Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Dzieci
W grupie dzieci i młodzieży (N = 45) z nadciśnieniem, w wieku 7 do 16 lat, otrzymującychwielokrotne dawki benazeprylu chlorowodorku (0,1 do 0,5 mg/kg mc.), klirens benazeprylatu u dzieciw wieku 7 do 12 lat wynosił 0,35 l/h/kg mc., czyli ponad 2-krotnie więcej niż u zdrowych dorosłychotrzymujących pojedynczą dawkę 10 mg (0,13 l/h/kg mc.). U młodzieży (w wieku 13 do 16 lat)klirens ten wynosił 0,17 l/h/kg mc., czyli 27% więcej niż u zdrowych dorosłych. Okres półtrwaniaw końcowej fazie eliminacji benazeprylatu u dzieci i młodzieży wynosił około 5 godzin, czyli1/3 wartości obserwowanej u dorosłych.
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym
Najniższe stężenia benazeprylatu w stanie stacjonarnym zależą od wielkości dawek dobowych.
Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (ZNS)
Wchłanianie benazeprylu i jego przekształcanie w benazeprylat pozostają niezmienione. Ponieważwydalanie benazeprylatu u pacjentów z ZNS jest nieznacznie zwolnione, dlatego też w tej grupienajniższe jego stężenie w stanie stacjonarnym jest większe niż u zdrowych osób lub pacjentówz nadciśnieniem.
Wiek, lekka do umiarkowanej niewydolność nerek, zespół nerczycowy, zaburzenia czynności wątroby
Podeszły wiek, lekka lub umiarkowana niewydolność nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min), czy teżzespół nerczycowy nie wpływają istotnie na kinetykę benazeprylu i benazeprylatu. U pacjentówz zaburzeniami czynności wątroby, spowodowanymi marskością wątroby, kinetyka i biodostępnośćbenazeprylatu pozostają niezmienione. U tych pacjentów modyfikowanie dawki nie jest konieczne.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub schyłkową chorobą nerek
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) kinetyka benazeprylatujest istotnie zmieniona. W tym przypadku konieczne jest zmniejszenie dawki leku ze względuna wolniejszą jego eliminację oraz zwiększoną kumulację w organizmie tych pacjentów. Benazepryli benazeprylat są eliminowane z osocza krwi nawet u pacjentów w schyłkowej fazie chorób nerek,a kinetyka ich eliminacji przebiega podobnie, jak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. W tymprzypadku klirens nerkowy jest częściowo wyrównywany przez klirens wątrobowy lub wydalaniew wyniku metabolizmu.
Pacjenci poddawani hemodializie
Systematyczna hemodializa nie zmienia istotnie stężeń benazeprylu i benazeprylatu w osoczu, jeślirozpocznie się ją przynajmniej 2 godziny po podaniu benazeprylu chlorowodorku. Nie ma zatemkonieczności podawania dodatkowych dawek po zakończeniu dializy. W trakcie dializy tylko małeilości benazeprylatu usuwane są z organizmu.
Jednoczesne stosowanie innych leków
Następujące leki nie zmieniają parametrów farmakokinetycznych benazeprylu chlorowodorku:hydrochlorotiazyd, furosemid, chlortalidon, digoksyna, propranolol, atenolol, nifedypina, amlodypina,naproksen, kwas acetylosalicylowy, cymetydyna. Również podanie benazeprylu chlorowodorku niezmienia istotnie farmakokinetyki tych leków (nie badano kinetyki cymetydyny).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania dotyczące szkodliwego wpływu na zdolność do rozrodu
U szczurów obu płci, otrzymujących benazeprylu chlorowodorek w dawkach do 500 mg/kg mc./dobę, nie obserwowano działań niepożądanych wpływających na zdolności reprodukcyjne.
14