CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MEGALIA, 40 mg/ml, zawiesina doustna

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancją czynną jest octan megestrolu (Megestroli acetas).

1 ml zawiesiny zawiera 40 mg octanu megestrolu zmikronizowanego.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 ml zawiera 300 mg płynnego maltitolu.Płynny maltitol składa się głównie z maltitolu, sorbitolu oraz uwodornionych oligo- i polisacharydów.Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina doustna

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Megalia wskazany jest w leczeniu braku łaknienia (anoreksji) lub utraty masy ciała będącej wynikiem choroby nowotworowej lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Produkt leczniczy Megalia podawany jest doustnie w postaci zawiesiny 400-800 mg octanumegestrolu w pojedynczej dawce dobowej. Zaleca się kontynuowanie leczenia produktem leczniczymprzez okres co najmniej 2 miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących badań klinicznych octanu megestrolu u pacjentóww wieku 65 lat i starszych, aby stwierdzić czy działa on inaczej niż u młodszych pacjentów. Napodstawie doświadczenia klinicznego nie stwierdzono różnic w jego działaniu pomiędzy pacjentamiw podeszłym wieku i młodszymi. Zaleca się ostrożny dobór dawki u osób w podeszłym wieku. Zewzględu na częściej występujące zaburzenia czynności wątroby, nerek lub serca, jak również chorobywspółistniejące i stosowanie innych leków, leczenie zwykle rozpoczyna się stosując dawki z dolnejgranicy zakresu dawkowania.

Octan megestrolu jest głównie wydalany przez nerki. Z tego powodu ryzyko wystąpienia działaniatoksycznego tego produktu może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważu pacjentów w podeszłym wieku wystąpienie pogorszenia czynności nerek jest bardziejprawdopodobne, należy zachować ostrożność w czasie ustalania dawki oraz może być przydatnemonitorowanie czynności nerek.

Dzieci i młodzież

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Megalia u dzieci.

Sposób podawania

Przed podaniem zawiesinę należy dokładnie wymieszać.

4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Megalia jest przeciwwskazany:

u pacjentów z nadwrażliwością na octan megestrolu lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu Megalia nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią.Progestageny stosuje się począwszy od pierwszego trymestru ciąży w leczeniu poronień nawykowychlub zagrażającego poronienia. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność tego postępowania,istnieje zaś potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu związane ze stosowaniem progestagenóww pierwszych czterech miesiącach ciąży.

Stosowanie progestagenów u kobiet noszących uszkodzony płód może opóźnić spontaniczne poronienie, co wiąże się z działaniem rozkurczowym tych leków na macicę.

Opublikowano doniesienia sugerujące związek między wewnątrzmaciczną ekspozycją naprogestageny w pierwszym trymestrze ciąży i nieprawidłowościami narządów moczowopłciowychu płodów męskich i żeńskich. Ryzyko spodziectwa, wynoszące w ogólnej populacji 5 do 8 na1000 chłopców, może być podwojone po ekspozycji na te leki. Nie ma wystarczających danych, abyocenić ryzyko związane z ekspozycją na progestageny płodów żeńskich, jednak niektóre z tych lekówmogą wywoływać łagodną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych. Kobietom w wiekurozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży podczas leczeniaproduktem leczniczym Megalia. Jeśli produkt Megalia stosowany jest w pierwszych czterechmiesiącach ciąży lub kobieta zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania leku, należy ją poinformowaćo potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem wysokich dawek octanu megestrolu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie.

Nie wiadomo na ile wyniki badań przeprowadzonych na psach dotyczących nowotworów wywołanychstosowaniem octanu megestrolu mogą być odnoszone do ludzi (patrz punkt 5.3). Jednak oceniającstosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktuMegalia oraz przeprowadzać badanie piersi kontrolując pacjentki w czasie leczenia.

Produkt leczniczy Megalia należy ostrożnie stosować:

u pacjentów z zakrzepowym zapaleniem żył w wywiadzie,

u pacjentów z cukrzycą - może wystąpić zwiększone zapotrzebowanie na insulinę.Podczas leczenia lub po odstawieniu octanu megestrolu opisywano kliniczne i laboratoryjne objawyłagodnego zahamowania czynności nadnerczy. W przypadku nagłego odstawienia leku należyuważnie obserwować pacjenta, szczególnie w kierunku takich objawów jak: niedociśnienie, nudności,wymioty, zawroty głowy czy osłabienie.

U pacjentów, którzy przebyli zakrzepowe zapalenie żył produkt leczniczy Megalia należy stosować ostrożnie.

Ze względu na zawartość maltitolu lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Megalia u dziecii młodzieży.

