożności jelit, okrężnicy olbrzymiej (megacolon) i toksycznego rozszerzenia okrężnicy(megacolon toxicum). Leczenie produktem Loperamid WZF należy natychmiast przerwaćw przypadku wystąpienia zaparcia, wzdęcia brzucha lub niedrożności jelit.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie biegunki produktem Loperamid WZF jest leczeniem wyłącznie objawowym. W każdymprzypadku, w którym możliwe jest ustalenie etiologii, gdy jest to uzasadnione (lub wskazane) należyzastosować leczenie przyczynowe.

Najważniejsze przy ostrej biegunce jest zapobieganie lub przywrócenie utraconych płynówi elektrolitów. Jest to szczególnie ważne w przypadku dzieci, pacjentów osłabionych oraz osóbw podeszłym wieku z ostrą biegunką. Podczas stosowania tego produktu zaleca się podawanieodpowiednich ilości płynów i elektrolitów.

Ponieważ długotrwała biegunka może być objawem poważniejszych chorób, nie należy stosowaćloperamidu długotrwale, dopóki przyczyna biegunki nie zostanie ustalona.

U pacjentów z AIDS leczonych z powodu biegunki loperamidem, należy przerwać podawanieproduktu przy pierwszych objawach wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkachzaparć ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksycznego rozszerzenia okrężnicy podczasstosowania loperamidu u pacjentów z AIDS z zakaźnym zapaleniem okrężnicy wywołanym zarównoprzez bakterie, jak i wirusy.

Pomimo braku danych dotyczących farmakokinetyki produktu u pacjentów z zaburzeniami czynnościwątroby, w tej grupie pacjentów produkt Loperamid WZF należy stosować z ostrożnością z powoduzmniejszenia metabolizmu związanego z efektem pierwszego przejścia przez wątrobę. U pacjentówz zaburzeniami czynności wątroby może dojść do względnego przedawkowania leku, prowadzącegodo toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy.

Jeśli pacjent stosuje ten produkt w celu kontroli epizodów biegunki związanej ze zdiagnozowanymzespołem jelita drażliwego i w ciągu 48 godzin nie występuje poprawa kliniczna, produkt należyodstawić i skonsultować się z lekarzem. Pacjenci powinni również skonsultować się z lekarzem, jeśliobjawy ulegną zmianie lub jeśli nawracające epizody biegunki trwają dłużej niż dwa tygodnie.

W związku z przedawkowaniem zgłaszano przypadki wystąpienia zdarzeń kardiologicznych, w tymwydłużenia odstępu QT i zaburzenia rytmu typu torsade de pointes. W niektórych przypadkachnastąpił zgon (patrz punkt 4.9). Nie należy przekraczać zalecanej dawki i (lub) zalecanego czasutrwania leczenia.

Ze względu na zawartość laktozy, produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dane niekliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P. Jednoczesne podawanieloperamidu w pojedynczej dawce 16 mg z chinidyną lub rytonawirem, które są inhibitoramiP-glikoproteiny, powodowało 2-3 krotne zwiększenie stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczneznaczenie tych farmakokinetycznych interakcji inhibitorów P-glikoproteiny z loperamidem,podawanym w zalecanych dawkach nie jest znane.

Jednoczesne podanie loperamidu (dawka pojedyncza 4 mg) oraz itrakonazolu, inhibitora cytochromuCYP3A4 i glikoproteiny P, powodowało trzy- lub czterokrotne zwiększenie stężenia loperamiduw osoczu. W tym samym badaniu inhibitor cytochromu CYP2C8, gemfibrozyl, zwiększał stężenieloperamidu mniej więcej dwukrotnie. Skojarzenie itrakonazolu i gemfibrozylu powodowałoczterokrotne zwiększenie maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i trzynastokrotne zwiększeniecałkowitej ekspozycji osocza. Zwiększeniom podanych wartości nie towarzyszyły objawy ze stronyośrodkowego układu nerwowego (OUN), co wykazano w testach psychomotorycznych (tj.subiektywna ocena senności oraz test zastępowania cyfr symbolami).

Jednoczesne podanie loperamidu (pojedyncza dawka 16 mg) oraz ketakonazolu, inhibitoracytochromu CYP3A4 i glikoproteiny P, powodowało pięciokrotne zwiększenie stężenia loperamiduw osoczu. Zwiększeniu nie towarzyszyło nasilone działanie farmakodynamiczne, co sprawdzonostosując pupilometrię.

Leczenie skojarzone z desmopresyną podawaną doustnie powodowało trzykrotne zwiększenie stężeniadesmopresyny w osoczu, prawdopodobnie w związku ze zmniejszoną motoryką przewodupokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanieloperamidu, a leki przyspieszające pasaż przez przewód pokarmowy mogą hamować jego działanie.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży nie zostało ustalone, aczkolwiek dane z badańprzeprowadzonych na zwierzętach nie wskazują, aby loperamid wykazywał działanie teratogenne lubembriotoksyczne. Jednak podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, nie zaleca siępodawania produktu Loperamid WZF kobietom w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze.

Karmienie piersią

Małe ilości loperamidu mogą przenikać do mleka kobiecego, dlatego nie zaleca się stosowaniaproduktu w okresie karmienia piersią.

Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią powinny skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia właściwego leczenia.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W zespole objawów w przebiegu biegunki leczonej produktem Loperamid WZF mogą pojawić się:utrata świadomości, obniżony poziom świadomości, zmęczenie, zawroty głowy lub senność. Dlategoteż zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Patrzpunkt 4.8.

4.8 Działania niepożądane

Bezpieczeństwo loperamidu chlorowodorku oceniono u 2755 pacjentów dorosłych i dzieci w wieku12 lat i starszych, którzy uczestniczyli w 26 badaniach klinicznych z grupą kontrolną i bez grupykontrolnej z zastosowaniem loperamidu chlorowodorku w leczeniu ostrej biegunki.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥1% zdarzeń) w badaniach klinicznychz zastosowaniem loperamidu chlorowodorku w leczeniu ostrej biegunki były: zaparcia (2,7%),wzdęcia (1,7%), bóle głowy (1,2%) oraz nudności (1,1%).

W tabeli 1. przedstawiono niepożądane reakcje po zastosowaniu loperamidu chlorowodorku zgłaszane w badaniach klinicznych (leczenie ostrej biegunki) oraz po wprowadzeniu do obrotu.

Częstość występowania niepożądanych działań leku przedstawiono zgodnie z następującym schematem:

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

Tabela 1. Działania niepożądane

Grupa układów Działania niepożądane

i narządów Często Niezbyt często Rzadko

Reakcja Zaburzenia układu nadwrażliwościa, immunologicznego reakcja anafilaktyczna

(w tym wstrząsanafilaktyczny)a ,reakcja anafilaktoidalnaa

Zaburzenia układu

nerwowego

Bóle głowy Zawroty głowy

Sennośća

Utrata świadomościa,

osłupieniea, obniżony

poziom świadomościa,

hipertoniaa, zaburzenia

koordynacji ruchoweja

Zaburzenia oka Zwężenie źrenicya

Zaburzenia żołądka

i jelit

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaparcie, nudności,

wzdęcia

Bóle brzucha, Niedrożność jelitaa

dyskomfort w jamie (w tym porażenna

brzusznej, suchość niedrożność jelita),

w jamie ustnej, ból rozszerzenie

w nadbrzuszu, okrężnicya (w tym

wymioty, toksyczne rozszerzenie

niestrawnośća okrężnicyb), wzdęcie

brzucha

Wysypka Wysypka pęcherzowaa

(w tym zespół

Stevensa-Johnsona,

toksyczne martwicze

oddzielanie się

naskórka oraz rumień

wielopostaciowy),

obrzęk

naczynioruchowya,

świąda, pokrzywkaa

Zaburzenia nerek i

dróg moczowych

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Zatrzymanie moczua

Zmęczeniea

a - włączenie tych danych oparto na raportach uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu loperamiduchlorowodorku. Ponieważ w procesie określania częstości występowania działań niepożądanychuzyskanych po wprowadzeniu do obrotu loperamidu chlorowodorku nie rozróżniono przewlekłeji ostrej biegunki oraz dorosłych i dzieci, częstość oszacowano na podstawie wszystkich badańklinicznych dotyczących stosowania loperamidu chlorowodorku (w stanach ostrych i przewlekłych),w tym badań przeprowadzonych u dzieci w wieku 12 lat i poniżej (n=3683)b - patrz punkt 4.4

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

W przypadku przedawkowania (także przedawkowania względnego związanego z zaburzeniemczynności wątroby) mogą wystąpić następujące objawy: zahamowanie czynności ośrodkowego układunerwowego (osłupienie, zaburzenia koordynacji ruchowej, senność, zwężenie źrenic, nadmiernenapięcie mięśniowe i depresja oddechowa), zaparcie, zatrzymanie moczu i niedrożność jelit. Dziecii pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą być bardziej wrażliwi na toksyczne działanieproduktu na ośrodkowy układ nerwowy.

U osób, które przedawkowały loperamidu chlorowodorek, obserwowano zdarzenia kardiologiczne,takie jak: wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, inne ciężkie arytmiekomorowe, zatrzymanie akcji serca i omdlenie (patrz punkt 4.4). Notowano także przypadki zgonów.

Leczenie

W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania jako antidotum można podać nalokson.Ponieważ czas działania produktu Loperamid WZF jest dłuższy niż naloksonu (1 do 3 godzin) możebyć wskazane powtórne podanie naloksonu. Dlatego też pacjent powinien pozostawać pod ścisłąkontrolą lekarską przynajmniej przez 48 godzin w celu wykrycia ewentualnego zahamowaniaczynności ośrodkowego układu nerwowego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbiegunkowe, przeciwzapalne i przeciwzakaźne stosowanew chorobach w chorobach jelit; leki hamujące perystaltykę przewodu pokarmowego,kod ATC: A07DA03

Loperamid wiąże się z receptorem opioidowym komórek ściany jelita, hamując propulsywnąperystaltykę, wydłużając czas pasażu jelitowego oraz zwiększając wchłanianie wody i elektrolitów.Loperamid zwiększa spoczynkowe napięcie zwieracza odbytu, jednocześnie zmniejszającnatychmiastową potrzebę wypróżnienia.

W podwójnie ślepym randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 56 pacjentów z ostrą biegunkąotrzymujących loperamid, początek działania przeciwbiegunkowego obserwowano w ciągu jednejgodziny od podania pojedynczej dawki 4 mg. Kliniczne porównania z innymi lekamiprzeciwbiegunkowymi potwierdziły wyjątkowo szybki początek działania loperamidu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Większość przyjętego loperamidu wchłania się z jelit, jednak w wyniku znacznego metabolizmupierwszego przejścia przez wątrobę, jego biodostępność wynosi tylko około 0,3%.

Dystrybucja

Badania nad dystrybucją u szczurów wykazały duże powinowactwo loperamidu do komórek ścianjelita z preferencyjnym wiązaniem się z receptorami podłużnej warstwy mięśniowej. Loperamid wiążesię z białkami osocza w 95%, głównie z albuminami. Dane niekliniczne wskazują, że loperamid jestsubstratem glikoproteiny P.

Metabolizm

Loperamid jest niemal całkowicie wychwytywany przez wątrobę, gdzie jest głównie metabolizowany,sprzęgany i wydalany z żółcią. Oksydacyjna N-demetylacja, za pośrednictwem CYP3A4 i CYP2C8,jest głównym szlakiem metabolicznym loperamidu. Ze względu na efekt pierwszego przejścia przezwątrobę, stężenie niezmienionego leku w osoczu jest bardzo małe.

Eliminacja

Okres półtrwania loperamidu u człowieka wynosi około 11 godzin (zakres od 9 do 14 godzin). Loperamid w postaci niezmienionej i jego metabolity wydalane są głównie z kałem.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej loperamidu nie wykazały żadnego szczególnego działania toksycznego.

Wyniki badań in vivo i in vitro wykazały, że loperamid nie jest genotoksyczny. W badaniach wpływuna reprodukcję przeprowadzonych na szczurach, bardzo duże dawki loperamidu(40 mg/kg mc./dobę -240 razy większe niż maksymalna dawka stosowana u człowieka), zaburzałypłodność i zmniejszały przeżycie płodu w związku z działaniem toksycznym na organizm matki.Mniejsze dawki nie miały wpływu na zdrowie matki i płodu oraz nie zaburzały rozwoju około-i pourodzeniowego.

Wyniki badań nieklinicznych dotyczących loperamidu, prowadzonych w warunkach in vitro orazin vivo, wskazują, że w zakresie stężeń terapeutycznych oraz po znaczącym przekroczeniu (nawet47-krotnym) tego zakresu nie ma istotnych skutków elektrofizjologicznych dotyczących czynnościmięśnia sercowego. Jednak podczas stosowania skrajnie wysokich stężeń związanych zprzedawkowaniem (patrz punkt 4.4) loperamid ma wpływ na elektrofizjologię mięśnia sercowego,polegający na hamowaniu przepływu jonów potasowych (hERG) i sodowych oraz powodowaniuarytmii.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaPowidon K-25 Kwas stearynowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.