CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MIANSEC 30, 30 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 30 mg mianseryny chlorowodorku (Mianserini hydrochloridum).Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodnaPełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane

Jasnoniebieskie, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawy depresyjne o różnym podłożu, w których wskazane jest leczenie farmakologiczne.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli:

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.

Leczenie należy rozpocząć od dawki 30 mg na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać co kilka dni,aż do osiągnięcia właściwej reakcji klinicznej pacjenta. Zróżnicowane dawkowanie w zależności odstopnia depresji wynosi od 60 do 90 mg.

Osoby w podeszłym wieku:

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.Dawka początkowa nie powinna być większa niż 30 mg na dobę.Dawkę można stopniowo zwiększać pod ścisłą kontrolą lekarza do dawki zapewniającej osiągnięciezadowalającego stanu klinicznego (zazwyczaj mniejsza dawka podtrzymująca).Dzieci i młodzież

Nie należy stosować - patrz punkt 4.4. Uwaga:

Dawkę dobową można przyjmować w dawkach podzielonych lub jednorazowo na noc (ze względu nakorzystny wpływ na sen).

Maksymalna dawka dobowa wynosi 200 mg.

Leczenie odpowiednią dawką powoduje zazwyczaj uzyskanie reakcji klinicznej w ciągu 2-4 tygodni.W przypadku niezadowalającej reakcji dawkę można zwiększyć. Jeżeli w ciągu następnych2-4 tygodni leczenia nie ma reakcji, leczenie należy przerwać.

Po uzyskaniu poprawy klinicznej należy kontynuować leczenie przez 4-6 miesięcy.

Sposób podawania

Tabletki należy przyjmować doustnie bez rozgryzania, popijając płynem.

4.3 Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na mianserynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu; - ciężka niewydolność wątroby;

- zespół maniakalny.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowaniaMianseryna, podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, może powodować wystąpienie hipomaniiu osób z dwubiegunową chorobą afektywną. W takich przypadkach należy przerwać leczenieproduktem Miansec 30.

Mianserynę należy stosować z zachowaniem ostrożności w przypadku zaburzeń sercowo-naczyniowych, takich jak blok serca czy niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, mimo że wporównaniu do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest znacznie mniej kardiotoksyczna.W padaczce nie należy stosować mianseryny jednocześnie z fenytoiną, fenobarbitalem, prymidonemi karbamazepiną. Natomiast można stosować mianserynę z nowymi lekami przeciwpadaczkowymi,jak wigabatryna.

Pacjenci z cukrzycą, zaburzeniami czynności wątroby lub niewydolnością nerek wymagajązachowania szczególnej ostrożności i kontrolowania dawek jednocześnie przyjmowanych leków.U pacjentów chorujących na cukrzycę należy regularnie oznaczać stężenie glukozy we krwi.Pacjenci z zaburzeniami hematologicznymi, w tym z uszkodzeniem szpiku kostnego, z tendencjamisamobójczymi oraz pacjenci chorujący na padaczkę powinni w czasie leczenia mianserynąpozostawać pod stałą obserwacją lekarską.

Mimo, że nie występuje działanie cholinolityczne mianseryny w dawkach terapeutycznych, należy jąstosować szczególnie ostrożnie u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania oraz u pacjentówz przerostem gruczołu krokowego.

W celu uniknięcia powikłań hematologicznych na początku leczenia należy przeprowadzać pełnebadanie morfologiczne krwi co 4 tygodnie przez trzy miesiące. Wystąpienie gorączki, bólu gardła,zapalenia jamy ustnej lub innych objawów infekcji jest wskazaniem do przerwania leczeniai natychmiastowego wykonania badania morfologii krwi (ryzyko granulocytopenii lubagranulocytozy).

U pacjentów przyjmujących środki hipotensyjne i mianserynę należy kontrolować ciśnienie tętniczekrwi.

Podczas leczenia nie należy pić napojów alkoholowych.

Podawanie mianseryny można rozpocząć po upływie co najmniej 2 tygodni od zakończeniaprzyjmowania nieselektywnych inhibitorów MAO.

Leczenie należy przerwać, w przypadku wystąpienia żółtaczki. Leczenie należy przerwać, jeżeli wystąpią drgawki. Podczas leczenia istnieje ryzyko wystąpienia hiponatremii.

Samobójstwo, myśli samobójcze lub kliniczne nasilenie choroby

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeniaoraz samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawamoże nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy poddaćścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzykosamobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.

Pacjenci z myślami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przed rozpoczęciemleczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpieniamyśli samobójczych lub prób samobójczych i należy ich poddać ścisłej obserwacji w trakcie leczenia.Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi,stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznym, wykazała zwiększone(w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat,stosujących leki przeciwdepresyjne.

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i w przypadku zmiany dawki, należy ściśleobserwować pacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów)należy uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby,wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a w razie ichwystąpienia, o konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.

Dzieci i młodzież

Produktu leczniczego Miansec 30 nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.W toku prób klinicznych zachowania samobójcze (próby samobójcze oraz myśli samobójcze) orazwrogość (szczególnie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej wgrupie dzieci i młodzieży leczonej lekami przeciwdepresyjnymi, niż w grupie, której podawanoplacebo.

Jeśli w oparciu o istniejącą potrzebę kliniczną podejmie się jednak decyzję o leczeniu, pacjenta należyuważnie obserwować celem wykrycia wystąpienia objawów samobójczych.

Ponadto, brak jest długookresowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dziecii młodzieży odnośnie wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i rozwoju zachowania.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinnizażywać tego leku.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcjiMianseryny nie należy podawać z innymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na ryzykopotęgowania działania na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) oraz nasilenia działań niepożądanych.Mianseryna nasila hamujące działanie barbituranów, leków uspokajających, przeciwlękowychi alkoholu na OUN.

Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi, przeciwgorączkowymi,przeciwbólowymi, przeciwzapalnymi może hamować czynność szpiku i układu krwiotwórczego.Mianseryna nie wpływa na działanie hipotensyjne guanetydyny, betanidyny, klonidyny, alfa-metylodopy, pochodnych hydralazyny i propranololu. Jednak zaleca się częste monitorowanieciśnienia tętniczego u pacjentów leczonych jednocześnie tymi lekami. Mianseryny nie należy podawaćpacjentom otrzymującym nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy oraz do 14 dni po ichodstawieniu, z powodu ryzyka nagłego zwiększenia ciśnienia tętniczego.

Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, mianseryna może wpływać na metabolizm pochodnychkumaryny np. warfaryny. Konieczna jest ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków.Należy wówczas oznaczać parametry krzepnięcia krwi.

Stosowanie z glikozydami naparstnicy lub lekami przeciwarytmicznymi o działaniuchinidynopodobnym zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii. Mianseryna zmniejsza stężenie1,25-dihydroksycholekalcyferolu w surowicy krwi.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża

Mianseryna przenika w niewielkim stopniu przez barierę łożyskową. Nie stwierdzono działaniateratogennego mianseryny w badaniach przeprowadzonych na zwierzętach.Nie przeprowadzono odpowiednio kontrolowanych badań u ludzi. Lek może być stosowany w ciążyjedynie w przypadkach, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad potencjalnymzagrożeniem dla płodu. Karmienie piersią

Ponieważ śladowe ilości leku przenikają do mleka, nie należy karmić piersią w czasie terapiimianseryną. W przypadku konieczności leczenia przeciwdepresyjnego mianseryną należy przerwaćkarmienie piersią.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Z powodu możliwości wystąpienia zawrotów głowy oraz działania uspokajającego, podczas leczeniamianseryną pacjenci nie powinni kierować pojazdami ani nie powinni obsługiwać maszyn.

4.8. Działania niepożądane

U pacjentów z depresją występują objawy związane z samą chorobą (suchość w jamie ustnej, zaparcia,zaburzenia akomodacji). Dlatego też, niekiedy trudno jest określić, które objawy są następstwemchoroby, a które występują w wyniku leczenia mianseryną.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych

W poniższej tabeli przedstawiono profil działań niepożądanych mianseryny opracowany na podstawiedanych z badań klinicznych i szerokiego doświadczenia zdobytego po wprowadzeniu do obrotu.

Działania niepożądane zostały uporządkowane w oparciu o częstość występowania i klasyfikacjęnarządów i układów.

Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do<1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko(<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja Bardzo często Często Częstość nieznana* układów i narządów

Zaburzenia krwi nieprawidłowy skład krwi

i układu zwykle objawiający się jako chłonnego granulocytopenia czy

agranulocytoza (patrz też punkt 4.4); niedokrwistość

Zaburzenia

zwiększenie masy ciała1, metabolizmu i

wzmożone łaknienie1 odżywiania

Zaburzenia hipomania, przypadki myśli i psychiczne zachowań samobójczych2, u

pacjentów z dwubiegunową chorobą afektywną może wystąpić: zmiana fazy, nasilenie objawów psychotycznych, w tym manii czy urojeń paranoidalnych

Zaburzenia nadmierne uspokojene drgawki, hiperkineza (zespół układu

(senność)1 występujące na niespokojnych nóg), zawroty nerwowego początku leczenia głowy

zmniejszające się

wraz z kontynuacją terapii (zmniejszenie dawki na ogół nie prowadzi do mniejszego uspokojenia, ale może zagrozić skuteczności leku przeciwdepresyjnego)

Zaburzenia serca bradykardia po podaniu dawki

początkowejZaburzenia niedociśnienie1 ortostatyczne spadki ciśnienianaczyniowe tętniczego, skazy krwotoczneZaburzenia żółtaczka, nieprawidłowawątroby i dróg czynność wątrobyżółciowych

Zaburzenia skóry zmiany skórne, np. rumieńi tkanki wielopostaciowy, nadmiernepodskórnej pocenie się, wysypkaZaburzenia bóle i zapalenie stawówmieśniowo szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia ginekomastia, patologicznaukładu laktacjarozrodczego i

piersi

Zaburzenia osłabienie1 obrzęki obwodowe, obrzękiogólne

* Dane ze sprawozdań z doświadczeń zdobytych po wprowadzeniu do obrotu1 W badaniach klinicznych wykazano dwukrotnie częstsze występowanie w porównaniu z placebo2 Zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych podczas leczenia mianseryną, a także wkrótkim czasie po odstawieniu leku (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309,e-

mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Objawami przedawkowania mianseryny może być przede wszystkim przedłużone działanieuspokajające i senność, a także (rzadko): arytmia serca, drgawki, ostre niedociśnienie i niewydolnośćoddechowa. Nie ma specyficznego antidotum.

W razie przedawkowania postępowaniem z wyboru jest natychmiastowe płukanie żołądka orazleczenie objawowe i monitorowanie układu krążenia i układu oddechowego oraz kontrola gospodarkiwodno-elektrolitowej i równowagi kwasowo-zasadowej.

5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwdepresyjne. Kod ATC: N06AX03Mianseryna jest czteropierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym z grupy pochodnychpiperazynoazepiny.

Mianseryna zwiększa ośrodkowe przewodnictwo nerwowe blokując receptory alfa2 adrenergicznei hamując wychwyt zwrotny noradrenaliny. Mianseryna wykazuje właściwości anksjolitycznei poprawiające sen poprzez jego pogłębienie i wydłużenie, co ma szczególne znaczenie w leczeniupacjentów z objawami lęku lub zaburzeniami snu występującymi w schorzeniach depresyjnych.Uważa się, że właściwości uspokajające mianseryny związane są z blokowaniem receptorówhistaminowych H1 i adrenergicznych alfa1. Stwierdzono interakcje z receptorami serotoninowymiw OUN.

Mianseryna prawdopodobnie nie ma szczególnie silnych właściwości antymuskarynowych, dziękitemu jej działanie jest niemal pozbawione efektów cholinolitycznych, jak suchość błony śluzowejjamy ustnej, zaburzenia widzenia, przyspieszenie czynności serca, zaparcia, utrudnienie oddawaniamoczu. Objawy te występują po podaniu trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.Mianseryna jest lekiem dobrze tolerowanym również przez osoby starsze i pacjentów ze schorzeniamisercowo-naczyniowymi, w dawkach leczniczych praktycznie nie ma wpływu na układ sercowo-naczyniowy. W przypadku przedawkowania wykazuje słabsze działanie kardiotoksyczne niżtrójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Mianseryna nie antagonizuje działania sympatykomimetyków oraz leków przeciwnadciśnieniowych, które blokują receptory adrenergiczne(np. betanidyna, klonidyna, metylodopa).

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Mianseryna dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego.

Maksymalne stężenie we krwi występuje po 2-3 godzinach od doustnego przyjęcia leku. Na skutekefektu pierwszego przejścia w wątrobie dostępność biologiczna produktu waha się w granicach 20%.Z białkami osocza wiąże się w około 95%. Dobrze przenika przez błony komórkowe, również doośrodkowego układu nerwowego. Objętość dystrybucji mianseryny jest podobna jak w przypadku

trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Stężenia w osoczu w stanie równowagi dynamicznejsą osiągane w ciągu 6 dni.

Na metabolizm wątrobowy składają się procesy hydroksylacji pierścienia aromatycznego, N-oksydacjii N-demetylacji. Powstałe w wyniku metabolizmu pochodne mianseryny - demetylomianserynai 8-hydroksymianseryna są aktywne farmakologicznie. Eliminacja leku następuje w dwóch fazach.

W pierwszej lek jest szybko usuwany z kompartmentu centralnego (T1/2 = 1,4 h). Eliminacja uleganastępnie zwolnieniu na skutek powolnego przechodzenia leku z kompartmentu tkankowego. Okres

półtrwania w fazie eliminacji wynosi w zależności od stężenia (T1/2 6 - 39 godzin). Lek po przejściumetabolizmu wątrobowego jest eliminowany prawie całkowicie przez nerki, w postaci wolnych lubskoniugowanych metabolitów (zaledwie 4 - 7% w postaci nie zmienionej). Nieznaczne ilościwydalane są z kałem (około 14%). Działanie mianseryny ujawnia się po kilku dniach, zaś poprawakliniczna występuje po 2-3 tygodniach leczenia.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Wykazano związek pomiędzy ostrymuszkodzeniem hepatocytów u szczurów a obniżeniem komórkowego poziomu glutationu i białektiolowych. Uważa się, że jest to następstwem aktywacji metabolicznej układu enzymatycznego C7Pzwiązanego z cytochromem P-450 i powstania aktywnego metabolitu mianseryny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczychLudipress (laktoza jednowodna, powidon, krospowidon)Magnezu stearynian

Krzemionka koloidalna bezwodna Skład otoczki:

SeleCoat 1248 o składzie: etyloceluloza, hypromeloza, makrogol 6000, tytanu dwutlenek(E 171), indygotyna, lak (E 132).

6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności 2 lata

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25C.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowaniaBlister z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku20 szt. (1 blister po 20 szt.) 30 szt. (2 blistry po 15 szt.) 90 szt. (6 blistrów po 15szt)

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.Jankovcova 1569/2c

170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER) POZWOLENIANA DOPUSZCZENIE DO OBROTU