4.5 Interakcje z innymi oraz produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie są znane potwierdzone interakcje między octanem megestrolu z innymi równocześnie stosowanymi lekami.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu leczniczego Megalia nie należy podawać kobietom w ciąży.

Przed rozpoczęciem leczenia lekarz prowadzący powinien być poinformowany o istniejącej lubplanowanej ciąży pacjentki. Liczne doniesienia sugerują możliwość potencjalnego uszkadzającegowpływu leków tej grupy na płód w przypadku stosowania ich w pierwszych czterech miesiącachciąży. W czasie stosowania produktu należy pacjentkom zalecić stosowanie skutecznych metodzapobiegających zajściu w ciążę.

Karmienie piersią

Z uwagi na brak kontrolowanych badań dla kobiet karmiących piersią, w czasie stosowania produktuleczniczego Megalia pacjentka nie powinna karmić piersią.

Płodność

Badania wpływu na płodność zwierząt wykazały przemijający, feminizujący wpływ na niektóre płody szczurze płci męskiej.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu octanu megestrolu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn będących w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układówi narządów. Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10);niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i częstość nieznana (nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne, złośliwe i

nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

częstość nieznana: szybki przyrost masy guza

Zaburzenia endokrynologiczne częstość nieznana: niewydolność nadnerczy, objawy

przypominające zespół Cushinga, zespół Cushinga

Zaburzenia psychiczne częstośc nieznana: zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego częstość nieznana: letarg

Zaburzenia serca częstość nieznana: niewydolność krążenia

Zaburzenia naczyniowe częstość nieznana: zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość

płucna*, nadciśnienie, uderzenia gorąca do głowy

Zaburzenia układu oddechowego,

klatki piersiowej i śródpiersia

częstość nieznana: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit często: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia

częstość nieznana: zaparcie

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: wysypka

częstość nieznana: łysienie

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

i tkanki łącznej

częstość nieznana: zespół cieśni nadgarstka

Zaburzenia nerek i dróg moczowych częstość nieznana: częstomocz

Zaburzenia układu rozrodczego

i piersi

często: krwawienia z macicy, impotencja

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu

podania

często: osłabienie, ból, obrzęki

Badania diagnostyczne częstość nieznana: przyrost masy ciała

* Zatorowość płucna (niekiedy o śmiertelnym przebiegu)

Opis działań niepożądanych

Inne objawy niepożądane: u około 1-2% pacjentów występują nudności, wymioty, obrzękii krwawienia z macicy. Opisywano ponadto duszność, ból, niewydolność krążenia, nadciśnienie,uderzenia gorąca do głowy, zmiany nastroju, cechy twarzy przypominające objawy zespołu Cushinga,szybki przyrost masy guza (z lub bez hiperkalcemii), hiperglikemię, wypadanie włosów, zespół cieśninadgarstka, biegunkę, letarg i wysypkę.

Powikłania zakrzepowo-zatorowe: opisano objawy zaburzeń zakrzepowo-zapalnych,z zakrzepowym zapaleniem żył i zatorem tętnicy płucnej włącznie (w niektórych przypadkachkończących się zgonem).

Przyrost masy ciała: jest to częsty niepożądany skutek stosowania octanu megestrolu, występującyw wyniku zwiększonego łaknienia. Działanie to jest podstawą stosowania octanu megestroluu pacjentów z anoreksją lub utratą masy ciała. Przyrost masy ciała jest związany ze zwiększeniem masytkanki tłuszczowej i mięśniowej.

W badaniach klinicznych u pacjentów z nabytym zespołem niedoboru odporności, którzy zgłosiliprzynajmniej jedno działanie niepożądane, nie stwierdzono znamiennych statystycznie różnicw nasileniu działań niepożądanych między grupą otrzymującą lek a grupą otrzymującą placebo.Objawy niepożądane opisywane przez ponad 5% badanych to: biegunka, impotencja, wysypka,wzdęcia, osłabienie i ból. Z wyjątkiem impotencji, wszystkie opisane działania niepożądanewystępowały częściej u pacjentów otrzymujących placebo. Zaparcia i częste oddawanie moczuopisywano u pacjentów, którzy otrzymywali octan megestrolu w dużych dawkach.

Opisywano związane ze stosowaniem octanu megestrolu zaburzenia osi przysadkowo-nadnerczowejmanifestujące się nietolerancją glukozy, świeżo wykrytą cukrzycą, zaostrzeniem uprzedniorozpoznanej cukrzycy z obniżeniem tolerancji glukozy i zespołem Cushinga. Sporadycznie opisywanoklinicznie jawną niewydolność nadnerczy wkrótce po przerwaniu leczenia octanem megestrolu.Możliwość wystąpienia niedoczynności nadnerczy należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentówleczonych lub przerywających przewlekłe leczenie octanem megestrolu. Wskazane może być podanieodpowiednich dawek glikokortykosteroidów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny adres, nr telefonu i faksu ww.Departamentu}e-mail:

[email protected]

4.9 Przedawkowanie

W badaniach, w których octan megestrolu stosowany był doustnie nawet w tak dużych dawkach jak1 600 mg/dobę przez 6 miesięcy lub dłużej nie opisywano występowania ostrych objawówtoksyczności.

Doniesienia o przedawkowaniu otrzymywano również po wprowadzeniu octanu megestrolu na rynek.Objawy podmiotowe i przedmiotowe zgłaszane w przypadku przedawkowania obejmowały: biegunkę,nudności, bóle brzucha, duszności, kaszel, chwiejny chód, apatię, ból w klatce piersiowej. Nie maswoistej odtrutki w przypadku przedawkowania produktu Megalia. W przypadku przedawkowania,należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Leki stosowanew terapii hormonalnej. Hormony i ich pochodne. Progestageny. Megestrol.Kod ATC: L02AB01.

Octan megestrolu jest syntetycznym steroidem o silnych właściwościach progestagennych,antyestrogenowych oraz antygonadotropowych, hamującym owulację, stosowanym od wielu lat jakośrodek przeciwnowotworowy w leczeniu nowotworów piersi i endometrium.

Mechanizm działania przeciwnowotworowego octanu megestrolu w raku piersi i mechanizm działaniaw anoreksji i kacheksji nie jest do końca wyjaśniony i może polegać na hamowaniu produkcjigonadotropin przez przysadkę.

Przyrost masy ciała po leczeniu octanem megestrolu jest związany z poprawą łaknienia, zwiększeniemmasy tkanki tłuszczowej i mięśniowej, co znalazło zastosowanie w leczeniu anoreksji lub utraty masyciała w chorobie nowotworowej lub AIDS.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ocena stężenia w surowicy krwi zależy od stosowanych metod. Stężenie substancji czynnej zależy odprocesu jelitowego i wątrobowego unieczynnienia leku, na który może wpływać: perystaltyka jelit,flora bakteryjna jelit, równoczesne podawanie antybiotyków, masa ciała, dieta i czynność wątroby.

Metabolity stanowią ok. 5-8% podanej dawki octanu megestrolu.

Lek wydalany jest głównie przez nerki (ok. 66%) i z kałem (ok. 20% podanej dawki). Pozostała częśćpodanej dawki octanu megestrolu, która nie jest eliminowana ani z moczem ani z kałem, może byćwydalana przez układ oddechowy oraz gromadzona w tkance tłuszczowej.

Nie stwierdza się zmian parametrów farmakokinetycznych octanu megestrolu (zawiesina doustna) podczas jednoczesnego podawania zydowudyny i ryfabutyny.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na reprodukcję:

Podanie octanu megestrolu samicom psów w wieku do 7 lat związane było ze zwiększonym ryzykiemwystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. Porównywalne badania prowadzoneu szczurów i małp nie wykazały zwiększonego występowania nowotworów.Nie wiadomo na ile wyniki badań przeprowadzonych na psach dotyczących nowotworówwywołanych stosowaniem octanu megestrolu mogą być odnoszone do ludzi. Jednak oceniającstosunek korzyści do działań niepożądanych należy brać je pod uwagę przy zalecaniu produktuMegalia.

Badania nad płodnością i reprodukcją przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem dużych dawekoctanu megestrolu wykazały odwracalne działanie feminizujące na płody męskie (patrz punkt 4.4).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Karbomer

Makrogologlicerolu hydroksystearynianWodorotlenek sodu (10%)Kwas cytrynowy jednowodnySodu cytrynian

Metylu p-hydroksybenzoesanPropylu p-hydroksybenzoesanMaltitol płynny Sacharyna sodowa Aromat cytrynowy Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.Lek należy zużyć w ciągu 24 dni po otwarciu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka polietylenowa z nakrętką i kieliszkiem do odmierzania w tekturowym pudełku. Produkt leczniczy Megalia zawiera 240 ml zawiesiny.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Produkt leczniczy Megalia podaje się doustnie w postaci zawiesiny. Wstrząsnąć przed użyciem.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vipharm S.A.

ul. A. i F. Radziwiłłów 905-850 Ożarów Mazowieckitel.: +48 22 679 51 35 fax: +48 22 678 92 87

e-mail: [email protected]

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU