CHARAKTERYSTYKAPRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nabuton VP, 500 mg, tabletki.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 500 mg nabumetonu (Nabumetonum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Choroba zwyrodnieniowa stawów i reumatoidalne zapalenie stawów.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania

Podanie doustne

Dawkowanie

Dorośli:

1 g na dobę. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 2 g na dobę, przyjmowanych w 2 dawkach podzielonych (rano i wieczorem).

Dzieci i młodzież:

Dane kliniczne dotyczące stosowania produktu u dzieci i młodzieży są ograniczone. Nabuton VP niejest zalecany do stosowania u dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowaniaproduktu w tej grupie wiekowej.

Pacjenci w podeszłym wieku:

U pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się prawdopodobieństwo występowania działańniepożądanych, związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ),zwłaszcza w zakresie krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą zakończyć sięzgonem. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki 500 mg na dobę, która, w większościprzypadków zapewnia odpowiednie łagodzenie objawów. Należy unikać stosowania dawekwiększych, niż 1 g na dobę (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

Dane dotyczące stosowania nabumetonu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby sąograniczone. Biotransformacja nabumetonu do 6-MNA a następnie 6-MNA do nieaktywnychmetabolitów jest zależna od czynności wątroby, w związku z czym może być zmniejszona upacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

Ze względu na to, że metabolity nabumetonu wydalane są z ustroju przez nerki, u pacjentów zumiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 30 ml/min do 49 ml/min) konieczne możebyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego (patrz punkt 4.4 i 4.5).

4.3. Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną - nabumeton lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1.

 Napad astmy, pokrzywki lub reakcje alergiczne po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ w wywiadzie (u pacjentów tych odnotowano ciężkie, rzadko zakończone zgonem, przypadki reakcji anafilaktoidalnych)

 Ciężka niewydolność wątroby.

 Czynne lub przebyte, nawracające (2 lub więcej potwierdzonych epizodów) krwawienie z przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy lub perforacja przewodu pokarmowego.

 Trzeci trymestr ciąży i karmienie piersią.

 Ciężka niewydolność serca i czynne krwawienie z naczyń mózgowych lub inne krwawienia.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy unikać jednoczesnego stosowania nabumetonu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Przyjmowanie produktu w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy okres czasu konieczny dozłagodzenia objawów zmniejsza ryzyko występowania działań niepożądanych.

Pacjenci w podeszłym wieku: u pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się prawdopodobieństwowystępowania działań niepożądanych, związanych ze stosowaniem NLPZ, zwłaszcza w zakresiekrwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą zakończyć się zgonem (patrz punkt

4.2).

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja: w odniesieniu do wszystkich NLPZopisywano występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacjiz możliwym skutkiem śmiertelnym, które mogą występować w dowolnym momencie leczenia,z lub bez objawów poprzedzających lub ciężkich zdarzeń dotyczących przewodu pokarmowegow wywiadzie.

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji zwiększa sięproporcjonalnie do dawki NLPZ u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicyw wywiadzie, zwłaszcza powikłaną krwawieniem lub perforacją w przeszłości (patrz punkt 4.3) orazu osób w podeszłym wieku. U pacjentów tych leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dostępnejdawki. U tych pacjentów, a także u pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne stosowaniekwasu acetylosalicylowego w małych dawkach lub innych leków, potencjalnie zwiększających ryzykodziałań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego, należy rozważyć jednoczesnepodawanie leków o działaniu ochronnym (np. mizoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej) (patrzponiżej oraz punkt 4.5). Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicy w wywiadzie,zwłaszcza w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy dotyczące przewodupokarmowego (zwłaszcza objawy krwawienia), szczególnie w początkowym okresie leczenia. Należyzachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie inne produkty lecznicze, któremogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takich jak doustne kortykosteroidy, lekiprzeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, inne NLPZ, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnegoserotoniny (ang. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jakkwas acetylosalicylowy i klopidogrel (patrz punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentówotrzymujących nabumeton, należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego.

Leki z grupy NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą przewodu pokarmowegow wywiadzie (wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna) ze względuna możliwość pogorszenia choroby (patrz punkt 4.8). U pacjentów z czynną chorobą wrzodowążołądka i (lub) dwunastnicy, lekarz powinien rozważyć korzyści ze stosowania nabumetonu wodniesieniu do potencjalnego ryzyka, wdrożyć odpowiedni schemat leczenia choroby wrzodowej orazuważnie kontrolować stan pacjenta.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinowąniewydolnością serca należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważ wzwiązku ze stosowaniem NPLZ zgłaszano zatrzymywanie płynów i obrzęki.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie niektórych NPLZ(zwłaszcza długotrwale i w dużych dawkach) jest związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazdarzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. zawał serca lub udar). Dane te są niewystarczające, abywykluczyć takie ryzyko w przypadku stosowania nabumetonu.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, rozpoznanąchorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowychpowinni być leczeni nabumetonem po starannym rozważeniu korzyści i ryzyka. Podobną ostrożnośćnależy zachować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka choróbukładu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Nabumeton jest lepiej tolerowany niż inne NLPZ, głównie ze względu na mniejsze działanie naprzewód pokarmowy. W przeglądzie zarówno badań klinicznych dotyczących nabumetonu, jak idanych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, średnie, skumulowaneczęstości występowania perforacji przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub krwawienia u pacjentówleczonych od 3 do 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata wynosiły odpowiednio 0, 3%, 0,5% i 0,8%. Mimo, iżwartości te są mniejsze od przypisywanych innych NLPZ, lekarz zlecający produkt leczniczypowinien mieć na uwadze, że takie działania niepożądane mogą wystąpić nawet u osób bez chorobywrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy w wywiadzie.

Pomimo, że w odniesieniu do przewodu pokarmowego i nerek nabumeton jest względnie bezpieczny,należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentów:

 Z czynnym owrzodzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego. Przed rozpoczęciem terapii nabumetonem należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

 Z owrzodzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie. Należy poinformować pacjenta o konieczności zgłaszania objawów wskazujących na owrzodzenie przewodu pokarmowego.

 Przyjmujących inne produkty lecznicze zwiększające ryzyko owrzodzenia przewodu

pokarmowego (np. doustne kortykosteroidy).

 Z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min): należy wykonać badania laboratoryjne na początku leczenia oraz po kilku tygodniach od rozpoczęcia leczenia. W razie konieczności należy przeprowadzić kolejne badania. Jeżeli zaburzenie czynności nerek nasili się, koniecznie może być przerwanie leczenia. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 ml/min do 49 ml/min), stężenie wolnej frakcji 6-MNA w osoczu zwiększona się o 50% i konieczne może być zmniejszenie dawki produktu (patrz punkt 4.5).

 Z astmą, pokrzywka lub innymi reakcjami alergicznymi wywołanymi podaniem aspiryny lub innych NLPZ w wywiadzie. U pacjentów tych odnotowano ciężkie, zakończone zgonem napady astmy, dlatego też pierwsze podanie nabumetonu powinno odbywać się pod nadzorem medycznym.

 Z zatrzymaniem płynów, nadciśnieniem tętniczym i (lub) niewydolnością serca. Podczas leczenia nabumetonem obserwowano obrzęki obwodowe, dlatego należy kontrolować stan pacjentów pod kątem pogorszenia istniejącej choroby i w razie konieczności zastosować odpowiednie leczenie.

W związku ze stosowaniem NLPZ, w tym nabumetonu, rzadko notowano ciężkie reakcjeskórne, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznemartwicze oddzielanie się naskórka (TEN) oraz reakcję na lek z eozynofilią i objawamiogólnoustojowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub powodować zgon(patrz punkt 4.8).

W momencie przepisywania leku należy poinformować pacjentów o objawach przedmiotowychi podmiotowych oraz ściśle obserwować, czy nie występują u nich reakcje skórne. W raziepojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na występowanie tychreakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie nabumetonu i rozważyć alternatywną metodęleczenia (stosownie do przypadku).

Wydaje się, że największe ryzyko takich reakcji występuje u pacjentów we wczesnych etapachterapii, a początek reakcji w większości przypadków miał miejsce w dwóch pierwszychmiesiącach leczenia. Jeśli po raz pierwszy pojawią się: wysypka skórna, zmiany na błonachśluzowych lub jakiekolwiek inne objawy nadwrażliwości, należy odstawić nabumeton.Jeżeli w związku ze stosowaniem nabumetonu u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS,TEN lub DRESS, u pacjenta tego nie należy nigdy rozpoczynać ponownie leczenianabumetonem.

 Z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby: podobnie jak w przypadku wszystkich leków z grupy NLPZ, zgłaszano nieprawidłowe wyniki badań oceniających czynności wątroby, rzadkie przypadki żółtaczki i niewydolności wątroby (niekiedy zakończonej zgonem pacjenta). Pacjentów, u których wystąpiły objawy wskazujące na zaburzenia czynności wątroby lub u których stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań oceniających czynność wątroby, należy poddać szczegółowej ocenie pod kątem rozwoju cięższych reakcji dotyczących wątroby. Jeśli wystąpią takie reakcje, należy przerwać leczenie nabumetonem.

Leki z grupy NLPZ mogą maskować objawy istniejącej infekcji.

W związku ze stosowaniem NLPZ, w tym nabumetonu, zgłaszano przypadki występowanianiewyraźnego widzenia lub zmniejszenia ostrości widzenia. U pacjentów, u których wystąpiły takieobjawy należy przeprowadzić badania okulistyczne.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kortykosteroidy: zwiększone ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwzakrzepowe: NLPZ mogą zwiększać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jakwarfaryna i inne leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.4). Stosując powyższe leki jednocześnie znabumetonem należy zachować szczególną ostrożność oraz uważnie kontrolować stan pacjenta podkątem wystąpienia objawów związanych z podaniem zbyt dużej dawki.

Leki przeciwpłytkowe i SSRI: zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Nie zaleca się równoczesnego stosowania więcej, niż jednego leku z grupy NLPZ.

Jednocześnie stosowane, następujące produkty lecznicze nie wpływają na metabolizm i biodostępność nabumetonu: paracetamol, kwas acetylosalicylowy, cymetydyna, leki zobojętniające zawierające glin.

Zazwyczaj, leki z grupy NLPZ wchodzą w interakcje z następującymi produktami leczniczymi,powodując zwiększenie ich stężenia:

 glikozydy nasercowe metotreksat lit

Może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas.

W przypadku jednoczesnego podawania z NPLZ, leków moczopędnych i innych lekówprzeciwnadciśnieniowymi, takich jak inhibitory konwertazy angiotensyny (ang. AngiotensinConverting Enzyme Inhibitors, ACEI) czy antagoniści receptora angiotensyny (ang. AngiotensinReceptor Antagonists, ARA), może dojść do zmniejszenia działania przeciwnadciśnieniowegostosowanych produktów. U niektórych pacjentów (np. u osób w podeszłym wieku lub u pacjentówodwodnionych) może to prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, włącznie z ostrąniewydolnością nerek (ang. acute renal failure, ADR); pacjentów tych należy odpowiednio nawodnić iregularnie kontrolować ich stan.

W trakcie jednoczesnego podawania nabumetonu z innymi lekami wiążącymi się z białkami osocza,np. sulfonamidami, lekami z grupy pochodnych sulfonylomocznika lub hydantoiny, należy zachowaćszczególną ostrożność i uważnie kontrolować stan pacjenta pod kątem wystąpienia objawówprzedawkowania.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji nabumetonu z wymienionymi powyżej produktamileczniczymi, w związku z czym zaleca się zachowanie ostrożności podczas ich jednoczesnegostosowania.

4.6. Wpływ na płodność, ciąże i laktację

Ciąża

Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania nabumetonu u kobiet w ciąży.

Stosowanie nabumetonu w pierwszych dwóch trymestrach ciąży należy ograniczyć do sytuacji, w których potencjalna korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dla noworodka.

Znane działania leków z tej grupy na płód ludzki w trzecim trymestrze ciąży obejmują zwężenieprzewodu tętniczego oraz uszkodzenie płuc i serca. Z tego względu stosowanie nabumetonu w trzecimtrymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Karmienie piersią

Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania nabumetonu w okresie karmienia piersią.Nie wiadomo, czy nabumeton przenika do mleka ludzkiego. Jednakże, czynny metabolit nabumetonu -kwas 6-metoksy-2-naftylooctowy (6-MNA) przenika do mleka u szczurów. Ze względu na możliwośćwystąpienia ciężkich działań niepożądanych po zastosowaniu nabumetonu u karmionych piersiąniemowląt, decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o odstawieniu produktu leczniczego należypodjąć opierając się na ocenie korzyści ze stosowania produktu leczniczego u kobiet karmiącychpiersią.

Wpływ na płodność u kobiet

Stosowanie nabumetonu może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet i nie jest zalecane ukobiet, które planują zajść w ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub które sąpoddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć zaprzestanie stosowanianabumetonu.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Nabuton VP wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.

Po zastosowaniu nabumetonu zgłaszano występowanie działań niepożądanych, w tym m.in. zawrotygłowy czy dezorientację, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn (patrz punkt 4.8.). Należy pouczyć pacjenta, aby w razie wystąpienia takich objawów nieprowadził pojazdów ani nie obsługiwał maszyn, do momentu ich całkowitego ustąpienia.

4.8. Działania niepożądane

Poniższe działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów i częstościwystępowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono w następujący sposób:bardzo często (1/10), często (1/100 do <1/10), niezbyt często (1/1000 do <1/100), rzadko(1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (1/10000), w tym pojedyncze przypadki. Działanianiepożądane o częstości określonej jako „bardzo często”, „często” i „niezbyt często” pochodziły naogół z badań klinicznych. Częstość występowania w grupie otrzymującej placego i lek porównawczynie została uzwględniona podczas określania poniższych częstości. Rzadkie i bardzo rzadkie działanianiepożądane pochodziły na ogół ze zgłoszeń spontanicznych.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

Bardzo rzadko: trombocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego:

Bardzo rzadko: anafilaksja, reakcje anafilaktoidalne

Zaburzenia psychiczne:

Niezbyt często: dezorientacja, nerwowość, bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego:

Niezbyt często: senność, zawroty głowy, bóle głowy, parestezje

Zaburzenia oka:

Niezbyt często: zaburzenia widzenia, choroby oczu

Zaburzenia ucha i błędnika:

Często: szumy uszne, zaburzenia słuchu

Zaburzenia naczyniowe:

Często: zwiększenie ciśnienia tętniczego

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Niezbyt często: duszność, zaburzenia oddychania, krwawienie z nosaBardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie płuc

Zaburzenia żołądka i jelit:

Często: biegunka, zaparcia, niestrawność, zapalenie błony śluzowej żołądka, nudności, ból brzucha,wzdęcia z oddawaniem gazów.

Niezbyt często: owrzodzenie dwunastnicy, krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenieżołądka, zaburzenia przewodu pokarmowego, smoliste stolce, wymioty, zapalenie błony śluzowejjamy ustnej, suchość błony śluzowej jamy ustnej.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Mogą wystąpićwrzody trawienne, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, niekiedy zakończonezgonem, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Po podaniu nabumetonu zgłaszanonudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia z oddawaniem gazów, zaparcia, niestrawność, ból brzucha,

smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie wrzodziejącegozapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: wysypka, świąd

Niezbyt często: nadwrażliwość na światło, pokrzywka, pocenie się

Bardzo rzadko: reakcje pęcherzowe, w tym toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespółStevensa-Johnsona, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, rumieńwielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, pseudoporfiria, łysienie

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezbyt często: miopatia

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Niezbyt często: zaburzenia układu moczowego

Bardzo rzadko: niewydolność nerek, zespół nerczycowy

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:

Bardzo rzadko: nadmierne krwawienie miesiączkowe

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Często: obrzęki

Niezbyt często: astenia, zmęczenie

Badania diagnostyczne:

Niezbyt często: nieprawidłowe wyniki badań oceniających czynność wątroby

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazdarzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. zawał serca, udar mózgu i zgon) (patrz punkt 4.4.).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W związku z leczeniem nabumetonem notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne (SCAR), w tymzłuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie sięnaskórka (TEN), reakcję na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) (patrz punkt

4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

4.9. Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

Nie ma informacji dotyczących przedawkowania.

Objawy przedawkowania obejmują: nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienie z przewodupokarmowego, rzadko biegunkę, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, zawroty głowy, a wpojedynczych przypadkach drgawki. W przypadku znacznego przedawkowania możliwa jest ostraniewydolność nerek i uszkodzenie wątroby.

Dotychczas odnotowano tylko jeden przypadek przedawkowania nabumetonu, w przebiegu któregodominującym objawem był ból brzucha.

Leczenie

Brak jest specyficznej odtrutki; aktywny metabolit, 6-MNA, nie jest usuwany podczas dializy.

W przypadku leczeniu nieumyślnego przedawkowania należy przeprowadzić płukanie żołądka, podaćwęgiel aktywny i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne,kod ATC: M 01 AX 01.

Nabumeton należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Poza działaniemprzeciwzapalnym działa również przeciwbólowo i przeciwgorączkowo. Dokładny mechanizm jegodziałania, tak jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, nie jest poznany. Wgłównej mierze jednak, lek działa w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn. Sam nabumeton jeststosunkowo słabym inhibitorem tej syntezy, jednak szybko po podaniu doustnym jest metabolizowanyw wątrobie do podstawowego czynnego metabolitu - kwasu 6metoksy-2-naftylooctowego, który jestsilnym inhibitorem syntezy prostaglandyn.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

Nabumeton dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. We krwi osiąga jednak tylko śladowestężenia, gdyż bardzo szybko metabolizowany jest w wątrobie (efekt pierwszego przejścia). Głównymaktywnym metabolitem jest kwas 6metoksy-2-naftylooctowy (6MNA). Maksymalne stężenia tegokwasu we krwi, po podaniu doustnym nabumetonu w dawce 250, 500 i 1000 mg wynosząodpowiednio około 10, 24 i 37 mikrogramów/ml i występują w 3 – 6 godzin od chwili przyjęcia leku.Około 99% 6-MNA znajdującego się we krwi związane jest z białkami osocza (frakcja wolna tegokwasu w zakresie dawek 1 – 2 g zależy od całkowitego jego stężenia we krwi i wynosi do 0,8%). 6-MNA przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki oraz do tkanek zmienionych zapalnie.

Względna objętość dystrybucji 6-MNA wynosi od 5,3 do 7,5 l/kg mc.

Przyjmowanie leku z pokarmem przyspiesza jego wchłanianie, jednak nie zmienia całkowitej ilości czynnego metabolitu nabumetonu w osoczu.

Metabolizm i eliminacja

6-MNA metabolizowany jest w wątrobie – powstające metabolity eliminowane są z ustroju zarównow postaci wolnej jak i sprzężonej z kwasem glukuronowym. Około 80% podanej dawki nabumetonuwydalane jest w formie metabolitów w moczu, a 10% z kałem.

Okres półtrwania 6-MNA w osoczu wynosi około 24 godzin.

Zarówno w chorobie zwyrodnieniowej stawów jak i w reumatoidalnym zapaleniu stawów skutek działania nabumetonu występuje po 1 – 3 tygodniach leczenia.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie stwierdzono istotnych działań poza wymienionymi w innych punktach.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystaliczna (E 460)Powidon (E 1201) Sodu laurylosiarczan Magnezu stearynian (E 572)Kroskarmeloza sodowa.

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

2 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze poniżej 25oC.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Nabuton VP tabletki pakuje się po 10 sztuk w blistry z folii PVC/Al.

W pudełku tekturowym z nadrukiem umieszcza się 2 lub 6 blistrów wraz z ulotką informacyjną.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU