CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Megace, 40 mg/ml, zawiesina doustna

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancją czynną jest octan megestrolu (Megestroli acetas).

1 ml zawiesiny zawiera 40 mg octanu megestrolu zmikronizowanego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina doustna.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Megace, zawiesina doustna, jest wskazany w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masyciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli:

400 – 800 mg doustnie. Zaleca się kontynuowanie leczenia produktem Megace, zawiesina doustna,przez okres co najmniej dwóch miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących badań klinicznych octanu megestrolu u pacjentów wwieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Napodstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu pomiędzy pacjentami wpodeszłym wieku i młodszymi. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Zewzględu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również chorobywspółistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle rozpoczyna się stosując dawki z dolnejgranicy zakresu dawkowania.

Octan megestrolu jest głównie wydalany przez nerki. Z tego powodu ryzyko wystąpienia działaniatoksycznego tego produktu może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważu pacjentów w podeszłym wieku wystąpienie pogorszenia czynności nerek jest bardziejprawdopodobne, należy zachować ostrożność w czasie ustalania dawki oraz może być przydatnemonitorowanie czynności nerek.

Dzieci i młodzież:

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Megaceu dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.

1

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Megace jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu Megace nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią.Progestageny stosuje się począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowychlub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania,istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenóww pierwszych czterech miesiącach ciąży.

Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczneporonienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę.

Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją naprogestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowopłciowychu płodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na1000 chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki. Nie ma wystarczających danych, abyocenić ryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych lekówmogą wywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem wysokichdawek octanu megestrolu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrzpunkt 4.4).

Kobietom w wieku rozrodczym należy odradzać zachodzenie w ciążę w czasie przyjmowania leku.Jeśli produkt Megace stosowany jest w pierwszych czterech miesiącach ciąży lub kobieta zajdziew ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

W przypadku nagłego odstawienia leku należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunkutakich objawów, jak: hipotonia, nudności, wymioty, zawroty głowy czy osłabienie.

U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył produkt leczniczy Megace należy stosowaćostrożnie.

Nie wiadomo na ile wyniki badań przeprowadzonych na psach dotyczących nowotworówwywołanych stosowaniem octanu megestrolu mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3). Jednakoceniając stosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniuproduktu Megace oraz przeprowadzać badanie piersi kontrolując pacjentki w czasie leczenia (patrztakże Ostrzeżenia).

U pacjentów chorych na cukrzycę może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę.

Produkt leczniczy zawiera sacharozę: pacjenci z rzadkimi wrodzonymi wadami w postaci nietolerancjifruktozy, złego wchłaniania glukozy-galaktozy czy niedoboru sacharazy-izomaltazy nie powinnistosować tego leku.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Megace u dzieci imłodzieży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie są znane potwierdzone interakcje octanu megestrolu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.

2

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie należy stosować produktu w czasie ciąży.

Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającego wpływu leków tej grupy napłód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącach ciąży. W czasie stosowaniaproduktu należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegających zajściu w ciążę.

Karmienie piersią

W czasie stosowania leku pacjentka nie powinna karmić piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie jest znany wpływ octanu megestrolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układów inarządów. Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10);niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i częstość nieznana (nie możebyć oceniona na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne, złośliwe i

nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

nieznana: szybki przyrost masy guza

Zaburzenia endokrynologiczne nieznana: niewydolność nadnerczy, objawy przypominające zespół Cushinga, zespół Cushinga

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana: cukrzyca, zaburzenia tolerancji glukozy, hiperglikemia, zwiększone łaknienie

Zaburzenia psychiczne nieznana: zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego nieznana: zespół cieśni nadgarstka, letarg

Zaburzenia serca nieznana: niewydolność krążenia

Zaburzenia naczyniowe nieznana: zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna*, nadciśnienie, uderzenia gorąca do głowy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

nieznana: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit często: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia nieznana: zaparcie

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: wysypka nieznana: łysienie

Zaburzenia nerek i dróg moczowych nieznana: częstomocz

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi często: krwawienia z macicy, impotencja

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu

podania

często: osłabienie, ból, obrzęki

3

Badania diagnostyczne nieznana: przyrost masy ciała

* Zatorowość płucna (niekiedy o śmiertelnym przebiegu)

Opis działań niepożądanych

Przyrost masy ciała: jest to częsty niepożądany skutek stosowania octanu megestrolu, występujący wwyniku zwiększonego łaknienia. Działanie to jest podstawą stosowania octanu megestrolu upacjentów z anoreksją lub utratą masy ciała. Przyrost masy ciała jest związany ze zwiększeniem masytkanki tłuszczowej i mięśniowej.

Powikłania zakrzepowo-zatorowe: opisywano zakrzepowe zapalenie żył i zatorowość płucną (niekiedy o śmiertelnym przebiegu).

Inne objawy niepożądane: u około 1-2% pacjentów występują nudności, wymioty, obrzękii krwawienia z macicy. Opisywano ponadto duszność, ból, niewydolność krążenia, nadciśnienie,uderzenia gorąca do głowy, zmiany nastroju, cechy twarzy przypominające objawy zespołu Cushinga,szybki przyrost masy guza (z lub bez hiperkalcemii), hiperglikemię, wypadanie włosów, zespół cieśninadgarstka, biegunkę, letarg i wysypkę.

W badaniach klinicznych octanu megestrolu u chorych z nabytym zespołem niedoboru odporności niestwierdzono znamiennej statystycznie różnicy pomiędzy grupą pacjentów leczonych i otrzymującychplacebo, którzy zgłosili przynajmniej jedno działanie niepożądane. Objawy niepożądane opisywaneprzez ponad 5% badanych to: biegunka, impotencja, wysypki, wzdęcia, osłabienie i bóle. Opróczimpotencji wszystkie te objawy występowały częściej w grupie otrzymującej placebo.

W badaniach klinicznych u chorych otrzymujących wysokie dawki octanu megestrolu stwierdzanotakże zaparcia i częstomocz.

Opisywano związane ze stosowaniem octanu megestrolu zaburzenia osi przysadkowo-nadnerczowejmanifestujące się nietolerancją glukozy, świeżo wykrytą cukrzycą, zaostrzeniem uprzedniorozpoznanej cukrzycy z obniżeniem tolerancji glukozy i zespołem Cushinga. Sporadycznie opisywanoklinicznie jawną niewydolność nadnerczy wkrótce po przerwaniu leczenia octanem megestrolu.Możliwość wystąpienia niedoczynności nadnerczy należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentówleczonych lub przerywających przewlekłe leczenie octanem megestrolu. Wskazane może być podanieodpowiednich dawek glikokortykosteroidów.

4.9 Przedawkowanie

Badania skutków podawania produktu Megace w dużych dawkach (1600 mg na dobę przez 6 miesięcylub dłużej) nie wykazały występowania ostrych objawów toksyczności.W razie konieczności stosuje się leczenie objawowe.

Doniesienia o przedawkowaniu otrzymywano również po wprowadzeniu produktu na rynek. Objawypodmiotowe i przedmiotowe zgłaszane w przypadku przedawkowania obejmowały: biegunkę,nudności, bóle brzucha, duszności, kaszel, chwiejny chód, apatię, ból w klatce piersiowej. Nie maswoistej odtrutki w przypadku przedawkowania produktu Megace. W przypadku przedawkowania,należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: kod ATC: L02AB01

4

Octan megestrolu jest syntetycznym steroidem o działaniu gestagennym i hamującym owulację,stosowanym od wielu lat jako środek przeciwnowotworowy w leczeniu nowotworów piersi iendometrium.

Mechanizm działania przeciwnowotworowego octanu megestrolu w raku piersi i mechanizm działaniaw anoreksji i kacheksji nie jest do końca wyjaśniony i może polegać na hamowaniu produkcjigonadotropin przez przysadkę.

Przyrost masy ciała po leczeniu octanem megestrolu jest związany z poprawą łaknienia, zwiększeniemmasy tkanki tłuszczowej i mięśniowej, co znalazło zastosowanie w leczeniu anoreksji lub utraty masyciała w chorobie nowotworowej lub AIDS.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ocena stężenia octanu megestrolu w surowicy zależy od stosowanej metody oznaczenia. Stężeniew surowicy zależy od inaktywacji jelitowej i wątrobowej leku, na którą mogą mieć wpływ: motorykaprzewodu pokarmowego, bakterie jelitowe, jednoczesne stosowanie antybiotyków, masa ciała, dietai czynność wątroby.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w biodostępności produktów octanu megestrolu.

Jedynie 5% do 8% podanej dawki octanu megestrolu jest metabolizowane. Główną drogą eliminacjileku u ludzi jest wydalanie z moczem wynoszące około 66% i wydalanie z kałem – około 20%podanej dawki. Wydzielaniu w drogach oddechowych i odkładaniu w tkance tłuszczowej możepodlegać ta część leku, która nie jest eliminowana ani z moczem ani z kałem.

Nie stwierdza się zmian parametrów farmakokinetycznych octanu megestrolu (zawiesina doustna)podczas jednoczesnego podawania zydowudyny i ryfabutyny.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na reprodukcję:

Podanie octanu megestrolu samicom psów w wieku do 7 lat związane było ze zwiększonym ryzykiemwystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. Porównywalne badania prowadzoneu szczurów i małp nie wykazały zwiększonego występowania nowotworów.Nie wiadomo na ile wyniki badań przeprowadzonych na psach dotyczących nowotworówwywołanych stosowaniem octanu megestrolu mogą być odnoszone do ludzi. Jednak oceniającstosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktuMegace.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawekoctanu megestrolu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Kwas cytrynowy bezwodnyEsencja zapachowa cytrynowaGlikol polietylenowy 1450Polisorbat 80 Sodu benzoesan

Sodu cytrynian dwuwodnySacharoza

Guma ksantanowa Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

5

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z polietylenu 120 ml, 240 ml, 480 ml, w tekturowym pudełku.Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c

170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4376

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

02.09.1999 / 25.11.2004 / 01.10.2005 / 03.04.2008

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11.07.2013

6