CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Luteina, 50 mg, tabletki dopochwowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dopochwowa zawiera 50 mg progesteronu (Progesteronum).Produkt zawiera laktozę.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dopochwowa.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

• Stany niedoboru endogennego progesteronu pod postacią zaburzeń cyklu miesiączkowego, bolesnego miesiączkowania, cykli bezowulacyjnych, zespołu napięcia przedmiesiączkowego, czynnościowych krwawień macicznych.

• Endometrioza.

• Zapłodnienie in vitro.

• Niepłodność związana z niedomogą lutealną.

• Poronienia nawykowe i zagrażające na tle niedoboru progesteronu.• Niewydolność fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego.• Hormonalna terapia zastępcza.

(Progesteron jest stosowany u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą, otrzymujących hormonalnaterapię zastępczą, celem ochrony endometrium).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dla dawek innych niż 50 mg dostępne są tabletki dopochwowe o mocy 100 mg i 200 mg.

Dorośli

Dawkowanie progesteronu powinno być każdorazowo ustalane indywidualnie w zależności odwskazań oraz odpowiedzi terapeutycznej.

• W zaburzeniach cyklu miesiączkowego, bolesnym miesiączkowaniu, zespole napięcia przedmiesiączkowego, niewydolności fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego stosuje się dopochwowo 25 do 50 mg progesteronu 2 razy na dobę w drugiej fazie cyklu miesiączkowego (naturalnego lub odtworzonego) przez 10-12 dni.

• W zaburzeniach cyklu miesiączkowego, bolesnym miesiączkowaniu, zespole napięcia przedmiesiączkowego leczenie progesteronem kontynuuje się przez 3-6 kolejnych cykli.

• W niewydolności fazy lutealnej okresu przedmenopauzalnego leczenie progesteronem należy prowadzić do wystąpienia menopauzy.

• W hormonalnej terapii zastępczej w skojarzeniu z estrogenami stosuje się 25 do 50 mg progesteronu dopochwowo 2 raz na dobę w terapii sekwencyjnej od 15 do 25 dnia cyklu lub w terapii ciągłej codziennie.

• W próbie progesteronowej we wtórnym braku miesiączki progesteron stosuje się dopochwowo w dawce 50 mg 2 razy na dobę przez 5-7 dni. Krwawienie powinno wystąpić w ciągu 7-10 dni od zaprzestania podawania progesteronu.

• W leczeniu czynnościowych krwawień z dróg rodnych stosuje się 50 mg progesteronu dopochwowo 2 razy na dobę przez 5-7 dni. Leczenie należy kontynuować przez kolejne 2-3 miesiące podając progesteron w dawce 25 do 50 mg 2 razy na dobę dopochwowo od 15 do 25 dnia cyklu.

• W endometriozie stosuje się 50 do 100 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo w terapii ciągłej przez okres 6 miesięcy.

• W poronieniach nawykowych i zagrażających, cyklach bezowulacyjnych i indukowanych stosuje się dopochwowo 50 do 150 mg progesteronu 2 razy na dobę.

W przypadku poronień nawykowych suplementację progesteronu należy rozpocząć w cyklu, wktórym planowane jest zajście w ciążę. Leczenie należy kontynuować nieprzerwanie do 18-20tygodnia ciąży.

• W programach zapłodnienia in vitro stosuje się 150 do 200 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo. Leczenie kontynuuje się do 77 dnia po transferze zarodka. Zakończenie terapii powinno następować poprzez stopniowe zmniejszenie podawanej dawki produktu leczniczego.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Luteinau dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Podanie dopochwowe.

4.3. Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Nowotwory piersi.

• Okres karmienia piersią.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Progesteron podawany dopochwowo przechodzi bezpośrednio do krążenia systemowego, omijającmetabolizm wątrobowy. W związku z tym nie istnieje potrzeba modyfikacji dawki progesteronupodawanego drogą dopochwową u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby.Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie ginekologiczne i palpacyjne badaniepiersi.

Pacjentki z depresją powinny być pod szczególną kontrolą, ponieważ progesteron może nasilać objawy choroby.

Nie prowadzono badań mających na celu określenie ewentualnego rakotwórczego lub mutagennegooddziaływania progesteronu.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono mających znaczenie kliniczne interakcji progesteronu z innymi produktami leczniczymi.

W badaniach in vitro wykazano, że produkty lecznicze zmniejszające aktywność cytochromu P450(np. ketokonazol), mogą zwalniać metabolizm progesteronu. Kliniczne znaczenie tego oddziaływanianie jest znane.

Stosowanie dużych dawek progesteronu może przemijająco spowodować zwiększenie wydalania zorganizmu sodu i chlorków.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Nie wykazuje działaniamaskulinizującego, wirylizującego, kortykosteroidowego i anabolicznego. Brak dostatecznejdokumentacji klinicznej dotyczącej stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Stosowanie progesteronu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane ze względu na przechodzenie hormonu do mleka matki.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Luteina podawana dopochwowo nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8. Działania niepożądane

Progesteron jako endogenny hormon na ogół nie powoduje działań niepożądanych, za wyjątkiemobjawów występujących w przypadku jego przedawkowania.

W ramach klasyfikacji układów narządowych, działania niepożądane wymieniono według częstościwystępowania (liczby pacjentów, u których spodziewane jest wystąpienie reakcji), według poniższejskali: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100);rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często senność, bóle i zawroty głowy

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często zaburzenia koncentracji i uwagi, uczucie lęku,

depresja

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

Działania

niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, depresja.Po zmniejszeniu dawki produktu leczniczego objawy te na ogół ustępują samoistnie.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny, pochodne pregnenu, kod ATC: G03DA04

Progesteron w produkcie leczniczym Luteina jest syntetycznie otrzymywanym naturalnym hormonemciałka żółtego jajnika. W warunkach fizjologicznych progesteron jest wytwarzany w zluteinizowanychkomórkach ziarnistych ciałka żółtego jajnika, w zespólni kosmków łożyska od około 14-18 tygodniaciąży, w warstwie pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy oraz w ośrodkowym układzie nerwowym.Ciałko żółte jajnika wytwarza progesteron w drugiej fazie cyklu płciowego w ilościach wzrastającychod około 5 do 55 mg na dobę w 20-22 dniu cyklu i zmniejszających się do 27 dnia cyklu. Wydzielanieprogesteronu przez ciałko żółte odbywa się pulsacyjnie.

W organizmie kobiety progesteron działa poprzez specyficzne receptory zlokalizowane m.in. wmacicy, gruczołach sutkowych, w ośrodkowym układzie nerwowym i przysadce mózgowej. Ludzkireceptor dla progesteronu występuje jako dwie izoformy: PR-A i PR-B. Receptor PR-A może pełnićrolę zarówno inhibitora, jak i aktywatora transkrypcji, co tym samym umożliwia różne działaniatkankowe. Najważniejsze efekty oddziaływania progesteronu na narząd rodny to: umożliwienieowulacji, poprzez nasilenie proteolizy ściany pęcherzyka Graafa; sekrecyjna przemiana endometrium,umożliwiająca implantację zapłodnionego jaja; hamowanie nadmiernego rozrostu endometrium podwpływem działania estrogenów; cykliczne zmiany w nabłonku jajowodów, szyjki macicy i pochwy.Progesteron działa synergistycznie z estrogenami na gruczoł sutkowy, pobudzając wzrostpęcherzyków gruczołowych i nabłonka przewodów oraz uczestnicząc w ekspresji receptorówniezbędnych do laktacji. Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży przez całyokres jej trwania: hamuje odpowiedź immunologiczną matki na antygeny płodu, jest substratem dowytwarzania glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów płodu. Progesteron hamuje samoistnączynność skurczową ciężarnej macicy oraz jest konieczny do uruchomienia mechanizmówinicjujących poród.

Inne metaboliczne efekty oddziaływania progesteronu to: podwyższanie temperatury ciała, stymulacjaoddychania, zmniejszenie stężenia aminokwasów w osoczu, normalizacja stężenia glukozy w osoczu,działanie przeciwandrogenne, polegające na hamowaniu aktywności 5-alfa reduktazy,przekształcającej testosteron w dihydrotestosteron.

Prekursorem progesteronu jest cholesterol syntetyzowany z acetylo-CoA oraz pochodzący zlipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W błonie wewnętrznej mitochondriów cholesterol pod wpływemLH ulega konwersji do pregnenolonu, który jest bezpośrednim prekursorem progesteronu.

5.2.Właściwości farmakokinetyczne

Stężenia progesteronu w osoczu pomiędzy 5-15 ng/ml, odpowiadające fizjologicznej wczesnej fazielutealnej są wystarczające do dokonania przemiany sekrecyjnej endometrium i utrzymania ciąży. Popodaniu dopochwowym 100 mg progesteronu, hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu pookoło 6-7 godz. od podania i stężenia te wynoszą średnio 10,9 +/- 4,2 ng/ml. AUC dla progesteronupodawanego dopochwowo (100 mg) wynosi 86,6 +/- 40,7 ng.h.ml-1. Okres półtrwania w fazieeliminacji z osocza progesteronu podawanego dopochwowo wynosi około 13 godz.

Po podaniu dopochwowym progesteron jest bezpośrednio transportowany do błony śluzowej macicy.Transport progesteronu z pochwy do macicy może odbywać się w mechanizmie bezpośredniej dyfuzjido tkanek endometrium, transportu przezszyjkowego, transportu poprzez krążenie żylne i limfatycznelub ułatwionej dyfuzji przeciwprądowej z naczyń limfatycznych i żylnych do układu tętniczegomacicy.

Stężenia progesteronu w endometrium (wyrażane w ng/mg białka) są większe po podaniudopochwowym niż po podaniu domięśniowym. Z endometrium progesteron w zależności odzapotrzebowania organizmu jest stopniowo uwalniany do krążenia systemowego.

Progesteron podawany dopochwowo wnika bezpośrednio do naczyń krwionośnych, omijającmetabolizm wątrobowy.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaKwas cytrynowy jednowodnyMagnezu stearynianHypromeloza

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

6.3. Okres ważności

2 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PVdC Foil zawierające 15 tabletek.2 blistry w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie dotyczy.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 9534