CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Luxfen, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,05 mg/ml chlorku benzalkoniowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty, lekko żółtawo-zielony roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (CŚG) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątemprzesączania lub nadciśnieniem ocznym.

• W monoterapii u pacjentów, u których miejscowe stosowanie β-adrenolityków jestprzeciwwskazane.

• W leczeniu skojarzonym z innymi lekami obniżającymi CŚG, jeżeli redukcja ciśnienia z użyciemtych leków jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)

Zaleca się stosować jedną kroplę produktu leczniczego Luxfen do chorego oka (oczu) dwa razy nadobę, w odstępach około 12 godzin. Osoby w podeszłym wieku nie wymagają zmiany dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny , 2mg/ml, krople oczne, roztwór , uchorych z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem nastolatków (w wieku od 12 do 17 lat).Nie zaleca się stosowania Luxfenu u dzieci poniżej 12 roku życia. Stosowanie leku jestprzeciwwskazane u noworodków i niemowląt (poniżej 2 roku życia) (patrz punkt 4.3, punkt 4.4i punkt 4.9).

Odnotowano występowanie ciężkich działań niepożądanych u noworodków. Nie ustalonoskuteczności i bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u dzieci.

Sposób podawania

Stosowanie do oka

Podobnie jak w przypadku innych rodzajów kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwość wchłonięciabrymonidyny do krążenia systemowego, bezpośrednio po zakropleniu leku zaleca się uciśnięcie przezjedną minutę woreczka łzowego w okolicy kąta przyśrodkowego oka (uciśnięcie punktu łzowego).Schemat postępowania powinien być niezwłocznie wykonany przy podaniu każdej kropli.

W przypadku stosowania więcej niż jednego leku do oczu zaleca się zachowanie co najmniej5-15 minut przerwy między ich podaniem.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną wpunkcie 6.1.

- U noworodków i niemowląt poniżej 2 roku życia (patrz punkt 4.8);- U pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), oraz lekamiprzeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe lekiprzeciwdepresyjne i mianseryna).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność stosując produkt u chorych z nasiloną, niestabilną i niepoddającą sięleczeniu chorobą układu sercowo-naczyniowego.

U niektórych chorych uczestniczących w badaniach klinicznych (12,7%) odnotowano przypadkiocznych reakcji nadwrażliwości po podaniu brymonidyny, 2mg/ml, krople oczne, roztwór (patrz punkt

4.8). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać stosowanie leku Luxfen.

Opóźnione reakcje nadwrażliwości oczu były zgłaszane podczas stosowania brimonidyny, 2mg/ml,krople oczne, roztwór, niektóre z nich zgłoszono jako związane ze wzrostem ciśnieniawewnątrzgałkowego

Luxfen należy stosować ostrożnie u chorych z depresją, niewydolnością krążenia mózgowegoi wieńcowego, zespołem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowymzapaleniem naczyń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny, 2mg/ml, krople oczne, roztwór uchorych z niewydolnością wątroby lub nerek, dlatego zaleca się ostrożność w przypadku stosowaniabrymonidyny w tych grupach chorych.

Środek konserwujący będący składnikiem produktu Luxfen, benzalkoniowy chlorek, możewywoływać podrażnienie oczu. Należy unikać kontaktu produktu z miękkimi soczewkamikontaktowymi.

Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przedponownym założeniem. Substancja zmienia zabarwienie soczewek kontaktowych.

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 2 lat lub starszych, szczególnie między 2. a 7. rokiem życia i /lub z masą ciałaponiżej 20 kg, produkt należy stosować ostrożnie i ściśle monitorować stan pacjenta z uwagi na częstoobserwowaną patologiczną senność (patrz punkt 4.8).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Luxfen jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowanieminhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne

wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne imianseryna), (patrz punkt 4.3).

Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z brymonidyną, 2mg/ml, krople oczne, roztwórnie zostały przeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lubnasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układunerwowego (OUN) np.: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi,lekami uspokajającymi i znieczulającymi.

Brak danych dotyczących stężenia krążących katecholamin po zastosowaniu brymonidyny, 2mg/ml,krople oczne, roztwór.. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogąwpływać na metabolizm i wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny.

U niektórych pacjentów po zastosowaniu brymonidyny, 2mg/ml, krople oczne, roztwór obserwowanoklinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczasstosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i (lub) glikozydów nasercowych równocześnie zproduktem Luxfen.

Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków stosowanychogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcję zα-adrenergicznymi agonistami lub zmieniać ich aktywność np. agoniści lub antagoniści receptorówadrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu w ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętachbrymonidyna nie wykazywała działania teratogennego. W stężeniach w osoczu przekraczającychobserwowane u ludzi, brymonidyna powodowała u królików zwiększenie odsetka stratprzedimplantacyjnych i zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu. W ciąży Luxfen możnastosować wyłącznie, jeżeli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy winian brymonidyny przenika do mleka ludzkiego. Brymonidyna przenikanatomiast do mleka samic szczurów. Produktu Luxfen nie należy stosować w okresie karmieniapiersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Luxfen może wywoływać uczucie zmęczenia i /lub senność, które mogą upośledzać zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeńostrości wzroku i /lub zaburzeń widzenia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych. Pacjentpowinien poczekać aż powyższe symptomy ustąpią zanim podejmie się prowadzenia pojazdów lubobsługi maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% chorych, obejmują suchość jamy ustnej,przekrwienie gałki ocznej, oraz uczucie pieczenia/kłucia oczu. Działanie te mają zwykle charakterprzemijający i nie wymagają przerwania leczenia.

Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniachklinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcje tew większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji:

Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia serca

Niezbyt często: - kołatanie serca/arytmia (w tym bradykardia i tachykardia)

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: - ból głowy,sennośćCzęsto: - zawroty głowy, zaburzenia smakuBardzo rzadko: - omdlenie

Zaburzenia oka

Bardzo często: - podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, grudki spojówkowe)zamglone widzenie alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek.

Często: - miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie

powiek, obrzęk spojówek, obecność wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie)

- światłowstręt

- nadżerka i zabarwienie rogówki - suchość oka

- zblednięcie spojówek - zaburzenia widzenia

- zapalenie spojówek

Bardzo rzadko: - zapalenie tęczówki zwężenie źrenicy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaCzęsto: - objawy z górnych dróg oddechowychNiezbyt często: - suchość błony śluzowej nosa Rzadko: - duszność

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: - suchość w jamie ustnejCzęsto: - objawy żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko: - nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: - zmęczenie Często: - osłabienie (astenia)

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: - uogólniona reakcja alergiczna

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: - depresjaBardzo rzadko: - bezsenność

Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej powprowadzeniu Brymonidyny, 2mg/ml, krople oczne do obrotu. Raporty pochodzą zespontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanej wielkości, dlatego też nie jest możliweoszacowanie częstości ich występowania.

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: - zapalenie tęczówki

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: Reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych.

U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii wrodzonej jaskry, było stosowaniebrymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg,senność , spadek ciśnienia tętniczego, obniżenie napięcia mięśniowego, bradykardia, hipotermia,sinica, bladość, depresja układu oddechowego i bezdech (patrz punkt 4.3).

W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimopodawania beta-blokerów kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniu brymonidynyjako leczenia uzupełniającego, towarzyszyła wysoka częstość występowania senności (55%).U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenie przerwano. Częstośćwystępowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza była w grupie siedmiolatków(25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż czynnik wieku, miała masa ciała. Objaw tenstwierdzano częściej u dzieci z masą ciała < 20 kg (63%) niż u chorych ważących > 20 kg (25%)

(patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu..

4.9 Przedawkowanie (dorośli)

Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli):

W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działanianiepożądane.

Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli):

Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłychpacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Pozgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”.

Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą iobjawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta.

Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych alfa-2–agonistów, takie jak: niedociśnienietętnicze, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie polekowe, bradykardia, arytmia, zwężenieźrenic, bezdech, obniżone napięcie mięśni, hipotermia, zahamowanie oddechu i napad drgawkowy.

Dzieci i młodzież

Opublikowano i zgłaszano liczne przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowymspożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych

osób występowały objawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykleprzejściowa śpiączka lub zaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni,bradykardia, hipotermia, bladość, zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagałyprzyjęcia na oddział intensywnej opieki medycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. Uwszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienie objawów, zwykle w ciągu 6 - 24 godzin.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskryKod ATC: S01EA05.

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Brymonidyna jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Powinowactwo leku do receptorów α1-adrenergicznych jest 1000 razy mniejsze w porównaniu z powinowactwem do receptorów α2-adrenergicznych. Dzięki czemu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyńwłosowatych po heteroprzeszczepieniach siatkówki ludzkiej.

U ludzi, winian brymonidyny po podaniu do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienie śródgałkowe(CŚG), w minimalnym stopniu wpływając na czynność układu sercowo-naczyniowego i układuoddechowego.

Ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u osób chorych na astmę oskrzelową nie wykazaływystępowania działań niepożądanych.

Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne działanie hipotensyjne brymonidynywystępuje 2 godziny po podaniu. W trwających rok badaniach klinicznych, brymonidyna obniżyławartości CŚG o około 4-6 mmHg.

W badaniach fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi stwierdzono, że winian brymonidyny wykazujepodwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża CŚG przez zmniejszeniewytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z β-adrenolitykamistosowanymi miejscowo. Krótkookresowe badania kliniczne sugerują także, że brymonidynawykazuje istotne klinicznie działanie addytywne z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem(3 miesiące).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

a) Charakterystyka ogólna

Wchłanianie

Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowanomałe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniuproduktu (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkiego stopnia kumulację produktu wekrwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenie, w ciągu 12 godzin (AUC0-12h) wynosiło w warunkachstacjonarnych 0,31 ng·h/ml, w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po dawce pojedynczej. Pozorny okrespółtrwania w krążeniu systemowym po miejscowym podaniu produktu wynosił średnio około3 godziny.

Dystrybucja

Około 29% produktu podanego miejscowo związane jest w krążeniu systemowym z białkami osocza.In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniachmiejscowego stosowania produktu, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciałku rzęskowymi naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej. Niestwierdzono kumulacji produktu w przypadku braku melaniny.

Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednakniekorzystnych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku w badaniach biomikroskopowychoczu, chorych leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawów toksycznego wpływu nanarząd wzroku nie stwierdzono także w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawanodawkę winianu brymonidyny przekraczającą czterokrotnie dawki zalecane u ludzi.

Metabolizm i eliminacja

Po podaniu doustnym u ludzi, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego,a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) wydalona została w ciągu5 dni z moczem w postaci metabolitów. Nie stwierdzono obecności niezmienionego produktuw moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemianymetaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.Z tego względu główną drogą eliminacji produktu z krążenia systemowego jest metabolizmwątrobowy.

Profil kinetyczny:

Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidynyi wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu leku w stężeniu 0,08%, 0,2% i 0,5%.

b) Charakterystyka leku u pacjentów Charakterystyka u osób w podeszłym wieku:

Cmax, AUC i czas półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu leku przyjmują podobnewartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych dorosłych. Obserwacje tewskazują na brak zależności między wiekiem i penetracją leku do krążenia systemowego oraz jegoeliminacją.

Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem chorych w podeszłym wieku wykazały bardzoniewielką penetrację leku do krążenia systemowego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym,genotoksyczności i rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nieujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek

Alkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian

Kwas cytrynowy jednowodnyWoda do wstrzykiwań

Kwas solny (w celu dostosowania pH)

Sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Przed pierwszym otwarciem: 36 miesięcy

Po pierwszym otwarciu: zużyć w ciągu 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

5 ml lub 10 ml roztworu w butelkach barwy białej z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE)z przezroczystą końcówką kroplomierza z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) (około 35 µl) i białąnakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE).

Wielkość opakowania: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml 1 x 10 ml, 3 x 10 ml

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości

Brak szczególnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c

170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15077

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA