CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Miflonide Breezhaler, 200 mikrogramów/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji w kapsułkach twardych

Miflonide Breezhaler, 400 mikrogramów/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji w kapsułkach twardych

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka twarda (tj. jedna dawka inhalacyjna) zawiera 200 mikrogramów lub400 mikrogramów budezonidu (Budesonidum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Jedna kapsułka Miflonide Breezhaler 200 μg zawiera 24,77 mg laktozy jednowodnej.Jedna kapsułka Miflonide Breezhaler 400 μg zawiera 24,54 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji w kapsułkach twardych.

Kapsułka zawierająca 200 mikrogramów ma różowe, nieprzezroczyste wieczko oraz bezbarwny, przezroczysty korpus z nadrukiem /BUDE 200.

Kapsułka zawierająca 400 mikrogramów ma różowe, nieprzezroczyste wieczko oraz bezbarwny, przezroczysty korpus z nadrukiem /BUDE 400.

Proszek do inhalacji w kapsułkach do stosowania razem z inhalatorem Breezhaler.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Astma oskrzelowa.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie astmy należy prowadzić zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.Dawkę produktu Miflonide Breezhaler należy ustalać indywidualnie. Należy stosować jaknajmniejszą dawkę skuteczną w leczeniu podtrzymującym. Budezonid należy stosować regularniecodziennie.

W przypadku zmiany z leczenia za pomocą jednego rodzaju inhalatora na inny inhalator, należydostosować dawkę leku.

1

Produkt leczniczy Miflonide Breezhaler dostępny jest w kapsułkach twardych zawierających200 mikrogramów i 400 mikrogramów budezonidu. Jeśli konieczne jest podanie pojedynczej dawkimniejszej niż 200 mikrogramów, nie należy stosować tego produktu.

Dorośli

Leczenie osób dorosłych z łagodną astmą można rozpocząć od dawki wynoszącej 200 mikrogramówraz na dobę. Zwykle stosowana dawka wynosi 200 do 400 mikrogramów budezonidu dwa razy nadobę (co odpowiada 400 do 800 mikrogramów na dobę).

W razie zaostrzenia objawów astmy, gdy zmieniane jest leczenie kortykosteroidami podawanymidoustnie na leczenie budezonidem stosowanym wziewnie, lub gdy zmniejszana jest dawkakortykosteroidu podawanego doustnie, dawkę budezonidu można zwiększyć do 1600 mikrogramówna dobę podawanych w 2 do 4 dawkach podzielonych.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Brak badań klinicznych dotyczących stosowania budezonidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Brak badań klinicznych dotyczących stosowania budezonidu u pacjentów z zaburzeniami czynnościwątroby. Ze względu na metabolizm wątrobowy należy zachować ostrożność stosując produktMiflonide Breezhaler u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Dzieci i młodzież (w wieku powyżej 6 lat)

Leczenie dzieci w wieku powyżej 6 lat z łagodną astmą można rozpocząć od dawki 200 mikrogramówraz na dobę. Zwykle stosowana dawka wynosi 200 mikrogramów budezonidu dwa razy na dobę (coodpowiada 400 mikrogramom na dobę). Maksymalna dawka dobowa wynosi 800 mikrogramów. Udzieci produkt Miflonide Breezhaler należy stosować pod nadzorem osoby dorosłej. U dziecistosowanie leku za pomocą inhalatora Breezhaler powinno być uzależnione od zdolności dziecka doprawidłowego posługiwania się inhalatorem.

Produktu Miflonide Breezhaler nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat ze względu na brakdanych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu w tej grupie wiekowej.

Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i powyżej)

Brak badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Sposób podawania

Produkt Miflonide Breezhaler należy stosować jedynie razem z inhalatorem Breezhaler i jest on przeznaczony jedynie do inhalacji doustnej.

Aby zapewnić prawidłowe podanie produktu leczniczego, lekarz prowadzący powinien:

- poinformować pacjentów, w jaki sposób należy stosować inhalator Breezhaler, aby zapewnić

dotarcie leku do miejsca jego działania w płucach.

- poinformować pacjentów, że kapsułki przeznaczone są jedynie do podawania wziewnego i że nie należy ich połykać (patrz punkt 4.4).

Instrukcja stosowania, patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta.

Przyjmowanie steroidów wziewnie może powodować zakażenie grzybicze (kandydozę). W celuzmniejszenia ryzyka zakażenia grzybiczego zaleca się dokładne płukanie jamy ustnej po każdejinhalacji lekiem (patrz punkty 4.4 i 4.8). Płukanie jamy ustnej może też pomóc zapobiec podrażnieniugardła oraz zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych.

2

4.3 Przeciwwskazania

Znana nadwrażliwość na budezonid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Produktu nie należy stosować u chorych na aktywną gruźlicę płuc.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zapobieganie ostrym napadom astmy oskrzelowej

Należy poinformować pacjenta, że wziewny budezonid jest stosowany zapobiegawczo oraz, że leknależy stosować regularnie nawet wtedy, jeśli objawy choroby nie występują.

Wziewny budezonid nie przerywa ostrego skurczu oskrzeli i nie jest lekiem stosowanym z wyboru w terapii stanu astmatycznego lub ostrych napadów astmy oskrzelowej.

Choroby towarzyszące

Należy zachować szczególną ostrożność u chorych z chorobami towarzyszącymi takim jak utajonagruźlica płuc lub grzybicze i wirusowe zakażenia dróg oddechowych.Ze względu na możliwość wystąpienia zakażenia grzybiczego należy zachować ostrożność podczasleczenia pacjentów z takimi chorobami układu oddechowego, jak: rozstrzenie oskrzeli oraz pylicapłuc.

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenieczęstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istniejąpewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawkisteroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.

Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewnekortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.

Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nichzapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często sięnakładają.

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszywiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP.

Zaostrzenia objawów astmy

W przypadku zaostrzenia objawów astmy dawkę budezonidu można zwiększyć lub dodatkowozastosować okresowo kortykosteroidy podawane doustnie i (lub) antybiotyk w razie zakażenia.Pacjenci powinni mieć zawsze dostęp do krótko działającego wziewnego leku rozszerzającegooskrzela, który jest stosowany w celu złagodzenia ostrych objawów astmy.

Należy zalecić pacjentom, by skontaktowali się z lekarzem prowadzącym, jeśli objawy astmy nasiląsię (zwiększenie częstości stosowania krótko działającego wziewnego leku rozszerzającego oskrzelalub utrzymywanie się objawów ze strony układu oddechowego). Należy ponownie ocenić stanpacjenta i rozważyć konieczność zwiększenia dawki leków przeciwzapalnych - kortykosteroidówpodawanych wziewnie lub doustnie.

Skurcz oskrzeli

W rzadkich przypadkach inhalacja produktu Miflonide Breezhaler może wywołać skurcz oskrzeli. Wrazie wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać podawanie produktuMiflonide Breezhaler i, jeśli to konieczne, zastosować inne leczenie. Paradoksalny skurcz oskrzelipoddaje się leczeniu szybko działającymi wziewnymi lekami rozszerzającymi oskrzela.

3

Działania ogólnoustrojowe

Podczas stosowania wziewnych kortykosteroidów mogą wystąpić działania ogólnoustrojowezwłaszcza, jeśli stosowane są duże dawki leku przez dłuższy czas. Wystąpienie tych działańpodczas wziewnego stosowania kortykosteroidów jest znacznie mniej prawdopodobne niż podczas ichdoustnego stosowania. Do możliwych ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów należą:zahamowanie czynności nadnerczy, nadmierne wydzielanie hormonów kory nadnerczy, zespółCushinga, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćma ijaskra, reakcje nadwrażliwości, rzadziej szereg objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tymnadpobudliwość psychoruchowa, zaburzenia snu, lęk, depresja lub agresja (zwłaszcza u dzieci).Dlatego ważne jest, by stosować jak najmniejszą dawkę kortykosteroidów wziewnych zapewniającąskuteczną kontrolę objawów astmy (patrz punkt 4.8).

Wpływ na wzrost

Zaleca się regularną kontrolę wzrostu dzieci długotrwale leczonych wziewnymi kortykosteroidami.W razie spowolnienia wzrostu należy dokonać oceny leczenia w celu zmniejszenia dawkikortykosteroidu wziewnego, jeśli to możliwe, do najmniejszej dawki zapewniającej skutecznąkontrolę objawów choroby. Należy ocenić korzyści ze stosowania kortykosteroidów i możliwe ryzykospowolnienia wzrostu. Ponadto, należy rozważyć skierowanie pacjenta do pediatry pulmonologa.Długoterminowe skutki zmniejszenia tempa wzrastania związanego ze stosowaniem kortykosteroidówwziewnych, w tym wpływ na ostateczny wzrost w wieku dojrzałym, nie są znane. Możliwośćosiągnięcia wzrostu ostatecznego, zgodnego z przewidywanym wzrostem, po przerwaniu leczeniawziewnymi kortykosteroidami nie została odpowiednio zbadana.

Równocześnie stosowane produkty lecznicze

Należy zachować ostrożność podczas długotrwałego podawania produktu Miflonide Breezhalerjednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4 (np. itrakonazolem, atazanawirem, ketokonazolem,rytonawirem, nelfinawirem, amiodaronem, klarytromycyną), patrz punkt 4.5.

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, doktórych może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatiasurowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniukortykosteroidów.

Pacjenci nieprzyjmujący steroidów

Działanie terapeutyczne leku osiąga się zazwyczaj w ciągu 10 dni. U pacjentów ze zwiększonymwydzielaniem śluzu oskrzelowego można początkowo zastosować dodatkowo kortykosteroid doustnieprzez krótki okres (około 2 tygodnie).

Pacjenci przyjmujący steroidy

Produkt Miflonide Breezhaler umożliwia zastąpienie lub znaczne zmniejszenie dawki stosowanychdoustnie glikokortykosteroidów i utrzymanie kontroli astmy. Stan pacjenta powinien być względniestabilny w czasie zmiany leczenia ze steroidów podawanych doustnie na budezonid podawanywziewnie. W takich przypadkach stosuje się duże dawki budezonidu podawanego wziewniejednocześnie z uprzednio stosowanym steroidem podawanym doustnie przez około 10 dni. Następnienależy stopniowo zmniejszać dawkę steroidu podawanego doustnie (na przykład o 2,5 mgprednizolonu lub równoważną dawkę co miesiąc) do możliwie najmniejszej dawki. W wieluprzypadkach możliwe jest całkowite zastąpienie steroidów podawanych doustnie produktemMiflonide Breezhaler. Nie należy gwałtownie przerywać leczenia uzupełniającego steroidamidziałającymi ogólnoustrojowo lub produktem Miflonide Breezhaler. Należy zrobić to powoli.

4

Należy zachować szczególną ostrożność w pierwszych miesiącach po zmianie leczenia kortykosteroidami podawanymi doustnie na leczenie budezonidem podawanym wziewnie tak, abyupewnić się, że u danego pacjenta rezerwa hormonów kory nadnerczy jest wystarczająca doprzeciwdziałania sytuacjom stresowym, takim jak: uraz, zabieg chirurgiczny lub ciężkie zakażenia.Należy regularnie kontrolować czynność osi podwzgórze–przysadka–nadnercza. U niektórychpacjentów konieczne jest zastosowanie w tych sytuacjach dodatkowych kortykosteroidów. Zalecanejest, aby pacjenci nosili zawsze przy sobie kartę informującą o tym, że chorują na astmę. Zastąpieniekortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym kortykosteroidem podawanym wziewnie możeujawnić istnienie reakcji alergicznych, takich jak: alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa lubwyprysk, które wcześniej były tłumione przez kortykosteroid stosowany doustnie. U pacjentów możewystąpić letarg, ból mięśni i stawów, nudności lub wymioty. Reakcje alergiczne należy odpowiednioleczyć za pomocą leków przeciwhistaminowych lub kortykosteroidów stosowanych miejscowo.

Dodatkowe środki ostrożności

Aby zapobiec wystąpieniu kandydozy jamy ustnej, należy zalecić pacjentom płukanie jamy ustnejwodą po każdym przyjęciu leku. W przypadku wystąpienia kandydozy jamy ustnej, w większościprzypadków wystarczy miejscowe zastosowanie leków przeciwgrzybiczych bez koniecznościprzerywania leczenia produktem Miflonide Breezhaler (patrz punkty 4.2 i 4.8).Może wystąpić chrypka, ale jest ona przemijająca i ustępuje po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniudawki i (lub) oszczędzaniu głosu (patrz punkt 4.8).

Kapsułki zawierają laktozę. Produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

Niewłaściwa droga podania leku

Zgłaszano przypadki, w których pacjenci przez pomyłkę połknęli kapsułki Miflonide Breezhalerzamiast umieścić je w inhalatorze Breezhaler. W większości przypadków spożycie kapsułki nie byłozwiązane z wystąpieniem działań niepożądanych. Lekarze prowadzący powinni poinformowaćpacjentów, w jaki sposób należy stosować produkt leczniczy Miflonide Breezhaler (patrz punkt 4.2).Jeśli u pacjenta, który stosuje produkt leczniczy Miflonide Breezhaler nie wystąpi poprawa czynnościoddechowych, lekarz prowadzący powinien spytać się, w jaki sposób pacjent przyjmuje produktMiflonide Breezhaler.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Inhibitory CYP3A4

Należy spodziewać się, że jednoczesne leczenie inhibitorami CYP3A4, w tym produktamizawierającymi kobicystat zwiększy ryzyko wystąpienia układowych działań niepożądanych. Należyunikać takiego leczenia skojarzonego, chyba, że korzyść z leczenia przeważa nad zwiększonymryzykiem wystąpienia układowych działań niepożądanych kortykosteroidów i w takim przypadkupacjenci powinni być monitorowani, czy nie występują u nich układowe działania niepożądanekortykosteroidów.

Budezonid jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4).Równoczesne podawanie inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, atazanawiru, ketokonazolu,rytonawiru, nelfinawiru, amiodaronu, klarytromycyny) powoduje hamowanie metabolizmubudezonidu i zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na budezonid. W przypadku jednoczesnegopodawania tych leków, należy kontrolować czynność kory nadnerczy oraz dostosować dawkębudezonidu w zależności od reakcji na lek (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Jednoczesne podawanie leków o silnym działaniu pobudzającym CYP3A4 (np. ryfampicyny) możenasilać metabolizm budezonidu i zmniejszać ogólnoustrojowe narażenie na budezonid (patrzpunkt 5.2).

5

Ponieważ czynność kory nadnerczy może być zahamowana, test stymulacji ACTH służący do diagnozy niewydolności przysadki mózgowej może dawać błędne wyniki (małe wartości).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Brak jest odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań ze stosowaniem produktu leczniczegoMiflonide Breezhaler u kobiet w ciąży. Większość wyników prospektywnych badańepidemiologicznych i dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu na świecie nie wykazujązwiększonego ryzyka niepożądanych działań u płodu i noworodka, jeśli wziewny budezonidstosowany był podczas ciąży.

Zapewnienie odpowiedniego leczenia astmy podczas ciąży jest ważne zarówno dla płodu, jak i dlamatki. Tak jak w przypadku innych leków stosowanych podczas ciąży należy rozważyć korzyść zestosowania budezonidu dla matki nad ryzykiem dla płodu.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu niezbędną do utrzymania wystarczającej kontroli astmy.

Karmienie piersią

Budezonid podawany wziewnie przenika do mleka karmiących kobiet. Należy spodziewać się, żestężenie leku w osoczu dziecka wyniesie około 1/600 stężenia leku w osoczu matki (patrz punkt 5.2).Mimo, iż te niewielkie ilości budezonidu mogłyby sugerować, że produkt Miflonide Breezhaler możebyć stosowany podczas karmienia piersią, kliniczny wpływ długotrwałego leczenia na dzieckokarmione piersią nie jest znany.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

Brak jest szczególnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania budezonidu i jego wpływu na płodność ludzi. U szczurów budezonid podawany podskórnie nie wywierał niekorzystnego wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Uważa się, że takie działanie jest mało prawdopodobne.

4.8. Działania niepożądane

Działania niepożądane leku (Tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów zgodnejz MedDRA. W obrębie każdej grupy układów i narządów, działania niepożądane leku sklasyfikowanowedług częstości występowania, począwszy od działań występujących najczęściej. W obrębie każdejgrupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie zezmniejszającym się nasileniem.

Dodatkowo przy określaniu częstości występowania zastosowano następującą konwencję: bardzoczęsto (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze przypadki; nieznana (działania niepożądanezgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu). Ze względu na fakt, iż zebranedziałania niepożądane pochodzą z populacji nieznanej wielkości i zgłaszane były dobrowolnie, niejest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości ich występowania, i dlatego częstość ichwystępowania została sklasyfikowana jako nieznana.

6

Tabela 1

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często: Kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie płuc (u pacjentów

z POChP) Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko: Natychmiastowe i opóźnione reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, świąd i reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia endokrynologiczne

Rzadko: Objawy przedmiotowe i podmiotowe ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, w tym zahamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu*, zmniejszone wydzielanie hormonów kory nadnerczy, nadmierne wydzielanie hormonów kory nadnerczy, zespół Cushinga

Zaburzenia oka

Niezbyt często Zaćma***, nieostre widzenie**** Rzadko: Jaskra

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: Niepokój**, depresja**

Rzadko: Nerwowość, zmiany zachowania (głównie u dzieci) Nieznana: Zaburzenia snu, nadmierna aktywność psychoruchowa, agresjaZaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezbyt często: Skurcze mięśni, drżenia mięśni

Rzadko: Zmniejszenie gęstości mineralnej kościZaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: Dysfonia, kaszel, chrypka, podrażnienie gardła Rzadko: Skurcz oskrzeli, w tym paradoksalny skurcz oskrzeliZaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: Wylewy podskórne * dotyczy dzieci i młodzieży

** Dokonano zsumowanej analizy badań klinicznych z udziałem 13 119 pacjentów stosującychbudezonid w postaci wziewnej i 7278 pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowanianiepokoju wynosiła 0,52% w grupie otrzymującej wziewny budezonid i 0,63% w grupie otrzymującejplacebo. Natomiast częstość występowania depresji wynosiła 0,67% w grupie otrzymującej wziewniebudezonid i 1,15% w grupie otrzymującej placebo.

*** W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, zaćmę zgłaszano niezbyt często także wgrupie otrzymującej placebo. **** patrz też punkt 4.4.

Sporadycznie, podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów mogą wystąpić przedmiotowelub podmiotowe objawy ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, prawdopodobniezależnie od dawki, czasu stosowania, jednoczesnego i wcześniejszego stosowania kortykosteroidów,a także indywidualnej wrażliwości.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel. +48 22 49 21 301, faks +48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

7

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ostre: Ostra toksyczność budezonidu jest niewielka. Zahamowanie czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza jest najpoważniejszym skutkiem inhalacji dużych dawek leku w krótkim czasie.Nie ma konieczności podejmowania szczególnych nadzwyczajnych środków. Należy kontynuowaćstosowanie produktu Miflonide Breezhaler w zalecanej dawce w celu odpowiedniej kontroli astmyoskrzelowej lub POChP.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych, leki wziewne; glikokortykosteroidy; kod ATC: R03BA02

Budezonid jest glikokortykosteroidem o silnym, miejscowym działaniu przeciwzapalnym. Podobniejak inne glikokortykosteroidy wziewne, budezonid wywiera swoje działanie farmakologiczne poprzezoddziaływanie na wewnątrzkomórkowe receptory glikokortykosteroidowe. Dochodzi do zahamowaniawytwarzania wielu różnych cytokin, enzymów i cząstek adhezyjnych. Dokładny mechanizm działaniaglikokortykosteroidów w leczeniu astmy nie jest w pełni poznany. Podanie budezonidu w postaciproszku do inhalacji pacjentom, u których leczenie kortykosteroidami jest konieczne, umożliwiazazwyczaj kontrolę astmy w ciągu 10 dni po rozpoczęciu leczenia. Regularne stosowanie budezoniduzmniejsza przewlekły stan zapalny w płucach u pacjentów z astmą. W związku z tym budezonidpoprawia czynność płuc oraz łagodzi objawy astmy, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli orazzapobiega zaostrzeniom astmy oskrzelowej.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących stosowania produktu Miflonide Breezhaler. Stosowanie wziewnegobudezonidu podawanego za pomocą innego inhalatora u dzieci w wieku od 5 do 16 lat nie byłozwiązane ze zwiększoną częstością występowania zaćmy podtorebkowej tylnej.

Wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu

Badania dotyczące stosowania budezonidu u zdrowych ochotników wykazały zależny od dawki wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu i moczu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Budezonid, który dotarł do płuc, wchłania się szybko i całkowicie. Maksymalne stężenie w osoczuosiąga bezpośrednio po podaniu. Po uwzględnieniu części dawki leku odkładającej się w jamie ustneji gardle, bezwzględna biodostępność wynosi 73%. Ze względu na efekt pierwszego przejścia wwątrobie, któremu budezonid podlega w znacznym stopniu, jedynie 10 do 13% połkniętej dawki,podanej wziewnie jest biodostępne. Można oczekiwać, że ekspozycja ogólnoustrojowa na budezonidpo podaniu produktu leczniczego Miflonide Breezhaler zgodnie z zalecanym dawkowaniem będzieproporcjonalna do wielkości podanej dawki, podobnie jak w przypadku podawania budezonidu zapomocą innych inhalatorów.

8

Dystrybucja

Budezonid wiąże się z białkami osocza krwi w 85 do 90% w zakresie stężeń wynoszących od 1 do100 nmol. Budezonid jest w znacznym stopniu dystrybuowany do tkanek. Objętość dystrybucji wstanie stacjonarnym wynosi w przybliżeniu 183 do 301 l.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono duże stężenia budezonidu w śledzionie, węzłach chłonnych,grasicy, korze nadnerczy, narządach płciowych oraz oskrzelach. U myszy budezonid przenika przezbarierę łożyskową. Budezonid przenika do mleka matki.

Metabolizm

Budezonid nie jest metabolizowany w płucach. Wchłonięta część dawki budezonidu, jestmetabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, w tym 6-beta-hydroksybudezonidu i16-alfa-hydroksyprednizolonu.

Budezonid jest metabolizowany głównie z udziałem CYP3A4, a leki o działaniu hamującym lub pobudzającym ten enzym mogą wpływać na metabolizm budezonidu (patrz punkt 4.5).

Eliminacja

U zdrowych ochotników, którym podano wziewnie budezonid znakowany radioaktywnie (za pomocąinhalatora z licznikiem dawek) około 32% wydalonej dawki zostało wykryte w moczu, a 15% w kale.Po podaniu wziewnym, nie wykryto budezonidu w moczu, wykryto natomiast 16-alfa-hydroksyprednizolon.

Po podaniu dożylnym klirens osoczowy budezonidu jest duży (wynosi 84 l/h). Okres półtrwania wfazie eliminacji budezonidu wynosił około 2,8 do 5 h.

Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku

Nie badano farmakokinetyki budezonidu podawanego w postaci produktu Miflonide Breezhaler u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież

Nie badano farmakokinetyki budezonidu podawanego w postaci produktu Miflonide Breezhaler udzieci i młodzieży. Jednak dane dotyczące stosowania innych produktów do podawania wziewnegozawierających budezonid sugerują, że u dzieci w wieku powyżej 3 lat klirens znormalizowany wedługmasy ciała jest o około 50% większy niż u osób dorosłych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie badano farmakokinetyki budezonidu u osób z zaburzeniami czynności wątroby.Ponieważ budezonid jest metabolizowany głównie w wątrobie, ekspozycja ogólnoustrojowa nabudezonid może być zwiększona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie badano farmakokinetyki budezonidu u osób z zaburzeniami czynności nerek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Dane niekliniczne z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały szczególnegozagrożenia dla ludzi po zastosowaniu budezonidu w przewidzianych dawkach terapeutycznych.

Mutagenność i rakotwórczość

W zestawie testów in vitro i in vivo określających mutagenność wykazano, że budezonid nie ma właściwości mutagennych.

Wykazano, że budezonid podawany doustnie zwiększał częstość występowania guzów wątroby usamców szczura rozpoczynających leczenie dawkami wynoszącymi 25 mikrogramów/kg mc./dobę.

9

Działania te były również obserwowane w badaniu przedłużonej obserwacji z zastosowaniem innychsteroidów (prednizolonu i acetonidu triamcynolonu) i uważa się je za działanie związane zpodawaniem leków z grupy kortykosteroidów.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Wpływ podskórnie podawanego budezonidu na zmniejszoną przeżywalność młodych i toksycznedziałania na matkę u szczurów oraz jego działania teratogenne i wpływ na opóźnienia wzrostu iśmierć płodu u królików są zgodne ze znanym teratogennym działaniem glikokortykosteroidów uzwierząt. Brak dowodów potwierdzających, że budezonid wywiera jakiekolwiek działanie teratogennelub ma jakikolwiek toksyczny wpływ na reprodukcję u ludzi (patrz punkt 4.6).

U szczurów, którym budezonid podawano wziewnie w dawce 0,25 mikrogramów/kg mc. nieobserwowano działań teratogennych. Budezonid podawany podskórnie miał działanie teratogenne wdawkach większych lub równych 100 µg/kg mc./dobę u szczurów oraz większych lub równych5 µg/kg mc./dobę u królików przy marginesie ekspozycji u matki stanowiącym odpowiednio 2,4- i0,24-krotność maksymalnej dawki wziewnej 400 mikrogramów/dobę stosowanej u ludzi, ustalanej woparciu o powierzchnię ciała. U szczurów otrzymujących budezonid podskórnie w badaniachrozwoju przed- i pourodzeniowego nie stwierdzono wpływu leku na ciężarne samice lub ichpotomstwo. Podobnie jak w przypadku innych glikokortykosteroidów, wykazano, że u szczurówbudezonid podawany podskórnie ma działanie teratogenne i toksyczne na płód (zmniejszonażywotność młodych). Toksyczne działanie na płód obserwowano również u królików (spowolnienietempa wzrostu i zgon płodu obserwowany po podaniu dawek toksycznych dla matki).

Budezonid podawany podskórnie nie wykazywał niekorzystnego wpływu na płodność u szczurów.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Skład kapsułki żelatynowej: Żelatyna

Woda oczyszczona

Żelaza tlenek czerwony (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelaza tlenek czarny (E 172) – tylko dla dawki 400 µgCzerwień koszenilowa (E 124) – tylko dla dawki 400 µg

Skład tuszu do nadruku na kapsułkach: Szelak (E 904)

Glikol propylenowy (E 1520)Amonu wodorotlenek stężony (E 527)Żelaza tlenek czarny (E 172)Potasu wodorotlenek (E 525)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

10

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25oC, w suchym miejscu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PVDC/Al po 10 kapsułek oraz inhalator (Breezhaler), w tekturowym pudełku.Opakowanie zawiera 60 lub 100 kapsułek oraz inhalator.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Aby zapewnić właściwe stosowanie leku, należy pokazać pacjentowi, jak należy posługiwać sięinhalatorem. Instrukcja stosowania produktu i posługiwania się inhalatorem znajduje się również wulotce dla pacjenta.

Instrukcja stosowania

Należy uważnie przeczytać poniższą instrukcję, aby dowiedzieć się jak używać kapsułek Miflonide Breezhaler z inhalatorem Breezhaler.

Należy używać kapsułek Miflonide Breezhaler wyłącznie z inhalatorem Breezhaler dołączonym do opakowania.

 Nie należy używać innych inhalatorów.

 Nie należy połykać kapsułek. Proszek zawarty w kapsułkach jest przeznaczony do inhalacji. Należy pamiętać, że Miflonide Breezhaler jest stosowany wyłącznie w zapobieganiu napadom astmy. W celu leczenia napadu astmy konieczne będzie użycie leku doraźnego w inhalacji, stosowanego zwykle przez pacjenta.

11

Opakowanie produktu Miflonide Breezhaler:

Każde opakowanie produktu Miflonide Breezhaler zawiera: 1 inhalator Breezhaler

 6 lub 10 blistrów zawierających kapsułki Miflonide Breezhaler do stosowania za pomocą

inhalatora.

Inhalator Breezhaler służy do inhalacji leku zawartego w kapsułkach Miflonide Breezhaler.Jak stosować inhalator Breezhaler

12

Zdjąć nasadkę.

Otworzyć inhalator:

Mocno przytrzymać podstawę inhalatora i przechylić ustnik. W ten sposób otwiera się inhalator.

Przygotować kapsułkę:

Wyjąć kapsułkę z blistra suchymi dłońmi bezpośrednio przed użyciem. Nie należy połykać kapsułki.

Włożyć kapsułkę:

Umieścić kapsułkę w komorze na kapsułkę.

Nigdy nie wolno umieszczać kapsułki bezpośrednio w ustniku.

Zamknąć inhalator:

Zamknąć inhalator aż do usłyszenia „kliknięcia”.

Przekłuć kapsułkę:

 Trzymać inhalator pionowo ustnikiem do góry.

 Przekłuć kapsułkę poprzez mocne jednoczesne naciśnięcie bocznych przycisków. Czynność tę należy wykonać tylko raz.

 W momencie przekłuwania kapsułki powinno być słychać „kliknięcie”.

Całkowicie zwolnić boczne przyciski.

13

Wykonać wydech:

Przed włożeniem ustnika do ust, należy wykonać pełny wydech.

Nie należy dmuchać do ustnika.

Zainhalować lek:

Aby zainhalować lek głęboko do dróg oddechowych: Trzymać inhalator w sposób pokazany na rysunku. Przyciski boczne powinny znajdować się po lewej i prawej stronie. Nie naciskać bocznych przycisków.

 Umieścić ustnik w ustach. Objąć ustnik ściśle wargami.

 Wykonać szybki, ale równomierny wdech tak głęboki, jak to możliwe.

Uwaga:

Podczas oddychania przez inhalator, kapsułka obraca się w komorze ipowinien być słyszalny świst. Podczas przemieszczania się leku do płucodczuwalny będzie słodki posmak.

Dodatkowe informacje

Sporadycznie bardzo małe fragmenty kapsułki mogą przedostać się przez filtri dotrzeć do ust. Jeśli tak się stanie, kawałki te mogą być wyczuwalne najęzyku. Połknięcie lub inhalacja tych kawałków nie jest szkodliwa.Prawdopodobieństwo rozpadu kapsułki jest większe, jeśli kapsułka zostałaprzekłuta więcej niż jeden raz (patrz czynność 6).

W przypadku gdy nie będzie słychać świstu:

Kapsułka może zakleszczyć się w komorze. W takim przypadku należy: Otworzyć inhalator i ostrożnie poluzować kapsułkę poprzez pukanie w podstawę inhalatora. Nie naciskać bocznych przycisków.

 Ponownie przyjąć lek powtarzając czynności 8 i 9.

14

Wstrzymać oddech:

Po przyjęciu leku należy:

 Wstrzymać oddech przez co najmniej 5-10 sekund, lub tak długo, jak nie stwarza to dyskomfortu, podczas jednoczesnego wyjmowania inhalatora z ust.

 Następnie wykonać wydech.

 Otworzyć inhalator, aby sprawdzić czy w kapsułce pozostał jeszcze

proszek.

Jeśli proszek pozostał w kapsułce:  Zamknąć inhalator.

 Powtórzyć czynności 8, 9, 10 i 11.Większość osób jest w stanie opróżnić kapsułkę podczas jednej lub dwóchinhalacji.

Dodatkowe informacje

Jeśli kapsułka została opróżniona, oznacza to, że dostateczna ilość lekudostała się do płuc.

 Ponownie otworzyć ustnik i usunąć pustą kapsułkę poprzez przechylenie inhalatora, tak żeby kapsułka wypadła z komory. Pustą kapsułkę wyrzucić do pojemnika na śmieci.

Jeśli zgodnie z zaleceniami lekarza, pacjent przyjmuje więcej niż 1 kapsułkę, należy powtórzyć czynności 3-12.

Po zakończeniu przyjmowania leku

 Zamknij inhalator i nałóż z powrotem nasadkę.

Po przyjęciu leku dokładnie wypłucz usta wodą. Wypluj wodę użytą dopłukania ust. Takie postępowanie zmniejszy ryzyko wystąpienia zakażeńgrzybiczych (pleśniawek) w jamie ustnej.

Nie należy przechowywać kapsułek wewnątrz inhalatora Breezhaler.

15

Jak czyścić inhalator

Inhalatora nie należy nigdy myć wodą. Jeśli inhalator wymaga oczyszczenia, należy przetrzećwewnętrzną i zewnętrzną powierzchnię ustnika czystą, suchą, niepozostawiającą kłaczków szmatką,aby usunąć wszelkie resztki proszku. Inhalator musi być suchy.

Pamiętaj

 Nie należy połykać kapsułek Miflonide Breezhaler.

 Należy używać wyłącznie inhalatora Breezhaler znajdującego się w tym opakowaniu.

 Kapsułki muszą być zawsze przechowywane w blistrach i wyjmowane z nich bezpośrednio przed użyciem.

 Nie należy nigdy umieszczać kapsułki Miflonide Breezhaler bezpośrednio w ustniku inhalatora

Breezhaler.

 Nie należy naciskać bocznych przycisków więcej niż jeden raz.

 Nie należy nigdy wdmuchiwać powietrza w ustnik inhalatora Miflonide Breezhaler. Należy zawsze zwolnić boczne przyciski przed wykonaniem inhalacji.

 Nie należy nigdy myć inhalatora Breezhaler wodą. Inhalator musi być suchy. Patrz punkt „Jak czyścić inhalator”.

 Nie należy nigdy rozkładać inhalatora Breezhaler na części.

 Należy zawsze używać nowego inhalatora Breezhaler dołączonego do nowego opakowania z lekiem Miflonide Breezhaler. Po skończeniu opakowania należy zawsze wyrzucić inhalator.

 Nie należy przechowywać kapsułek w inhalatorze Breezhaler.

 Należy zawsze przechowywać inhalator Breezhaler i kapsułki Miflonide Breezhaler w suchym

miejscu.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Novartis Poland Sp. z o.o.ul. Marynarska 15 02-674 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Miflonide Breezhaler 200 mikrogramów/dawkę inhalacyjną: 9262Miflonide Breezhaler 400 mikrogramów/dawkę inhalacyjną: 9263

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02.04.2002 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 18.02.2014 r.

16

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

17