CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Mestinon, 60 mg, tabletki drażowane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka drażowana zawiera 60 mg pirydostygminy bromku (Pyridostigmini bromidum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza krystaliczna (161,569 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka drażowana.

Okrągła, obustronnie wypukła, pomarańczowo-biała lub bladopomarańczowa tabletka drażowana.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Miastenia (myasthenia gravis), porażenna niedrożność jelit, pooperacyjne zatrzymanie moczu.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Miastenia

Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat:

Doustnie, 30 mg do 180 mg kilka razy na dobę, w okresach, kiedy potrzebne jest uzyskaniemożliwie największej siły fizycznej (np. przed wstaniem z łóżka, przed posiłkami).Produkt zwykle działa przez 3-4 godziny od zażycia (w przypadku, gdy przyjęty zostanieprzed udaniem się na spoczynek nocny, działa około 6 godzin).

Całkowita dawka dobowa wynosi zwykle od 120 mg (2 tabletki) do 1200 mg (20 tabletek),choć może być konieczne stosowanie większych dawek, zgodnie ze schematem ustalania dawki.

Dzieci w wieku poniżej 12 lat:

Dawka początkowa wynosi 30 mg (dzieci w wieku poniżej 6 lat) lub 60 mg (dzieci w wieku 6-12 lat)na dobę. Należy ją stopniowo zwiększać o 15 mg do 30 mg na dobę aż do uzyskania optymalnejreakcji na leczenie. Dawka podtrzymująca wynosi zwykle 30 mg do 360 mg na dobę.

Porażenna niedrożność jelit i pooperacyjne zatrzymanie moczu

Dorośli i dzieci powyżej 12 lat:

Doustnie, zwykle 60 mg do 240 mg na dobę.

Dzieci poniżej 12 lat:

Doustnie, zwykle 15 mg do 60 mg na dobę.

Częstość podawania dawek może być różna w zależności od potrzeby pacjenta.

1

Szczególne populacje pacjentów

Dawkowanie u osób w wieku podeszłym

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania produktu Mestinon u osób w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności nerek

Pirydostygmina wydalana jest głównie z moczem w postaci niezmienionej, dlatego u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zastosowanie mniejszych dawek,a leczenie powinno polegać na ustalaniu dawki do uzyskania pożądanego działania.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania produktu Mestinon u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Sposób podawania

Mestinon należy przyjmować popijając wodą (pół lub pełna szklanka wody).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, bromki lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

Niedrożność mechaniczna przewodu pokarmowego lub układu moczowego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Szczególną ostrożność należy zachować, stosując produkt Mestinon u pacjentów z obturacyjnymi chorobami układu oddechowego, takimi jak astma oskrzelowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).

Należy zachować ostrożność u pacjentów z:

 zaburzeniami rytmu serca, takimi jak bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy (osoby w podeszłym wieku mogą być bardziej podatne na wystąpienie niemiarowości niż młode osoby dorosłe),

 stwierdzoną niedawno niedrożnością naczyń wieńcowych, niedociśnieniem tętniczym,

 wagotonią,

 chorobą wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicy, padaczką,

 chorobą Parkinsona,

 nadczynnością tarczycy,

 zaburzeniami czynności nerek.

W przypadku stosowania dużych dawek produktu Mestinon u pacjentów z miastenią,konieczne może być zastosowanie atropiny lub innego leku antycholinergicznego w szczególnościw celu zniesienia działania muskarynowego pirydostygminy, jednocześnie utrzymując jej działanienikotynergiczne. Należy jednak wówczas pamiętać, że leki te, spowolniając perystaltykę jelit,mogą wpływać na absorpcję pirydostygminy.

U pacjentów z podejrzeniem przełomu cholinergicznego spowodowanego przez przedawkowaniepirydostygminy w diagnostyce różnicowej należy rozważyć przełom miasteniczny wynikającyz nasilenia miastenii. Oba te stany charakteryzują się nasileniem osłabienia mięśniowego, wymagająnatomiast zupełnie różnego postępowania terapeutycznego (przełom miasteniczny wymagać możezintensyfikowania leczenia antycholinesterazowego, natomiast przełom cholinergiczny -natychmiastowego odstawienia produktu Mestinon i leczenia objawowego, w tym stosowaniaoddechu wspomaganego).

2

Dotychczas nie stwierdzono, by produkt w jakiś szczególny sposób działał na osoby w wiekupodeszłym. Jednak pacjenci ci są bardziej niż młode osoby dorosłe podatni na zaburzenia rytmuserca.

Atropina, która jest lekiem stosowanym w leczeniu przełomu cholinergicznego, używana jestrównież w celu eliminowania lub zmniejszania intensywności działań niepożądanych ze stronyprzewodu pokarmowego oraz przeciwdziałania działaniu muskarynowemu pirydostygminy.Należy jednak pamiętać, że postępowanie takie, poprzez maskowanie objawów przedawkowaniapirydostygminy, spowodować może wystąpienie jatrogennego przełomu cholinergicznego.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją fruktozy, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoboremsacharazy-izomaltazy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki immunosupresyjne

W razie jednoczesnego stosowania z glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymimożliwe jest zmniejszenie zapotrzebowania na pirydostygminę, choć zastosowanie dodatkowonowych glikokortykosteroidów może początkowo nasilić objawy miastenii.

Tymektomia

Po operacji usunięcia grasicy możliwe jest zmniejszenie zapotrzebowania na produkt Mestinon.

Metyloceluloza

Metyloceluloza i leki zawierające metylocelulozę, jako substancję pomocniczą mogą zahamować wchłanianie pirydostygminy.

Leki antymuskarynowe

Atropina i hioscyna znoszą muskarynowe działanie pirydostygminy. Spowodowane przez te lekiosłabienie motoryki przewodu pokarmowego, może zaburzyć wchłanianie pirydostygminy.

Leki zwiotczające mięśnie

Pirydostygmina znosi działanie niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie (np. pankuroniumi wekuronium). Pirydostygmina może wydłużyć działanie depolaryzujących leków zwiotczającychmięśnie (np. suksametonium).

Inne

Antybiotyki aminoglikozydowe, środki znieczulające miejscowo oraz niektóre środkido znieczulenia ogólnego, leki przeciwarytmiczne i inne leki zakłócające przewodnictwonerwowo-mięśniowe, mogą wchodzić w interakcje z pirydostygminą.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

Badania niekliniczne u szczurów nie wykazały niekorzystnego wpływu na ich zachowania reprodukcyjne.

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu Mestinon w okresie ciąży. Choć w każdymprzypadku należy określić możliwe ryzyko dla matki i dziecka w stosunku do potencjalnychkorzyści z leczenia, dotychczasowe doświadczenia ze stosowaniem produktu Mestinon u pacjentek

3

w ciąży z miastenią nie wykazały niekorzystnego wpływu na przebieg ciąży. Jednak stwierdzono,że u 20% noworodków urodzonych przez matki stosujące inhibitory esterazy cholinowej występujepo urodzeniu przemijające osłabienie siły mięśniowej.

Ponieważ miastenia przebiega u kobiet w ciąży ze zmiennym nasileniem, należy zwrócić szczególnąuwagę, by nie doprowadzić u pacjentek do przełomu cholinergicznego w wyniku przedawkowaniaproduktu leczniczego Mestinon.

Produkt może być stosowany w ciąży jedynie w przypadkach, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Pirydostygmina przechodzi przez barierę łożyskową, dlatego należy unikać podawaniapirydostygminy w zbyt dużych dawkach; należy też kontrolować stan nowo narodzonego dzieckaczy występują u niego możliwe niepożądane działania leku.

Badania wpływu na rozrodczość u królików i szczurów nie wykazały żadnych działań teratogennych,ale stwierdzono wpływ embriotoksyczny i fetotoksyczny po podaniu dawek toksycznych dla matki(patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Mestinon podczas karmienia piersią.Wyniki obserwacji wskazują na to, że pirydostygmina przenika do mleka matki jedynie w nieistotnychilościach; mimo to, należy zwrócić należytą uwagę na potencjalne działania leku u niemowlęciakarmionego piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zwężenie źrenic oraz zaburzenia akomodacji wywołane przez pirydostygminę lub związanez nieodpowiednim leczeniem miastenii, mogą osłabiać ostrość widzenia i w konsekwencji zdolnośćreagowania, a także zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki cholinergiczne, Mestinon może mieć niepożądany wpływ na czynnośćautonomicznego układu nerwowego.

Mogą wystąpić muskarynopodobne objawy niepożądane, takie jak nudności, wymioty, biegunka,skurcze brzucha, wzmożona perystaltyka, zwiększenie wydzielania śluzu oskrzelowego i śliny,bradykardia oraz zwężenie źrenic.

Podstawowe działanie nikotynowe polega na wywołaniu skurczów mięśni, drżenia pęczkowego oraz osłabienia siły mięśni.

Objawy niepożądane uporządkowano wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA i wymienionowedług częstości występowania (przewidywana liczba pacjentów, u których może wystąpić objaw)w sposób następujący:

Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Częstość wymienionych poniżej działań niepożądanych jest nieznana:

Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: nadwrażliwość na lek

4

Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: omdlenie

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: zwężenie źrenic, wzmożone łzawienie, zaburzenia akomodacji(np. niewyraźne widzenie)

Zaburzenia serca

Częstość nieznana: zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy), dławica Prinzmetala

Zaburzenia naczyniowe

Częstość nieznana: nagłe zaczerwienienie, zwłaszcza twarzy, niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Częstość nieznana: wzmożone wydzielanie śluzu oskrzelowego z towarzyszącym skurczem oskrzeli

Zaburzenia żołądka i jelit

Częstość nieznana: nudności, wymioty, biegunka, nadmierna motoryka przewodu pokarmowego,nadmierne wydzielanie śliny, objawy brzuszne (dyskomfort, ból, skurcze itp.)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka (zazwyczaj ustępuje wkrótce po odstawieniu leku. Leki zawierające bromkinie powinny być więcej stosowane).

Częstość nieznana: nadmierna potliwość, pokrzywka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Częstość nieznana: nasilenie osłabienia siły mięśni, drżenie pęczkowe (drżenie mięśni), drżenie oraz skurcze mięśni lub hipotonia mięśni (patrz punkt 4.9)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: nagłe parcie na mocz

Ponieważ wymienione objawy mogą wskazywać na przełom cholinergiczny,

należy o nich niezwłocznie powiadomić lekarza, żeby ustalić właściwe rozpoznanie (patrz punkt 4.9).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Pirydostygmina może powodować przełom cholinergiczny. Objawy przedawkowania wynikajągłównie z działania pirydostygminy na receptor muskarynowy, mogą obejmować: skurcze brzucha,nasilenie perystaltyki, biegunkę, obfite pocenie się, nudności i wymioty, wzmożone wydzielanie śluzuoskrzelowego i śliny, skurcz oskrzeli, nadmierną potliwość i zwężenie źrenic. Działanie nikotynoweobjawia się skurczami mięśni, drżeniem pęczkowym mięśni oraz ogólnym osłabieniem,aż do porażenia mięśni, które może spowodować bezdech i, w wyjątkowo ciężkich przypadkach,niedotlenienie mózgu.

5

W przebiegu przedawkowania może wystąpić bradykardia, aż do zatrzymania akcji sercaoraz niedociśnienie tętnicze, aż do zapaści sercowo-naczyniowej.

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy może objawiać się pobudzeniem, stanem splątania,niewyraźną mową, nerwowością, rozdrażnieniem, omamami wzrokowymi. Mogą wystąpić drgawkii śpiączka.

Należy natychmiast przerwać podawanie produktu Mestinon. Postępowanie w przypadkuprzedawkowania obejmuje leczenie objawowe. Aby znieść działanie muskarynowe należy podaćdożylnie 1 do 2 mg atropiny. W razie potrzeby dawki te można powtarzać, co 5-30 minut.W przypadku poważnego zaburzenia oddychania należy zastosować sztuczną wentylację.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, parasympatykomimetyki, inhibitory acetylocholinoesterazy, kod ATC: N 07 AA 02.

Pirydostygmina jest odwracalnym inhibitorem enzymu cholinoesterazy, który inaktywujeacetylocholinę. Pirydostygmina wydłuża działanie acetylocholiny w szczelinie synaptycznej.Ułatwia przewodzenie impulsów w obrębie płytki nerwowo-mięśniowej i wywołuje zwężenie źrenic,bradykardię, zwiększenie napięcia mięśni szkieletowych oraz mięśniówki jelit, zwężenie oskrzelii moczowodów oraz nasilenie wydzielania przez gruczoły ślinowe i potowe.

Ponadto wywiera bezpośrednie działanie cholinomimetyczne na mięśnie szkieletowe.Powoduje zwiększenie siły mięśniowej oraz nasilenie reakcji na powtarzającą się stymulację nerwów.Związek nie przechodzi przez nieuszkodzoną barierę krew-mózg. Pirydostygmina działa znaczniedłużej niż neostygmina (Prostygmina), choć jej działanie występuje nieco później (po 30 do 60minutach od doustnego przyjęcia). Wywiera również słabsze działanie muskarynowe niż neostygmina,w związku z czym jest zwykle lepiej tolerowana przez pacjentów z miastenią, dla których zaletą jesttakże dłuższy czas działania.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Bromek pirydostygminy w postaci doustnej wchłaniał się słabo z przewodu pokarmowego w około22-25%. Tempo i zakres wchłaniania wykazują znaczne różnice międzyosobnicze.

Po podaniu zdrowym ochotnikom doustnie w dawkach dobowych wynoszących 120 mg,120-370 mg i 180-1440 mg biodostępność bromku pirydostygminy wyniosła 7,6%, 18,9% oraz 3-4%,przy czym wartość Cmaks wynosiła odpowiednio 40-80 μg/l, 20-100 μg/l i 180 μg/l, a tmaks odpowiednio3-4 godz., 1,5-6 godz. i 1,5 godz. Tą małą i bardzo zmienną biodostępność w różnych badaniachprzypisuje się niewielkiej szybkości wchłaniania pirydostygminy. U pacjentów z miasteniąbiodostępność po podaniu doustnym może zmniejszyć się do 3,3%.

Działanie pirydostygminy podanej doustnie w postaci tabletek występuje w ciągu 30 – 60 minutod chwili podania, osiąga maksimum po 1 do 2 godzin i trwa 3 – 6 godzin.Maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące od 40 do 60 μg/ml, osiąga po 1 do 2 godzin od podaniadoustnego dawki 60 mg.

6

Dystrybucja

Pirydostygmina nie wiąże się z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji po podaniu dożylnymwynosiła od 1,03 l/kg do 1,43 l/kg u osób zdrowych, 1,76 l/kg u pacjentów z miasteniąi od 0,53 do 1,1 l/kg po operacji.

Stężenie pirydostygminy w pokarmie kobiecym stanowiło od 36 do 113% stężenia w osoczu matki,co wskazuje na bardzo małą dawkę dla niemowlęcia karmionego piersią (około 0,1% dawkiprzyjmowanej przez matkę w przeliczeniu na kilogram masy ciała).

Metabolizm

Pirydostygmina jest metabolizowana w niewielkim zakresie. Jest hydrolizowana przez cholinoesterazyosoczowe.

Głównym metabolitem pirydostygminy jest produkt hydrolizy 3-hydroksy-N-metylo-pirydynium.

Eliminacja

Pirydostygmina podawana ogólnoustrojowo (dożylnie) wydalana jest głównie przez nerki (75-90%)jako związek macierzysty i jego nieaktywne metabolity w stosunku wynoszącym około 4:1.W sumie od 5 do 15% dawki doustnej wydalane jest przez nerki w sposób zależny od dawki,jako związek macierzysty, co odzwierciedla słabe wchłanianie pirydostygminy po podaniu doustnym.Tempo całkowitego klirensu osoczowego było bardzo szybkie i wynosiło odpowiednio 0,65 l/h/kgu zdrowych osób, 0,29-1,0 l/h/kg u pacjentów z miastenią oraz 0,52-0,98 l/h/kg u pacjentówpo operacji.

Po podaniu dożylnym pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił odpowiednio1,51-1,74 godz. u zdrowych ochotników, 1,05 godz. u pacjentów z miastenią i 0,38-1,86 godz. u osóbpo operacji. Po podaniu doustnym okres ten wynosił od 3 do 4 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz genotoksycznościnie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania wpływu na rozród u królikówi szczurów nie wykazały żadnych działań teratogennych, ale stwierdzono wpływ embriotoksycznyi fetotoksyczny w postaci zwiększenia wskaźnika resorpcji embrionów, zmniejszenia liczebnościmiotu oraz zmniejszenia masy ciała, a także niewielkiego wydłużenia procesu kostnienia po podaniudawek toksycznych dla matki. Nie przeprowadzono badań działania rakotwórczego pirydostygminy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Krzemionka koloidalna bezwodna, skrobia kukurydziana, powidon K-30, skrobia ziemniaczana żelowana, talk, magnezu stearynian.

Otoczka: sacharoza krystaliczna, skrobia ryżowa, guma arabska, parafina stała, parafina płynna, talk żelaza tlenek żółty (E 172), żelaza tlenek czerwony (E 172).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata.

Po pierwszym otwarciu butelki: 3 miesiące.

7

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25oC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka ze szkła oranżowego zamknięta zakrętką PE-HD zawierająca 20, 100 lub 150 tabletek drażowanych. Butelkę umieszcza się w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

MEDA Pharma GmbH & Co. KGBenzstrasse 1

61352 Bad HomburgNiemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 10144

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.12.2003 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 24.02.2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20.11.2015 r.

8