CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

l. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Mono Mack Depot, 100 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

l tabletka zawiera 100 mg izosorbidu monoazotanu (Isosorbidi mononitras).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz: punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu.

Żółtawo-białe, podłużne, podzielne tabletki oznaczone napisem „M” oraz „100” po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.l Wskazania do stosowania

Leczenie stabilnej dławicy piersiowej i zapobieganie jej napadom.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

l tabletka produktu Mono Mack Depot o przedłużonym uwalnianiu l raz na dobę (100 mg izosorbidumonoazotanu). Jeżeli pacjent nie przyjmował dotychczas azotanów i (lub) jego krążenie jestniestabilne zaleca się rozpoczęcie leczenia od mniejszej dawki np. pół tabletki o przedłużonymuwalnianiu produktu Mono Mack Depot od pierwszego do czwartego dnia leczenia. Począwszy odpiątego dnia należy przyjmować l tabletkę o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Sposób podawania

Zalecaną dawkę należy przyjmować w całości, nie rozgryzać. Popić niewielką ilością płynu.Czas leczenia określa lekarz.

Nie należy stosować dawek większych niż zalecane, ani zwiększać częstości dawkowania, gdyż możeto spowodować zmniejszenie lub utratę skuteczności.

4.3 Przeciwwskazania

 nadwrażliwość na substancję czynną, inne azotany lub którąkolwiek substancję pomocniczą

wymienioną w punkcie 6.1,

 ostra niewydolność krążenia (wstrząs, zapaść krążeniowa), wstrząs kardiogenny, jeśli kontrpulsacja wewnątrzaortalna lub leki o dodatnim działaniu inotropowym nie zapewniają dostatecznie wysokiego ciśnienia końcowo-rozkurczowego w lewej komorze serca,

 bardzo niskie ciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg),

 jednoczesne stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy: syldenafil, wardenafil, tadalafil, gdyż leki te nasilają działanie obniżające ciśnienie tętnicze produktu Mono Mack Depot, uraz głowy lub krwawienie wewnątrzczaszkowe,

 znaczna niedokrwistość,

 jednoczesne stosowanie stymulatora rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej (sGC), takiego jak

riocyguat, może nasilać hipotensyjne działanie stymulatorów GC

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Mono Mack Depot należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentóww następujących przypadkach:

 kardiomiopatia przerostowa z utrudnieniem drogi odpływu, zaciskające zapalenie osierdzia

i tamponada serca,

 niskie ciśnienie napełniania komór, tj. w przypadkach ciężkiego zawału mięśnia sercowego, zaburzonej czynności lewej komory serca (niewydolności lewej komory). Należy unikać spadków ciśnienia skurczowego poniżej 90 mm Hg,

 zwężenie zastawki aortalnej i (lub) mitralnej,

 zaburzenia ortostatyczne regulacji krążenia krwi,

 choroby, którym towarzyszy podwyższenie ciśnienia śródczaszkowego.

Produkt Mono Mack Depot nie jest wskazany do leczenia ostrych napadów dławicy piersiowej.

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowaniaizosorbidu monoazotanu u dzieci.

Stosowanie leku u pacjentów w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących zależności pomiędzy wiekiem a działaniemizosorbidu monoazotanu u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże osoby starsze mogą być bardziejwrażliwe na działanie obniżające ciśnienie tętnicze izosorbidu monoazotanu. Ponadto, u pacjentóww podeszłym wieku częściej występują postępujące z wiekiem zaburzenia czynności nerek. Należywięc zachować ostrożność podczas stosowania azotanów u pacjentów w podeszłym wieku.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie z lekami powodującymi rozszerzenie naczyń krwionośnych, lekamiprzeciwnadciśnieniowymi, inhibitorami ACE, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne,antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, neuroleptykami lub trójpierścieniowelekami przeciwdepresyjnymi, jak również z alkoholem może nasilać działanie obniżające ciśnienietętnicze produktu Mono Mack Depot.

Jednoczesne stosowanie izosorbidu monoazotanu, który jest donorem tlenku azotu i syldenafilu,wardenafilu lub tadalafilu, lub stymulatora rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej np. riocyguatu jestprzeciwskazane, gdyż może spowodować znaczne wzmocnienie działania obniżającego ciśnienietętnicze produktu Mono Mack Depot (patrz punkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie izosorbidu monoazotanu i dihydroergotaminy może powodować zwiększeniestężenia dihydroergotaminy i jej działania podwyższającego ciśnienie tętnicze.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Izosorbidu monoazotan może być stosowany w okresie ciąży tylko wówczas, gdy w opinii lekarzakorzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Karmienie piersią

Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w okresie karmieniapiersią.

W przypadku stosowania u kobiet karmiących piersią, zaleca się obserwację noworodków w kierunkuwystępowania efektów farmakologicznych wywoływanych przez izosorbidu monoazotan.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt może zaburzać zdolność reagowania na bodźce w stopniu mogącym utrudniać prowadzeniepojazdów, obsługiwanie maszyn, wykonywanie pracy na wysokości - mimo stosowania zgodnegoz zaleceniami. Dotyczy to szczególnie początkowego okresu stosowania leku lub zwiększenia dawki.Działanie to nasila się, jeśli jednocześnie spożywa się alkohol.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zostały uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania: Bardzo często: ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10

Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100Rzadko: ≥ 10 000 do < 1/1 000Bardzo rzadko: <1/10 000

Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych.

Klasyfikacja układów i Częstość Działania niepożądanenarządów

Bardzo często ból głowy1 Zaburzenia układu nerwowego

Często senność, zawroty głowy2 Zaburzenia skóry i tkanki Niezbyt często przemijające zaczerwienienie podskórnej skóry, skórne reakcje

uczuleniowe

Bardzo rzadko złuszczające zapalenie skóry Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często nudności, wymioty Zaburzenia serca Często zmniejszenie ciśnienia

tętniczego i (lub) zapaśćortostatyczna

wraz z odruchowym przyspieszeniem czynnościserca2

Niezbyt często znaczne zmniejszenie ciśnienia tętniczego wraz

z towarzyszącym zaostrzeniemobjawów dławicowych, zapaść, niekiedy połączonaz zaburzeniami rytmu

i zwolnieniem czynności sercaoraz z utratą przytomności

Często osłabienie2 Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

1 Tzw. "azotanowy ból głowy" może często występować na początku leczenia. Zwykle ustępuje po kilku dniachleczenia.

2 Objawy te mogą niekiedy wystąpić po pierwszej dawce leku lub podczas zwiększania dawki leku.

Podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami izosorbidu monoazotanu opisywano rozwój

tolerancji na produkt i inne donory tlenku azotu oraz zmniejszenie skuteczności tych produktów (tolerancja krzyżowa). W celu uniknięcia osłabienia lub utraty skuteczności działania produktu należy unikać długotrwałego podawania go w dużych dawkach. Podczas stosowania produktu Mono Mack Depot może wystąpić przemijające zmniejszenie wysycenia tlenem krwi tętniczej na skutek względnej redystrybucji przepływu krwi do segmentów płuc o zmniejszonej wentylacji. Może to prowadzić do nasilenia niedotlenienia mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: 22 49-21-301 fax: 22 49-21-309

e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lubprzedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania:

Zmniejszenie ciśnienia tętniczego oraz ortostatyczne zaburzenia regulacji krążenia wraz z odruchowym przyspieszeniem tętna i bólem głowy. Mogą także wystąpić: osłabienie, senność,zawroty głowy, zaczerwienienie skóry, nudności, wymioty oraz biegunka.

Po przyjęciu dużych dawek (większych niż 20 mg/kg m.c.) mogą wystąpić methemoglobinemia oraz sinica, duszność, przyspieszenie oddechów jako następstwa powstawania jonów azotanowychw procesie rozkładu izosorbidu monoazotanu. Bardzo duże dawki mogą wywołać podwyższenieciśnienia śródczaszkowego z objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Leczenie przedawkowania

Oprócz podstawowych czynności, takich jak: płukanie żołądka, ułożenie pacjenta w pozycjiz podniesionymi nogami, należy monitorować parametry życiowe pacjenta w warunkach intensywnejopieki medycznej i zastosować leczenie objawowe.

U pacjentów ze znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego lub we wstrząsie należy wyrównaćobjętość płynów; w niektórych przypadkach może być konieczne podanie noradrenaliny i (lub) dopaminy.

Nie należy natomiast podawać epinefryny (adrenaliny). Postępowanie (dostępne środki i metody) w zależności od stanu klinicznego i stopnia nasilenia methemoglobinemii:

1. Podawanie l g witaminy C doustnie lub w postaci soli sodowej dożylnie; 2. Podawanie błękitu metylenowego: do 50 ml 1% roztworu błękitu metylenowego, dożylnie; 3. Podawanie błękitu toluidyny: początkowo 2-4 mg/kg masy ciała dożylnie; następnie, w razie konieczności podaje się wielokrotnie w odstępach godziny 2 mg/kg masy ciała; 4. Tlenoterapia, hemodializa, transfuzja wymienna krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: organiczne azotany, leki rozszerzające naczynia, kod ATC: CO1 DA 14.

Izosorbidu monoazotan działa bezpośrednio rozkurczająco na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych,powodując ich rozszerzenie. W większym stopniu działa na pojemnościowe naczyniapozawłośniczkowe i duże tętnice, szczególnie na wykazujące jeszcze zdolność oddziaływania tętnicewieńcowe, niż na tzw. naczynia oporowe. Rozszerzenie naczyń krwionośnych prowadzi dozwiększenia pojemności żylnego łożyska naczyniowego (pooling) i zmniejszenia wstecznego dopływukrwi do serca, zmniejsza się objętość końcowo-rozkurczowa i ciśnienie napełniania (zmniejszenieobciążenia wstępnego - preload).

Zmniejszenie wymiaru komory oraz napięcia ściany w momencie skurczu zmniejsza zapotrzebowanieenergetyczne oraz zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Obniżenie ciśnienia napełnianiaułatwia perfuzję krwi do warstw podwsierdzia zagrożonych niedokrwieniem; mogą poprawić sięmiejscowe ruchy ścian serca i zwiększyć się pojemność minutowa serca. Rozszerzenie dużych tętnicpowoduje zmniejszenie oporu podczas wyrzutu lewokomorowego (zmniejszenie obciążenianastępczego - afterload), zmniejsza się również opór w krążeniu płucnym. Izosorbidu monoazotanpowoduje również rozkurczenie mięśni gładkich oskrzeli, dróg moczowych, pęcherza moczowego,pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych, przełyku, jelita cienkiego i grubego oraz zwieraczy. Napoziomie komórkowym azotany działają prawdopodobnie poprzez tworzący się tlenek azotu (NO)i cykliczny monofosforan guanozyny, które uważane są za mediatory działania rozkurczającego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

Izosorbidu monoazotan szybko i całkowicie wchłania się po podaniu doustnym. Całkowitabiodostępność wynosi od 90 do 100%.

Metabolizm

Izosorbidu monoazotan jest prawie całkowicie rozkładany w wątrobie. Produkty rozpadu sąnieaktywne. Okres półtrwania wynosi 4 do 5 godzin.

Eliminacja

Izosorbidu monoazotan jest prawie całkowicie wydalany w postaci metabolitów przez nerki, tylkow około 2 % w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 6,5 godziny.Substancja czynna w produkcie Mono Mack Depot jest połączona w wodno-koloidowy systemmacierzy, z którego przenika w sposób ciągły przez zewnętrzną żelową barierę z tumefaktionu.Oznacza to, że tabletka może być dzielona w zależności od potrzeb, bez utraty zdolności doprzedłużonego uwalniania (po 8 godzinach 80% substancji zostaje uwolnione z tabletki).

Tolerancja

Pomimo ustalonego dawkowania i utrzymywania stałych stężeń azotanów we krwi, obserwowanozmniejszanie się skuteczności działania leku. Istniejąca tolerancja ustępuje w ciągu 24 godzin poodstawieniu leku. Tolerancja nie rozwija się w przypadku przerywanego podawania leku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność przewlekła

Przeprowadzone na szczurach badania toksyczności przewlekłej nie wykazały działania toksycznegoproduktu Mono Mack Depot. Po podaniu doustnym izosorbidu monoazotanu

w dawce 191 mg/kg masy ciała występowało zwiększenie stężenia methemoglobiny do 2,6 %w porównaniu z wartością wyjściową u psów. Stężenie azotynów w osoczu po podaniu doustnymizosorbidu monoazotanu w dawce 191 mg/kg masy ciała było na poziomie wykrywalności (mniej niż0,02 mg/l), aktywność alkalicznej fosfatazy i ALAT pozostały niezmienione.

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Wyniki badań (in vitro i in vivo) dotyczących mutagennego działania leku były negatywne. W czasie długoterminowych badań na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego.

Rozrodczość

Badania embriotoksyczności u zwierząt nie wykazały wyraźnego terato- lub embriotoksycznegowpływu izosorbidu monoazotanu. Badania około - i pourodzeniowe wykazały toksyczne działanie napłód tylko w przypadku stosowania bardzo dużych dawek u matki (500 mg/kg m.c.).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Wosk Montana, hypromeloza, talk, sodu stearylofumaran, krzemu dwutlenek koloidalny.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

7 tabletek w blistrze PVC/Al, 2 blistry lub 4 blistry w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczegodo stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NADOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 171050 Bruxelles

Belgia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: R/6690

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.05.1996Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02.05.2011